medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-5-134-140medsovet-6180Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКАBOWEL DISEASESКак повысить эффективность лечения больных с синдромом раздраженного кишечника?How to improve effectiveness of treatment of patients with irritable bowel syndrome?https://orcid.org/0000-0002-8034-5329ГоловановаЕ. В.GolovanovaE. V.

д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии,

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor of Department of Polyclinic Therapy, 

20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473

golovanovaev@mail.ruМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. ЕвдокимоваРоссияYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation20211205202105134140Copyright © Голованова Е.В., 20212021Голованова Е.В.Golovanova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6180

В  настоящей статье рассмотрены вопросы повышения эффективности лечения синдрома раздраженного кишечника  (СРК)  – одного из наиболее распространенных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Актуальность данного вопроса обусловлена высокой частотой выявления патологии среди молодого трудоспособного населения и сложностями в подборе эффективного лечения, снижающего не только выраженность симптомов, но и частоту рецидивов. Недостаточно эффективная терапия снижает приверженность больных к лечению и существенно ухудшает качество их жизни. Причиной неэффективного лечения чаще всего является выбор лекарственного препарата, который не может обеспечить положительное воздействие на все факторы формирования болевого синдрома. Кроме этого, часто не проводятся мероприятия, направленные на коррекцию таких факторов патогенеза, как нарушение кишечной микрофлоры. Между тем в многочисленных исследованиях доказано, что дисбаланс кишечной микробиоты сопровождается повышением проницаемости слизистой оболочки ЖКТ, что приводит к проникновению агрессивных агентов через расширенные межклеточные пространства. Это сопровождается возникновением субклинического воспаления в подслизистом слое, что ведет к нарушениям моторной функции и повышению висцеральной чувствительности. Таким образом, дисбаланс кишечной микрофлоры – один из важнейших факторов формирования клинических симптомов СРК. В статье с позиций доказательной медицины обоснованы преимущества применения регулятора моторики пищеварительного тракта тримебутина при функциональных заболеваниях ЖКТ. Представлены современные научные данные об эффективности коррекции микробиоты в купировании симптоматики СРК. В частности, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показана эффективность мультиштаммового пробиотического комплекса на выраженность клинических симптомов СРК. Оптимальная схема лечения больного с СРК должна включать препарат, корректирующий моторику ЖКТ и снижающий висцеральную гиперчувствительность в комплексе с пробиотическим комплексом, содержащим штаммы бактерий, показавших свою эффективность у данной группы больных. 

This article discusses ways to improve the effectiveness of treatment of irritable bowel syndrome (IBS), one of the most common functional gastrointestinal disorders (FGID). The significance of this issue is caused by high frequency of pathology detection among the young employable population and the difficulties in choosing an effective treatment that relieves not only the symptom severity, but also the frequency of relapses. Inadequate therapy reduces patients’ compliance with treatment and significantly worsens their quality of life. The choice of a drug that fails to provide a positive effect on all factors that form the pain syndrome is the most common reason for ineffective treatment. In addition, the measures aimed at managing such pathogenic factors as intestinal microbiota dysbiosis are often not taken. Meanwhile, numerous studies have shown that the intestinal microbiota imbalance is accompanied by increased intestinal permeability, which leads to the penetration of aggressive agents through extended intercellular spaces. This is accompanied by the occurrence of subclinical inflammation in the submucosal layer, which results in impaired motor function and increased visceral sensitivity. Thus, the intestinal microflora imbalance is one of the most important factors that form clinical symptoms of IBS. The article substantiates the advantages of using trimebutin, a gastrointestinal tract motility regulator, in functional gastrointestinal diseases from the standpoint of evidence-based medicine. The modern scientific knowledge on the  effectiveness of  microbiota  adjustment in  alleviating IBS symptoms is presented. In  particular, the  double-blind, placebo-controlled study has shown the efficacy of a multi-strain probiotic complex in relieving clinical symptom severity of IBS. The optimal treatment regimen for a patient with IBS should include a drug regulating the gastrointestinal motility and reducing visceral hypersensitivity and a probiotic complex containing bacterial strains that have proved their efficacy in this group of patients. 

