medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-13-223-230medsovet-6424Research ArticleИНФЕКЦИИINFECTIONSРоль микробиома и транскриптома в развитии и прогрессировании CINThe role of the microbiome and transcriptome in the development and progression of CINhttps://orcid.org/0000-0003-2844-2540ПеремыкинаА. В.PeremykinaA. V.

Перемыкина Анастасия Владимировна, соискатель, врач акушер-гинеколог

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Anastasiya V. Peremykina, Doctoral Research Scholar, Obstetrician-Gynecologist

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

nodushkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9835-440XАндреевА. О.AndreyevA. O.

Андреев Александр Олегович, аспирант, врач акушер-гинеколог

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Aleksandr O. Andreyev, Postgraduate student, Obstetrician-Gynecologist

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

sasha.grash2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4826-661XБайрамоваГ. Р.BayramovaG. B.

Байрамова Гюльдана Рауфовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, врач акушер-гинеколог

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Guldana R. Bayramova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Obstetrics and Gynaecology, Department for Professional Education, Obstetrician-Gynecologist

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

bayramova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4126-9730ПрипутневичТ. В.PriputnevichT. V.

Припутневич Татьяна Валерьевна, д.м.н., директор института микробиологии, антимикробной микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Tatiana V. Priputnevich, Dr. Sci. (Med.), Director of Institute of Microbiology, Antimicrobial Microbiology, Antimicrobial Therapy and Epidemiology

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

priput1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2868-0867МиханошинаН. В.MikhanoshinaN. V.

Миханошина Наталья Владимировна, заведующая лабораторией по сбору и хранению биоматериала института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Natalia V. Mikhanoshina, Head of Biomaterial Collection and Storage Laboratory, Institute of Microbiology, Antimicrobial Microbiology, Antimicrobial Therapy and Epidemiology

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

n_mikhanoshina@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1409-9959ДобровольскаяД. В.DobrovolskayaD. A.

Добровольская Дарья Алексеевна, аспирант, врач акушер-гинеколог

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Darya A. Dobrovolskaya, Postgraduate Student, Obstetrician-Gynecologist

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

dashagri@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation202116102021013223230Copyright © Перемыкина А.В., Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Припутневич Т.В., Миханошина Н.В., Добровольская Д.В., 20212021Перемыкина А.В., Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Припутневич Т.В., Миханошина Н.В., Добровольская Д.В.Peremykina A.V., Andreyev A.O., Bayramova G.B., Priputnevich T.V., Mikhanoshina N.V., Dobrovolskaya D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6424

В статье представлен систематический анализ результатов современных клинических исследований, посвященных проблеме микробиома и транскриптома у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN). CIN умеренной и тяжелой степени (CIN II–III) могут предшествовать развитию рака шейки матки (РШМ) на протяжении нескольких лет и даже десятилетий. РШМ является важной проблемой здравоохранения во всем мире, распространенность которой ежегодно увеличивается. В настоящее время известно множество факторов риска, способствующих развитию CIN и РШМ. Вместе с тем, по данным ряда авторов, большую роль в развитии и прогрессировании CIN и РШМ играет микробиом влагалища и цервикального канала. Таким образом, в настоящее время особенно важным является своевременное выявление и лечение ассоциированных с цервикальными интраэпителиальными поражениями шейки матки генитальных инфекций. С этих позиций бактериальный вагиноз (БВ) рассматривается как острая проблема в гинекологической практике, оказывающая влияние на частоту развития предраковых заболеваний шейки матки. Результаты исследований показали важность подробного анализа вагинального микробного сообщества, проводимого методом секвенирования нового поколения (СНП). Данные исследования проводились с помощью метода СНП, основанного на анализе генов бактериальной 16S рРНК, который обладает высокой диагностической точностью и позволяет определить многообразие микробного пейзажа. Исследование транскриптома у женщин с CIN показало изменение множества молекул микроРНК, которые при дальнейшем изучении могут стать маркерами при CIN и РШМ. Внедрение метода СНП в комплекс лабораторной диагностики позволит улучшить диагностику и своевременно предотвратить прогрессию CIN до РШМ.

