medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-14-54-60medsovet-6393Research ArticleОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМУровень белка Клото у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких в зависимости от распространенности поражения коронарных артерийКlotho protein level in patients with myocardial infarction and chronic obstructive pulmonary disease in relation to the number of stenosishttps://orcid.org/0000-0002-2395-745XВоронинаЛ. П.VoroninaL. P.

Воронина Людмила Петровна, д.м.н., профессор, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Lyudmila P. Voronina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

voroninaluda74@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9322-3825КесплериЭ. В.KespleriE. V.

Кесплери Элина Валерьевна, руководитель сектора первичной аккредитации Мультипрофильного аккредитационно-симуляционного центра

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Elina V. Kespleri, Head of primary accreditation sector of the Multidisciplinary Accreditation and Simulation Center

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

esplerielina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9768-4423АхминееваА. Х.AkhmineevaA. Kh.

Ахминеева Азиза Халиловна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой профилактической медицины и здорового образа жизни

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Aziza Kh. Akhmineeva, Dr. Sci. (Med.), Аssociate Professor, Head of the Department of Preventive Medicine and Healthy Lifestyle

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

aaziza@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8299-6582ПолунинаО. С.PoluninaO. S.

Полунина Ольга Сергеевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Olga S. Polunina, Dr. Sci. (Med.), Рrofessor, Head of the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

admed@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3013-825XКузьмичевБ. Ю.KuzmichevB. Yu.

Кузьмичев Богдан Юрьевич, ассистент кафедры профилактической медицины и здорового образа жизни

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Bogdan Yu. Kuzmichev, Assistant of the Department of Preventive Medicine and Healthy Lifestyle

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

bog13@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3679-432XПолунинаЕ. А.PoluninaE. A.

Полунина Екатерина Андреевна, д.м.н., доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Ekaterina A. Polunina, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Internal Diseases of Pediatric Faculty

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

gilti2@yandex.ruАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation2021151020210145460Copyright © Воронина Л.П., Кесплери Э.В., Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Кузьмичев Б.Ю., Полунина Е.А., 20212021Воронина Л.П., Кесплери Э.В., Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Кузьмичев Б.Ю., Полунина Е.А.Voronina L.P., Kespleri E.V., Akhmineeva A.K., Polunina O.S., Kuzmichev B.Y., Polunina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6393

Введение. Клиническое течение и исход у пациентов с коморбидной патологией имеют ряд особенностей, требующих изучения. Актуальным в данном направлении является изучение биомаркеров, изменение уровней которых отражает выраженность патогенетических изменений и имеет прогностическое значение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из наиболее часто регистрируемых коморбидных патологий. Это обусловлено общими взаимоотягощающими звеньями патогенеза и факторами риска.Цель. Изучить и проанализировать в сравнительном аспекте уровень белка Клото у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) и с ИМ на фоне ХОБЛ в зависимости от распространенности поражения коронарных артерий (КА) по данным коронарографии.Материалы и методы. Обследовано 110 пациентов, разделенных на две группы: основная группа – пациенты с ИМ на фоне ХОБЛ (n = 60) и группа сравнения – пациенты с ИМ (n = 50). В качестве группы контроля были обследованы соматически здоровые лица (n = 30). Определение содержания уровня белка Клото в образцах плазмы осуществлялось методом иммуноферментного анализа.Результаты. Установлено, что у пациентов с ИМ на фоне ХОБЛ уровень белка Клото статистически значимо ниже, чем в группе контроля и у пациентов с ИМ. Выявлена взаимосвязь уровня белка Клото с показателями липидного профиля как у пациентов с ИМ, так и у пациентов с ИМ на фоне ХОБЛ с большей силой взаимосвязей у пациентов с коморбидной патологией. Установлено, что в группе пациентов с коморбидной патологией у лиц с однососудистым, двухсосудистым, трехсосудистым и более поражением КА уровень Клото был статистически значимо ниже, чем у пациентов с ИМ с соответствующим количеством пораженных КА.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности и необходимости дальнейшего изучения патогенетической роли уровня белка Клото у пациентов с кардиореспираторной коморбидностью.

