medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-9-154-159medsovet-6267Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONАденокарцинома легкого с активирующей мутацией в 14-м экзоне MET: клиническое наблюдениеExperience of treatment of a patient with non-small cell lung cancer with met exon 14 skippinghttps://orcid.org/0000-0001-7879-614XМандринаМ. О.MandrinaM. O.

Мандрина Марьяна Олеговна, ординатор онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического № 17)

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Maryana O. Mandrina, Resident of the Department of Medicinal Treatment (Chemotherapy No. 17 Department)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

minavasya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6244-4294БредерВ. В.BrederV. V.

Бредер Валерий Владимирович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического № 17)

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

SPIN-код: 9846-4360;

Author ID: 280121

Valeriy V. Breder, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Department of Medicinal Treatment (Chemotherapy No. 17 Department)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

Author ID: 280121

vbreder@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9961-0129ИвановМ. В.IvanovM. V.

Иванов Максим Вячеславович, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории функционального анализа генома

117303, Москва, ул. Керченская, д. 1А, корп. 1

Maxim V. Ivanov, Cand. Sci. (Biol.), Researcher, Laboratory of Functional Genome Analysis

1А, Kerchenskaya St., Moscow, 117303

maxim.ivanov@atlas.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1920-5076ЛебедеваА. А.LebedevaA. A.

Лебедева Александра Артемовна, студент Центра магистерских программ

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alexandra A. Lebedeva, Postgraduate Student, Center of Master’s Programs

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

Lebedeva@oncoatlas.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7388-0497ГорбацевичВ. В.GorbatsevichV. V.

Горбацевич Владимир Владимирович, ординатор рентгенодиагностического отделения

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Vladimir V. Gorbatsevich, Resident of the Department of X-ray Diagnostic

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

go.vo2018@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович, доктор медицинских наук, заведующий отделом лекарственного лечения (химиотерапевтического № 17)

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

SPIN-код: 7404-5133;

Author ID: 160970

Konstantin K. Laktionov, Dr. Sci. (Med.), Head of the Oncology Drug Therapy Department (Chemotherapy No. 17 Department)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

Author ID: 160970

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4744-6141КононецП. В.KononetsP. V.

Кононец Павел Вячеславович, кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной и лечебной работе, директор Научно-исследовательского института клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова, заведующий хирургическим отделением № 11 (торакальной онкологии), Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Pavel V. Kononets, Cand. Sci. (Med.), Deputy Head for Scientific and Medical Work, Head of the Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology, Head of the Surgical Department No. 11 (Thoracic Oncology)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

p.kononets@ronc.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Centre of OncologyRussian FederationМосковский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)РоссияMoscow Institute of Physics and Technology (National Research University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20210708202109154159Copyright © Мандрина М.О., Бредер В.В., Иванов М.В., Лебедева А.А., Горбацевич В.В., Лактионов К.К., Кононец П.В., 20212021Мандрина М.О., Бредер В.В., Иванов М.В., Лебедева А.А., Горбацевич В.В., Лактионов К.К., Кононец П.В.Mandrina M.O., Breder V.V., Ivanov M.V., Lebedeva A.A., Gorbatsevich V.V., Laktionov K.K., Kononets P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6267

В современных подходах к лечению онкологических заболеваний все большую роль начинает играть персонализированная терапия. Существующий ранее одинаковый стандарт для каждого злокачественного заболевания расширяется новыми опциями и возможностями лечения в зависимости от каждой конкретной клинической ситуации, что позволяет повысить эффективность терапии и контроль заболевания. Отдельную нишу в индивидуальном подходе к противоопухолевому лечению занимает таргетная терапия злокачественных образований. Мутаций, способных привести к возникновению злокачественных новообразований, достаточно много, и именно персонализированный подход к пациенту помогает из этого множества отобрать те, которые с наибольшей вероятностью можно обнаружить у данного больного. Исследования мутации cMET позволили ей занять свою нишу в качестве терапевтической мишени. Выявление этой мутации в Российской Федерации не входит в стандартный перечень молекулярно-генетических исследований, проводимых у пациентов с аденокарциномой легкого. Но расширение панели молекулярного тестирования позволило бы повысить выявляемость этой мутации и, как следствие, улучшить результат лечения пациентов с этой мишенью. В данном клиническом случае описан опыт лечения пожилой пациентки с аденокарциномой легкого, в опухолевой ткани которой была выявлена мутация MET.