Изучение микробиома влагалищного биотопа и цервикального канала позволит выявить группы риска пациенток по прогрессированию предраковых поражений шейки матки и РШМ. Исследования транскриптома показали изменение множества молекул микроРНК (SALL4, FOXO1, HBD-1, HBD-2, HBD-3, LL37, псориазина и IL-8 и т. д.) у женщин с CIN и РШМ.

The article presents a systematic review of the results of modern clinical studies devoted to the problem of the microbiome and transcriptome in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Moderate to severe CIN (CIN II – III) can precede the development of cervical cancer (CC) by several years or even decades. Cervical cancer (CC) is an important global health problem. There is a year-on-year increase in the prevalence of CC. Currently, there are many known risk factors that contribute to the development of CIN and cervical cancer. However, the vaginal and cervical microbiome play an important role in the development and progression of CIN and CC, according to some authors. Thus, the timely detection and treatment of cervical intraepithelial lesion-associated genital infections is now especially important. From these point of view, bacterial vaginosis (BV) is considered an acute problem in gynecological practice, which affects the incidence of precancerous conditions of the cervix. The results of the studies have shown the importance of detailed analysis of the vaginal microbial community, which was performed by the method of next generation sequencing (NGS). These studies were conducted using the NGS method based on the analysis of bacterial 16S rRNA genes, which has a high diagnostic accuracy and allows to determine the verity of the microbial landscape. The study of the transcriptome in women with CIN showed a change in many microRNA molecules, which can become markers of the CIN and cervical cancer upon further study. The introduction of the NGS method into the laboratory diagnostics complex will improve the diagnosis and timely prevent the progression of CIN to cervical cancer.

The study of the microbiome of the vaginal biotope and cervical canal will allow to identify the groups of patients at high risk for the progression of precancerous lesions of the cervix and cervical cancer. Transcriptome studies have shown changes in many microRNA molecules (SALL4, FOXO1, HBD-1, HBD-2, HBD-3, LL37, psoriasin and IL-8, etc.) in women with CIN and cervical cancer.

