medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-11-240-245medsovet-6312Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISПолиморфизм гена рецептора витамина D у детей-казахов, больных бронхиальной астмойPolymorphism of the vitamin D receptor gene in kazakh with bronchial asthmaДосимовЖ. Б.DosimovZh. B.

Досимов Жумабек Баймишевич - доктор медицинских наук, профессор, кафедра «Детские болезни №2». Западно-Казахстанский МУ имени Марата Оспанова; соисполнитель, кафедра педиатрии и организации здравоохранения, НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68; 117997, Москва, ул. Саморы Машела

Zhumabek B. Dosimov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Children’s Diseases No. 2, West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov; Applicant, Department of Pediatrics and Health Organization, Department of Interdisciplinary Oncology, NMRC Children’s Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019, Kazakhstan; 1, Samora Mashel St., Moscow, 117997

dossimov_zkgma@mail.ruДосимовА. Ж.DosimovA. J.

Досимов Арстан Жумабекович - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра «Детские болезни №2», ЗападноКазахстанский МУ имени Марата Оспанова; соисполнитель, кафедра педиатрии и организации здравоохранения, НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68; 117997, Москва, ул. Саморы Машела

Arstan J. Dosimov, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Children’s Diseases No. 2, West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov; Co-executor, Department of Pediatrics and Health Organization, Department of Interdisciplinary Oncology, NMRC Children’s Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019, Kazakhstan; 1, Samora Mashel St., Moscow, 117997

dossimov_zkgma@mail.ruГубайН. А.GubaiN. A.

Губай Назгуль Асанкызы - докторант, кафедра детских болезней «Детские болезни №2».

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68

Nazgul A. Gubai, Doctoral Student, Department of Children’s Diseases No. 2, West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019

nazgul.gubaj@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8149-7669ДелягинВ. М.DelyaginW. M.

Делягин Василий Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, кафедра педиатрии и организации здравоохранения, отдел междисциплинарной онкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Wassili M. Delyagin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pediatrics and Health Organization, Department of Interdisciplinary Oncology.

1, Samora Mashel St., Moscow, 117997

delyagindoktor@yandex.ruКимС. В.KimS. V.

Ким Светлана Валентиновна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой «Детские болезни №2».

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68

Svetlana V. Kim, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Children’s Diseases No. 2.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019

kurmangalieva.kim@mail.ruНургалиеваР. Е.NurgalievaR. E.

Нургалиева Роза Ергалеевна - доктор медицинских наук, профессор, кафедра нормальной физиологии.

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68

Rosa E. Nurgalieva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Normal Physiology.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019

info@zkmu.kzДолотоваЛ. В.DolotovaL. V.

Долотова Людмила Викторовна - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра «Детские болезни №2».

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68

Lyudmila V. Dolotova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Children’s Diseases No. 2.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019

dolotova.lv@mail.ruДавидовичС. Г.DavidovichS. G.

Давидович Светлана Георгиевна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра «Детские болезни №2».

030019, Актобе, ул. Маресьева, д. 68

Svetlana G. Davidovich, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Children’s Diseases No. 2.

68, St. Maresyev, Aktobe, 030019

sdavidovich@mail.ruПетренецТ. А.PetrenecT. A.

Петренец Татьяна Александровна - соискатель ученой степени кандидат медицинских наук.

117997, Россия, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Tatiana A. Petrenec, Applicant for the Degree of Cand. Sci. (Med.).

