medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-6-83-91medsovet-6165Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИTOPICAL ISSUES OF OTORHINOLARYNGOLOGYФаготерапия при лечении больных респираторной патологией: история, современные аспекты, перспективыPhage therapy in the treatment of patients with respiratory pathology: history, modern aspects, prospectshttps://orcid.org/0000-0002-8617-0179НикифороваГ. Н.NikiforovaG. N.

Никифорова Галина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Galina N. Nikiforova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Ear, Throat and Nose Diseases Department, Sklifosovsky Clinical Medicine Institute

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

gn_nik_63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1694-7333АсриянГ. Г.AsriyanG. G.

Асриян Гарик Григорьевич, аспирант кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Garik G. Asriyan, Postgraduate Student of the Ear, Throat and Nose Diseases Department, Sklifosovsky Clinical Medicine Institute

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

asriyangarikmd@gmail.comГурковаМ. М.GurkovaM. M.

Гуркова Марина Михайловна, заместитель генерального директора

107031, Москва, Нижний Кисельный пер., д. 5/23, стр. 1

Marina M. Gurkova, Deputy General Director

5/23, Bldg. 1, Nizhny Kiselny Lane, Moscow, 107031

mgurkova@micromir.biohttps://orcid.org/0000-0002-4506-4599АртамоноваП. С.ArtamonovaP. S.

Артамонова Полина Сергеевна, аспирант кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Polina S. Artamonova, Postgraduate Student of the Ear, Throat and Nose Diseases Department, Sklifosovsky Clinical Medicine Institute

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

polina_lokshina2901@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНаучно-производственный центр «Микромир»РоссияResearch and Production Center “Mikromir”Russian Federation202112052021068391Copyright © Никифорова Г.Н., Асриян Г.Г., Гуркова М.М., Артамонова П.С., 20212021Никифорова Г.Н., Асриян Г.Г., Гуркова М.М., Артамонова П.С.Nikiforova G.N., Asriyan G.G., Gurkova M.M., Artamonova P.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6165

Бактериофаги – вирусы, поражающие бактерии, – крупнейшая из известных групп вирусов, которые в своем строении в основном имеют двуцепочечную геномную ДНК, но среди них также встречаются группы с двуцепочечной РНК и одноцепочечными ДНК и РНК. Общая популяция насчитывает примерно 1031–1032 фагов, они играют важнейшую роль в регуляции мирового количества бактерий. Достаточно сложное и многообразное взаимодействие этих представителей микромира продолжается на протяжении всей истории их существования на нашей планете. Вопрос об использовании бактериофагов в лечении пациентов с различными бактериальными инфекциями до настоящего времени остается в полной мере неизученным. Сама идея применения этих микроорганизмов в терапевтических целях берет свое начало со времен Первой мировой войны, когда французский биолог и исследователь Феликс д’Эрелль открыл особый вид «пожирающих бактерии» вирусов, на основе которых им были созданы препараты для лечения больных дизентерией. На сегодняшний день накоплен достаточно большой клинический опыт использования фаговых препаратов в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного, желудочно-кишечного, урогенитального тракта, а также в терапии и профилактике гнойно-септических процессов и внутрибольничных инфекций. Слизистая оболочка верхних отделов дыхательных путей является первым рубежом защиты организма от различных респираторных патогенов. Возможность бактериофагов прикрепляться к поверхностному слою слизи – муцину, формируя противобактериальную защиту слизистой оболочки и снижая таким образом уровень колонизации слизи бактериальными патогенами, обусловливает их эффективное использование в лечении и профилактике воспалительных заболеваний лор-органов. Благодаря уникальным свойствам бактериофагов, особенностям жизнедеятельности и взаимодействия с бактериальной клеткой их применение представляется перспективным для лечения пациентов с инфекционной патологией верхних отделов дыхательных путей.

