medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-9-34-41medsovet-6246Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯTARGET THERAPY OF TUMORSОпыт лечения BRCA-ассоциированного рака молочной железы. BRCA-история одной семьиExperience in treating BRCA-associated breast cancer. The BRCA-history of a familyhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Aleksandr V. Sultanbaev, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Anticancer Drug Therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; врач-онколог отдела химиотерапии, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3,

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Konstantin V. Menshikov, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Chair of Oncology with Oncology and Pathology Courses of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; oncologist at the Chemotherapy Department, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000,

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог амбулаторного отделения противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Ainur F. Nasretdinov, Oncologist at the Outpatient Department of Anticancer Drug Therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; главный врач, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3,

450054, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1

Adel A. Izmailov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Urology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; Chief Medical Officer, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000,

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

ufa.rkod@doctorrb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinS. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением №6, Республиканский клинический онкологический диспансер; ассистент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1,

450000, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Shamil I. Musin, Cand. Sci. (Med.), Head of the Surgery Department No. 6, Republican Clinical Oncology Dispensary; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia; Associate Professor of the Chair of Oncology and Pathology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University of the Ministry

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054,

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8665-8895МеньшиковаИ. А.MenshikovaI. A.

Меньшикова Ирина Асхатовна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры биологической химии

450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3,

Irina A. Menshikova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Biological Chemistry

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan 450000

i-menshikova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4428-8360ЧащинА. В.ChashchinA. V.

Чащин Александр Владимирович, врач-онколог хирургического отделения №6

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Aleksandr V. Chashchin, Oncologist of the Surgical Department No. 6

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Nadezda I. Sultanbaeva, Oncologist at the Department of Anticancer Drug Therapy No. 1

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054

nd.sultan@rambler.ruРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation202106082021093441Copyright © Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Измайлов А.А., Мусин Ш.И., Меньшикова И.А., Чащин А.В., Султанбаева Н.И., 20212021Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Измайлов А.А., Мусин Ш.И., Меньшикова И.А., Чащин А.В., Султанбаева Н.И.Sultanbaev A.V., Menshikov K.V., Nasretdinov A.F., Izmailov A.A., Musin S.I., Menshikova I.A., Chashchin A.V., Sultanbaeva N.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6246

Рак молочной железы  (РМЖ)  – наиболее распространенный вид злокачественных новообразований и  основная причина смертности от рака. Примерно от 5 до 10% случаев РМЖ являются наследственными. BRCA-ассоциированный РМЖ характеризуется более агрессивным течением, чем спорадический. Одним из препаратов, позволяющих улучшить результаты лечения этой группы пациенток, является олапариб. Несколько исследований I и II фаз показали, что PARP-ингибиторы в монотерапии у пациенток с метастатическим РМЖ и герминальной мутацией генов BRCA1/2 обладают эффективностью. В рандомизированном открытом исследовании III фазы OlympiAD, в котором монотерапия олапарибом сравнивалась со стандартной терапией у пациенток с метастатическим РМЖ с герминальной мутацией генов BRCA1/2 и отрицательным HER2-статусом, получены многообещающие результаты. Ответ на лечение зарегистрирован в 59,9% случаев в группе олапариба и в 28,8% на стандартной терапии. Полный ответ был зарегистрирован у 9,0% пациенток в группе олапариба и у 1,5% в группе стандартной терапии. Приведен клинический случай лечения пациентки с  метастатическим трижды негативным РМЖ с  мутацией BRCA1 с. 5382insC (rs80357906). Получен ответ на терапию олапарибом более 9 мес. после прогрессирования на двух линиях системной химиотерапии. Также рассмотрена родословная пациентки, выявлены родственники со злокачественными опухолями. Проведены скрининговые мероприятия по  выявлению родственников пациентки с  герминальной мутацией в  гене BRCA1. У выявленных здоровых родственников с мутацией BRCA1 с. 5382insC в последующем планируются более тщательные мероприятия для раннего выявления злокачественных новообразований.

