medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-4S-52-63medsovet-6211Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКолоректальный рак с мутацией в гене BRAF в Российской Федерации: эпидемиология и клинические особенности. Результаты многоцентрового исследованияIncidence and prognostic factors in patents (pts) with mutant BRAF (mBRAF) metastatic colorectal cancer (mCRC) in Russiahttps://orcid.org/0000-0001-5615-7806ФедянинМ. Ю.FedyaninM. Yu.

Федянин Михаил Юрьевич, д.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2;  доцент кафедры онкологи и гематологии

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 21, корп. 3

129301, Москва, пос. Коммунарка, ул. Сосенский стан, д. 8

 Scopus Author ID: 37018258700; SPIN-код: 4381-5628

Mikhail Yu. Fedyanin, Dr. Sci. (Med.), Senior Research Associate, Anticancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 2; Associate Professor of Department of Oncology and Hematology

 24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

21/3, Miklukho-Maklai St., Moscow, 117198

8, Sosenskiy Stan St., Kommunarka settlement, Moscow, 129301

Scopus Author ID: 37018258700

fedianinmu@mail.ruЭльснукаеваХ. М.EhlsnukaevaК M.

Эльснукаева Хеда Хас-Магомедовна, аспирант онкологического отделения лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Kheda Kh.-M. Ehlsnukaeva, a Postgraduate Student, Anticancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 2

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

ДемидоваИ. А.DemidovaI. A.

Демидова Ирина Анатольевна, к.м.н., заведующая молекулярно-генетической лабораторией

143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д. 27, стр. 1–26

Scopus Author ID: 57196678315

Irina A. Demidova, Cand. Sci. (Med.), Head of Molecular Genetic Laboratory,

Bldg. 1-26, 27 Istra Township, Stepanovskoe P/O, Krasnogorsky District Moscow Region, 143423

Scopus Author ID: 57196678315

https://orcid.org/0000-0003-1973-1092СтрояковскийД. Л.StroyakovskiyD. L.

Строяковский Даниил Львович, к.м.н., заведующий молекулярно-генетической лабораторией

143423,Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д. 27, стр. 1–26;

Scopus Author ID: 41662129900

Daniil L. Stroyakovskiy, Cand. Sci. (Med.), Head of Molecular Genetic Laboratory

Bldg. 1-26, 27 Istra Township, Stepanovskoe P/O, Krasnogorsky District, Moscow Region, 143423

https://orcid.org/0000-0002-8480-9362ШелыгинЮ. А.ShelyginYu. A.

Шелыгин Юрий Александрович, чл.- корр. РАН, д.м.н., профессор, директор

123423,Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2

Scopus Author ID: 57213760286; SPIN-код: 7989-8228

Yuri A. Shelygin, Corr. Member of RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor

2, Salyam Adil St., Moscow, 123423

Scopus Author ID: 57213760286

https://orcid.org/0000-0001-8571-7462ЦукановА. С.TsukanovА. S.

Цуканов Алексей Сергеевич, д.м.н., руководитель отдела лабораторной генетики

123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2

Scopus Author ID: 56108852700; SPIN-код: 4005-0998

Alexei S. Tsukanov, Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory Genetics Department

2, Salyam Adil St., Moscow, 123423

Scopus Author ID: 56108852700

ПанинаМ. В.PaninaМ. V.

Панина Мария Викторовна, к.м.н., врач-онколог кабинета химиотерапии

123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2

SPIN-код: 7741-4145

Mariya V. Panina, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Chemotherapy Unit

2, Salyam Adil St., Moscow, 123423

https://orcid.org/0000-0002-3820-7651ШубинВ. П.ShubinV. Р.

Шубин Виталий Павлович, к.б.н., старший научный сотрудник отдела лабораторной генетики

123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2

Scopus Author ID: 55986364600; SPIN-код: 6308-6586 

Vitaly P. Shubin, Cand. Sci. (Bio.), Senior Research Associate, Laboratory Genetics Department

2, Salyam Adil St., Moscow, 123423

Scopus Author ID: 55986364600

https://orcid.org/0000-0003-2544-9042МоисеенкоФ. В.MoiseenkoF. V.

