medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-5-102-110medsovet-6175Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ И ПЕЧЕНИDISEASES OF THE BILIARY SYSTEM AND LIVERВозможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера ОддиPossibilities of combined therapy in patients with functional biliary sphincter of Oddi disorderМехтиевС. Н.MekhtievS. N.

д.м.н., профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого с клиникой, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8;

председатель гепатосекции Санкт-Петербургского общества терапевтов имени С.П. Боткина; 

главный врач, 197110, Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 16

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy with a Course of Allergology and Immunology named after Academician Chernorutsky, 6–8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022;

Chairman of the Hepatology Section of the St. Petersburg Society of General Practitioners named after S.P. Botkin; 

Head Physician, 16, Pionerskaya St., St Petersburg, 197110

sabirm@mail.ruМехтиеваО. А.MekhtievaO. A.

к.м.н., доцент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого с клиникой, 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8;

кардиолог, гастроэнтеролог, врач-терапевт, 197110, Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 16

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with a Course of Allergology and Immunology by Academician Chernorutsky with a Clinic, 6–8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022;

Cardiologist, Gastroenterologist, General Practitioner, 16, Pionerskaya St., St Petersburg, 197110

olgam-pantera@mail.ruИбрагимоваЗ. М.IbragimovaZ. M.

врач-терапевт, гастроэнтеролог, врач ультразвуковой диагностики; 

197110, Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 16

General Practitioner, Gastroenterologist, Ultrasound Doctor, 

16, Pionerskaya St., St Petersburg, 197110

ziya.valdman@gmail.comУховаМ. В.UkhovaM. V.

врач-терапевт, гастроэнтеролог, эндоскопист,

197110, Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 16

Therapist, Gastroenterologist, Endoscopist, 

16, Pionerskaya St., St Petersburg, 197110

meirl_102@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5113-2108ВолнухинА. В.VolnukhinA. V.

д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики института профессионального образования, 

119991, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 6, стр. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of General Medical Practice of the Institute of Professional Education, 

6, Bldg. 1, B. Pirogovskaya St., Moscow, 119991

volnuhin81@gmail.comПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Гастроэнтерологический центр «Эксперт»РоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical University; Expert Gastroenterology CenterRussian FederationГастроэнтерологический центр «Эксперт»РоссияExpert Gastroenterology CenterRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20211205202105102110Copyright © Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М., Ухова М.В., Волнухин А.В., 20212021Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М., Ухова М.В., Волнухин А.В.Mekhtiev S.N., Mekhtieva O.A., Ibragimova Z.M., Ukhova M.V., Volnukhin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6175Введение

Введение. Распространенность функциональных билиарных расстройств продолжает увеличиваться при недостаточной эффективности существующих подходов к лечению. Среди них функциональные билиарные расстройства сфинктера Одди составляют не менее 50%.

Цель

Цель. Изучение эффективности, безопасности и  переносимости фиксированной комбинации глицирризиновой кислоты и урсодезоксихолевой кислоты (Фосфоглив Урсо) в форме капсул у пациентов с функциональными билиарными расстройствами сфинктера Одди.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 32 пациента с диагнозом «функциональные билиарные расстройства сфинктера Одди», установленным в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра (2016). Пациенты получали препарат Фосфоглив Урсо (250 мг урсодезоксихолевой кислоты и 35 мг глицирризиновой кислоты) по 1 капсуле 3 р/день в течение 8 нед. До начала лечения всем участникам исследования был проведен стандартный комплекс лабораторных и инструментальных обследований.

Результаты

Результаты. На фоне терапии препаратом Фосфоглив Урсо было зафиксировано статистически значимое снижение распространенности билиарной боли до 48,3% (р < 0,001); интенсивной билиарной боли до 11,4% (р < 0,0001); интенсивности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале до 1,7 ± 0,9 см (р < 0,0001). Активность аланинаминотрансферазы достоверно снизилась до 34,0 ± 4,0 Ед/л (р < 0,001). Была отмечена тенденция к уменьшению диаметра холедоха до 0,57 ± 0,01 см. Эффективность лечения была оценена пациентами как очень хорошая и хорошая в 83,4% случаев. Профиль безопасности был оценен как благоприятный, а переносимость – удовлетворительная. Обсуждение. Полученные результаты превосходили полученные ранее для монотерапии урсодезоксихолевой кислотой и  подтверждали данные проведенного ранее исследования III фазы. Рациональность комбинации обусловлена взаимным дополнением и возможным синергизмом фармакологических эффектов глицирризиновой и урсодезоксихолевой кислот.