синдром раздраженного кишечникаабдоминальный болевой синдромвисцеральная гиперчувствительностьтримебутиннарушение микробиоты кишечникапробиотикисинбиотикиirritable bowel syndromeabdominal pain syndromevisceral hypersensitivitytrimebutinintestinal microbiota dysbiosisprobioticssynbioticsReferencesDrossman D.A., Hasler W.L. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035.Drossman D.A., Hasler W.L. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of GutBrain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035.Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоусова Е.А., Бениашвили А.Г., Васильев С.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):76–93. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93.Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Baranskaya Y.K., Belousova Y.A., Beniashvili A.G., Vasilyev S.V. et al. Diagnosis and treatment of the irritable bowel syndrome: clinical guidelines of the Russian gastroenterological association and Russian association of coloproctology. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(5):76–93. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93.Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P.B., Portoghese P.S., Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. Pharmacol Rev. 1996;48(4):567–592. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8981566/.Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P.B., Portoghese P.S., Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. Pharmacol Rev. 1996;48(4):567–592. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8981566/.Janecka A., Fichna J., Janecki T. Opioid receptors and their ligands. Curr Top Med Chem. 2004;4(1):1–17. doi: 10.2174/1568026043451618.Janecka A., Fichna J., Janecki T. Opioid receptors and their ligands. Curr Top Med Chem. 2004;4(1):1–17. doi: 10.2174/1568026043451618.Waldhoer M., Bartlett S.E., Whistler J.L. Opioid receptors. Annu Rev Biochem. 2004;73:953–990. doi: 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940.Waldhoer M., Bartlett S.E., Whistler J.L. Opioid receptors. Annu Rev Biochem. 2004;73:953–990. doi: 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940.Schatzberg A.F., Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. The American Psychiatric Publishing; 2009. 1648 р.Schatzberg A.F., Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. The American Psychiatric Publishing; 2009. 1648 р.Katzung B.G. Basic & clinical pharmacology. 10th ed. McGraw-Hill Medical; 2007. 1200 р. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2249.Katzung B.G. Basic & clinical pharmacology. 10th ed. McGraw-Hill Medical; 2007. 1200 р. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2249.Poynard T., Naveau S., Mory B., Chaput J.C. Metaanalysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1994;8(5):499–510. doi: 10.1111/j.1365-2036.1994.tb00322.x.Poynard T., Naveau S., Mory B., Chaput J.C. Metaanalysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1994;8(5):499–510. doi: 10.1111/j.1365-2036.1994.tb00322.x.Poynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Metaanalysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(3):355–361. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.x.Poynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Metaanalysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(3):355–361. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.x.Ruepert L., Quartero A.O., de Wit N.J., van der Heijden G.J., Rubin G., Muris J.W. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(8):CD003460. doi: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.Ruepert L., Quartero A.O., de Wit N.J., van der Heijden G.J., Rubin G., Muris J.W. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(8):CD003460. doi: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.Martínez-Vázquez M.A., Vázquez-Elizondo G., González-González J.A., Gutiérrez-Udave R., Maldonado-Garza H.J., Bosques-Padilla F.J. Effect of antispasmodic agents, alone or in combination, in the treatment of Irritable Bowel Syndrome: systematic review and meta-analysis. Rev Gastroenterol Mex. 2012;77(2):82–90. doi: 10.1016/j.rgmx.2012.04.002.Martínez-Vázquez M.A., Vázquez-Elizondo G., González-González J.A., Gutiérrez-Udave R., Maldonado-Garza H.J., Bosques-Padilla F.J. Effect of antispasmodic agents, alone or in combination, in the treatment of Irritable Bowel Syndrome: systematic review and meta-analysis. Rev Gastroenterol Mex. 2012;77(2):82–90. doi: 10.1016/j.rgmx.2012.04.002.Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J Int Med Res. 1997;25(5):225–246. doi: 10.1177/030006059702500501.Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J Int Med Res. 1997;25(5):225–246. doi: 10.1177/030006059702500501.Phillips B., Ball C., Sackett D., Badenoch D., Straus S., Haynes B., Dawes M., Howick J. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine—levels of evidence (March 2009). 2009. Available at: http://www.cebm.net/oxford-centreevidence-based-medicine-levels-evidence-march-2009/.Phillips B., Ball C., Sackett D., Badenoch D., Straus S., Haynes B., Dawes M., Howick J. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine—levels of evidence (March 2009). 2009. Available at: http://www.cebm.net/oxford-centre-evidencebased-medicine-levels-evidence-march-2009/.Schang J.-C., Devroede S.G., Pilote М. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. Dis Colon Rectum. 1993;36(4): 330–336. doi: 10.1007/BF02053934.Schang J.-C., Devroede S.G., Pilote М. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. Dis Colon Rectum. 1993;36(4): 330–336. doi: 10.1007/BF02053934.Zhong Y.Q., Zhu J., Guo J.N., Yan R., Li H.J., Lin Y.H., Zeng Z.Y. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007;46(11):899–902. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18261269/Zhong Y.Q., Zhu J., Guo J.N., Yan R., Li H.J., Lin Y.H., Zeng Z.Y. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007;46(11):899–902. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18261269/Lüttecke K. A trial of trimebutine in spastic colon. J Int Med Res. 1978;6(2):86–88. doi: 10.1177/030006057800600202.Lüttecke K. A trial of trimebutine in spastic colon. J Int Med Res. 1978;6(2): 86–88. doi: 10.1177/030006057800600202.Schaffstein W., Panijel M., Luttecke K. Comparative safety and efficacy of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. A multicenter double-blind study. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 1990;47(1):136–1345.Schaffstein W., Panijel M., Luttecke K. Comparative safety and efficacy of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. A multicenter double-blind study. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 1990;47(1):136–1345.Маев И.В., Самсонов А.А., Семенова А.В., Кузнецова Е.И., Андреев Д.Н., Лобанова Е.Г. Опыт применения тримебутина малеата в режиме пролонгированной монотерапии у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Consilium Medicum. 2018;20(8):74–79. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-trimebutina-maleata-v-rezhime-prolongirovannoy-monoterapii-u-patsientov-s-sindromom-razdrazhennogo-kishechnika.Mayev I.V., Samsonov A.A., Semenova A.V., Kuznetsova E.I., Andreyev D.N., Lobanova E.G. Experience in trimebutine maleate use in a prolonged monotherapy regimen in patients with irritable bowel syndrome. Consilium Medicum. 2018;20(8):74–79. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-trimebutina-maleata-v-rezhime-prolongirovannoy-monoterapii-u-patsientov-s-sindromom-razdrazhennogo-kishechnika.Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д. и др. Тримебутин при синдроме раздраженного кишечника. Consilium Мedicum. 2011;(8):46–51.Minushkin O.N., Elizavetina G.A., Ardatskaya M.D. et al. Trimebutin in the treatment of irritable bowel syndrome. Consilium Мedicum. 2011;(8):46–51. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-trimebutinamaleata-v-rezhime-prolongirovannoy-monoterapii-u-patsientov-s-sindromomrazdrazhennogo-kishechnika.Трухан Д.И., Гришечкина И.А., Быховцев Н.А. Тримебутин в лечении синдрома раздраженного кишечника и других функциональных гастроинтестинальных расстройств. Медицинский совет. 2016;(19):82–86. doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86.Trukhan D.I., Grishechkina I.A., Bykhovtsev N.A. Trimebutin in the treatment of irritable bowel syndrome and other functional gastrointestinal disorders. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(19):82–86. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-82-86.Минушкин О.Н., Топчий Т.Б., Чеботарева А.М., Баркалова Л.В., Серебренникова Е.Я. Лечение СРК в свете Римских критериев – IV. Результаты клинического наблюдения эффективности применения препарата Необутин у пациентов с абдоминальной болью при СРК. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2018;(1):34–35. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/ratsionalnaya_farmakoterapiya_funktsionalnykh_zabolevaniy_zhkt_v_svete_rossiyskikh_i_mezhdunarodnykh.html?sphrase_id=64817.Minushkin O.N., Topchii T.B., Chebotareva A.M., Barkalova L.V., Serebrennikova E.Ya. Treatment of IBS in the light of the Roman IV criteria. Results of clinical observation of the efficacy of Neobutin in patients with abdominal pain in IBS. Ehffektivnaya farmakoterapiya. Gastroehnterologiya = Effective Pharmacotherapy. Gastroenterology. 2018;(1):34–35. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/ratsionalnaya_farmakoterapiya_funktsionalnykh_zabolevaniy_zhkt_v_svete_rossiyskikh_i_mezhdunarodnykh.html?sphrase_id=64817.Quigley E.M. Probiotics in irritable bowel syndrome: an immunomodulatory strategy? J Am Coll Nutr. 2007;26:684–690. doi: 10.1080/07315724.2007.10719648.Quigley E.M. Probiotics in irritable bowel syndrome: an immunomodulatory strategy? J Am Coll Nutr. 2007;26:684–690. doi: 10.1080/07315724.2007.10719648.Агафонова Н.А. Механизмы формирования моторных нарушений при функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. От патогенеза к лечению. Доктор.ру. 2015;1;2(103):55–58. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23816250.Agafonova N.A Mechanisms underlying motility problems in functional gastrointestinal disorders: from pathogenesis to treatment. Doctor.Ru. 2015;1;2(103): 55–58. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=23816250.Dupont A.W. Post-infectious irritable bowel syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2007;9(5):378–384. doi: 10.1007/s11894-007-0046-8.Dupont A.W. Post-infectious irritable bowel syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2007;9(5):378–384. doi: 10.1007/s11894-007-0046-8.Pimentel M. Do antibiotics influence IBS? Am J Gastroenterol. 2002;97(10):2681. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12385465/.Pimentel M. Do antibiotics influence IBS?. Am J Gastroenterol. 2002;97(10):2681. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12385465/.Hotel, Amerian. (2001). Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria – Joint FAO/WHO Expert Consultation; 2014. Available at: https://www.researchgate.net/publication/237102730_Health_and_Nutritional_Properties_of_Probiotics_in_Food_Including_Powder_Milk_with_Live_Lactic_Acid_Bacteria_-_Joint_FAOWHO_Expert_Consultation.Hotel, Amerian. (2001). Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria – Joint FAO/WHO Expert Consultation; 2014. Available at: https://www.researchgate.net/publication/237102730_Health_and_Nutritional_Properties_of_Probiotics_in_Food_Including_Powder_Milk_with_Live_Lactic_Acid_Bacteria_-_Joint_FAOWHO_Expert_Consultation.Quigley E., Flourie B. Probiotics and irritable bowel syndrome: a rationale for their use and an assessment of the evidence to date. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(3):166–172. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00879.x.Quigley E., Flourie B. Probiotics and irritable bowel syndrome: a rationale for their use and an assessment of the evidence to date. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(3):166–172. doi: 10.1111/j.1365-2982.2006.00879.x.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J. et al. Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/globalguidelines/probiotics-and-prebiotics.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J. et al. Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics.Williams E.A., Stimpson J., Wang D., Plummer S., Garaiova I., Barker M.E., Corfe M. Clinical trial: a multistrain probiotic preparation significantlyreduces symptoms of irritable bowel syndrome in a double-blindplacebo-controlled study & B. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29(1):97–103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03848.x.Williams E.A., Stimpson J., Wang D., Plummer S., Garaiova I., Barker M.E., Corfe M. Clinical trial: a multistrain probiotic preparation significantlyreduces symptoms of irritable bowel syndrome in a double-blindplacebo-controlled study & B. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29(1):97–103. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03848.x.Sniffen J.C., McFarland L.V., Evans C.T., Goldstein E.J.C. Choosing an appropriate probiotic product for your patient: An evidencebased practical guide. PLoS ONE. 2018;13(12):e0209205. doi: 10.1371/journal.pone.0209205.Sniffen J.C., McFarland L.V., Evans C.T., Goldstein E.J.C. Choosing an appropriate probiotic product for your patient: An evidencebased practical guide. PLoS ONE. 2018;13(12):e0209205. doi: 10.1371/journal.pone.0209205.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.