Моисеенко Федор Владимирович, д.м.н., заведующий онкологическим химиотерапевтическим (противоопухолевой лекарственной терапии) биотерапии отделением,  доцент кафедры онкологии хирургического факультета

197758, Санкт-Петербург,  пос.  Песочный, Ленинградская ул., д. 68а

191015, Санкт-Петербург ул. Кирочная, д. 41

Scopus Author ID: 24339971800; SPIN-код: 7462-2225

Fedor V. Moiseenko, Dr. Sci. (Med.), Head of Oncology Chemotherapeutic (Anti-tumour Drug Therapy) Biotherapy Department; Associate Professor Department of Oncology, Faculty of Surgery

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

 41, Kirochnaya  St., St Petersburg, 191015

Scopus Author ID: 24339971800; 

КарпенкоЕ. Ю.KarpenkoE. Yu.

Карпенко Елена Юрьевна, к.м.н., врач отделения химиотерапии

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

SPIN-код: 3196-4925

Elena Yu. Karpenko, Cand. Sci. (Med.), Physician, Chemotherapy Department

3, 2-nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834

https://orcid.org/0000-0003-4879-2687БолотинаЛ. В.BolotinaL. V.

Болотина Лариса Владимировна, д.м.н., заведующая отделением химиотерапии

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Scopus Author ID: 50960914200; SPIN-код: 2787-5414 

Larisa V. Bolotina, Dr. Sci. (Med.), Head of Chemotherapy Department

3, 2-nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834

Scopus Author ID: 50960914200

https://orcid.org/0000-0002-3722-8207КудрявцеваА. В.KudryavtsevaA. V.

Кудрявцева Анна Викторовна, к.б.н., научный сотрудник патологоанатомического отделения; заместитель директора по науке

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3 

119334, Москва, ул. Вавилова, д. 32

Scopus Author ID: 35083706800; SPIN-код: 5793-9358

Anna V. Kudryavtseva, Cand. Sci. (Bio.), Research Associate, Anatomic Pathology Department; Deputy Director for Research

3, 2-nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834

32, Vavilova St., Moscow, 119334Scopus Author ID: 35083706800

https://orcid.org/0000-0002-8950-5368ФилипенкоМ. Л.FilipenkoМ. L.

Филипенко Максим Леонидович, к.б.н., заведующий лабораторией фармакогеномики

630090, Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, д. 8

Scopus Author ID: 8714462300; SPIN-код: 4025-0533 

Maxim L. Filipenko, Cand. Sci. (Bio.), Head of Pharmacogenomics Laboratory

8, Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

Scopus Author ID: 8714462300

ОскорбинИ. П.OskorbinI. P.

Оскорбин Игорь Петрович, к.б.н., младший научный сотрудник лаборатории фармакогеномики

630090, Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева д. 8

SPIN-код: 5951-7332

Igor P. Oskorbin, Cand. Sci. (Bio.), Junior Research Associate, Pharmacogenomics Laboratory

8, Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0003-4236-6476ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Владимирова Любовь Юрьевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростовская обл., Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 7004401163; SPIN-код: 4857-6202 

Lubov Yu. Vladimirova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Anticancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 1

63, 14 liniya St., Rostov-on-Don, 344037

Scopus Author ID: 7004401163

https://orcid.org/0000-0001-6358-7361ТимошкинаН. Н.TimoshkinaN. N.

Тимошкина Наталья Николаевна, к.б.н., заведующая лабораторией молекулярной онкологии

344037, Ростовская обл., Ростов-на-Дону, 14-я линия; д. 63

Scopus Author ID: 24077206000; SPIN-код: 9483-4330 

Natalia N. Timoshkina, Cand. Sci. (Bio.), Head of Molecular Oncology Laboratory

63, 14 liniya St., Rostov-on-Don, 344037

Scopus Author ID: 24077206000

https://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitО. I.

Кит Олег Иванович, чл.- корр. РАН, д.м.н., профессор, директор

344037, Ростовская обл., Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 55994103100; SPIN-код: 1728-0329

Oleg I. Kit, Corr. Member of RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director

63, 14 liniya St., Rostov-onDon, 344037

Scopus Author ID: 55

https://orcid.org/0000-0002-7297-5240СтрогановаА. М.StroganovaА. М.