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать назначение препарата Фосфоглив Урсо в комплексной схеме лечения и профилактики функциональных билиарных расстройств сфинктера Одди. 

Introduction

Introduction. The prevalence of functional biliary disorders continues to increase with insufficient effectiveness of existing treatment approaches. Among them, functional biliary disorders of sphincter of Oddi account for at least 50%.

Objective

Objective. To study efficacy, safety and tolerability of a fixed combination of glycyrrhizic acid and ursodeoxycholic acid (Fosfogliv Urso) in capsule form in patients with functional biliary disorders of sphincter of Oddi.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study included 32 patients diagnosed with functional biliary sphincter of Oddi disorders established according to the Rome Criteria IV revision (2016). Patients received Fosfogliv Urso (250 mg ursodeoxycholic acid and 35 mg glycyrrhizic acid) 1 capsule 3 times a day for 8 weeks. Prior to treatment, all study participants underwent a standard set of laboratory and instrumental examinations.

Results

Results. Against the background of Fosfogliv Urso treatment, statistically significant decrease of biliary pain prevalence up to 48.3% (p < 0.001); intense biliary pain up to 11.4% (p < 0.0001); intensity of pain syndrome on visual analogue scale down to 1.7 ± 0.9 cm was registered (p < 0.0001). Alanine aminotransferase activity significantly decreased to 34.0 ± 4.0 U/L (p < 0.001). There was a tendency of choledochal diameter decrease to 0.57 ± 0.01 cm. Treatment efficacy was rated by patients as very good and good in 83.4% of cases. The safety profile was assessed as favorable and tolerability as satisfactory.

Discussion

Discussion. The results obtained were superior to those previously obtained for ursodeoxycholic acid monotherapy and confirmed the data of the previously conducted phase III study. The rationality of the combination is due to the mutual complementation and possible synergism of the pharmacological effects of glycyrrhizinic and ursodeoxycholic acids.

Conclusion

Conclusion. The results obtained allow to recommend the prescription of Fosfogliv Urso in the complex scheme of treatment and prophylaxis of functional biliary disorders of sphincter of Oddi. 

