medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-13-84-93medsovet-6402Research ArticleРепродуктивное здоровье и ВРТReproductive health and ARTКорреляционный анализ клинико-анамнестических данных супружеских пар, проходящих лечение бесплодияCorrelation analysis of clinical and medical history records of married couples receiving infertility treatmenthttps://orcid.org/0000-0002-2104-5887ФедоровИ. С.FedorovI. S.

Федоров Иван Сергеевич, младший научный сотрудник лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ivan S. Fedorov, Researcher of the Laboratory of Transcriptomic, Department of Systems Biology in Reproduction

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

bedorka88@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0545-1607ДрапкинаЮ. С.DrapkinaJu. S.

Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., врач отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова 

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Yulia S. Drapkina, Cand. Sci. (Med.), Physician, Department of Reproductive Health named after Professor B.V. Leonov

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

julia.drapkina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0818-4073ЛобановаН. Н.LobanovaN. N.

Лобанова Наталия Николаевна, младший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Nataliya N. Lobanova, Researcher, Department of Reproductive Health named after Professor B.V. Leonov

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

lobanovann@mgri.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1396-7272МакароваН. П.MakarovaN. P.

Макарова Наталия Петровна, д.б.н., старший эмбриолог отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Natalya P. Makarova, Dr. Sci. (Biol.), Senior Embriologist, Department of Reproductive Health named after Professor B.V. Leonov

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

npmakarova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2324-9653ТимофееваА. В.TimofeevaA. V.

Тимофеева Анжелика Владимировна, к.б.н., заведующая лабораторией прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Angelica V. Timofeeva, Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Applied Transcriptomics of the Department of Systems Biology in Reproduction

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

avtimofeeva28@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation2021161020210138493Copyright © Федоров И.С., Драпкина Ю.С., Лобанова Н.Н., Макарова Н.П., Тимофеева А.В., 20212021Федоров И.С., Драпкина Ю.С., Лобанова Н.Н., Макарова Н.П., Тимофеева А.В.Fedorov I.S., Drapkina J.S., Lobanova N.N., Makarova N.P., Timofeeva A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6402Введение

Введение. Несмотря на существование общих принципов и схем стимуляции функции яичников в программах ВРТ, в каждом конкретном случае необходима индивидуальная ситуационная модификация.

Цель

Цель. Оптимизировать протоколы стимуляции функции яичников в программе ВРТ на основании клинико-анамнестических данных супружеской пары.

Материалы и методы

Материалы и методы. Был проанализирован клинический анамнез 60 супружеских пар, а также параметры стимулированного цикла. Бесплодие у супружеских пар, включенных в настоящее исследование, было обусловлено трубно-перитонеальным (44 супружеские пары), мужским (5 супружеских пар), сочетанным фактором (6 супружеских пар), а также наружным генитальным эндометриозом в комбинации с мужским фактором (3 супружеские пары) и трубно-перитонеальным фактором (2 супружеские пары). Всем супружеским парам была проведена программа ЭКО/ИКСИ по протоколу с антГнРГ и стимуляцией функции яичников со 2–3-го дня менструального цикла.

Результаты

Результаты. Все супружеские пары были разделены на две группы: 38 пар c отрицательным результатом имплантации и 20 супружеских пар с положительным результатом имплантации. Было показано, что удаление маточных труб обратно коррелирует с продолжительностью бесплодия. Использование ХГЧ положительно коррелирует с соотношением зрелых ооцитов и ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК) и наступлением беременности. Сниженный процент морфологически здоровых сперматозоидов при общей высокой концентрации сперматозоидов в эякуляте может интерпретироваться как фертильная сперма.

Выводы

Выводы. Особое внимание во время стимуляции функции яичников в программе ВРТ следует уделять продолжительности стимуляции, типу триггера финального созревания ооцитов и суммарной дозе гонадотропинов. Необходим дифференцированный подход к проведению операций по поводу удаления маточных труб. Сниженный процент морфологически здоровых сперматозоидов при общей высокой концентрации сперматозоидов в эякуляте служит благоприятным прогностическим фактором исхода программ ВРТ.

Introduction

Introduction. Despite the availability of general principles and regimens for ovarian stimulation on the assisted reproductive technology (ART) programs, an individual situational modification is required in each specific case.

Objective

Objective. To optimize the ovarian stimulation protocols on the ART program based on the clinical and medical history records of the married couple.