Bacteriophages - viruses infecting bacteria are the largest known group of viruses, which in their structure mainly have doublestranded genomic DNA, but among them there are also groups with double-stranded RNA and single-stranded DNA and RNA. The total population is about 1031–1032 phages, they play an essential role in the regulation of the world’s number of bacteria. The rather complex and diverse interaction of these representatives of the microcosm continues throughout the history of their existence on our planet. The question of the use of bacteriophages in the treatment of patients with various bacterial infections still remains completely unexplored. The very idea of using these microorganisms for therapeutic purposes dates back to the First World War, when the French biologist and researcher Felix d’Hérelle discovered a special type of «bacteria-eating» viruses, on the basis of which he created drugs for the treatment of patients with dysentery. To date, a fairly large clinical experience has been accumulated in the use of phage preparations in the treatment of infectious and inflammatory diseases of the respiratory, gastrointestinal, urogenital tract, as well as in the therapy and prevention of purulent-septic processes and nosocomial infections. The mucous membrane of the upper respiratory tract is the first line of defense against various respiratory pathogens. The ability of bacteriophages to attach to the surface layer of mucus - mucin, forming an antibacterial protection of the mucous membrane and thus reducing the level of colonization of mucus by bacterial pathogens, determines their effective use in the treatment and prevention of inflammatory diseases of the upper respiratory tract. Due to certain unique properties of bacteriophages, peculiarities of vital activity and interaction with a bacterial cell, their use seems to be promising for the treatment of patients with infectious diseases of the upper respiratory tract.