1, Samora Mashel St., Moscow, 117997

petrenec@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева; ЗападноКазахстанский медицинский университет имени Марата ОспановаРоссияNational Medical Research Center for Children’s Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev; West Kazakhstan Medical University named after Marat OspanovRussian FederationЗападноКазахстанский медицинский университет имени Марата ОспановаРоссияWest Kazakhstan Medical University named after Marat OspanovRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия РогачеваРоссияNational Medical Research Center for Children’s Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry RogachevRussian Federation202110082021011240245Copyright © Досимов Ж.Б., Досимов А.Ж., Губай Н.А., Делягин В.М., Ким С.В., Нургалиева Р.Е., Долотова Л.В., Давидович С.Г., Петренец Т.А., 20212021Досимов Ж.Б., Досимов А.Ж., Губай Н.А., Делягин В.М., Ким С.В., Нургалиева Р.Е., Долотова Л.В., Давидович С.Г., Петренец Т.А.Dosimov Z.B., Dosimov A.J., Gubai N.A., Delyagin W.M., Kim S.V., Nurgalieva R.E., Dolotova L.V., Davidovich S.G., Petrenec T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6312Введение

Введение. Известно о связи полиморфизма гена рецептора витамина D с бронхиальной астмой. Исходя из этого своевременными являются исследования по распространенности полиморфизма VDR у представителей различных рас и народов при БА и у здоровых.

Цель

Цель. Определить TaqI-полиморфизм гена рецептора витамина D (ТТ, ТС и СС) у детей и подростков с верифицированным диагнозом «БА» на примере казахской популяции Западного Казахстана.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 54 ребенкаказаха с БА (Ме возраста 12,8 года, пределы колебаний 5–17 лет). Контрольную группу составили жители этого же региона без БА: казахи – 66 детей, русские – 40. В каждой из этих групп дети были рождены в третьем поколении семей, не имевших смешанных браков. Обследование выполняли путем сбора венозной крови при наличии информированного согласия законного представителя ребенка/подростка. Образцы сохранялись при температуре 80 ºС до начала анализа с дальнейшим секвенированием ДНК и ПЦР на базе лаборатории «Инвитро».

Результаты

Результаты. У детейказахов без БА аллели ТТ регистрировались в 57,6%, ТС – в 34,8%, СС – 7,6%. У русских детей без БА аллель ТТ обнаружена в 35,0%, ТС – 55,0%, СС – 10%. У детейказахов с БА аллель ТТ была в 74,0% случаев, ТС – 26,0%, СС отсутствовала. Первый этап исследования с ограниченным числом наблюдений не позволил получить статистически значимую разницу между отдельными указанными группами. Однако с учетом вероятного протективного эффекта аллели СС-различия в частоте аллелей ТТ и суммарно ТС и СС и СС и суммарно ТТ и ТС оказались значимыми: 0,000 и 0,030 соответственно. При исследовании распределения аллелей внутри групп оказалось, что для казахов в контрольной группе, и особенно при БА, типично снижение частот аллелей ТС – и наиболее ярко СС.

Заключение

Заключение. Нельзя исключить протективное значение аллели СС. Но окончательное мнение о функциональном значении полиморфизма сформулировать пока невозможно. Дальнейшие исследования помогут понять связь между особенностями структуры VDR и БА.

Introduction

Introduction. The polymorphism of the vitamin D receptor (VDR) gene is associated with bronchial asthma (BA). Based on this, studies on the prevalence of VDR polymorphism in representatives of different races and peoples with AD and in healthy people are timely.

Aims

Aims. To determine the TaqI polymorphism of the vitamin D receptor gene (TT, TS and CC) in children and adolescents with a verified diagnosis of AD on the example of the Kazakh population of Western Kazakhstan.

Materials and methods

Materials and methods. The study involved 54 Kazakh children with BA (Me age 12.8 years, fluctuations range 5–17 years). The control group consisted of residents of the same region without BA: Kazakhs – 66 children, Russians – 40 children. In each of these groups, children were born in the third generation of families without mixed marriages. The examination was performed by collecting venous blood with the informed consent of the legal representative of the child/adolescent. The samples were stored at a temperature of -80 ºC until the start of the analysis with further DNA sequencing and PCR at the INVITRO laboratory.