Materials and methods

Materials and methods.The clinical and medical history records, as well as the stimulation cycle parameters of 60 married couples were analysed. The married couples enrolled in this study were diagnosed with infertility caused by tubo-peritoneal (44 married couples), male (5 married couples), combined factor (6 married couples), as well as external genital endometriosis combined with a male factor (3 married couples), and tubo-peritoneal factor (2 married couples). All married couples underwent IVF/ICSI procedures under the gonadotropin-releasing hormone antagonist (GnRH-ant) protocol and ovarian stimulation on day 2 or 3 of the menstrual cycle.

Results

Results. All married couples were divided into two groups: 38 couples with a negative implantation result and 20 married couples with positive implantation results. The surgical removal of fallopian tubes has been shown to be inversely correlated with the duration of infertility. The use of hCG positively correlates to the ratio of mature oocytes and oocyte-cumulus complexes (OCC) and the onset of pregnancy. A reduced percentage of morphologically healthy sperm with an overall high concentration of sperm in the ejaculate can be interpreted as fertile sperm.

Conclusions

Conclusions. During ovarian stimulation on the ART program, special attention should be paid to the duration of stimulation, the types of interventions for triggering final oocyte maturation and the total gonadotropin dose. A differentiated approach to conducting the surgical removal of fallopian tubes is required. The reduced percentage of morphologically healthy sperm with an overall high concentration of sperm in the ejaculate serves as a favourable prognostic factor for the outcome of ART programs.