бактериальные инфекциибактериибактериофагиантибиотикиантибиотикорезистенстностьbacterial infectionsbacteriabacteriophagesantibioticsantibiotic resistanceReferencesTikunova N.V., Vlassov V.V. Bacteriophages: The Enemies of Our Enemies. Science first hand. 2013;(3):30–41. Available at: https://scfh.ru/en/papers/bacteriophages-the-enemies-of-our-enemies/.Tikunova N.V., Vlassov V.V. Bacteriophages: The Enemies of Our Enemies. Science first hand. 2013;(3):30–41. Available at: https://scfh.ru/en/papers/bacteriophages-the-enemies-of-our-enemies/.Захаренко С.М. Бактериофаги: современные аспекты применения, перспективы на будущее. Медицинский совет. 2013;(10):72–75. doi: 10.21518/2079-701X-2013-10-72-75.Zakharenko S.M. Bacteriophages: Present and Future Aspects of Use. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2013;(10):72–75. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2013-10-72-75.Wittebole X., De Roock S., Opal S.M. A Historical Overview of Bacteriophage Therapy as an Alternative to Antibiotics for the Treatment of Bacterial Pathogens. Virulence. 2014;5(1):226–235. doi: 10.4161/viru.25991.Wittebole X., De Roock S., Opal S.M. A Historical Overview of Bacteriophage Therapy as an Alternative to Antibiotics for the Treatment of Bacterial Pathogens. Virulence. 2014;5(1):226–235. doi: 10.4161/viru.25991.Skurnik M., Strauch E. Phage Therapy: Facts and Fiction. Int J Med Microbiol. 2006;296(1):5–14. doi: 10.1016/j.ijmm.2005.09.002.Skurnik M., Strauch E. Phage Therapy: Facts and Fiction. Int J Med Microbiol. 2006;296(1):5–14. doi: 10.1016/j.ijmm.2005.09.002.Головин C. Бактериофаги: убийцы в роли спасителей. Наука и жизнь. 2017;(6):26–33. Режим доступа: https://nkj.ru/archive/articles/31498/.Golovin S. Bacteriophages: Killers as Saviors. Nauka i zhizn’ = Science and Life. 2017;(6):26–33. (In Russ.) Available at: https://nkj.ru/archive/articles/31498/.Young R. Bacteriophage Lysis: Mechanism and Regulation. Microbiol Rev. 1992;56(3):430–481. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC372879/.Young R. Bacteriophage Lysis: Mechanism and Regulation. Microbiol Rev. 1992;56(3):430–481. Available at: https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC372879/.Guttman B., Raya R., Kutter E. Basic Phage Biology. In: Kutter E., Sulakvelidze A. (eds). Bacteriophages: Biology and Applications. Boca Raton, London, New York, Washington, D. C.: CRC Press; 2005, pp. 29–66. Available at: https://academia.edu/26970745/BACTERIOPHAGES_Biology_and_Applications.Guttman B., Raya R., Kutter E. Basic Phage Biology. In: Kutter E., Sulakvelidze A. (eds.). Bacteriophages: Biology and Applications. Boca Raton, London, New York, Washington, D. C.: CRC Press; 2005, рp. 29–66. Available at: https://academia.edu/26970745/BACTERIOPHAGES_Biology_and_Applications.Schappert S.M., Burt C.W. Ambulatory Care Visits to Physician Offices, Hospital Outpatient Departments, and Emergency Departments: United States, 2001-02. Vital Health Stat 13. 2006;(159):1–66. Available at: https://cdc.gov/nchs/data/series/sr_13/sr13_159.pdf.Schappert S.M., Burt C.W. Ambulatory Care Visits to Physician Offices, Hospital Outpatient Departments, and Emergency Departments: United States, 2001-02. Vital Health Stat 13. 2006;(159):1–66. Available at: https://cdc.gov/nchs/data/series/sr_13/sr13_159.pdf.Майская Л.М., Дарбеева О.С., Парфенюк Р.Л. Методика определения фагочувствительности штаммов, выделенных от больных, к препаратам бактериофагов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2003;(2):22–23.Mayskaya L.M., Darbeeva O.S., Parfenyuk R.L. Method for Determining the Phagosensitivity of Strains Isolated from Patients to Bacteriophage Preparations. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpraparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2003;(2):22–23. (In Russ.).Viertel T.M., Ritter K., Horz H.P. Viruses versus Bacteria-Novel Approaches to Phage Therapy as a Tool against Multidrug-Resistant Pathogens. J Antimicrob Chemother. 2014;69(9):2326–2336. doi: 10.1093/jac/dku173.Viertel T.M., Ritter K., Horz H.P. Viruses versus Bacteria-Novel Approaches to Phage Therapy as a Tool against Multidrug-Resistant Pathogens. J Antimicrob Chemother. 