Breast cancer (BC) is the most common cancer and the primary cause of cancer death. About 5 to 10% of breast cancer cases have a hereditary background. BRCA-related breast cancer is characterized by more aggressive phenotype than sporadic breast cancer. Olaparib is one of the drugs that can improve the results of treatment in this group of patients. Several phase I and II trials have shown that PARP inhibitors are effective as monotherapy in patients with metastatic breast cancer and germline BRCA1/2 mutation. A randomized, open-label, phase III trial (the OlympiAD study) comparing olaparib monotherapy and standard treatment in patients with HER2-negative mBC and a germline BRCA1/2 mutation showed hopeful results. The olaparib group registered an objective response of 59.9% compared to 28.8% in the standard therapy. A complete response was reported for 9.0% of patients in the olaparib group and 1.5% in the standard therapy group. A clinical case of treatment of a triple-negative breast cancer patient with BRCA1 c.5382insC (rs80357906) mutation is presented. There was a response to over 9-month olaparib therapy after progression on two systemic chemotherapy lines. The pedigree of the patient was also considered, her relatives with malignant tumours were identified. Screening tests were done to detect the patient’s relatives with a germline mutation in the BRCA1 gene. More thorough tests are planned to be done for early detection of malignant neoplasms in the identified healthy relatives with BRCA1 c.5382insC mutation.

