medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-5-68-74medsovet-6164Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ И ПЕЧЕНИDISEASES OF THE BILIARY SYSTEM AND LIVERКлинические особенности неалкогольного стеатогепатита у больных с разным гликемическим статусомClinical features of non-alcoholic steatohepatitis in patients with different glycemic statushttps://orcid.org/0000-0003-3830-6446ШиповскаяА. А.ShipovskayaA. A.

ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института, 

185910, Петрозаводск, ул. Ленина, д. 33

Assistant of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Hygiene, 

33, Lenin St., Petrozavodsk, 185910

nostrick@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории генетики, 

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

Cand. Sci. (Biol.), Senior Research Associate in the Laboratory for Genetics, Institute of Biology,

11, Pushkinskaya St., Petrozavodsk, 185910

irina7m@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5623-4226СеливёрстовП. В.SelivyorstovP. V.

к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и  нефрологии, 

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Internal Diseases, Сlinical Pharmacology and Nephrology,

41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

seliverstov-pv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2440-7222МарченкоВ. Н.MarchenkoV. N.

д.м.н., профессор, профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого, 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Dr. Sci. (Med.), Professor, professor of the Department of Hospital Therapy with a course of Allergology and Immunology named after Acad. M.V. Chernorutsky, 

6–8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022

marchvn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2964-9167РадченкоВ. Г.RadchenkoV. G.

Dr. Sci. (Med.), Professor of 2nd Therapy Department of Postgraduate Education, 

63, Suvorovsky Prospekt, St Petersburg, 191015

radchenkovaler@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2613-5694ДудановаО. П.DudanovaO. P.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гигиены, 

185910, Петрозаводск, ул. Ленина, д. 33

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Hygiene, 

33, Lenin St., Petrozavodsk, 185910

odudanova@gmail.comПетрозаводский государственный университетРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationИнститут биологии – обособленное подразделение Карельского научного центра Российской академии наукРоссияKarelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federationд.м.н., профессор 2-й кафедры терапии усовершенствования врачей, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова; 191015, Россия, Санкт-Петербург, Суворовский проспект, д. 63; ORCID: 0000-0002-2964-9167; radchenkovaler@mail.ruРоссияMilitary Medical Academy named after S.M.KirovRussian Federation202112052021056874Copyright © Шиповская А.А., Курбатова И.В., Селивёрстов П.В., Марченко В.Н., Радченко В.Г., Дуданова О.П., 20212021Шиповская А.А., Курбатова И.В., Селивёрстов П.В., Марченко В.Н., Радченко В.Г., Дуданова О.П.Shipovskaya A.A., Kurbatova I.V., Selivyorstov P.V., Marchenko V.N., Radchenko V.G., Dudanova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6164

175 масла , 175 сахар ,3 яйца , 250 муки и чайная ложка разрыхлителя

 

 

Введение

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является актуальной проблемой здравоохранения, ее распространенность достигает 45%. НАЖБП увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в  3  раза, риск смерти от  них  – в 2 раза и повышает риск развития сахарного диабета в 5 раз. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) занимает до 20% в структуре НАЖБП и обладает высоким потенциалом прогрессии, а нарушение эндогенной гликемической регуляции и развитие сахарного диабета 2-го типа (СД2) ускоряют темпы прогрессирования заболевания.

Цель

Цель. Определить частоту развития предиабета (ПД) и СД2 при НАСГ и влияние нарушенного гликемического статуса на клинические особенности НАСГ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 211 больных НАСГ: 148 мужчин (70,1%) и 63 женщины (29,9 %) в возрасте 48,3 ± 10,2 года. Диагноз устанавливался на  основании клинико-лабораторных, ультразвуковых и  гистологических данных. Определялись ФНО-α, фрагменты цитокератина-18, инсулин, HOMA-IR и NAFLD Fibrosis Score.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. ПД выявлялся у 39 (18,5%), СД2 – у 33 (15,6%) пациентов. У больных ПД, в отличие от пациентов с нормогликемией, достоверно выше были показатели окружности талии, индекса массы тела, уровня холестерина, ЛПНП, СОЭ, ФНО-α, NAFLD Fibrosis Score и ниже уровни альбумина и тромбоцитов. У пациентов с СД2, в отличие от таковых с нормогликемией, были выше ОТ, ИМТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, холестерин, СОЭ, фрагменты цитокератина-18 и NAFLD Fibrosis Score. У пациентов с СД2 по сравнению с больными ПД достоверно выше были аминотрансферазы, ЩФ и ниже уровень альбумина.