Results

Results. In Kazakh children without BA TT alleles were recorded in 57.6%, TC – in 34.8%, CC – in 7.6%. In Russian children without BA, the TT allele was found in 35.0%, TC – 55.0%, CC – 10%. In children of Kazakhs with BA, the TT allele was in 74.0% of cases, TC in 26.0%, and CC was absent. The first stage of the study with a limited number of observations did not allow obtaining a statistically significant difference between the individual indicated groups. However, taking into account the probable protective effect of the CC allele, the differences in the frequency of the TT alleles and in total TC and CC and CC and in total TT and TC turned out to be significant: 0.000 and 0.030, respectively. When studying the distribution of alleles within the groups, it turned out that for Kazakhs in the control group and, especially, in AD, a decrease in the frequencies of TC alleles and, most clearly, CC alleles is typical.

Conclusion

Conclusion. The protective value of the CC allele cannot be ruled out. But it is not yet possible to formulate a final opinion on the functional significance of polymorphism. Further research will help to understand the relationship between the structural features of the VDR and BA.

витамин Дрецепторполиморфизмказахибронхиальная астмаvitamin DreceptorpolymorphismKazakhsbronchial asthmaReferencesSchauberger E., Biagini Myers J.M. Epidemiology of Asthma and Allergic Diseases. In: Burks A.W., Holgate S.T., O’Hehir R.E., Bacharier L.B., Broide D.H., Hershey G.K.K., Peebles R.S. Jr (eds). Middleton’s Allergy: Principles and Practice. 9th ed. Elsevier; 2020. Р. 713.e1–744.e1. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0B9780323544245000460.Schauberger E., Biagini Myers J.M. Epidemiology of Asthma and Allergic Diseases. In: Burks A.W., Holgate S.T., O’Hehir R.E., Bacharier L.B., Broide D.H., Hershey G.K.K., Peebles R.S. Jr (eds). Middleton’s Allergy: Principles and Practice. 9th ed. Elsevier; 2020, pp. 713.e1–744.e1. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0-B9780323544245000460.Eisenman T.S., Jariwala S.P., Lovasi G.S. Urban Trees and Asthma: A Call for Epidemiological Research. Lancet Respir Med. 2019;7(7):e19–e20. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30193-6.Eisenman T.S., Jariwala S.P., Lovasi G.S. Urban Trees and Asthma: A Call for Epidemiological Research. Lancet Respir Med. 2019;7(7):e19–e20. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30193-6.Savers I., Holloway J. Genetics and Epigenetics in Allergic Diseases and Asthma. In: Burks A.W., Holgate S.T., O’Hehir R.E., Bacharier L.B., Broide D.H., Hershey G.K.K., Peebles R.S. Jr (eds). Middleton’s Allergy: Principles and Practice. 9th ed. Elsevier; 2020. Р. 330.e1–351.e1. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0B978032354424500023X.Savers I., Holloway J. Genetics and Epigenetics in Allergic Diseases and Asthma. In: Burks A.W., Holgate S.T., O’Hehir R.E., Bacharier L.B., Broide D.H., Hershey G.K.K., Peebles R.S. Jr (eds). Middleton’s Allergy: Principles and Practice. 9th ed. Elsevier; 2020 pp. 330.e1.–351.e1. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0-B978032354424500023X.Pfeffer P.E., Hawrylowicz C.M. Vitamin D in Asthma: Mechanisms of Action and Considerations for Clinical Trials. Chest. 2018;153(5):1229–1239. https://doi.org/10.1016/j.chest.2017.09.005.Pfeffer P.E., Hawrylowicz C.M. Vitamin D in Asthma: Mechanisms of Action and Considerations for Clinical Trials. Chest. 2018;153(5):1229–1239. https://doi.org/10.1016/j.chest.2017.09.005.Wöbke T.K., Sorg B.L., Steinhilber D. Vitamin D in Inflammatory Diseases. Front Physiol. 