2014;69(9):2326–2336. doi: 10.1093/jac/dku173.Schuch R., Fischetti V.A., Nelson D.C. A Genetic Screen to Identify Bacteriophage Lysins. Methods Mol Biol. 2009;502:307–319. doi: 10.1007/978-1-60327-565-1_18.Schuch R., Fischetti V.A., Nelson D.C. A Genetic Screen to Identify Bacteriophage Lysins. Methods Mol Biol. 2009;502:307–319. doi: 10.1007/978-1-60327-565-1_18.Häusler T. Viruses vs. Superbugs: A Solution to the Antibiotics Crisis? New York: MacMillan; 2008. 292 p.Häusler T. Viruses vs. Superbugs: A Solution to the Antibiotics Crisis? New York: MacMillan; 2008. 292 p.Abedon S.T., Thomas-Abedon C., Thomas A., Mazure H. Bacteriophage Prehistory: Is or Is Not Hankin, 1896, A Phage Reference? Bacteriophage. 2011;1(3):174–178. doi: 10.4161/bact.1.3.16591.Abedon S.T., Thomas-Abedon C., Thomas A., Mazure H. Bacteriophage Prehistory: Is or Is Not Hankin, 1896, A Phage Reference? Bacteriophage. 2011;1(3):174–178. doi: 10.4161/bact.1.3.16591.Adhya S., Merril C. The Road to Phage Therapy. Nature. 2006;443(7113): 754–755. doi: 10.1038/443754a.Adhya S., Merril C. The Road to Phage Therapy. Nature. 2006;443(7113): 754–755. doi: 10.1038/443754a.Cisek A.A., Dąbrowska I., Gregorczyk K.P., Wyżewski Z. Phage Therapy in Bacterial Infections Treatment: One Hundred Years after the Discovery of Bacteriophages. Curr Microbiol. 2017;74(2):277–283. doi: 10.1007/s00284-016-1166-x.Cisek A.A., Dąbrowska I., Gregorczyk K.P., Wyżewski Z. Phage Therapy in Bacterial Infections Treatment: One Hundred Years after the Discovery of Bacteriophages. Curr Microbiol. 2017;74(2):277–283. doi: 10.1007/s00284-016-1166-x.Гамалея Н.Ф. Бактериолизины – ферменты, разрушающие бактерии. Русский архив патологии. 1898;(6):607–613.Gamaleya N.F. Bacteriolysins Are Enzymes That Destroy Bacteria. Russkiy arhiv patologii = Russian Archive of Pathology. 1898;(6):607–613. (In Russ.).Twort F. An Investigation on the Nature of Ultramicroscopic Viruses. Lancet. 1915;(11):1241. doi: 10.1016/S0140-6736(01)20383-3.Twort F. An Investigation on the Nature of Ultramicroscopic Viruses. Lancet. 1915;(11):1241. doi: 10.1016/S0140-6736(01)20383-3.Summers W.C. Felix d’Herelle and the Origins of Molecular Biology. 2nd ed. Yale New Haven, CT: Yale University Press; 1999. 248 p.Summers W.C. Felix d’Herelle and the Origins of Molecular Biology. 2nd ed. Yale New Haven, CT: Yale University Press; 1999. 248 p.Bruynoghe R., Maisin J. Essais de therapeutique au moyen du bacteriophage du staphylocoque. Comptes Rendus Biologies. 1921;(85):1120–1121. (In French).Bruynoghe R., Maisin J. Essais de therapeutique au moyen du bacteriophage du staphylocoque. Comptes Rendus Biologies. 1921;(85):1120–1121. (In French).Barr J.J., Auro R., Sam-Soon N., Kassegne S., Peters G., Bonilla N. et al. Subdiffusive Motion of Bacteriophage in Mucosal Surfaces Increases the Frequency of Bacterial Encounters. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(44):13675–13680. doi: 10.1073/pnas.1508355112.Barr J.J., Auro R., Sam-Soon N., Kassegne S., Peters G., Bonilla N. et al. Subdiffusive Motion of Bacteriophage in Mucosal Surfaces Increases the Frequency of Bacterial Encounters. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(44):13675–13680. doi: 10.1073/pnas.1508355112.Каттер Э., Сулаквелидзе А. (ред.). Бактериофаги. Биология и практическое применение. М.: Научный мир; 2012. 640 с.Kutter E., Sulakvelidze A. (eds). Bacteriophages: Biology and Applications. Moscow: Nauchnyy mir; 2012. 640 p. (In Russ.).Díaz-Muñoz SL, Koskella B. Bacteria-Phage Interactions in Natural Environments. Adv Appl Microbiol. 2014;89:135–183. doi: 10.1016/B978-0-12-800259-9.00004-4.Díaz-Muñoz SL, Koskella B. Bacteria-Phage Interactions in Natural Environments. Adv Appl Microbiol. 2014;89:135–183. doi: 10.1016/B978-0-12-800259-9.00004-4.Sulakvelidze A. Bacteriophage: A New Journal for the Most Ubiquitous Organisms on Earth. Bacteriophage. 2011;1(1):1–2. doi: 10.4161/bact.1.1.15030.Sulakvelidze A. Bacteriophage: A New Journal for the Most Ubiquitous Organisms on Earth. Bacteriophage. 2011;1(1):1–2. doi: 10.4161/bact.1.1.15030.Furfaro L.L., Payne M.S., Chang B.J. Bacteriophage Therapy: Clinical Trials and Regulatory Hurdles. Front Cell InAfect Microbiol. 2018;8:376. doi: 10.3389/fcimb.2018.00376.Furfaro L.L., Payne M.S., Chang B.J. Bacteriophage Therapy: Clinical Trials and Regulatory Hurdles. Front Cell InAfect Microbiol. 