Personalized therapy is starting to play an increasing role in modern approaches to the treatment of oncological diseases. The previously existing uniform standard for each malignant disease is expanded with new options and treatment possibilities, depending on each specific clinical situation. That increases the  effectiveness of  therapy and helps to control the  disease. A  separate niche in the individual approach to anti-tumor treatment is occupied by targeted therapy of malignancies. There are a lot of mutations that can lead to the emergence of malignant neoplasms. So of all that multitude of choices the individual approach to a patient helps to select the mutations that are most likely to be found in a given patient. The research in the area of the c-MET mutation has allowed it to occupy its niche as a therapeutic target. The identification of this mutation is not included in the routine set of analyses performed for a patient with diagnosed lung adenocarcinoma. But expanding the panel of molecular testing would increase the detectability of this mutation and, as a result, improve the quality of treatment for this category of patients. This clinical case describes the experience of treatment of an elderly patient with lung adenocarcinoma, in whose tumor tissue a MET mutation was detected.

мутация METPD-L1иммунотерапиянемелкоклеточный рак легкогокризотинибMET mutationPD-L1immunotherapyNSCLCcrizotinibReferencesKönig D., Savic Prince S., Rothschild S.I. Targeted Therapy in Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. An Update on Treatment of the Most Important Actionable Oncogenic Driver Alterations. Cancers (Basel). 2021;13(4):804. https://doi.org/10.3390/cancers13040804.König D., Savic Prince S., Rothschild S.I. Targeted Therapy in Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. An Update on Treatment of the Most Important Actionable Oncogenic Driver Alterations. Cancers (Basel). 2021;13(4):804. https://doi.org/10.3390/cancers13040804.Socinski M.A., Pennell N.A., Davies K.D. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021;5:653–663. https://doi.org/10.1200/PO.20.00516.Socinski M.A., Pennell N.A., Davies K.D. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021;5:653–663. https://doi.org/10.1200/PO.20.00516.Sierra J.R., Tsao M.S. c-MET as a Potential Therapeutic Target and Biomarker in Cancer. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(1 Suppl):S21–S35. https://doi.org/10.1177/1758834011422557.Sierra J.R., Tsao M.S. c-MET as a Potential Therapeutic Target and Biomarker in Cancer. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(1 Suppl):S21–S35. https://doi.org/10.1177/1758834011422557.Awad M.M., Oxnard G.R., Jackman D.M., Savukoski D.O, Hall D., Shivdasanietal P. et al. MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. J Clin Oncol. 2016;34(7):721–730. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.4600.Awad M.M., Oxnard G.R., Jackman D.M., Savukoski D.O, Hall D., Shivdasanietal P. et al. MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. J Clin Oncol. 2016;34(7):721–730. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.4600.Titmarsh H.F., O’Connor R., Dhaliwal K., Akram A.R. The Emerging Role of the c-MET-HGF Axis in Non-small Cell Lung Cancer Tumor Immunology and Immunotherapy. Front Oncol. 2020;10:54. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00054.Titmarsh H.F., O’Connor R., Dhaliwal K., Akram A.R. The Emerging Role of the c-MET-HGF Axis in Non-small Cell Lung Cancer Tumor Immunology and Immunotherapy. Front Oncol. 2020;10:54. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00054.Sabari J.K., Montecalvo J., Chen R., Dienstag J.A., Mrad C., Bergagnini I. et al. PD-L1 Expression and Response to Immunotherapy in Patients with MET Exon 14-Altered Non-Small Cell Lung Cancers (NSCLC). J Clin Oncol. 2017;35(15_ suppl):8512–8512. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8512.Sabari J.K., Montecalvo J., Chen R., Dienstag J.A., Mrad C., Bergagnini I. et al. PD-L1 Expression and Response to Immunotherapy in Patients with MET Exon 14-Altered Non-Small Cell Lung Cancers (NSCLC). J Clin Oncol. 2017;35(15_ suppl):8512–8512. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8512.Xing X., Guo J., Ding G., Li B., Dong B., Feng Q. et al. Analysis of PD1, PDL1, PDL2 Expression and T Cells Infiltration in 1014 Gastric Cancer Patients. Oncoimmunology. 2017;7(3):e1356144. https://doi.org/10.1080/2162402x.2017.1356144.Xing X., Guo J., Ding G., Li B., Dong B., Feng Q. et al. Analysis of PD1, PDL1, PDL2 Expression and T Cells Infiltration in 1014 Gastric Cancer Patients. Oncoimmunology. 