урсодезоксихолевая кислотаглицирризиновая кислотафункциональные билиарные расстройствабилиарная болькомплексная терапияursodeoxycholic acidglycyrrhizic acidfunctional biliary disordersbiliary paincomplex therapyReferencesИвашкин В.Т., Лапина Т.Л. (ред.). Гастроэнтерология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 464 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444061.html.Ivashkin V.T., Lapina T.L. (eds.). Gastroenterology. National Leadership. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. 464 p. (In Russ.) Available at: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444061.html.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):63–80. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80.Ivashkin V.T., Maev I.V., Shulpekova Yu.O., Baranskaya Y.K., Okhlobystin A.V., Trukhmanov A.S. et al. Diagnostics and Treatment of Biliary Dyskinesia: Clinical Guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(3):63–80. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80.Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Механизмы развития и подходы к лечению дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии. Гастроэнтерология. 2014;(2):77–81. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21811592.Zvyagintseva T.D., Gridnyova S.V. The Mechanisms of Development and Approaches to the Treatment of Sphincter of Oddi Dysfunction after Cholecystectomy. Gastroehnterologiya = Gastoenterology. 2014;(2):77– 81. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=21811592.Маев И.В., Вьючнова Е.С., Левченко О.Б. Дисфункция билиарного тракта: от патогенеза к выбору оптимальной терапии. РМЖ. 2011;(28):1736–1741. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Disfunkciya_biliarnogo_trakta_ot_patogeneza_k_vyboru_optimalynoy_terapii/.Maev I.V., Vyuchnova E.S., Levchenko O.B. Dysfunction of the Biliary Tract: from Pathogenesis to the Choice of Optimal Therapy. RMZH = RMJ. 2011;(28):1736– 1741. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Disfunkciya_biliarnogo_trakta_ot_patogeneza_k_vyboru_optimalynoy_terapii/.Joy J.F., Haber S.L. Clinical Uses of Artichoke Leaf Extract. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(18):1904, 1906–1909. doi: 10.2146/ajhp070013.Joy J.F., Haber S.L. Clinical Uses of Artichoke Leaf Extract. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(18):1904, 1906–1909. doi: 10.2146/ajhp070013.Полунина Т.Е. Дисфункция сфинктера Одди. Клинический случай. Медицинский совет. 2019;(3):26–33. doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-26-33.Polunina T.E. Sphincter of Oddi dysfunction. Case history. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(3):26–33. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X2019-3-26-33.Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Куликова Ю.Р. Функциональное расстройство сфинктера Одди в практике терапевта. Лечащий врач. 2017;(9). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/9/15436812.Mekhtiev S.N., Mekhtieva O.A., Kulikova Yu.R. Functional Disorder of the Sphincter of Oddi in the Practice of a Therapist. Lechaschiу Vrach.. 2017;(9). (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2017/9/15436812.Bielefeldt K., Saligram S., Zickmund S.L., Dudekula A., Olyaee M., Yadav D. Cholecystectomy for Biliary Dyskinesia: How Did We Get There? Dig Dis Sci. 2014;59(12):2850–2863. doi: 10.1007/s10620-014-3342-9.Bielefeldt K., Saligram S., Zickmund S.L., Dudekula A., Olyaee M., Yadav D. Cholecystectomy for Biliary Dyskinesia: How Did We Get There? Dig Dis Sci. 2014;59(12):2850–2863. doi: 10.1007/s10620-014-3342-9.Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1420–1429. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033.Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1420–1429. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033.Isherwood J., Oakland K., Khanna A. A Systematic Review of the Aetiology and Management of Post Cholecystectomy Syndrome. Surgeon. 2019;17(1):33–42. doi: 10.1016/j.surge.2018.04.001.Isherwood J., Oakland K., Khanna A. A Systematic Review of the Aetiology and Management of Post Cholecystectomy Syndrome. Surgeon. 2019;17(1):33–42. doi: 10.1016/j.surge.2018.04.001.Насонова С.В., Цветкова Л.И. Опыт применения Одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000;10(3):87–90.Nasonova S.V., Tsvetkova L.I. Experience of Using Odeston in the Treatment of Chronic Diseases of the Gallbladder and Biliary Tract. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2000;10(3):87–90. (In Russ.)Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Каграманова А.В. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий врач. 2014;(2): 1–4. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435899.Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Yakovenko A.V., Ivanov A.N., Kagramanova A.V. Opiate Receptor Agonist Trimebutin in the Treatment of Functional Disorders of the Gallbladder and the Sphincter of Oddi. Lechaschi Vrach Journal. 2014;(2):1–4. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435899.Abate A., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A. et al. Hymecromone in the Treatment of Motor Disorders of the Bile Ducts: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(5–6):223–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11951580/.Abate A., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A. et al. Hymecromone in the Treatment of Motor Disorders of the Bile Ducts: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(5–6):223–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11951580/.Aggio L., Mastropaolo G., Di Mario F., Cannizzaro R., Naccarato R. Use of ursodeoxycholic acid in the treatment of functional dyspepsia (a double-blind versus placebo study). Minerva Dietol Gastroenterol. 