Строганова Анна Михайловна, к.м.н., заведующая молекулярно-биологической лабораторией отдела морфологической и молекулярногенетической диагностики опухолей

115478,Москва, Каширское шоссе, д. 24

Scopus Author ID: 23499684500; SPIN-код: 5295-3338

Anna M. Stroganova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Molecular Biological Laboratory, Department of Morphological and Molecular Genetic Diagnosis of Tumours

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

Scopus Author ID: 23499684500

https://orcid.org/0000-0003-3315-0817ДранкоС. Л.DrankoS. L.

Дранко Светлана Левоновна, врач  – лабораторный генетик молекулярно-биологической лаборатории отдела морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей

115478,  Москва, Каширское шоссе, д. 24

SPIN-код: 9838-8083

Svetlana L. Dranko, Laboratory Geneticist, Molecular Biological Laboratory, Department of Morphological and Molecular Genetic Diagnosis of Tumours

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0003-2213-5785СендеровичА. И.SenderovichА. I.

Сендерович Анастасия Ильинична, старший научный сотрудник молекулярно-биологической лаборатории отдела морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей

115478,  Москва, Каширское шоссе, д. 24

SPIN-код: 9838-8083

Anastasia I. Senderovich, Senior Research Associate, Molecular Biological Laboratory, Department of Morphological and Molecular Genetic Diagnosis of Tumours

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0003-2245-214XТрякинА. А.TryakinА. А.

Трякин Алексей Александрович, д.м.н., заведующий онкологическим отделением лекарственного лечения (химиотерапевтического); доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии, №2

115478,  Москва, Каширское шоссе, д. 24;  

450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, д. 47

Scopus Author ID: 6505503514; SPIN-код: 7708-5775 

Alexey A. Tryakin, Dr. Sci. (Med.), Head of Anticancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 2; Associate Professor of Department of Oncology with Oncology and Pathological Anatomy Modules, Additional Postgraduate Education Institute

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

47, Zaki Validi St., Ufa, 450008

 Scopus Author ID: 6505503514

https://orcid.org/0000-0001-9807-2229ТюляндинС. А.TjulandinS. А.

Тюляндин Сергей Алексеевич, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник онкологического отделения лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2, Н

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Scopus Author ID: 6602807787; SPIN-код: 1347-2594 

Sergei A. Tjulandin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Lead Research Associate, Anticancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 2

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

Scopus Author ID: 6602807787

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов; Городская клиническая больница №40РоссияBlokhin National Medical Research Center of Oncology; Peoples’ Friendship University of Russia; City Clinical Hospital No. 40Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationМосковская городская онкологическая больница №62РоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62Russian FederationМосковская городская онкологическая больница №62РоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. РыжихРоссияRyzhikh State Scientific Center of ColoproctologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. РыжихРоссияRyzhikh State Scientific Center of ColoproctologyRussian FederationСанкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияSt. Petersburg Clinical Research and Practical Center of Specialized Types of Medical Care (Oncologic); North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationМосковский научный исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологииРоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological CenterRussian FederationМосковский научный исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологииРоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological CenterRussian FederationМосковский научный исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наукРоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Center; Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences;Russian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной  медицины Сибирского отделения РАН;РоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences;Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии;РоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Институт дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет;РоссияBlokhin National Medical Research Center of Oncology; Bashkir State Medical UniversityRussian Federationациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation20211206202104S5263Copyright © Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.М., Демидова И.А., Строяковский Д.Л., Шелыгин Ю.А., Цуканов А.С., Панина М.В., Шубин В.П., Моисеенко Ф.В., Карпенко Е.Ю., Болотина Л.В., Кудрявцева А.В., Филипенко М.Л., Оскорбин И.П., Владимирова Л.Ю., Тимошкина Н.Н., Кит О.И., Строганова А.М., Дранко С.Л., Сендерович А.И., Трякин А.А., Тюляндин С.А., 20212021Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.М., Демидова И.А., Строяковский Д.Л., Шелыгин Ю.А., Цуканов А.С., Панина М.В., Шубин В.П., Моисеенко Ф.В., Карпенко Е.Ю., Болотина Л.В., Кудрявцева А.В., Филипенко М.Л., Оскорбин И.П., Владимирова Л.Ю., Тимошкина Н.Н., Кит О.И., Строганова А.М., Дранко С.Л., Сендерович А.И., Трякин А.А., Тюляндин С.А.Fedyanin M.Y., Ehlsnukaeva К.M., Demidova I.A., Stroyakovskiy D.L., Shelygin Y.A., Tsukanov А.S., Panina М.V., Shubin V.Р., Moiseenko F.V., Karpenko E.Y., Bolotina L.V., Kudryavtseva A.V., Filipenko М.L., Oskorbin I.P., Vladimirova L.Y., Timoshkina N.N., Kit О.I., Stroganova А.М., Dranko S.L., Senderovich А.I., Tryakin А.А., Tjulandin S.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6211