2018;8:376. doi: 10.3389/fcimb.2018.00376.Крылов В.Н. Фаготерапия с точки зрения генетики бактериофага. Генетика. 2001;37(7):869–887.Krylov V.N. Phage Therapy from the Point of View of Bacteriophage Genetics. Genetika = Genetics (Russia). 2001;37(7):869–887. (In Russ.).Gutiérrez B., Domingo-Calap P. Phage Therapy in Gastrointestinal Diseases. Microorganisms. 2020;8(9):1420. doi: 10.3390/microorganisms8091420.Gutiérrez B., Domingo-Calap P. Phage Therapy in Gastrointestinal Diseases. Microorganisms. 2020;8(9):1420. doi: 10.3390/microorganisms8091420.Roach D.R., Leung C.Y., Henry M., Morello E., Singh D., Di Santo J.P. et al. Synergy between the Host Immune System and Bacteriophage Is Essential for Successful Phage Therapy against an Acute Respiratory Pathogen. Cell Host Microbe. 2017;22(1):38.e4-47.e4. doi: 10.1016/j.chom.2017.06.018.Roach D.R., Leung C.Y., Henry M., Morello E., Singh D., Di Santo J.P. et al. Synergy between the Host Immune System and Bacteriophage Is Essential for Successful Phage Therapy against an Acute Respiratory Pathogen. Cell Host Microbe. 2017;22(1):38.e4-47.e4. doi: 10.1016/j.chom.2017.06.018.Бабалова Е.Г., Катсиладзе К.Т., Сакварелидзе Л.А. Профилактические дозы сухого дизентерийного бактериофага. Журнал микробиологии. 1968;(2):143–145.Babalova E.G., Katsiladze K.T., Sakvarelidze L.A. Prophylactic Doses of Dry Dysentery Bacteriophage. Zhurnal mikrobiologii = Journal of Microbiology. 1968;(2):143–145. (In Russ.).Torres-Barceló C., Hochberg M.E. Evolutionary Rationale for Phages as Complements of Antibiotics. Trends Microbiol. 2016;24(4):249–256. doi: 10.1016/j.tim.2015.12.011.Torres-Barceló C., Hochberg M.E. Evolutionary Rationale for Phages as Complements of Antibiotics. Trends Microbiol. 2016;24(4):249–256. doi: 10.1016/j.tim.2015.12.011.Зефирова Т.П., Попова В.М., Жиленков Е.Л., Лищук О.В. Микроэкология фагов: политический экскурс. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2018;(2):111–117. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=37010012.Zefirova T.P., Popova V.M., Zhilenkov E.L., Lishchuk O.V. Phage Microecology: A Political Excursion. StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodnyy brak = StatusPraesens. Gynecology, Obstetrics, Barren Marriage. 2018;(2):111–117. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=37010012.Бондаренко В.М. Клинический эффект и пути рационального использования лечебных бактериофагов в медицинской практике. Журнал инфектологии. 2014;3(3):15–19. doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-3S-15-19.Bondarenko V.M. Clinical Effect and Ways of Rational Use of Medicinal Bacteriophages in Medical Practice. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology. 2014;3(3):15–19. (In Russ.) doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-3S-15-19.Leung C.Y. J., Weitz J.S. Modeling the Synergistic Elimination of Bacteria by Phage and the Innate Immune System. J Theor Biol. 2017;429:241–252. doi: 10.1016/j.jtbi.2017.06.037.Leung C.Y. J., Weitz J.S. Modeling the Synergistic Elimination of Bacteria by Phage and the Innate Immune System. J Theor Biol. 2017;429:241–252. doi: 10.1016/j.jtbi.2017.06.037.Трунилина Р.А., Акимкин В.Г., Шахлин Е.В. Использование сальмонеллезного бактериофага у больных нозокомиальным сальмонеллезом в хирургических отделениях. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2010;(2):34–38. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-salmonelleznogo-bakteriofaga-u-bolnyh-nozokomialnym-salmonellezom-v-hirurgicheskihotdeleniyah.Trunilina R.A., Akimkin V.G., Shahlin E.V. The use of salmonella bacteriophage in patients with nosocomial salmonellosis in surgical departments. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2010;(2):34–38. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-salmonelleznogo-bakteriofaga-u-bolnyhnozokomialnym-salmonellezom-v-hirurgicheskih-otdeleniyah.Лазарева Е.Б., Смирнов С.В., Хватов В.Б., Спиридонова Г.Г. Эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговой травмой. Антибиотики и химиотерапия. 2001;46(1):10–14.Lazareva E.B., Smirnov S.V., Khvatov V.B., Spiridonova G.G. The Effectiveness of the Use of Bacteriophages in the Complex Treatment of Patients with Burn Injury. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2001;46(1):10–14. (In Russ.).Асланов Б.И., Зуева Л.П., Кафтырева Л.А., Бойцов А.Г., Акимкин В.Г., Долгий А.А. и др. Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Федеральные клинические рекомендации. М.: НП «НАСКИ»; 2014. 39 с. Режим доступа: http://nasci.ru/?id=3378&download=1.Aslanov B.I., Zueva L.P., Kaftyreva L.A., Boytsov A.G., Akimkin V.G., Dolgiy A.A. et al. Rational Use of Bacteriophages in Medical and AntiEpidemic Practice. Federal Clinical Guidelines. Moscow: NP “NASCI”; 2014. 39 p. (In Russ.) Available at: http://nasci.ru/?id=3378&download=1.Бондаренко А.В., Ларина Т.А., Богомолова Н.С., Большаков Л.В. Профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с рубцовым стенозом трахеи на основе микробиологического мониторинга. Антибиотики и химиотерапия. 2005;50(2–3):42–47.Bondarenko A.V., Larina T.A., Bogomolova N.S., Bol’shakov L.V. Prevention and Treatment of Pyoinflammatory Complications in the Early Postoperative Period in Patients with Cicatricial Tracheal Stenosis Based on Microbiological Monitoring. Antibiotiki i himioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2005;50(2-3):42–47. (In Russ.).Rotman S.G., Sumrall E., Ziadlou R., Grijpma D.W., Richards R.G., Eglin D., Moriarty T.F. Local Bacteriophage Delivery for Treatment and Prevention of Bacterial Infections. Front Microbiol. 2020;11:538060. doi: 10.3389/fmicb.2020.538060.Rotman S.G., Sumrall E., Ziadlou R., Grijpma D.W., Richards R.G., Eglin D., Moriarty T.F. Local Bacteriophage Delivery for Treatment and Prevention of Bacterial Infections. Front Microbiol. 2020;11:538060. doi: 10.3389/fmicb.2020.538060.Barr J.J., Auro R., Furlan M., Whiteson K.L., Erb M.L., Pogliano J. et al. Bacteriophage Adhering to mucus provide a non-host-derived immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(26):10771–10776. doi: 10.1073/pnas.1305923110.Barr J.J., Auro R., Furlan M., Whiteson K.L., Erb M.L., Pogliano J. et al. Bacteriophage Adhering to mucus provide a non-host-derived immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(26):10771–10776. doi: 10.1073/pnas.1305923110.Zelasko S., Gorski A., Dabrowska K. Delivering Phage Therapy per os: Benefits and Barriers. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(2):167–179. doi: 10.1080/14787210.2017.1265447.Zelasko S., Gorski A., Dabrowska K. Delivering Phage Therapy per os: Benefits and Barriers. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(2):167–179. doi: 10.1080/14787210.2017.1265447.Matsuzaki S., Rashel M., Uchiyama J., Sakurai S., Ujihara T., Kuroda M. et al. Bacteriophage Therapy: A Revitalized Therapy against Bacterial Infectious Diseases. J Infect Chemother. 2005;11(5):211–219. doi: 10.1007/s10156-005-0408-9.Matsuzaki S., Rashel M., Uchiyama J., Sakurai S., Ujihara T., Kuroda M. et al. Bacteriophage Therapy: A Revitalized Therapy against Bacterial Infectious Diseases. J Infect Chemother. 2005;11(5):211–219. doi: 10.1007/s10156-005-0408-9.Худоногова З.П., Евстропов А.Н., Васильева Н.Г., Рымша М.А., Подволоцкая И.В., Шоларь М.В. Эффективность использования стафилококкового бактериофага в топической терапии хронического тонзиллита. Российская оториноларингология. 2011;(6):176–179. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17284354.Khudonogova Z.P., Evstropov A.N., Vasil’eva N. G., Rymsha M.A., Podvolockaya I.V., Sholar’ M.V. Efficiency of Using Staphylococcal Bacteriophage in Topical Therapy of Chronic Tonsillitis. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology. 2011;(6):176–179. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=17284354.Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф., Ворошилова Н.Н., Султанов Н.М. Сравнительное изучение влияния способов лечения на состояние местного иммунитета слизистых оболочек носа больных хроническим гнойным риносинуситом. Фундаментальные исследования. 2007;(4):49. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9954310.Aref’eva N. A., Aznabaeva L.F., Voroshilova N.N., Sultanov N.M. Comparative Study of the Influence of Treatment Methods on the State of Local Immunity of the Mucous Membranes of the Nose in Patients with Chronic Purulent Rhinosinusitis. Fundamental’nye issledovaniya = Fundamental Research. 