микробиомтранскриптоминтраэпителиальная неоплазияшейка маткирак шейки маткиmicrobiometranscriptinterepithelial neoplasiacervixcervical cancerReferencesArbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J., Bray F. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(2):191–203. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30482-6.Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J., Bray F. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(2):191–203. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30482-6.Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г., Тюляндина А.С., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Антонова И.Б. и др. Рак шейки матки: клинические рекомендации. М.; 2020. 66 с. Режим доступа: http://www.oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/537.pdf.Ashrafyan L.A., Novikova E.G., Tyulyandina A.S., Urmancheeva A.F., Berlev I.V., Antonova I.B. et al. Cervical cancer: clinical guidelines. Moscow; 2020.66 p (In Russ.) Available at: http://www.oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/537.pdf.Kamps R., Brandão R., van den Bosch B., Paulussen A., Xanthoulea S., Blok M., Romano A. Next-Generation Sequencing in Oncology: Genetic Diagnosis, Risk Prediction and Cancer Classification. Int J Mol Sci. 2017;18(2):308. https://doi.org/10.3390/ijms18020308.Kamps R., Brandão R., van den Bosch B., Paulussen A., Xanthoulea S., Blok M., Romano A. Next-Generation Sequencing in Oncology: Genetic Diagnosis, Risk Prediction and Cancer Classification. Int J Mol Sci. 2017;18(2):308. https://doi.org/10.3390/ijms18020308.García-Velasco J., Menabrito M., Catalán I. What fertility specialists should know about the vaginal microbiome: a review. Reprod Biomed Online. 2017;35(1):103–112. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.04.005.García-Velasco J., Menabrito M., Catalán I. What fertility specialists should know about the vaginal microbiome: a review. Reprod Biomed Online. 2017;35(1):103–112. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.04.005.Чаплин А.В., Ребриков Д.В., Болдырева М.Н. Микробиом человека. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017;(2):5–13. Режим доступа: https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/nauchnyj_medicinskij_zhurnal_rnimu_im._n._i._pirogova.pdf.Chaplin A.V., Rebrikov D.V., Boldyreva M.N. The human microbiome. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of Russian State Medical University. 2017;(2):5–13. (In Russ.) Available at: https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/nauchnyj_medicinskij_zhurnal_rnimu_im._n._i._pirogova.pdf.Odogwu N., Olayemi O., Omigbodun A. The vaginal microbiome of subSaharan African women: revealing important gaps in the era of next-generation sequencing. Peer J. 2020;8:e9684. https://doi.org/10.7717/peerj.9684.Odogwu N., Olayemi O., Omigbodun A. The vaginal microbiome of subSaharan African women: revealing important gaps in the era of next-generation sequencing. Peer J. 2020;8:e9684. https://doi.org/10.7717/peerj.9684.Прилепская В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Байрамова Г.Р., Гомберг М.А., Минкина Г.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М.; 2019. 57 с. Режим доступа: https://www.medkirov.ru/docs/id/4F7915/$File/Клинические%20рекомендации%20по%20диагностике%20и%20лечению%20заболеваний%2C%20сопровождающихся%20патологическими%20выделениями.pdf.Prilepskaya V.N., Kira E.F., Apolikhina I.A., Bayramova G.R., Gomberg M.A., Minkina G.N. et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological vaginal discharge. Moscow; 2019. 57 p. (In Russ.) Available at: https://www.medkirov.ru/docs/id/4F7915/$File/Клинические%20рекомендации%20по%20диагностике%20и%20лечению%20заболеваний%2C%20сопровождающихся%20патологическими%20выделениями.pdf.Guptaa S., Kakkara V., Bhushan I. Crosstalk between Vaginal Microbiome and Female Health: A review. Microb Pathog. 2019;136:103696. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2019.103696.Guptaa S., Kakkara V., Bhushan I. Crosstalk between Vaginal Microbiome and Female Health: A review. Microb Pathog. 2019;136:103696. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2019.103696.Ходжаева З.С., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Гусейнова Г.Э., Горина К.А., Мишина Н.Д. Оценка состава и стабильности микробиоты влагалища у беременных в процессе динамического наблюдения. Акушерство и гинекология. 2019;(7):30–38. https://doi.org/10.18565/aig.2019.7.30-38.Khodzhaeva Z.S., Priputnevich T.V., Murav’eva V.V., Guseinova G.E., Gorina K.A., Mishina N.D. The composition and stability of the vaginal microbiota in pregnant women during dynamic observation. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2019;(7):30–38. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2019.7.30-38.Kovachev S. Cervical cancer and vaginal microbiota changes. Arch Microbiol. 2020;202(2):323–327. https://doi.org/10.1007/s00203-019-01747-4.Kovachev S. Cervical cancer and vaginal microbiota changes. Arch Microbiol. 