2014;5:244. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00244.Wöbke T.K., Sorg B.L., Steinhilber D. Vitamin D in Inflammatory Diseases. Front Physiol. 2014;5:244. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00244.Yin K., Agrawal D.K. Vitamin D and Inflammatory Diseases. J Inflamm Res. 2014;7:69–87. https://doi.org/10.2147/JIR.S63898.Yin K., Agrawal D.K. Vitamin D and Inflammatory Diseases. J Inflamm Res. 2014;7:69–87. https://doi.org/10.2147/JIR.S63898.Boulet L.P., Reddel H.K., Bateman E., Pedersen S., FitzGerald J.M., O’Byrne P.M. The Global Initiative for Asthma (GINA): 25 years later. Eur Respir J. 2019;54(2):1900598. https://doi.org/10.1183/13993003.00598-2019.Boulet L.P., Reddel H.K., Bateman E., Pedersen S., FitzGerald J.M., O’Byrne P.M. The Global Initiative for Asthma (GINA): 25 years later. Eur Respir J. 2019;54(2):1900598. https://doi.org/10.1183/13993003.00598-2019.Maalmi H., Sassi F.H., Berraies A., Ammar J., Hamzaoui K., Hamzaoui A. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms with Susceptibility to Asthma in Tunisian Children: A Case Control Study. Hum Immunol. 2013;74(2):234–240. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.11.005.Maalmi H., Sassi F.H., Berraies A., Ammar J., Hamzaoui K., Hamzaoui A. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms with Susceptibility to Asthma in Tunisian Children: A Case Control Study. Hum Immunol. 2013;74(2):234–240. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.11.005.Despotovic M., Jevtovic Stoimenov T., Stankovic I., Basic J., Pavlovic D. Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms in Serbian Patients With Bronchial Asthma: A CaseControl Study. J Cell Biochem. 2017;118(11):3986–3992. https://doi.org/10.1002/jcb.26054.Despotovic M., Jevtovic Stoimenov T., Stankovic I., Basic J., Pavlovic D. Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms in Serbian Patients With Bronchial Asthma: A CaseControl Study. J Cell Biochem. 2017;118(11):3986–3992. https://doi.org/10.1002/jcb.26054.Аманжолқызы А., Нургалиева Р.Е., Досимов Ж.Б., Қалдыбаева А.Т., Балмаганбетова Ф.К., Досимов А.Ж., Кульжанова Д.С. Жасөспірімдердегі Д витамині деңгейінің сүйек тіні минералды тығыздығымен байланысы. Батыс Қазақстан медицина журналы. 2016;(51):28–29. Режим доступа: https://zkgmu.kz/docs/journal/3.51.2016.pdf.Amanzholkyzy A., Nurgaliyeva R.Ye., Dosimov Zh.B., Kaldybayeva A.T., Balmaganbetova F.K., Dosimov A.Zh., Kulzhanova D.S. Correlation Between Vitamin D Degree and Bone Mineral Density in Adolescents. West Kazakhstan Medical Journal. 2016;3(51):28–29. (In Kazakh) Available at: https://zkgmu.kz/docs/journal/3.51.2016.pdf.Poon A.H., Laprise C., Lemire M., Montpetit A., Sinnett D., Schurr E., Hudson T.J. Association of Vitamin D Receptor Genetic Variants with Susceptibility to Asthma and Atopy. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170(9):967–73. https://doi.org/10.1164/rccm.200403-412OC.Poon A.H., Laprise C., Lemire M., Montpetit A., Sinnett D., Schurr E., Hudson T.J. Association of Vitamin D Receptor Genetic Variants with Susceptibility to Asthma and Atopy. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170(9):967–73. https://doi.org/10.1164/rccm.200403-412OC.Camargo C.A. 112. Vitamin D, Acute Respiratory Infection, and Asthma/ Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In: Feldman D., Pike J.W., Bouillon R., Giovannucci E., Goltzman D., Hewison M. (eds). Vitamin D. Vol. 2: Health, Disease and Therapeutics. 