ВРТстимуляциягонадотропиныбеременностьимплантацияэмбрионпротокол стимуляцииARTstimulationgonadotropinspregnancyimplantationembryostimulation protocolReferencesGleicher N., Kushnir V.A., Barad D.H. Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes. Hum Reprod Open. 2019;2019(3):hoz017. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz017.Gleicher N., Kushnir V.A., Barad D.H. Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes. Hum Reprod Open. 2019;2019(3):hoz017. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz017.Horcajadas J.A., Mínguez P., Dopazo J., Esteban F.J., Domínguez F. et al. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(11):4500–4510. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0588.Horcajadas J.A., Mínguez P., Dopazo J., Esteban F.J., Domínguez F. et al. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(11):4500–4510. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0588.Law Y.J., Zhang N., Venetis C.A., Chambers G.M., Harris K. The number of oocytes associated with maximum cumulative live birth rates per aspiration depends on female age: a population study of 221 221 treatment cycles. Hum Reprod. 2019;34(9):1778–1787. https://doi.org/10.1093/humrep/dez100.Law Y.J., Zhang N., Venetis C.A., Chambers G.M., Harris K. The number of oocytes associated with maximum cumulative live birth rates per aspiration depends on female age: a population study of 221 221 treatment cycles. Hum Reprod. 2019;34(9):1778–1787. https://doi.org/10.1093/humrep/dez100.Park K.E., Ku S.Y., Jung K.C., Liu H.C., Kim Y.Y., Kim Y.J. et al. Effects of urinary and recombinant gonadotropins on in vitro maturation outcomes of mouse preantral follicles. Reprod Sci. 2013;20(8):909–916. https://doi.org/10.1177/1933719112468948.Park K.E., Ku S.Y., Jung K.C., Liu H.C., Kim Y.Y., Kim Y.J. et al. Effects of urinary and recombinant gonadotropins on in vitro maturation outcomes of mouse preantral follicles. Reprod Sci. 2013;20(8):909–916. https://doi.org/10.1177/1933719112468948.Valbuena D., Jasper M., Remohí J., Pellicer A., Simón C. Ovarian stimulation and endometrial receptivity. Hum Reprod. 1999;(14 Suppl 2):107–111. https://doi.org/10.1093/humrep/14.suppl_2.107.Valbuena D., Jasper M., Remohí J., Pellicer A., Simón C. Ovarian stimulation and endometrial receptivity. Hum Reprod. 1999;(14 Suppl 2):107–111. https://doi.org/10.1093/humrep/14.suppl_2.107.Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Тачкова О.А. Возможности комбинированного подхода к лечению эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2019;(10):148–156. https://doi.org/10.18565/aig.2019.10.148-156.Artymuk N.V., Danilova L.N., Tachkova O.A. Possibilities of a combined approach to the treatment of endometriosis-associated infertility. Аkusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2019;(10):148–156. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2019.10.148-156.Timofeeva A.V., Chagovets V.V., Drapkina Y.S., Makarova N.P., Kalinina E.A., Sukhikh G.T. Cell-Free, Embryo-Specific sncRNA as a Molecular Biological Bridge between Patient Fertility and IVF Efficiency. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2912. https://doi.org/10.3390/ijms20122912.Timofeeva A.V., Chagovets V.V., Drapkina Y.S., Makarova N.P., Kalinina E.A., Sukhikh G.T. Cell-Free, Embryo-Specific sncRNA as a Molecular Biological Bridge between Patient Fertility and IVF Efficiency. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2912. https://doi.org/10.3390/ijms20122912.Hu L., Sun B., Ma Y., Li L., Wang F., Shi H., Sun Y. The Relationship Between Serum Delta FSH Level and Ovarian Response in IVF/ICSI Cycles. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:536100. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.536100.Hu L., Sun B., Ma Y., Li L., Wang F., Shi H., Sun Y. The Relationship Between Serum Delta FSH Level and Ovarian Response in IVF/ICSI Cycles. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:536100. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.536100.Unkara S.K., Raine-Fenning N., Bhattacharya S., Zamora J., Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011;26(7):1768–1774. https://doi.org/10.1093/humrep/der106.Unkara S.K., Raine-Fenning N., Bhattacharya S., Zamora J., Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011;26(7):1768–1774. https://doi.org/10.1093/humrep/der106.Broekmans F.J., Hendriks D.J., Mol B.W., Lambalk C.B. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006;12(6):685–718. https://doi.org/10.1093/humupd/dml034.Broekmans F.J., Hendriks D.J., Mol B.W., Lambalk C.B. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006;12(6):685–718. https://doi.org/10.1093/humupd/dml034.Strandell A., Lindhard A. Hydrosalpinx and ART. Salpingectomy prior to IVF can be recommended to a well-defined subgroup of patients. Hum Reprod. 2000;15(10):2072–2074. https://doi.org/10.1093/humrep/15.10.2072.Strandell A., Lindhard A. Hydrosalpinx and ART. Salpingectomy prior to IVF can be recommended to a well-defined subgroup of patients. Hum Reprod. 2000;15(10):2072–2074. https://doi.org/10.1093/humrep/15.10.2072.No J., Zhao M., Lee S., Ock S.A., Nam Y., Hur T.-Y. Enhanced in vitro maturation of canine oocytes by oviduct epithelial cell co-culture. Theriogenology. 2018;105:66–74. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2017.09.002.No J., Zhao M., Lee S., Ock S.A., Nam Y., Hur T.-Y. Enhanced in vitro maturation of canine oocytes by oviduct epithelial cell co-culture. Theriogenology. 2018;105:66–74. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2017.09.002.Sarkar P., Ying L., Plosker S., Mayer J., Ying Y., Imudia A.N. Duration of ovarian stimulation is predictive of in-vitro fertilization outcomes. Minerva Ginecol. 