2017;7(3):e1356144. https://doi.org/10.1080/2162402x.2017.1356144.Glodde N., Bald T., van den Boorn-Konijnenberg D., Nakamura K., O’Donnell J.S., Szczepanski S. et al. Reactive Neutrophil Responses Dependent on the Receptor Tyrosine Kinase c-MET Limit Cancer Immunotherapy. Immunity. 2017;47(4):789.e9–802.e9. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.012.Glodde N., Bald T., van den Boorn-Konijnenberg D., Nakamura K., O’Donnell J.S., Szczepanski S. et al. Reactive Neutrophil Responses Dependent on the Receptor Tyrosine Kinase c-MET Limit Cancer Immunotherapy. Immunity. 2017;47(4):789.e9–802.e9. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.012.Papaccio F., Della Corte C.M., Viscardi G., Di Liello R., Esposito G., Sparano F. et al. HGF/MET and the Immune System: Relevance for Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3595. https://doi.org/10.3390/ijms19113595.Papaccio F., Della Corte C.M., Viscardi G., Di Liello R., Esposito G., Sparano F. et al. HGF/MET and the Immune System: Relevance for Cancer Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3595. https://doi.org/10.3390/ijms19113595.Salgia R., Sattler M., Scheele J., Stroh C., Felip E. The Promise of Selective MET Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping. Cancer Treat Rev. 2020;87:102022. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102022.Salgia R., Sattler M., Scheele J., Stroh C., Felip E. The Promise of Selective MET Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping. Cancer Treat Rev. 2020;87:102022. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102022.Liang H., Wang M. MET Oncogene in Non-Small Cell Lung Cancer: Mechanism of MET Dysregulation and Agents Targeting the HGF/c-Met Axis. Onco Targets Ther. 2020;13:2491–2510. https://doi.org/10.2147/OTT.S231257.Liang H., Wang M. MET Oncogene in Non-Small Cell Lung Cancer: Mechanism of MET Dysregulation and Agents Targeting the HGF/c-Met Axis. Onco Targets Ther. 2020;13:2491–2510. https://doi.org/10.2147/OTT.S231257.Garajová I., Giovannetti E., Biasco G., Peters G.J. c-Met as a Target for Personalized Therapy. Transl Oncogenomics. 2015;7(Suppl 1):13–31. https://doi.org/10.4137/TOG.S30534.Garajová I., Giovannetti E., Biasco G., Peters G.J. c-Met as a Target for Personalized Therapy. Transl Oncogenomics. 2015;7(Suppl 1):13–31. https://doi.org/10.4137/TOG.S30534.Baltschukat S., Engstler B.S., Huang A., Hao H.X., Tam A., Wang H.Q. et al. Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non-Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clin Cancer Res. 2019;25(10):3164–3175. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-18-2814.Baltschukat S., Engstler B.S., Huang A., Hao H.X., Tam A., Wang H.Q. et al. Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non-Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clin Cancer Res. 2019;25(10):3164–3175. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-18-2814.Klempner S.J., Borghei A., Hakimian B., Ali S.M., Ou S.I. Intracranial Activity of Cabozantinib in MET Exon 14-Positive NSCLC with Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2017;12(1):152–156. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.09.127.Klempner S.J., Borghei A., Hakimian B., Ali S.M., Ou S.I. Intracranial Activity of Cabozantinib in MET Exon 14-Positive NSCLC with Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2017;12(1):152–156. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.09.127.Wang S.X.Y., Zhang B.M., Wakelee H.A., Koontz M.Z., Pan M., Diehn M. et al. Case Series of MET Exon 14 Skipping Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancers with Response to Crizotinib and Cabozantinib. Anticancer Drugs. 2019;30(5):537–541. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000765.Wang S.X.Y., Zhang B.M., Wakelee H.A., Koontz M.Z., Pan M., Diehn M. et al. Case Series of MET Exon 14 Skipping Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancers with Response to Crizotinib and Cabozantinib. Anticancer Drugs. 2019;30(5):537–541. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000765.Waqar S.N., Morgensztern D., Sehn J. MET Mutation Associated with Responsiveness to Crizotinib. J Thorac Oncol. 2015;10(5):e29–e31. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000478.Waqar S.N., Morgensztern D., Sehn J. MET Mutation Associated with Responsiveness to Crizotinib. J Thorac Oncol. 2015;10(5):e29–e31. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000478.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.