4th ed. Elsevier; 2018. pp. 1096– 1120. Available at: https://www.elsevier.com/books/vitamin-d/ hewison/978-0-12-809963-6.Camargo C.A. 112. Vitamin D, Acute Respiratory Infection, and Asthma/ Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In: Feldman D., Pike J.W., Bouillon R., Giovannucci E., Goltzman D., Hewison M. (eds). Vitamin D. Vol. 2: Health, Disease and Therapeutics. 4th ed. Elsevier; 2018. pp. 1096–1120. Available at: https://www.elsevier.com/books/vitamin-d/hewison/978-0-12-809963-6.Wang T.T., TaveraMendoza L.E., Laperriere D., Libby E., MacLeod N.B., Nagai Y. et al. LargeScale in Silico and MicroarrayBased Identification of Direct 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Target Genes. Mol Endocrinol. 2005;19(11):2685–2695. https://doi.org/10.1210/me.2005-0106.Wang T.T., TaveraMendoza L.E., Laperriere D., Libby E., MacLeod N.B., Nagai Y. et al. LargeScale in Silico and MicroarrayBased Identification of Direct 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Target Genes. Mol Endocrinol. 2005;19(11):2685–2695. https://doi.org/10.1210/me.2005-0106.Tizaoui K., Berraies A., Hamdi B., Kaabachi W., Hamzaoui K., Hamzaoui A. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms with Asthma Risk: Systematic Review and Updated MetaAnalysis of CaseControl Studies. Lung. 2014;192(6):955–965. https://doi.org/10.1007/s00408-014-9648-8.Tizaoui K., Berraies A., Hamdi B., Kaabachi W., Hamzaoui K., Hamzaoui A. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms with Asthma Risk: Systematic Review and Updated MetaAnalysis of CaseControl Studies. Lung. 2014;192(6):955–965. https://doi.org/10.1007/s00408-014-9648-8.Papadopoulou A., Kouis P., Middleton N., Kolokotroni O., Karpathios Th., Nicolaidou P., Yiallouros P.K. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms and Vitamin D Levels with Asthma and Atopy in Cypriot Adolescents: A CaseControl Study. Multidiscip Respir Med. 2015;10(1):26. https://doi.org/10.1186/s40248-015-0025-0.Papadopoulou A., Kouis P., Middleton N., Kolokotroni O., Karpathios Th., Nicolaidou P., Yiallouros P.K. Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms and Vitamin D Levels with Asthma and Atopy in Cypriot Adolescents: A CaseControl Study. Multidiscip Respir Med. 2015;10(1):26. https://doi.org/10.1186/s40248-015-0025-0.Han J.C., Du J., Zhang Y.J., Qi G.B., Li H.B., Zhang Y.J., Yu X.L. Vitamin D Receptor Polymorphisms May Contribute to Asthma Risk. J Asthma. 2016;53(8):790–800. https://doi.org/10.3109/02770903.2016.1158267.Han J.C., Du J., Zhang Y.J., Qi G.B., Li H.B., Zhang Y.J., Yu X.L. Vitamin D Receptor Polymorphisms May Contribute to Asthma Risk. J Asthma. 2016;53(8):790–800. https://doi.org/10.3109/02770903.2016.1158267.Wjst M. Variants in the Vitamin D Receptor Gene and Asthma. BMC Genet. 2005;6:2. https://doi.org/10.1186/1471-2156-6-2.Wjst M. Variants in the Vitamin D Receptor Gene and Asthma. BMC Genet. 2005;6:2. https://doi.org/10.1186/1471-2156-6-2.Kilic M., Ecin S., Taskin E., Sen A., Kara M. The Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms in Asthmatic Children: A CaseControl Study. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2019;32(2):63–69. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0948.Kilic M., Ecin S., Taskin E., Sen A., Kara M. The Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms in Asthmatic Children: A CaseControl Study. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2019;32(2):63–69. https://doi.org/10.1089/ ped.2018.0948.Mohammadi A., Khanbabaei H., NasiriKalmarzi R., Khademi F., Jafari M., Tajik N. Vitamin D Receptor ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), Fok1 (rs2228570), and TaqI (rs731236) Gene Polymorphisms and Susceptibility to Pulmonary Tuberculosis in an Iranian Population: A Systematic Review and MetaAnalysis. J Microbiol Immunol Infect. 