Выводы

Выводы. ПД и  СД2  выявлялись практически с  одинаковой частотой среди больных НАСГ  – у  18,5  и  15,6% соответственно. Нарушение гликемического статуса при НАСГ ассоциировалось с достоверным ростом окружности талии, маркеров воспаления, дислипидемии, фиброза, гепатоцитарного некроза, апоптоза, внутрипеченочного холестаза и снижением уровня альбумина. 

Introduction

Introduction. NAFLD is an urgent health problem, its prevalence reaches 45%. NAFLD increases the risk of cardiovascular diseases by 3 times, the risk of death from them by 2 times and increases the risk of developing diabetes by 5 times. NAS occupies up to 20% of the structure of NAFLD and has a high potential for progression, and the violation of endogenous glycemic regulation and the development of DM2 accelerates the rate of disease progression.

The goal was to determine the frequency of development of prediabetes (PD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in NASH patients and the effect of impaired glycemic status on the clinical features of NASH.

Materials and methods

Materials and methods: 211 NASH patients were examined: 148 (70.1%) men, 63 (29.9%) women, 48.3 ± 10.2 years old. The diagnosis was established on the basis of clinical, laboratory, ultrasound and histological data. By enzyme immunoassay were determined: TNF-α, cytokeratin-18 fragments (CKF-18), insulin; were calculated HOMA-IR and NAFLD fibrosis score (NAFLD FS).

Results and discussion

Results and discussion. PD was detected in 39 (18.5%) patients, T2DM - in 33 (15.6%) patients. In PD patients, in contrast to patients with normoglycemia, the following indicators were significantly higher: waist circumference (WC), body mass index (BMI), cholesterol levels (Ch), LDL, ESR, TNF-α, NAFLD FS and lower albumin and platelet levels. In patients with T2DM, in contrast to those with normoglycemia, the following indicators were significantly higher: WC, BMI, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase (APh), Ch, ESR, CKF-18 and NAFLD FS. In T2DM patients in contrast to those with PD, the following indicators were significantly higher: aminotransferases, APh and lower albumin level.

Conclusions

Conclusions. Prediabetes and T2DM were detected with almost the same frequency among patients with NASH – in 18.5% and 15.6%, respectively. Disturbance of glycemic status was associated with a significance increase in waist circumference, markers of inflammation, dyslipidemia, fibrosis, hepatocytic necrosis, apoptosis, intrahepatic cholestasis and a decrease in albumin level. 