Введение. По данным литературы, наличие мутации в гене BRAF при метастатическом раке толстой кишки определяет неблагоприятный прогноз течения болезни, частота встречаемости данной альтерации варьирует от 2 до 14%.

Целью настоящего исследования было определение частоты встречаемости мутации в гене BRAF и определение прогноза течения болезни в популяции больных раком толстой кишки в РФ.Материалы и методы. Проведен анализ результатов работы молекулярно-генетических лабораторий 7 клиник РФ. Отбирались все случаи заключений до 2018 г. включительно с наличием мутаций в гене BRAF у больных раком толстой кишки за все время работы лабораторий. По результатам генетического анализа проводился поиск клинических данных пациентов. В качестве основных методов в большинстве лабораторий с целью выявления мутации в гене BRAF применялась ПЦР с высокоразрешающим плавлением и прямое секвенирование по Сэнгеру. С целью выявления специфических характеристик пациентов с мутацией в гене BRAF из общей базы больных отделения химиотерапии №2 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина было отобрано 103 пациента с мутацией в генах RAS и 58 пациентов с диким типом генов RAS и BRAF, которые проходили лечение в аналогичные периоды времени. В качестве основных критериев эффективности первой линии рассматривались выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ). Статистический анализ проводился с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM® SPPS® Statistics v. 20).Результаты и обсуждение. Из 8 648 заключений лабораторий мутация в гене BRAF описана у 437 (5,17%) больных раком толстой кишки. Клинические данные собраны у 131 пациента (30%). После восходящего отдела ободочной кишки второй по локализации частью толстой кишки при мутации в гене BRAF была прямая кишка. В первой линии терапии объективный эффект достигнут у 31% пациентов, медиана ВБП составила 6 мес. Не обнаружено различий в ВБП и ОВ между режимами FOLFOXIRI и двойными комбинациями (XELOX/FOLFOX или XELIRI/FOLFIRI) при mBRAF (ОР 0,9, 95% ДИ 0,49—1,52, р = 0,6 и ОР 1,5, 95% ДИ 0,61–4,1, р = 0,35 соответственно). Выводы. В отличие от западных стран частота выявления мутации в гене BRAF в РФ ниже, второй по частоте локализацией первичной опухоли была прямая кишка. Нами не обнаружено различий в выживаемости между режимами FOLFOXIRI и двойными комбинациями. 

Introduction

Introduction. mBRAF mCRC has the aggressive phenotype. The incidence of such mutation in Europe and the USA is around 8–14%, in Asian countries – 4–8%. The purpose of this population-based study was to determine the incidence and identifying prognostic factors in pts with mBRAF mCRC in Russia. 

Materials and methods

Materials and methods. A multicenter retrospective analysis of clinical data and treatment results of pts with mBRAF mCRC was performed. The main method for determining mutations was a PCR. The main efficacy endpoint was progression free survival (PFS) at the 1 st line. Multivariate analysis was performed using Cox regression model. Results and discussion. 437 out of 8648 pts (5.17%) with a known mutational status had mBRAF (V600). Clinical data were collected from 131/437 (30%): the right-sided primary tumor – in 58,6%, left-sided – in 19%, rectum – in 21,4%. ORR in pts with mBRAF was 31%, median PFS was 6 months. We didn’t revealed any differences between FOLFOXIRI and doublets (XELOX/FOLFOX or XELIRI/FOLFIRI) in terms of PFS (HR 0.9, 95% CI 0.49–1.52, р = 0.6) and OS (HR 1.5, 95% CI 0.61–4.1, р = 0.35) in pts with mBRAF. Conclusions. The incidence of mBRAF gene in the population of pts with mCRC in the Russia is low and we found a high incidence of localization of the primary tumor in the rectum. We didn’t reveal any differences between the usual duplets and standard regimen for such mutation - FOLFOXIRI in term of 1 st line PFS. 