2019;71(6):419–426. https://doi.org/10.23736/S0026-4784.19.04455-1.Sarkar P., Ying L., Plosker S., Mayer J., Ying Y., Imudia A.N. Duration of ovarian stimulation is predictive of in-vitro fertilization outcomes. Minerva Ginecol. 2019;71(6):419–426. https://doi.org/10.23736/S0026-4784.19.04455-1.Brugh V.M. 3rd, Lipshultz L.I. Male factor infertility: evaluation and management. Med Clin North Am. 2004;88(2):367–385. https://doi.org/10.1016/S0025-7125(03)00150-0.Brugh V.M. 3rd, Lipshultz L.I. Male factor infertility: evaluation and management. Med Clin North Am. 2004;88(2):367–385. https://doi.org/10.1016/S0025-7125(03)00150-0.Høst E., Lindenberg S., Ernst E., Christensen F. Sperm morphology and IVF: embryo quality in relation to sperm morphology following the WHO and Krüger’s strict criteria. Acta Obstet Gynecol Scand. 1999;78(6):526–529. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/.10376863/.Høst E., Lindenberg S., Ernst E., Christensen F. Sperm morphology and IVF: embryo quality in relation to sperm morphology following the WHO and Krüger’s strict criteria. Acta Obstet Gynecol Scand. 1999;78(6):526–529. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/.10376863/.Zhang S., Lin H., Kong S., Wang S., Wang H., Wang H., Armant D.R. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013;34(5):939–980. https://doi.org/10.1016/j.mam.2012.12.011.Zhang S., Lin H., Kong S., Wang S., Wang H., Wang H., Armant D.R. Physiological and molecular determinants of embryo implantation. Mol Aspects Med. 2013;34(5):939–980. https://doi.org/10.1016/j.mam.2012.12.011.Кириенко К.В., Осина Е.А., Апрышко В.П., Волошаненко В.В., Яковенко С.А. Достижение беременности у пациентки позднего репродуктивного возраста с множественными неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2021;(7):202–209. https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.202-209.Kiriyenko K.V., Osina E.A., Apryshko V.P., Voloshanenko V.V., Yakovenko S.A. Achieving pregnancy in a patient of late reproductive age with multiple unsuccessful attempts of in vitro fertilization in the anamnesis. Аkusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2021;(7):202–209. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2021.7.202-209.Steward R.G., Lan L., Shah A.A., Yeh J.S., Price T.M., Goldfarb J.M., Muasher S.J. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014;101(4):967–973. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.026.Steward R.G., Lan L., Shah A.A., Yeh J.S., Price T.M., Goldfarb J.M., Muasher S.J. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2014;101(4):967–973. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.12.026.Сыркашева А.Г., Агаршева М.В., Андреева М.Г., Долгушина Н.В., Калинина Е.А., Яроцкая Е.Л. Современные представления о дифференцированном подходе к выбору протокола стимуляции суперовуляции в циклах ЭКО. Акушерство и гинекология. 2016;(5):38–43. https://aig-journal.Syrkasheva A.G., Agarysheva M.V., Andreeva M.G., Dolgushina N.V., Kalinina E.A., Yarotskaya E.L. Modern ideas about a differentiated approach to the choice of a superovulation stimulation protocol in IVF cycles. Аkusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2016;(5):38–43. (In Russ.) https://aig-journal.ru/articles/Sovremennyepredstavleniya-o-differencirovannom-podhode-k-vyboru-protokolastimulyacii-superovulyacii-v-ciklah-EKO.html.ru/articles/Sovremennye-predstavleniya-o-differencirovannom-podhode-kvyboru-protokola-stimulyacii-superovulyacii-v-ciklah-EKO.html.Georgiou E.X., Melo P., Baker P.E., Sallam H.N., Arici A., Garcia-Velasco J.A. et al. Long-term GnRH agonist therapy before in vitro fertilisation (IVF) for improving fertility outcomes in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD013240. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013240.pub2.Georgiou E.X., Melo P., Baker P.E., Sallam H.N., Arici A., Garcia-Velasco J.A. et al. Long-term GnRH agonist therapy before in vitro fertilisation (IVF) for improving fertility outcomes in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD013240. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013240.pub2.Johnson N., van Voorst S., Sowter M.C., Strandell A., Mol B.W. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2010;2010(1):CD002125. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002125.pub3.Johnson N., van Voorst S., Sowter M.C., Strandell A., Mol B.W. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2010;2010(1):CD002125. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002125.pub3.Fainberg J., Kashanian J.A. Recent advances in understanding and managing male infertility. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-670. https://doi.org/10.12688/f1000research.17076.1.Fainberg J., Kashanian J.A. Recent advances in understanding and managing male infertility. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-670. https://doi.org/10.12688/f1000research.17076.1.Miller D., Pavitt S., Sharma V., Forbes G., Hooper R., Bhattacharya S. et al. Physiological, hyaluronan-selected intracytoplasmic sperm injection for infertility treatment (HABSelect): a parallel, two-group, randomised trial.Lancet. 2019;393(10170):416–422.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32989-1.Miller D., Pavitt S., Sharma V., Forbes G., Hooper R., Bhattacharya S. et al. Physiological, hyaluronan-selected intracytoplasmic sperm injection for infertility treatment (HABSelect): a parallel, two-group, randomised trial.Lancet. 2019;393(10170):416–422.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32989-1.Miller D., Pavitt S., Sharma V., Forbes G., Hooper R., Bhattacharya S. et al. Physiological, hyaluronan-selected intracytoplasmic sperm injection for infertility treatment (HABSelect): a parallel, two-group, randomised trial.Lancet. 2019;393(10170):416–422.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32989-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.