2020;53(6):827–835. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2019.08.011.Mohammadi A., Khanbabaei H., NasiriKalmarzi R., Khademi F., Jafari M., Tajik N. Vitamin D Receptor ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), Fok1 (rs2228570), and TaqI (rs731236) Gene Polymorphisms and Susceptibility to Pulmonary Tuberculosis in an Iranian Population: A Systematic Review and MetaAnalysis. J Microbiol Immunol Infect. 2020;53(6):827–835. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2019.08.011.Gnagnarella P., Raimondi S., Aristarco V., Johansson H., Bellerba F., Corso F. et al. Ethnicity as Modifier of Risk for Vitamin D Receptors Polymorphisms: Comprehensive MetaAnalysis of All Cancer Sites. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;158:103202. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2020.103202.Gnagnarella P., Raimondi S., Aristarco V., Johansson H., Bellerba F., Corso F. et al. Ethnicity as Modifier of Risk for Vitamin D Receptors Polymorphisms: Comprehensive MetaAnalysis of All Cancer Sites. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;158:103202. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2020.103202.Yamamoto E., Jørgensen T.N. Immunological Effects of Vitamin D and Their Relations to Autoimmunity. J Autoimmun. 2019;100:7–16. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2019.03.002.Yamamoto E., Jørgensen T.N. Immunological Effects of Vitamin D and Their Relations to Autoimmunity. J Autoimmun. 2019;100:7–16. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2019.03.002.Lu M., Litonjua A.A., O’Connor G.T., Zeiger R.S., Bacharier L., Schatz M. et al. Effect of Early and Late Prenatal Vitamin D and Maternal Asthma Status on Offspring Asthma or Recurrent Wheeze. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(4):1234.e3–1241.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.06.041.Lu M., Litonjua A.A., O’Connor G.T., Zeiger R.S., Bacharier L., Schatz M. et al. Effect of Early and Late Prenatal Vitamin D and Maternal Asthma Status on Offspring Asthma or Recurrent Wheeze. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(4):1234.e3–1241.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.06.041.Wu J., Shao B., Xin X., Luo W., Mo M., Jiang W. et al. Association of Vitamin D Pathway Gene Polymorphisms with Vitamin D Level During Pregnancy Was Modified by Season and Vitamin D Supplement. Clinical Nutrition. Elsevier; 2020. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0261561420307044.Wu J., Shao B., Xin X., Luo W., Mo M., Jiang W. et al. Association of Vitamin D Pathway Gene Polymorphisms with Vitamin D Level During Pregnancy Was Modified by Season and Vitamin D Supplement. Clinical Nutrition. Elsevier; 2020. Available at: https://www.clinicalkey.com/#!/content/journal/1-s2.0-S0261561420307044.Forno E., Litonjua A.A. Pollution, Obesity, Vitamin D, or Why Is Asthma So Complicated-and Interesting. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1823– 1824. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.04.015.Forno E., Litonjua A.A. Pollution, Obesity, Vitamin D, or Why Is Asthma So Complicated-and Interesting. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1823– 1824. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.04.015.Jackson D. Infections and Asthma in Childhood. In: Leung D., Akdis C., Bacharier L., CunninghamRundles C., Sicherer S., Sampson H. (eds.). Pediatric Allergy: Principals and Practice. 