рак толстой кишкиmBRAFэпидемиологияпрогнозвыживаемость без прогрессированияобщая выживаемостьcolorectal cancermBRAFepidemiologyprognosisfree progression survivaloverall survivalReferencesNakhoda S., Deng M., Iyer P., Handorf E.A., Jain R., Meropol N.J., Dotan E. Assessing real-world biomarker testing rates in metastatic colon cancer. J Clin Oncol. 2020;38(4S):209. doi: 10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.209.Nakhoda S., Deng M., Iyer P., Handorf E.A., Jain R., Meropol N.J., Dotan E. Assessing real-world biomarker testing rates in metastatic colon cancer. J Clin Oncol. 2020;38(4S):209. doi: 10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.209.Pietrantonio F., Petrelli F., Coinu A., Bartolomeo M.D., Borgonovo K., Maggi C. et al. Predictive role of BRAF mutations in patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab and panitumumab: A meta-analysis. Eur J Cancer. 2015;51(5):587–594. doi: 10.1016/j.ejca.2015.01.054.Pietrantonio F., Petrelli F., Coinu A., Bartolomeo M.D., Borgonovo K., Maggi C. et al. Predictive role of BRAF mutations in patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab and panitumumab: A meta-analysis. Eur J Cancer. 2015;51(5):587–594. doi: 10.1016/j.ejca.2015.01.054.Rowland A., Dias M.M., Wiese M.D., Kichenadasse G., McKinnon R.A., Karapetis C.S., Sorich M.J. Meta-analysis of BRAF mutation as a predictive biomarker of benefit from anti-EGFR monoclonal antibody therapy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2015;112(12):1888–1894. doi: 10.1038/bjc.2015.173.Rowland A., Dias M.M., Wiese M.D., Kichenadasse G., McKinnon R.A., Karapetis C.S., Sorich M.J. Meta-analysis of BRAF mutation as a predictive biomarker of benefit from anti-EGFR monoclonal antibody therapy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2015;112(12):1888–1894. doi: 10.1038/bjc.2015.173.Kopetz S., Grothey A., Yaeger R., Van Cutsem E., Desai J., Yoshino T. et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632–1643. doi: 10.1056/ NEJMoa1908075.Kopetz S., Grothey A., Yaeger R., Van Cutsem E., Desai J., Yoshino T. et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632–1643. doi: 10.1056/ NEJMoa1908075.Yuan Z.-X., Wang X.-Y., Qin Q.-Y., Chen D.-F., Zhong Q.-H., Wang L., Wang J.-P. The prognostic role of BRAF mutation in metastatic colorectal cancer receiving anti-EGFR monoclonal antibodies: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(6):e65995. doi: 10.1371/journal.pone.0065995.Yuan Z.-X., Wang X.-Y., Qin Q.-Y., Chen D.-F., Zhong Q.-H., Wang L., Wang J.-P. The prognostic role of BRAF mutation in metastatic colorectal cancer receiving anti-EGFR monoclonal antibodies: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(6):e65995. doi: 10.1371/journal.pone.0065995.Modest D.P., Ricard I., Heinemann V., Hegewisch-Becker S., Schmiegel W., Porschen R. et al. Outcome according to KRAS-, NRAS- and BRAFmutation as well as KRAS mutation variants: pooled analysis of five randomized trials in metastatic colorectal cancer by the AIO colorectal cancer study group. Ann Oncol. 2016;27(9):1746–1753. doi: 10.1093/ annonc/mdw261.Modest D.P., Ricard I., Heinemann V., Hegewisch-Becker S., Schmiegel W., Porschen R. et al. Outcome according to KRAS-, NRAS- and BRAFmutation as well as KRAS mutation variants: pooled analysis of five randomized trials in metastatic colorectal cancer by the AIO colorectal cancer study group. Ann Oncol. 2016;27(9):1746–1753. doi: 10.1093/ annonc/mdw261.Chu J.E., Johnson B., Morris V.K., Raghav K.P.S., Swanson L., Lim H.J. et al. Population-based screening for BRAF V600E in metastatic colorectal cancer (mCRC) to reveal true prognosis. J Clin Oncol. 2019;37(5S):3579. Available at: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_ suppl.3579.Chu J.E., Johnson B., Morris V.K., Raghav K.P.S., Swanson L., Lim H.J. et al. Population-based screening for BRAF V600E in metastatic colorectal cancer (mCRC) to reveal true prognosis. J Clin Oncol. 