неалкогольный стетаогепатитНАЖБПпредиабетсахарный диабет 2-го типапеченьnonalcoholic steatohepatitisprediabetestype 2 diabetes mellitusРабота выполнена при финансовой поддержке «Программы развития опорного университета ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет» на период 2017–2021 гг.– проект «Высокие биомедицинские технологии здоровьесбережения населения в арктической и субарктической зонах», в ходе реализации по проекту «Разработка технологии скрининговой диагностики неалкогольной жировой болезни печени у лиц с избыточным весом и метаболическим синдромом» № 9173ГУ/2015 от 15.12.2015 г. в рамках программы «У. М. Н. И.К.», Петрозаводский государственный университет. Исследование также выполнено в рамках государственного задания (тема № 0218–2019- 0077) на научном оборудовании центра коллективного пользования Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук».ReferencesYounossi Z.M., Marchesini G., Pinto-Cortez H., Petta S. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: Implications for Liver Transplantation. Transplantation. 2019;103(1):22–27. doi: 10.1097/TP.0000000000002484.Younossi Z.M., Marchesini G., Pinto-Cortez H., Petta S. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis: Implications for Liver Transplantation. Transplantation. 2019;103(1):22–27. doi: 10.1097/TP.0000000000002484.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;(6):31–41. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462.Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., Trukhmanov A.S., Blinov D.V., Palgova L.K. et al. Prevalence of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in OutPatients of the Russian Federation: DIREG 2 Study Results. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;(6):31–41. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462.Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В., Селивёрстов П.В. и др. Жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия). Терапия. 2017;(3):6–23. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29290755.Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Golovanova E.V., Zvenigorodskaya L.A., Konev Yu.V., Selivyorstov P.V. et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Clinic, Diagnostics, Treatment (Guidelines for the Specialists on Internal Medicine, 2nd Version). Terapiya = Therapy. 2017;(3):6–23. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29290755.Ming J., Xu S., Gao B., Liu G., Ji Y., Yang F. et al. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Predicts Type 2 Diabetes Mellitus, But Not Prediabetes, in Xi’an, CHINA: A Five-Year Cohort Study. Liver Int. 2015;35(11):2401–2407. doi: 10.1111/liv.12851.Ming J., Xu S., Gao B., Liu G., Ji Y., Yang F. et al. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Predicts Type 2 Diabetes Mellitus, But Not Prediabetes, in Xi’an, CHINA: A Five-Year Cohort Study. Liver Int. 2015;35(11):2401–2407. doi: 10.1111/liv.12851.Hazlehurst J.M., Woods C., Marjot T., Cobbold J.F., Tomlinson J.W. NonAlcoholic Fatty Liver Disease and Diabetes. Metabolism. 2016;65(8):1096– 1108. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.001.Hazlehurst J.M., Woods C., Marjot T., Cobbold J.F., Tomlinson J.W. NonAlcoholic Fatty Liver Disease and Diabetes. Metabolism. 2016;65(8): 1096–1108. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.001.Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis. Diabetes Care. 2018;41(2):372–382. doi: 10.2337/dc17-1902.Mantovani A., Byrne C.D., Bonora E., Targher G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis. Diabetes Care. 2018;41(2):372–382. doi: 10.2337/dc17-1902.Souto K.P., Meinhardt N.G., Ramos M.J., Ulbrich-Kulkzynski J.M., Stein A.T., Damin D.C. Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Different Baseline Glucose Status Undergoing Bariatric Surgery: Analysis of Intraoperative Liver Biopsies and Literature Review. Surg Obes Relat Dis. 2018;14(1):66–73. doi: 10.1016/j.soard.2017.09.527.Souto K.P., Meinhardt N.G., Ramos M.J., Ulbrich-Kulkzynski J.M., Stein A.T., Damin D.C. Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Different Baseline Glucose Status Undergoing Bariatric Surgery: Analysis of Intraoperative Liver Biopsies and Literature Review. Surg Obes Relat Dis. 2018;14(1):66–73. doi: 10.1016/j.soard.2017.09.527.Newton K.P., Hou J., Crimmins N.A., Lavine J.E., Barlow S.E., Xanthakos S.A. et al. Prevalence of Prediabetes and Type 2 Diabetes in Children With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JAMA Pediatr. 2016;170(10):e161971. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.1971.Newton K.P., Hou J., Crimmins N.A., Lavine J.E., Barlow S.E., Xanthakos S.A. et al. Prevalence of Prediabetes and Type 2 Diabetes in Children With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JAMA Pediatr. 2016;170(10):e161971. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.1971.Fan J.G., Li F., Cai X.B., Peng Y.D., Ao Q.H., Gao Y. Effects of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on the Development of Metabolic Disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(7):1086–1091. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04781.x.Fan J.G., Li F., Cai X.B., Peng Y.D., Ao Q.H., Gao Y. Effects of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on the Development of Metabolic Disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(7):1086–1091. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04781.x.Bae J.C., Rhee E.J., Lee W.Y., Park S.E., Park C.Y., Oh K.W. et al. Combined Effect of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Impaired Fasting Glucose on the Development of Type 2 Diabetes: A 4-Year Retrospective Longitudinal Study. Diabetes Care. 2011;34(3):727–729. doi: 10.2337/dc10-1991.Bae J.C., Rhee E.J., Lee W.Y., Park S.E., Park C.Y., Oh K.W. et al. Combined Effect of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Impaired Fasting Glucose on the Development of Type 2 Diabetes: A 4-Year Retrospective Longitudinal Study. Diabetes Care. 2011;34(3):727–729. doi: 10.2337/dc10-1991.Wilson M.L. Prediabetes: Beyond the Borderline. Nurs Clin North Am. 2017;52(4):665–677. doi: 10.1016/j.cnur.2017.07.011.Wilson M.L. Prediabetes: Beyond the Borderline. Nurs Clin North Am. 2017;52(4):665–677. doi: 10.1016/j.cnur.2017.07.011.Вульф М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Левада Е.В., Волкова Л.В., Затолокин П.А. и др. Факторы, способствующие развитию неалкогольной жировой болезни печени и инсулинорезистентности при ожирении. Биомедицинская химия. 2018;64(5):444–450. doi: 10.18097/PBMC20186405444.Vulf M.A., Kirienkova E.V., Skuratovskaia D.A., Levada E.V., Volkova L.V., Zatolokin P.A. et al. Factors Governing Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Insulin Resistance in Obesity. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B. 2018;64(5):444– 450. doi: 10.18097/PBMC20186405444.Birkenfeld A.L., Shulman G.I. Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Hepatic Insulin Resistance, and Type 2 Diabetes. Hepatology. 2014;59(2):713–723. doi: 10.1002/hep.26672.Birkenfeld A.L., Shulman G.I. Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Hepatic Insulin Resistance, and Type 2 Diabetes. Hepatology. 2014;59(2):713–723. doi: 10.1002/hep.26672.Lee J., Cho Y.K., Kang Y.M., Kim H.S., Jung C.H., Kim H.K. et al. The Impact of NAFLD and Waist Circumference Changes on Diabetes Development in Prediabetes Subjects. Sci Rep. 2019;9(1):17258. doi: 10.1038/s41598-019-53947-z.Lee J., Cho Y.K., Kang Y.M., Kim H.S., Jung C.H., Kim H.K. et al. The Impact of NAFLD and Waist Circumference Changes on Diabetes Development in Prediabetes Subjects. Sci Rep. 2019;9(1):17258. doi: 10.1038/s41598-019-53947-z.Kabootari M., Hasheminia M., Azizi F., Mirbolouk M., Hadaegh F. Change in Glucose Intolerance Status and Risk of Incident Cardiovascular Disease: Tehran Lipid and Glucose Study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):41. doi: 10.1186/s12933-020-01017-4.Kabootari M., Hasheminia M., Azizi F., Mirbolouk M., Hadaegh F. Change in Glucose Intolerance Status and Risk of Incident Cardiovascular Disease: Tehran Lipid and Glucose Study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):41. doi: 10.1186/s12933-020-01017-4.Hossain I.A., Akter S., Bhuiyan F.R., Shah M.R., Rahman M.K., Ali L. Subclinical Inflammation in Relation to Insulin Resistance in Prediabetic Subjects with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. BMC Res Notes. 