Introduction. The clinical course and outcome in patients with comorbid pathology has a number of features that require further investigation. The investigation of biomarkers is important in this area as any change in their levels reflects the severity of pathogenetic changes and has prognostic value. Cardiovascular disease (CVD) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are one of the most frequently reported comorbid pathologies. This is due to a large number of common interrelated links of pathogenesis and risk factors.The aim of the study. To study and analyze, in a comparative aspect, the level of Klotho protein in patients with MI and patients with MI and COPD, in relation to the number of stenosis of coronary arteries (CA) according to coronary angiography.Materials and methods. 110 patients were examined, divided into two groups: the main group - patients with MI on the background of COPD (n = 60) and the comparison group – patients with MI (n = 50). Somatically healthy individuals (n = 30) were examined as a control group. Determination of Klotho protein level in plasma samples was carried out by enzyme-linked immunosorbent assayResults. It was found that in patients with MI and COPD, the level of Klotho protein was statistically significantly lower than in the control group and in patients with MI. The relationship between the Klotho protein level and lipid profile parameters was revealed in both patients with MI and patients with MI and COPD, with a greater strength of relationships in patients with comorbid pathology. It was also found that in the group of patients with comorbid pathology in individuals with lesions of one, two, three or more CA, the Klotho level was statistically significantly lower than in patients with MI with the corresponding number of affected CA.Conclusions. The results obtained prove the promise and the need for further study of the pathogenetic role of the Klotho protein level in patients with comorbid pathology. 