1986;32(3):303– 306. (In Italian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3796872/.Aggio L., Mastropaolo G., Di Mario F., Cannizzaro R., Naccarato R. Use of Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Functional Dyspepsia (A DoubleBlind versus Placebo Study). Minerva Dietol Gastroenterol. 1986;32(3):303– 306. (In Italian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3796872/.Alvisi V., Bettini L., Blasi A., D’Arienzo A., D’Ambrosi A., Di Simone A. et al. Analysis of the Symptomatologic Components of Dyspepsia and Their Response to Treatment with Different Preparations of Ursodeoxycholic Acid. Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1983;107(4):291–295. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6230202/.Alvisi V., Bettini L., Blasi A., D’Arienzo A., D’Ambrosi A., Di Simone A. et al. Analysis of the Symptomatologic Components of Dyspepsia and Their Response to Treatment with Different Preparations of Ursodeoxycholic Acid. Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1983;107(4):291–295. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6230202/.May G.R., Sutherland L.R., Shaffer E.A. Efficacy of Bile Acid Therapy for Gallstone Dissolution: A Meta-Analysis of Randomized Trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139–148. doi: 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x.May G.R., Sutherland L.R., Shaffer E.A. Efficacy of Bile Acid Therapy for Gallstone Dissolution: A Meta-Analysis of Randomized Trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139–148. doi: 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x.Халилова У.А., Скворцов В.В., Луньков М.В. Диагностика и лечение дисфункции сфинктера Одди. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;154(6):130–133. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/652.Khalilova U.A., Skvortsov V.V., Lunkov M.V. Diagnosis and Treatment of Oddi’s Sphincter Dysfunction. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;154(6):130–133. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/652.Зубов Н.Н., Кувакин В.И., Умаров С.З. Статистика в биомедицине, фармации и фармацевтике. М., Берлин: Директ-Медиа; 2019. 386 с. doi: 10.23681/578236.Zubov N.N., Kuvakin V.I., Umarov S.Z. Statistics in Biomedicine, Pharmacy and Pharmaceuticals. Moscow, Berlin: Direkt-Media; 2019. 386 p. doi: 10.23681/578236.Alcon S., Morales S., Camello P.J., Pozo M.J. Contribution of Different Phospholipases and Arachidonic Acid Metabolites in the Response of Gallbladder Smooth Muscle to Cholecystokinin. Biochem Pharmacol. 2002;64(7):1157–1167. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01259-5.Alcon S., Morales S., Camello P.J., Pozo M.J. Contribution of Different Phospholipases and Arachidonic Acid Metabolites in the Response of Gallbladder Smooth Muscle to Cholecystokinin. Biochem Pharmacol. 2002;64(7):1157–1167. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01259-5.Behar J., Corazziari E., Guelrud M., Hogan W., Sherman S., Toouli J. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2006;130(5):1498–1509. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.063.Behar J., Corazziari E., Guelrud M., Hogan W., Sherman S., Toouli J. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2006;130(5):1498–1509. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.063.Pozo M.J., Camello P.J., Mawe G.M. Chemical Mediators of Gallbladder Dysmotility. Curr Med Chem. 2004;11(13):1801–1812. doi: 10.2174/0929867043364955.Pozo M.J., Camello P.J., Mawe G.M. Chemical Mediators of Gallbladder Dysmotility. Curr Med Chem. 2004;11(13):1801–1812. doi: 10.2174/0929867043364955.Cotton P.B., Durkalski V., Romagnuolo J., Pauls Q., Fogel E., Tarnasky P. et al. Effect of Endoscopic Sphincterotomy for Suspected Sphincter of Oddi Dysfunction on Pain-Related Disability Following Cholecystectomy: the EPISOD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;311:2101–2109. doi: 10.1001/jama.2014.5220.Cotton P.B., Durkalski V., Romagnuolo J., Pauls Q., Fogel E., Tarnasky P. et al. Effect of Endoscopic Sphincterotomy for Suspected Sphincter of Oddi Dysfunction on Pain-Related Disability Following Cholecystectomy: the EPISOD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;311:2101–2109. doi: 10.1001/jama.2014.5220.Симаненков В.И. Саблин О.А., Лутаенко Е.А., Ильчишина Т.А. Возможности применения урсодеоксихолевой кислоты (препарата «Урдокса») при дискинезиях желчевыводящих путей. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010;(2–3):23–26. Режим доступа: http://gastroforum.ru/wpcontent/uploads/2012/06/GSP_2-3_2010_23-26_Simanenkov.pdf.Simanenkov V.I. Sablin O.A., Lutaenko E.A., Ilchishina T.A. Possibilities of Using Ursodeoxycholic Acid (Urdox) for Biliary Dyskinesia. Gastroehnterologiya SanktPeterburga = Gastroenterology of St Petersburg. 2010;(2–3):23–26. (In Russ.) Available at: http://gastroforum.ru/wp-content/uploads/2012/06/GSP_2- 3_2010_23-26_Simanenkov.pdf.Alvisi V., Tralli M., Loponte A., D’Ambrosi A., Pavani F., Ruina M. Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Dyspeptic-Painful Disorders of Biliary Origin: Report of a Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1982;100(1):21–33. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6759007/.Alvisi V., Tralli M., Loponte A., D’Ambrosi A., Pavani F., Ruina M. Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Dyspeptic-Painful Disorders of Biliary Origin: Report of a Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1982;100(1):21–33. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6759007/.Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic Review: Ursodeoxycholic Acid – Adverse Effects and Drug Interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963–972. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x.Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic Review: Ursodeoxycholic Acid – Adverse Effects and Drug Interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963–972. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x.Realini S., Reiner M., Frigerio G. Treatment of Dyspeptic Disorders, Lithiasis and Biliary Dyskinesia with Ursodeoxycholic Acid. Analysis of a Controlled Multicenter Study. Schweiz Med Wochenschr. 1980; 110(22):879–880. (In French) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6996086/.Realini S., Reiner M., Frigerio G. Treatment of Dyspeptic Disorders, Lithiasis and Biliary Dyskinesia with Ursodeoxycholic Acid. Analysis of a Controlled Multicenter Study. Schweiz Med Wochenschr. 1980;110(22):879–880. (In French) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6996086/.Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Волнухин А. В., Кудлай Д. А. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;184(12):96– 108. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-96-108.Okovityy S.V., Raikhelson K.L., Volnukhin A.V., Kudlai D.A. Hepatoprotective Properties of Glycyrrhizic Acid. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(12):96– 108. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-96-108.Pastorino G., Cornara L., Soares S., Rodrigues F., Oliveira M.B.P.P. Liquorice (Glycyrrhizaglabra): A Phytochemical and Pharmacological Review. Phytother Res. 2018;32(12):2323–2339. doi: 10.1002/ptr.6178.Pastorino G., Cornara L., Soares S., Rodrigues F., Oliveira M.B.P.P. Liquorice (Glycyrrhizaglabra): A Phytochemical and Pharmacological Review. Phytother Res. 2018;32(12):2323–2339. doi: 10.1002/ptr.6178.Selyutina O.Y., Polyakov N.E. Glycyrrhizic Acid As a Multifunctional Drug Carrier – From Physicochemical Properties to Biomedical Applications: A Modern Insight on the Ancient Drug. Int J Pharm. 2019;559:271–279. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Selyutina O.Y., Polyakov N.E. Glycyrrhizic Acid As a Multifunctional Drug Carrier – From Physicochemical Properties to Biomedical Applications: A Modern Insight on the Ancient Drug. Int J Pharm. 2019;559:271–279. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Guo X.X., Yang W.N., Dong B.S., Shang J.W., Su S.B., Yan X.L., Zhang H. Glycyrrhetinic Acid-Induced MiR-663a Alleviates Hepatic Stellate Cell Activation by Attenuating the TGF-β/Smad Signaling Pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3156267. doi: 10.1155/2020/3156267.Guo X.X., Yang W.N., Dong B.S., Shang J.W., Su S.B., Yan X.L., Zhang H. Glycyrrhetinic Acid-Induced MiR-663a Alleviates Hepatic Stellate Cell Activation by Attenuating the TGF-β/Smad Signaling Pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3156267. doi: 10.1155/2020/3156267.Fouladi S., Masjedi M., Ganjalikhani Hakemi M., Eskandari N. The Review of in vitro and in vivo Studies over the Glycyrrhizic Acid as Natural Remedy Option for Treatment of Allergic Asthma. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019;18(1):1–11. Available at: https://ijaai.tums.ac.ir/index.php/ijaai/article/view/1740.Fouladi S., Masjedi M., Ganjalikhani Hakemi M., Eskandari N. The Review of in vitro and in vivo Studies over the Glycyrrhizic Acid as Natural Remedy Option for Treatment of Allergic Asthma. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019;18(1):1–11. Available at: https://ijaai.tums.ac.ir/index.php/ijaai/article/view/1740.Liu B., Yang J., Wen Q., Li Y. Isoliquiritigenin, A Flavonoid From Licorice, Relaxes Guinea-Pig Tracheal Smooth Muscle in vitro and in vivo: Role of cGMP/PKG Pathway. Eur J Pharmacol. 2008;587(1–3):257–66. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.015.Liu B., Yang J., Wen Q., Li Y. Isoliquiritigenin, A Flavonoid From Licorice, Relaxes Guinea-Pig Tracheal Smooth Muscle in vitro and in vivo: Role of cGMP/PKG Pathway. Eur J Pharmacol. 2008;587(1–3):257–66. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.015.Hocaoglu A.B., Karaman O., Erge D.O., Erbil G., Yilmaz O., Bagriyanik A., Uzuner N. Glycyrrhizin and Long-Term Histopathologic Changes in a Murine Model of Asthma. Curr Ther Res Clin Exp. 2011;72(6):250–261. doi: 10.1016/j.curtheres.2011.11.002.Hocaoglu A.B., Karaman O., Erge D.O., Erbil G., Yilmaz O., Bagriyanik A., Uzuner N. Glycyrrhizin and Long-Term Histopathologic Changes in a Murine Model of Asthma. Curr Ther Res Clin Exp. 2011;72(6):250–261. doi: 10.1016/j.curtheres.2011.11.002.Мехтиев С.Н., Сорокина Л.Н., Мехтиева О.А. Функциональные билиарные расстройства. СПб.: ПСПбГМУ, 2018. 32 с.Mekhtiev S.N., Sorokina L.N., Mekhtiyeva O.A. Functional Biliary Disorders. St Petersburg: Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; 2018. 32 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.