2016;9:266. doi: 10.1186/s13104-016-2071-x.Hossain I.A., Akter S., Bhuiyan F.R., Shah M.R., Rahman M.K., Ali L. Subclinical Inflammation in Relation to Insulin Resistance in Prediabetic Subjects with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. BMC Res Notes. 2016;9:266. doi: 10.1186/s13104-016-2071-x.Yilmaz Y., Senates E., Yesil A., Ergelen R., Colak Y. Not Only Type 2 Diabetes But Also Prediabetes Is Associated with Portal Inflammation and Fibrosis in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. J Diabetes Complications. 2014;28(3):328–331. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.01.013.Yilmaz Y., Senates E., Yesil A., Ergelen R., Colak Y. Not Only Type 2 Diabetes But Also Prediabetes Is Associated with Portal Inflammation and Fibrosis in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. J Diabetes Complications. 2014;28(3):328–331. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.01.013.Bian H., Zhu X., Xia M., Yan H., Chang X., Hu X. et al. Impact of Type 2 Diabetes on Nonalcoholic Steatohepatitis and Advanced Fibrosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Endocr Pract. 2020;26(4):444–453. doi: 10.4158/EP-2019-0342.Bian H., Zhu X., Xia M., Yan H., Chang X., Hu X. et al. Impact of Type 2 Diabetes on Nonalcoholic Steatohepatitis and Advanced Fibrosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Endocr Pract. 2020;26(4):444–453. doi: 10.4158/EP-2019-0342.Grossmann V., Schmitt V.H., Zeller T., Panova-Noeva M., Schulz A., LaubertReh D. et al. Profile of the Immune and Inflammatory Response in Individuals With Prediabetes and Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015;38(7):1356–1364. doi: 10.2337/dc14-3008.Grossmann V., Schmitt V.H., Zeller T., Panova-Noeva M., Schulz A., LaubertReh D. et al. Profile of the Immune and Inflammatory Response in Individuals With Prediabetes and Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015;38(7):1356–1364. doi: 10.2337/dc14-3008.Mertoglu C., Gunay M. Neutrophil-Lymphocyte Ratio and PlateletLymphocyte Ratio as Useful Predictive Markers of Prediabetes and Diabetes Mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2017;11(1 Suppl.):S127–S131. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.021.Mertoglu C., Gunay M. Neutrophil-Lymphocyte Ratio and Platelet-Lymphocyte Ratio as Useful Predictive Markers of Prediabetes and Diabetes Mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2017;11(1 Suppl.):S127–S131. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.021.Chen S.C., Tsai S.P., Jhao J.Y., Jiang W.K., Tsao C.K., Chang L.Y. Liver Fat, Hepatic Enzymes, Alkaline Phosphatase and the Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Study of 132,377 Adults. Sci Rep. 2017;7(1):4649. doi: 10.1038/s41598-017-04631-7.Chen S.C., Tsai S.P., Jhao J.Y., Jiang W.K., Tsao C.K., Chang L.Y. Liver Fat, Hepatic Enzymes, Alkaline Phosphatase and the Risk of Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Study of 132,377 Adults. Sci Rep. 2017;7(1):4649. doi: 10.1038/s41598-017-04631-7.Шиповская А.А., Дуданова О.П. Внутрипеченочный холестаз при неалкогольной жировой болезни печени. Терапевтический архив. 2018;90(2):69–74. doi: 10.26442/terarkh201890269-74.Shipovskaya A.A., Dudanova O.P. Intrahepatic Cholestasis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2018;90(2):69–74. (In Russ.) doi: 10.26442/terarkh201890269-74.Nagpal S.J., Lopez R., Feldstein A.E., Alkhouri N. Serum Cytokeratin-18 Fragment Levels Predict Development of Type 2 Diabetes Mellitus in Adult Patients with NAFLD. Liver Int. 2015;35(12):2621. doi: 10.1111/liv.12862.Nagpal S.J., Lopez R., Feldstein A.E., Alkhouri N. Serum Cytokeratin-18 Fragment Levels Predict Development of Type 2 Diabetes Mellitus in Adult Patients with NAFLD. Liver Int. 2015;35(12):2621. doi: 10.1111/liv.12862.Chang Y.H., Lin H.C., Hwu D.W., Chang D.M., Lin K.C., Lee Y.J. Elevated Serum Cytokeratin-18 Concentration in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Ann Clin Biochem. 2019;56(1):141–147. doi: 10.1177/0004563218796259.Chang Y.H., Lin H.C., Hwu D.W., Chang D.M., Lin K.C., Lee Y.J. Elevated Serum Cytokeratin-18 Concentration in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Ann Clin Biochem. 2019;56(1):141–147. doi: 10.1177/0004563218796259.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.