2019;37(5S):3579. Available at: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_ suppl.3579.Jones J.C., Renfro L.A., Al-Shamsi H.O., Schrock A.B., Rankin A., Zhang B.Y. et al. Non-V600 BRAF mutations define a clinically distinct molecular subtype of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2017;35(23):2624–2630. doi: 10.1200/JCO.2016.71.4394.Jones J.C., Renfro L.A., Al-Shamsi H.O., Schrock A.B., Rankin A., Zhang B.Y. et al. Non-V600 BRAF mutations define a clinically distinct molecular subtype of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2017;35(23):2624–2630. doi: 10.1200/JCO.2016.71.4394.Yao Z., Yaeger R., Rodrik-Outmezguine V.S., Tao A., Torres N.M., Chang M.T. et al. Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS. Nature. 2017;548(7666):234–238. doi: 10.1038/ nature23291.Yao Z., Yaeger R., Rodrik-Outmezguine V.S., Tao A., Torres N.M., Chang M.T. et al. Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS. Nature. 2017;548(7666):234–238. doi: 10.1038/ nature23291.Li H.T., Lu Y.Y., An Y.X., Wang X, Zhao Q.-C. KRAS, BRAF and PIK3CA mutations in human colorectal cancer: relationship with metastatic colorectal cancer. Oncol Rep. 2011;25(6):1691–1697. doi: 10.3892/or.2011.1217.Li H.T., Lu Y.Y., An Y.X., Wang X, Zhao Q.-C. KRAS, BRAF and PIK3CA mutations in human colorectal cancer: relationship with metastatic colorectal cancer. Oncol Rep. 2011;25(6):1691–1697. doi: 10.3892/or.2011.1217.Nakanishi R., Harada J., Tuul M., Zhao Y., Ando K., Saeki H. et al. Prognostic relevance of KRAS and BRAF mutations in Japanese patients with colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2013;18:1042–1048. doi: 10.1007/s10147-0120501-x.Nakanishi R., Harada J., Tuul M., Zhao Y., Ando K., Saeki H. et al. Prognostic relevance of KRAS and BRAF mutations in Japanese patients with colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2013;18:1042–1048. doi: 10.1007/s10147-0120501-x.Bae J.M., Kim J.H., Cho N-Y., Kim T.Y., Kang G.H. Prognostic implication of the CpG island methylator phenotype in colorectal cancers depends on tumour location. Br J Cancer. 2013;109:1004–1012. doi: 10.1038/ bjc.2013.430.Bae J.M., Kim J.H., Cho N-Y., Kim T.Y., Kang G.H. Prognostic implication of the CpG island methylator phenotype in colorectal cancers depends on tumour location. Br J Cancer. 2013;109:1004–1012. doi: 10.1038/ bjc.2013.430.Richman S.D., Seymour M.T., Chambers P., Elliott F., Daly C.L., Meade A.M. et al. KRAS and BRAF mutations in advanced colorectal cancer are associated with poor prognosis but do not preclude benefit from oxaliplatin or irinotecan: results from the MRC FOCUS trial. J Clin Oncol. 2009;27(35):5931–5937. doi: 10.1200/JCO.2009.22.4295.Richman S.D., Seymour M.T., Chambers P., Elliott F., Daly C.L., Meade A.M. et al. KRAS and BRAF mutations in advanced colorectal cancer are associated with poor prognosis but do not preclude benefit from oxaliplatin or irinotecan: results from the MRC FOCUS trial. J Clin Oncol. 2009;27(35):5931–5937. doi: 10.1200/JCO.2009.22.4295.Dahlin A.M., Palmqvist R., Henriksson M.L., Jacobsson M., Eklof V., Rutegard J. et al. The role of the CpG island methylator phenotype in colorectal cancer prognosis depends on microsatellite instability screening status. Clin Cancer Res. 2010;16(6):1845–1855. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2594.Dahlin A.M., Palmqvist R., Henriksson M.L., Jacobsson M., Eklof V., Rutegard J. et al. The role of the CpG island methylator phenotype in colorectal cancer prognosis depends on microsatellite instability screening status. Clin Cancer Res. 2010;16(6):1845–1855. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2594.Tie J., Gibbs P., Lipton L., Christie M., Jorissen R.N., Burgess A.W. et al. Optimizing targeted therapeutic development: analysis of a colorectal cancer patient population with the BRAFV600E mutation. Int J Cancer. 2011;128(9):2075–2084. doi: 10.1002/ijc.25555.Tie J., Gibbs P., Lipton L., Christie M., Jorissen R.N., Burgess A.W. et al. Optimizing targeted therapeutic development: analysis of a colorectal cancer patient population with the BRAFV600E mutation. Int J Cancer. 2011;128(9):2075–2084. doi: 10.1002/ijc.25555.Tian S., Simon I., Moreno V., Roepman P., Tabernero J., Snel M. et al. A combined oncogenic pathway signature of BRAF, KRAS and PI3KCA mutation improves colorectal cancer classification and cetuximab treatment prediction. Gut. 2013;62(4):540–549. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302423.Tian S., Simon I., Moreno V., Roepman P., Tabernero J., Snel M. et al. A combined oncogenic pathway signature of BRAF, KRAS and PI3KCA mutation improves colorectal cancer classification and cetuximab treatment prediction. Gut. 2013;62(4):540–549. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302423.Lochhead P., Kuchiba A., Imamura Y., Liao X., Yamauchi M., Nishihara R. et al. Microsatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal Cancer prognostication. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1151–1156. doi: 10.1093/jnci/djt173.Lochhead P., Kuchiba A., Imamura Y., Liao X., Yamauchi M., Nishihara R. et al. Microsatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal Cancer prognostication. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1151–1156. doi: 10.1093/jnci/djt173.Cheng H.H., Lin J.K., Chen W.S., Jiang J.K., Yang S.H., Chang S.C. Clinical significance of the BRAFV600E mutation in Asian patients with colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2018;33(9):1173–1181. doi: 10.1007/s00384-018-3095-6.Cheng H.H., Lin J.K., Chen W.S., Jiang J.K., Yang S.H., Chang S.C. Clinical significance of the BRAFV600E mutation in Asian patients with colorectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2018;33(9):1173–1181. doi: 10.1007/s00384-018-3095-6.Loree J.M., Pereira A.A.L., Lam M., Willauer A.N., Raghav K., Dasari A. et al. Classifying colorectal cancer by tumor location rather than sidedness highlights a continuum in mutation profiles and consensus molecular subtypes. Clin Cancer Res. 2018;24(5):1062–1072. doi: 10.1158/1078-0432. CCR-17-2484.Loree J.M., Pereira A.A.L., Lam M., Willauer A.N., Raghav K., Dasari A. et al. Classifying colorectal cancer by tumor location rather than sidedness highlights a continuum in mutation profiles and consensus molecular subtypes. Clin Cancer Res. 2018;24(5):1062–1072. doi: 10.1158/1078-0432. CCR-17-2484.Hernández-Sandoval J.A., Gutiérrez-Angulo M., Magaña-Torres M.T., AlvizoRodríguez C.R., Ramírez-Plascencia H.H.F., Flores-López B.A. et al. Prevalence of the BRAF p.v600e variant in patients with colorectal cancer from Mexico and its estimated frequency in Latin American and Caribbean populations. J Investig Med. 2020;68(5):985–991. doi: 10.1136/jim-2020-001301.Hernández-Sandoval J.A., Gutiérrez-Angulo M., Magaña-Torres M.T., AlvizoRodríguez C.R., Ramírez-Plascencia H.H.F., Flores-López B.A. et al. Prevalence of the BRAF p.v600e variant in patients with colorectal cancer from Mexico and its estimated frequency in Latin American and Caribbean populations. J Investig Med. 2020;68(5):985–991. doi: 10.1136/jim-2020-001301.Kayhanian H., Goode E., Sclafani F., Ang J.E., Gerlinger M., de Castro D.G. et al. Treatment and survival outcome of BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: a retrospective matched case-control study. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(1):e69-e76. doi: 10.1016/j.clcc.2017.10.006.Kayhanian H., Goode E., Sclafani F., Ang J.E., Gerlinger M., de Castro D.G. et al. Treatment and survival outcome of BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: a retrospective matched case-control study. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(1):e69-e76. doi: 10.1016/j.clcc.2017.10.006.Федянин М.Ю., Полянская Е.М., Эльснукаева Х.Х., Трякин А.А., Покатаев И.А., Буланов А.А., Тюляндин С.А. Метаанализ исследований по сравнению эффективности режимов FOLFOXIRI и FOLFOX или FOLFIRI с таргетной терапией при метастатическом раке толстой кишки с мутацией в гене BRAF. Медицинский совет. 2020;(20):125–132. doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-125-132. doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-125-132.Fedyanin M.Yu., Polyanskaya E.M., Elsnukaeva H.H., Tryakin A.A., Pokataev I.A., Bulanov A.A., Tjulandin S.A. FOLFOXIRI versus FOLFOX or FOLFIRI with targeted therapy in patients with mutant BRAF metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(20):125–132. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-125-132.Cremolini C., Antoniotti C., Stein A., Bendell J., Gruenberger T., Rossini D. et al. Individual patient data meta-analysis of FOLFOXIRI plus bevacizumab versus doublets plus bevacizumab as initial therapy of unresectable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2020;JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225.Cremolini C., Antoniotti C., Stein A., Bendell J., Gruenberger T., Rossini D. et al. Individual patient data meta-analysis of FOLFOXIRI plus bevacizumab versus doublets plus bevacizumab as initial therapy of unresectable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2020;JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225.Roberto M., Marchetti P., Arrivi G., Di Pietro F.R., Cascinu S., Gelsomino F. et al. The treatment paradigm of right-sided metastatic colon cancer: harboring BRAF mutation makes the difference. Int J Colorectal Dis. 2020;35(8):1513–1527. doi: 10.1007/s00384-020-03589-9.Roberto M., Marchetti P., Arrivi G., Di Pietro F.R., Cascinu S., Gelsomino F. et al. The treatment paradigm of right-sided metastatic colon cancer: harboring BRAF mutation makes the difference. Int J Colorectal Dis. 2020;35(8):1513–1527. doi: 10.1007/s00384-020-03589-9.Tabernero J., Grothey A., Van Cutsem E., Yaeger R., Wasan H., Yoshino T. et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273–284. doi: 10.1200/JCO.20.02088.Tabernero J., Grothey A., Van Cutsem E., Yaeger R., Wasan H., Yoshino T. et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273–284. doi: 10.1200/JCO.20.02088.Morris V.K., Kee B.K., Overman M.J., Fogelman D.R., Dasari A., Raghav K.P.S. et al. Clinical and pathologic factors associated with survival in BRAFV600E colorectal cancers. J Clin Oncol. 2020;38(15S):407. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4047 .Morris V.K., Kee B.K., Overman M.J., Fogelman D.R., Dasari A., Raghav K.P.S. et al. Clinical and pathologic factors associated with survival in BRAFV600E colorectal cancers. J Clin Oncol. 2020;38(15S):407. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4047 .Montañá J.R., Martini G., Baraibar I., Villacampa G., Comas R., Ciardiello D. et al. Patient and tumor characteristics as determinants of overall survival (OS) in BRAF V600 mutant (mt) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with doublet or triplet targeted therapy. J Clin Oncol. 2020;38(15S):4112. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4112.Montañá J.R., Martini G., Baraibar I., Villacampa G., Comas R., Ciardiello D. et al. Patient and tumor characteristics as determinants of overall survival (OS) in BRAF V600 mutant (mt) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with doublet or triplet targeted therapy. J Clin Oncol. 2020;38(15S):4112. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4112.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.