наследственный рак молочной железыгерминальные мутацииген BRCA1/2родословнаяздоровые носители мутацийPARP-ингибиторыолапарибhereditary breast cancergermline mutationsBRCA1/2 genepedigreehealthy carriers of mutationsPARP inhibitorsolaparibReferencesTorre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108. https://doi.org/10.3322/caac.21262.Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108. https://doi.org/10.3322/caac.21262.Shiovitz S., Korde L.A. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. Ann Oncol. 2015;26(7):1291–1299. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv022.Shiovitz S., Korde L.A. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. Ann Oncol. 2015;26(7):1291–1299. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv022.Hall J.M., Lee M.K., Newman B., Morrow J.E., Anderson L.A., Huey B., King M.C. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21. Science. 1990:250(4988):1684–1689. https://doi.org/10.1126/science.2270482.Hall J.M., Lee M.K., Newman B., Morrow J.E., Anderson L.A., Huey B., King M.C. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21. Science. 1990:250(4988):1684–1689. https://doi.org/10.1126/science.2270482.Wooster R., Neuhausen S.L., Mangion J., Quirk Y., Ford D., Collins N. et al. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13q12-13. Science. 1994:265(5181):2088–2090. https://doi.org/10.1126/science.8091231.Wooster R., Neuhausen S.L., Mangion J., Quirk Y., Ford D., Collins N. et al. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13q12-13. Science. 1994:265(5181):2088–2090. https://doi.org/10.1126/science.8091231.Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., Risch H.A., Eyfjord J.E., Hopper et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003;72(5):1117– 1130. https://doi.org/10.1086/375033.Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., Risch H.A., Eyfjord J.E., Hopper et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003;72(5):1117– 1130. https://doi.org/10.1086/375033.Chen S., Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007;25(11):1329–1333. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.1066.Chen S., Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007;25(11):1329–1333. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.1066.King M.C., Marks J.H., Mandell J.B., New York Breast Cancer Study Group. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science. 2003;302(5645):643–646. https://doi.org/10.1126/science.1088759.King M.C., Marks J.H., Mandell J.B., New York Breast Cancer Study Group. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science. 2003;302(5645):643–646. https://doi.org/10.1126/science.1088759.Staaf J., Glodzik D., Bosch A., Vallon-Christersson J., Reuterswärd C., Häkkinen J. et al. Whole-genome sequencing of triple-negative breast cancers in a population-based clinical study. Nat Med. 2019;25(10):1526– 1533. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0582-4.Staaf J., Glodzik D., Bosch A., Vallon-Christersson J., Reuterswärd C., Häkkinen J. et al. Whole-genome sequencing of triple-negative breast cancers in a population-based clinical study. Nat Med. 2019;25(10):1526– 1533. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0582-4.Lakhani S.R., Jacquemier J., Sloane J.P., Gusterson B.A., Anderson T.J., van de Vijver M.J. et al. Multifactorial analysis of differences between sporadic breast cancers and cancers involving BRCA1 and BRCA2 mutations. J Nat Cancer Inst. 1998;90(15):1138–1145. https://doi.org/10.1093/jnci/90.15.1138.Lakhani S.R., Jacquemier J., Sloane J.P., Gusterson B.A., Anderson T.J., van de Vijver M.J. et al. Multifactorial analysis of differences between sporadic breast cancers and cancers involving BRCA1 and BRCA2 mutations. J Nat Cancer Inst. 1998;90(15):1138–1145. https://doi.org/10.1093/jnci/90.15.1138.Southey M.C., Ramus S.J., Dowty J.G., Smith L.D., T esoriero A.A., Wong E.E. et al. Morphological predictors of BRCA1 germline mutations in young women with breast cancer. Br J Cancer. 2011;104(6):903–909. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.41.Southey M.C., Ramus S.J., Dowty J.G., Smith L.D., T esoriero A.A., Wong E.E. et al. Morphological predictors of BRCA1 germline mutations in young women with breast cancer. Br J Cancer. 2011;104(6):903–909. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.41.Sultanbaev A., Minniakhmetov I., Sultanbaeva N., Menshikov K., Nasretdinov A., Musin S. Identification of gene mutations in patients with breast cancer in a region located in the southeast of the European part of Russia. Ann Oncol. 2020;31(Suppl. 6):S1250. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.045.Sultanbaev A., Minniakhmetov I., Sultanbaeva N., Menshikov K., Nasretdinov A., Musin S. Identification of gene mutations in patients with breast cancer in a region located in the southeast of the European part of Russia. Ann Oncol. 2020;31(Suppl. 6):S1250. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.045.Sultanbaev A., Menshikov K., Musin S., Nasretdinov A., Sultanbaeva N. Inhibitors of Cyclin-dependent Kinases 4/6 for Breast Cancer Patients with different Somatic Mutations of the PIK3CA Gene. Physician. 2021;7(1). https://doi.org/10.38192/1.7.1.eafo20.Sultanbaev A., Menshikov K., Musin S., Nasretdinov A., Sultanbaeva N. Inhibitors of Cyclin-dependent Kinases 4/6 for Breast Cancer Patients with different Somatic Mutations of the PIK3CA Gene. Physician. 2021;7(1). https://doi.org/10.38192/1.7.1.eafo20.Baretta Z., Mocellin S., Goldin E., Olopade O.I., Huo D. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis. A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2016;95(40):e4975) https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004975.Baretta Z., Mocellin S., Goldin E., Olopade O.I., Huo D. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis. A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2016;95(40):e4975) https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004975.Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R.K., Audeh M.W., Friedlander M., Balmaña J. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncology. 2015;33(3):244–250. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2728.Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R.K., Audeh M.W., Friedlander M., Balmaña J. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncology. 2015;33(3):244–250. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2728.Tutt A., Robson M., Garber J.E., Domchek S.M., Audeh M.W., Weitzel J.N. et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and advanced breast cancer: a proof-of-concept trial. Lancet. 2010;376(9737):235–244. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60892-6.Tutt A., Robson M., Garber J.E., Domchek S.M., Audeh M.W., Weitzel J.N. et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and advanced breast cancer: a proof-of-concept trial. Lancet. 2010;376(9737):235–244. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60892-6.Robson M., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N. et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New Eng J Med. 2017;377(6):523–533. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450.Robson M., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N. et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New Eng J Med. 2017;377(6):523–533. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450.Robson M.E., Tung N., Conte P., Im S.A., Senkus E., Xu B. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558–566. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz012.Robson M.E., Tung N., Conte P., Im S.A., Senkus E., Xu B. et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558–566. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz012.Lee M.V., Katabathina V.S., Bowerson M.L., Mityul M.I., Shetty A.S., Elsayes K.M. et al. BRCA-associated Cancers: Role of Imaging in Screening, Diagnosis, and Management. Radiographics. 2017;37(4):1005–1023. https://doi.org/10.1148/rg.2017160144.Lee M.V., Katabathina V.S., Bowerson M.L., Mityul M.I., Shetty A.S., Elsayes K.M. et al. BRCA-associated Cancers: Role of Imaging in Screening, Diagnosis, and Management. Radiographics. 2017;37(4):1005–1023. https://doi.org/10.1148/rg.2017160144.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.