инфаркт миокардахроническая обструктивная болезнь легкихбелок Клотокоморбидная патологиякоронарографияmyocardial infarctionchronic obstructive pulmonary diseaseKlotho proteincomorbid pathologycoronary angiographyReferencesNavarro-Gonzalez J.F., Donate-Correa J., Muros de Fuentes M., PerezHernandez H., Martinez-Sanz R., Mora-Fernandez C. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease. Heart. 2014;100(1):34–40. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304746.Navarro-Gonzalez J.F., Donate-Correa J., Muros de Fuentes M., PerezHernandez H., Martinez-Sanz R., Mora-Fernandez C. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease. Heart. 2014;100(1):34–40. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304746.Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Mora-Fernandez C., Muros-deFuentes M., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Klotho in cardiovascular disease: Current and future perspectives. World J Biol Chem. 2015;6(4):351–357. https://doi.org/10.4331/wjbc.v6.i4.351.Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Mora-Fernandez C., Muros-deFuentes M., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Klotho in cardiovascular disease: Current and future perspectives. World J Biol Chem. 2015;6(4):351–357. https://doi.org/10.4331/wjbc.v6.i4.351.Olejnik A., Franczak A., Krzywonos-Zawadzka A., Kaluzna-Oleksy M., BilLula I. The biological role of Klotho protein in the development of cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2018;2018:5171945. https://doi.org/10.1155/2018/5171945.Olejnik A., Franczak A., Krzywonos-Zawadzka A., Kaluzna-Oleksy M., BilLula I. The biological role of Klotho protein in the development of cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2018;2018:5171945. https://doi.org/10.1155/2018/5171945.Нестерова А.А., Глинка Е.Ю., Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. Белок Клото – универсальный регулятор физиологических процессов в организме. Успехи физиологических наук. 2020;51(2):88–104. https://doi.org/10.31857/S0301179820020083.Nesterova A.A., Glinka E.Yu., Tyurenkov I.N., Perfilova V.N. Protein Klotho – universal regulator of physiological processes in the organism. Uspekhi fiziologicheskikh nauk = Achievements of Physiological Sciences. 2020;51(2): 88–104. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S0301179820020083.Semba R.D., Cappola A.R., Sun K., Bandinelli S., Dalal M., Crasto C. et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. J Am Geriatr Soc. 2011;59(9):1596–1601. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03558.x.Semba R.D., Cappola A.R., Sun K., Bandinelli S., Dalal M., Crasto C. et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. J Am Geriatr Soc. 2011;59(9):1596–1601. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03558.x.Paula R.S., Souza V.C., Machado-Silva W., Almeida B.R.S., Daros A.C., Gomes L. et al. Serum Klotho (But Not Haplotypes) associate with the post-myocardial infarction status of older adults. Clinics (Sao Paulo). 2016;71(12):725–732. https://doi.org/10.6061/clinics/2016(12)09.Paula R.S., Souza V.C., Machado-Silva W., Almeida B.R. S., Daros A.C., Gomes L. et al. Serum Klotho (But Not Haplotypes) associate with the post-myocardial infarction status of older adults. Clinics (Sao Paulo). 2016;71(12):725–732. https://doi.org/10.6061/clinics/2016(12)09.Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Martinez-Sanz R., Muros-de-Fuentes M., Mora-Fernandez C., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Influence of Klotho gene polymorphisms on vascular gene expression and its relationship to cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2016;20(1):128–133. https://doi.org/10.1111/jcmm.12710.Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Martinez-Sanz R., Muros-de-Fuentes M., Mora-Fernandez C., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Influence of Klotho gene polymorphisms on vascular gene expression and its relationship to cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2016;20(1):128–133. https://doi.org/10.1111/jcmm.12710.Savvoulidis P., Kalogeropoulos A.P., Raptis V., Rafailidis V., Georgianos P.I., Balaskas E.V. et al. Calcification of coronary arteries and aortic valve and circulating a-klotho levels in patients with chronic kidney disease. J Thorac Dis. 2020;12(3):431–437. https://doi.org/10.21037/jtd.2020.01.49.Savvoulidis P., Kalogeropoulos A.P., Raptis V., Rafailidis V., Georgianos P.I., Balaskas E.V. et al. Calcification of coronary arteries and aortic valve and circulating a-klotho levels in patients with chronic kidney disease. J Thorac Dis. 2020;12(3):431–437. https://doi.org/10.21037/jtd.2020.01.49.Memmos E., Sarafidis P., Pateinakis P., Tsiantoulas A., Faitatzidou D., Giamalis P. et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019;20(1):217. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1391-1.Memmos E., Sarafidis P., Pateinakis P., Tsiantoulas A., Faitatzidou D., Giamalis P. et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019;20(1):217. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1391-1.Göçer K., Aykan A.Ç., Kılınç M., Göçer N.S. Association of serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and hs-CRP levels with coronary artery disease. Scand J Clin Lab Invest. 2020;80(4):277–281. https://doi.org/10.1080/00365513.2020.1728786.Göçer K., Aykan A.