2007;(4):49–49. Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=9954310.Лазарева Л.А., Дорофеева Ю.И., Скибицкий В.В., Раевская О.Н. Бремя ответственности: дышать за двоих. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2017;(4):55–62. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=36852158.Lazareva L.A., Dorofeeva Yu.I., Skibitskiy V.V., Raevskaya O.N. Burden of Responsibility: Breathing for Two. StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodnyy brak = StatusPraesens. Gynecology, Obstetrics, Barren Marriage. 2017;(4):55–62. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=36852158.Любасовская Л.А., Припутневич Т.В., Родченко Ю.В., Чубаров В.В., Мелкумян А.Р., Попова В.М., Тимофеева Л.А. Санация носителей золотистого стафилококка среди медицинского персонала с помощью гигиенического средства «Отофаг» (ООО НПЦ «МикроМир», Россия). Клинические рекомендации. М.: НЦАГиП имени В.И. Кулакова; 2015. 20 с. Режим доступа: https://docplayer.ru/71561250-Sanaciya-nositeleyzolotistogo-stafilokokka-sredi-medicinskogo-personala-s-pomoshchyugigienicheskogo-sredstva-otofag.html.Lyubasovskaya L.A., Priputnevich T.V., Rodchenko Yu.V., Chubarov V.V., Melkumyan A.R., Popova V.M., Timofeeva L.A. Remediation of Carriers of Staphylococcus aureus among Medical Personnel with the Help of the Hygienic Product “Otofag” (OOO NPTs “MicroMir”, Russia). Clinical Guidelines. 2015. Moscow: NTSAGiP imeni V.I. Kulakova; 2015. 20 p. (In Russ.) Available at: https://docplayer.ru/71561250-Sanaciya-nositeley-zolotistogo-stafilokokka-sredi-medicinskogo-personala-s-pomoshchyu-gigienicheskogo-sredstva-otofag.html.Malik D.J., Sokolov I.J., Vinner G.K., Mancuso F., Cinquerrui S., Vladisavljevic G.T. et al. Formulation, Stabilisation and Encapsulation of Bacteriophage for Phage Therapy. Adv Colloid Interface Sci. 2017;249:100– 133. doi: 10.1016/j.cis.2017.05.014.Malik D.J., Sokolov I.J., Vinner G.K., Mancuso F., Cinquerrui S., Vladisavljevic G.T. et al. Formulation, Stabilisation and Encapsulation of Bacteriophage for Phage Therapy. Adv Colloid Interface Sci. 2017;249:100– 133. doi: 10.1016/j.cis.2017.05.014.Dąbrowska K., Abedon S.T. Pharmacologically Aware Phage Therapy: Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Obstacles to Phage Antibacterial Action in Animal and Human Bodies. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;30;83(4):e00012-e00019. doi: 10.1128/MMBR.00012-19.Dąbrowska K., Abedon S.T. Pharmacologically Aware Phage Therapy: Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Obstacles to Phage Antibacterial Action in Animal and Human Bodies. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;30;83(4):e00012-e00019. doi: 10.1128/MMBR.00012-19.Nilsson A.S. Pharmacological Limitations of Phage Therapy. Ups J Med Sci. 2019;124(4):218–227. doi: 10.1080/03009734.2019.1688433.Nilsson A.S. Pharmacological Limitations of Phage Therapy. Ups J Med Sci. 2019;124(4):218–227. doi: 10.1080/03009734.2019.1688433.Torres-Barceló C., Hochberg M.E. Evolutionary Rationale for Phages as Complements of Antibiotics. Trends Microbiol. 2016;24(4):249–256. doi: 10.1016/j.tim.2015.12.011.Torres-Barceló C., Hochberg M.E. Evolutionary Rationale for Phages as Complements of Antibiotics. Trends Microbiol. 2016;24(4):249–256. doi: 10.1016/j.tim.2015.12.011.Tagliaferri T.L., Jansen M., Horz H.P. Fighting Pathogenic Bacteria on Two Fronts: Phages and Antibiotics as Combined Strategy. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:22. doi: 10.3389/fcimb.2019.00022.Tagliaferri T.L., Jansen M., Horz H.P. Fighting Pathogenic Bacteria on Two Fronts: Phages and Antibiotics as Combined Strategy. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:22. doi: 10.3389/fcimb.2019.00022.Hesse S., Adhya S. Phage Therapy in the Twenty-First Century: Facing the Decline of the Antibiotic Era; Is It Finally Time for the Age of the Phage? Annu Rev Microbiol. 2019;73:155–174. doi: 10.1146/annurevmicro-090817-062535.Hesse S., Adhya S. Phage Therapy in the Twenty-First Century: Facing the Decline of the Antibiotic Era; Is It Finally Time for the Age of the Phage? Annu Rev Microbiol. 2019;73:155–174. doi: 10.1146/annurevmicro-090817-062535.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.