4th ed. Elsevier; 2020. Р. 185– 192. Available at: https://www.elsevier.com/books/pediatricallergy-principlesand-practice/leung/978-0-323-67462-1.Jackson D. Infections and Asthma in Childhood. In: Leung D., Akdis C., Bacharier L., CunninghamRundles C., Sicherer S., Sampson H. (eds). Pediatric Allergy: Principals and Practice. 4th ed. Elsevier; 2020, pp. 185–192. Available at: https://www.elsevier.com/books/pediatricallergy-principles-and-practice/leung/978-0-323-67462-1.Востров В.В., Муканов М.С. Родоплеменной состав и расселение казахов (конец XIX – начало XX в.). АлмаАта: Наука; 1968. 255 с.Vostrov V.V., Mukanov M.S. Tribal Composition and Settlement of Kazakhs (Late 19th – Early 20th Centuries). AlmaAta: Nauka; 1968. 255 p. (In Russ.).Даниярова Е.А., Огольцева Е.Г., Нурлигенова З.Н. Материалы по истории Казахстана с древнейшего времени до начала XX века (в таблицах и схемах). Караганда: КарГТУ; 2009. 113 с. Режим доступа: https://www.kstu.kz/wp-content/uploads/bibl/nov/arhiv/portfolio/folder/rus/historykaz/daniyarova%20i%20dr.pdf.Daniyarova E.A., Ogoltseva E.G., Nurligenova Z.N. Materials on the History of Kazakhstan from Ancient Times to the Beginning of the 20th Century (in Tables and Diagrams). Karaganda: KarGTU; 2009. 113 p. (In Russ.) Available at: https://www.kstu.kz/wp-content/uploads/bibl/nov/arhiv/portfolio/folder/rus/historykaz/daniyarova%20i%20dr.pdf.Аширбеков Е.Е., Аширбекова А.Е., Айсина Д.Е., Батбаев Д.М., Белкожаев А.М., Хансеитова А.К. и др. Микросателлитная вариабельность Y-хромосомы гаплогруппы С у казахов. Доклады Национальной академии наук Республики Казахстан. 2014;6(6):83–92. Режим доступа: http://nblib.library.kz/elib/library.kz/jurnal/СЕРИЯ%20ДОКЛАД-06-2014/ASHIRBAKOV0614.pdf.Ashirbekov Y.Y., Ashirbekova A.Y., Aisina D.E., Botbaev D.M., Belkozhaev A.M., Khanseitova A.K. et al. Microsatellite Variability of Y Chromosome C Haplogruop of Kazakhs. Doklady Natsional’noy akademii nauk Respubliki Kazakhstan = Report of National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan. 2014;6(6):83–92. (In Russ.) Available at: http://nblib.library.kz/elib/library.kz/jurnal/СЕРИЯ%20ДОКЛАД-06-2014/ASHIRBAKOV0614.pdf.Жабагин М.К., Сабитов Ж.М., Агджоян А.А., Юсупов Ю.М., Богунов Ю.В., Лавряшина М.Б. и др. Генезис крупнейшей родоплеменной группы казахов – аргынов – в контексте популяционной генетики. Вестник Московского университета. Серия XXIII. Антропология. 2016;(4):59–68. Режим доступа: https://core.ac.uk/download/pdf/214472247.pdf.Zhabagin M.K., Sabitov Zh.M., Agdzhoyan A.A., Yusupov Yu.M., Bogunov Yu.V., Lavryashina M.B. et al. Genesis of the Largest Tribal Group of Kazakhs – the Argyns – in the Context of Population Genetics. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya XXIII. Antropologiya = Moscow University Bulletin. Series XXIII. Anthropology. 2016;(4):59–68. (In Russ.) Available at: https://core.ac.uk/download/pdf/214472247.pdf.Жабагин М.К., Балановский О.П., Сабитов Ж.М., Темиргалиев А.З., Агджоян А.Т., Кошель С.М. и др. Реконструкция структуры генофонда казахов по данным об их расселении. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2018;22(7):895–904. https://doi.org/10.18699/VJ18.431.Zhabagin M.K., Balanovsky О.P., Sabitov Zh.M., Temirgaliyev A.Z., Agdzhoyan A.T., Koshel S.M. et al. Reconstructing the Genetic Structure of the Kazakh from Clan Distribution Data. Vavilovskiy zhurnal genetiki i selektsii = Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2018;22(7):895–904. (In Russ.)https://doi.org/10.18699/VJ18.431.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.