Ç., Kılınç M., Göçer N.S. Association of serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and hs-CRP levels with coronary artery disease. Scand J Clin Lab Invest. 2020;80(4):277–281. https://doi.org/10.1080/00365513.2020.1728786.Зафираки В.К., Скалецкий К.В., Намитоков А.М., Космачева Е.Д., Шульженко Л.В., Омаров А.А., Рамазанов Д.М. О. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор неблагоприятного сердечнососудистого прогноза после чрескожных коронарных вмешательств при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2015;55(10):41–45. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24872765.Zafiraki V.K., Skaletskiy K.V., Namitokov A.M., Kosmacheva E.D., Shul’zhenko L. V., Omarov A.A., Ramazanov D.M. O. Chronic obstructive pulmonary disease as a factor of poor cardiovascular prognosis after percutaneous coronary interventions for ischemic heart disease. Kardiologiya. 2015;55(10):41–45. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24872765.Уклистая Т.А. Субклиническое воспаление, антиоксидантный статус и состояние вегетативной регуляции сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца. Вестник новых медицинских технологий. 2016;23(2):61–66. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/subklinicheskoe-vospalenie-antioksidantnyy-status-i-sostoyanievegetativnoy-regulyatsii-serdechnogo-ritma-u-bolnyh-hronicheskoy.Uklistaya T.A. Subclinical inflammation, antioxidant status, vegetative regulation of heart rate in patients with chronic obstructive pulmonary disease in combination with coronary of heart disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Journal of New Medical Technologies. 2016;23(2):61–66. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/subklinicheskoevospalenie-antioksidantnyy-status-i-sostoyanie-vegetativnoy-regulyatsiiserdechnogo-ritma-u-bolnyh-hronicheskoy.Наумов А.В., Прокофьева Т.В., Сароянц Л.В., Полунина О.С. Клиникодиагностическое значение исследования неоптерина при инфаркте миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):121–126. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-121-126.Naumov A.V., Prokof’eva T. V., Saroyants L.V., Polunina O.S. Clinicaldiagnostic value of the study of neopterin in myocardial infarction on the background of chronic obstructive pulmonary disease. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(2):121–126. (In Russ.) http://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-121-126.Айсанов З.Р., Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистая коморбидность. Кардиология. 2019;59(8S):24–36. https://doi.org/10.18087/cardio.2572.Aysanov Z.R., Chuchalin A.G., Kalmanova E.N. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular comorbidity. Kardiologiya. 2019;59(8S):24–36. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2572.Козлов Е.В., Яскевич Р.А., Москаленко О.Л., Кочергина К.Н. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких в условиях коморбидности. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019;11(4):38–55. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2019-11-4-38-55.Kozlov E.V., Yaskevich R.A., Moskalenko O.L., Kochergina K.N. Features of indicators of daily monitoring of arterial pressure in men with chronic obstructive pulmonary disease in the context of comorbidity. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019;11(4):38–55. (In Russ.) https://doi.org/10.12731/2658-6649-2019-11-4-38-55.Логинов С.В., Козлова И.В., Шварц Ю.Г. Показатели реполяризации миокарда и вариабельности сердечного ритма у пациентов с сочетанием ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский кардиологический журнал. 2003;43(5):18–21. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1787/1466.Loginov S.V., Kozlova I.V., Schwarz Y.G. Myocardium repolarization parameters and heart rate variability in patients with combined coronary heart disease and gastroesophageal reflux disease. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2003;43(5):18–21. (In Russ.) Available at: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1787/1466.Намитоков А.М., Зафираки В.К., Космачева Е.Д., Порханов В.А. Медикаментозное лечение острого коронарного синдрома у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (обзор литературы). Кардиологический вестник. 2015;10(3):82–87. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24237807.Namitokov A.M., Zafiraki V.K., Kosmacheva E.D., Porkhanov V.A. Medical treatment of accute coronary syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease (review). Kardiologicheskij Vestnik = Сardiological Bulletin. 2015;10(3):82–87. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24237807.Buendia-Roldan I., Machuca N., Mejia M., Maldonado M., Pardo A., Selman M. Lower levels of α-Klotho in serum are associated with decreased lung function in individuals with interstitial lung abnormalities. Sci Rep. 2019;9(1):10801. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A5255.Buendia-Roldan I., Machuca N., Mejia M., Maldonado M., Pardo A., Selman M. Lower levels of α-Klotho in serum are associated with decreased lung function in individuals with interstitial lung abnormalities. Sci Rep. 2019;9(1):10801. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A5255.Qiu J., Zhang Y.N., Zheng X., Zhang P., Ma G., Tan H. Notch promotes DNMTmediated hypermethylation of Klotho leads to COPD-related inflammation. Exp Lung Res. 2018;44(7):368–377. https://doi.org/10.1080/01902148.2018.1556749.Qiu J., Zhang Y.N., Zheng X., Zhang P., Ma G., Tan H. Notch promotes DNMTmediated hypermethylation of Klotho leads to COPD-related inflammation. Exp Lung Res. 2018;44(7):368–377. https://doi.org/10.1080/01902148.2018.1556749.Patel M.S., Donaldson A.V., Lewis A., Natanek S.A., Lee J.Y., Andersson Y.M. et al. Klotho and smoking – An interplay influencing the skeletal muscle function deficits that occur in COPD. Respir Med. 2016;113:50–56. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.02.004.Patel M.S., Donaldson A.V., Lewis A., Natanek S.A., Lee J.Y., Andersson Y.M. et al. Klotho and smoking – An interplay influencing the skeletal muscle function deficits that occur in COPD. Respir Med. 2016;113:50–56. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.02.004.Gao W., Yuan C., Zhang J., Li L., Yu L., Wiegman C.H. et al. Klotho expression is reduced in COPD airway epithelial cells: effects on inflammation and oxidant injury. Clin Sci (Lond). 2015;129(12):1011–1023. https://doi.org/10.1042/CS20150273.Gao W., Yuan C., Zhang J., Li L., Yu L., Wiegman C.H. et al. Klotho expression is reduced in COPD airway epithelial cells: effects on inflammation and oxidant injury. Clin Sci (Lond). 2015;129(12):1011–1023. https://doi.org/10.1042/CS20150273.Kureya Y., Kanazawa H., Ijiri N., Tochino Y., Watanabe T., Asai K., Hirata K. Down-regulation of soluble α-Klotho is associated with reduction in serum irisin levels in chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2016;194(3):345–351. https://doi.org/10.1007/s00408-016-9870-7.Kureya Y., Kanazawa H., Ijiri N., Tochino Y., Watanabe T., Asai K., Hirata K. Down-regulation of soluble α-Klotho is associated with reduction in serum irisin levels in chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2016;194(3):345–351. https://doi.org/10.1007/s00408-016-9870-7.Li L., Wang Y., Gao W., Yuan C., Zhang S., Zhou H. et al. Klotho reduction in alveolar macrophages contributes to CSE-induced inflammation in chronic obstructive pulmonarydisease. J Biol Chem. 2015;290(46):27890-27900. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.655431.Li L., Wang Y., Gao W., Yuan C., Zhang S., Zhou H. et al. Klotho reduction in alveolar macrophages contributes to CSE-induced inflammation in chronic obstructive pulmonarydisease. J Biol Chem. 2015;290(46):27890-27900. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.655431.Corsetti G., Pasini E., Scarabelli T.M., Romano C., Agrawal P.R., ChenScarabelli C. et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease. J Geriatr Cardiol. 2016;13(8):701–711. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27781061.Corsetti G., Pasini E., Scarabelli T.M., Romano C., Agrawal P.R., ChenScarabelli C. et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease. J Geriatr Cardiol. 2016;13(8):701–711. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27781061.Keles N., Caliskan M., Dogan B., Keles N.N., Kalcik M., Aksu F. et al. Low serum level of Klotho is an early predictor of atherosclerosis. Tohoku J Exp Med. 2015;237(1):17–23. https://doi.org/10.1620/tjem.237.17.Keles N., Caliskan M., Dogan B., Keles N.N., Kalcik M., Aksu F. et al. Low serum level of Klotho is an early predictor of atherosclerosis. Tohoku J Exp Med. 2015;237(1):17–23. https://doi.org/10.1620/tjem.237.17.Jain R.B., Ducatman A. Associations between smoking and lipid/lipoprotein concentrations among US adults aged ≥ 20 years. J Circ Biomark. 2018;7:1849454418779310. https://doi.org/10.1177/1849454418779310.Jain R.B., Ducatman A. Associations between smoking and lipid/lipoprotein concentrations among US adults aged ≥ 20 years. J Circ Biomark. 2018;7:1849454418779310. https://doi.org/10.1177/1849454418779310.Siasos G., Tsigkou V., Kokkou E., Oikonomou E., Vavuranakis M., Vlachopoulos C. et al. Smoking and atherosclerosis: mechanisms of disease and new therapeutic approaches. Curr Med Chem. 2014;21(34):3936– 3948. https://doi.org/10.2174/092986732134141015161539.Siasos G., Tsigkou V., Kokkou E., Oikonomou E., Vavuranakis M., Vlachopoulos C. et al. Smoking and atherosclerosis: mechanisms of disease and new therapeutic approaches. Curr Med Chem. 2014;21(34):3936–3948. https://doi.org/10.2174/092986732134141015161539.Li L., Zhang M., Zhang L., Cheng Y., Tu X., Lu Z. Klotho regulates cigarette smoke-induced autophagy: implication in pathogenesis of COPD. Lung. 2017;195(3):295–301. https://doi.org/10.1007/s00408-017-9997-1.Li L., Zhang M., Zhang L., Cheng Y., Tu X., Lu Z. Klotho regulates cigarette smoke-induced autophagy: implication in pathogenesis of COPD. Lung. 2017;195(3):295–301. https://doi.org/10.1007/s00408-017-9997-1.Blake D.J., Reese C.M., Garcia M., Dahlmann E.A., Dean A. Soluble extracellular Klotho decreases sensitivity to cigarette smoke induced cell death in human lung epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2015;29(7):1647–1652. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2015.06.019.Blake D.J., Reese C.M., Garcia M., Dahlmann E.A., Dean A. Soluble extracellular Klotho decreases sensitivity to cigarette smoke induced cell death in human lung epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2015;29(7):1647–1652. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2015.06.019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.