2020;202(2):323–327. https://doi.org/10.1007/s00203-019-01747-4.Kyrgiou M., Mitra A., Moscicki A.-B. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? Transl Res. 2017;179:168–182. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2016.07.004.Kyrgiou M., Mitra A., Moscicki A.-B. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? Transl Res. 2017;179:168–182. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2016.07.004.So K., Yang E., Kim N., Hong S., Lee J., Hwang C. et al. Changes of vaginal microbiota during cervical carcinogenesis in women with human papillomavirus infection. PLoS ONE. 2020;15(9):e0238705. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238705.So K., Yang E., Kim N., Hong S., Lee J., Hwang C. et al. Changes of vaginal microbiota during cervical carcinogenesis in women with human papillomavirus infection. PLoS ONE. 2020;15(9):e0238705. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238705.Wiik J., Sengpiel V., Kyrgiou M., Nilsson S., Mitra A., Tanbo T. et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study. BMC Womens Health. 2019;19(1):30. https://doi.org/10.1186/s12905-019-0727-0.Wiik J., Sengpiel V., Kyrgiou M., Nilsson S., Mitra A., Tanbo T. et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study. BMC Womens Health. 2019;19(1):30. https://doi.org/10.1186/s12905-019-0727-0.Kang G., Jung D., Lee Y., Jeon S., Han H., Chong G., Shin J. Potential Association between Vaginal Microbiota and Cervical Carcinogenesis in Korean Women: A Cohort Study. Microorganisms. 2021;9(2):294. https://doi.org/10.3390/microorganisms9020294.Kang G., Jung D., Lee Y., Jeon S., Han H., Chong G., Shin J. Potential Association between Vaginal Microbiota and Cervical Carcinogenesis in Korean Women: A Cohort Study. Microorganisms. 2021;9(2):294. https://doi.org/10.3390/microorganisms9020294.Mitra A., MacIntyre D., Lee Y., Smith A., Marchesi J., Lehne B. et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep. 2015;5:16865. https://doi.org/10.1038/srep16865.Mitra A., MacIntyre D., Lee Y., Smith A., Marchesi J., Lehne B. et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep. 2015;5:16865. https://doi.org/10.1038/srep16865.Шефер В.В., Крутова В.А., Чуприненко Л.М., Соболь Т.В., Подмогильный Н.Н. Особенности течения и тактики ведения пациенток с диспластическими состояниями шейки матки на фоне нарушения микробиоценоза влагалища. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):149–155. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-149-155.Schaefer V.V., Krutova V.A., Chuprinenko L.M., Sobol T.V., Podmohylny N.N. Clinical features and management of patients with dysplasia of cervical epithelium on the background of abnormal microbiocenosis of vagina. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(2):149–155. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-149-155.Zhang Z., Zhang D., Xiao B., Zhang R., Bai H., Dong H. et al. Primary study on the relationship between high-risk HPV infection and vaginal cervical microbiota. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018;53(7):471–480. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.07.006.Zhang Z., Zhang D., Xiao B., Zhang R., Bai H., Dong H. et al. Primary study on the relationship between high-risk HPV infection and vaginal cervical microbiota. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018;53(7):471–480. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2018.07.006.Байрамова Г.Р., Костава М.Н. Оценка эффективности и приемлемости комбинированной терапии неспецифического вагинита и цервицита. Гинекология. 2011;13(1):4–7. Режим доступа: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/33185.Bayramova G.R., Kostava M.N. Evaluation of the efficacy and acceptability of combination therapy for nonspecific vaginitis and cervicitis. Ginekologiya = Gynecology. 2011;13(1):4–7. (In Russ.) Available at: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/33185.Лаврова Л.В., Дягилева Н.И., Карпова Е.Е. Опыт терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2017;(10):120–123. https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.120-123.Lavrova L.V., Dyagileva N.I., Karpova E.E. Experience of therapy for bacterial vaginosis. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2017;(10):120–123. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2017.10.120-123.Kardas P. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother. 2002;49(6):897–903. https://doi.org/10.1093/jac/dkf046.Kardas P. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother. 2002;49(6):897–903. https://doi.org/10.1093/jac/dkf046.Байрамова Г.Р., Андреев А.О., Добровольская Д.А., Перемыкина А.В. Нарушение микробиоценоза влагалища и пути его коррекции: взаимодействие науки и практики. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(1):44–51. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-1-44-51.Bayramova G.R., Andreev А.О., Dobrovolskaya D.A., Peremykina A.V. Violation of vaginal microbiocenosis and ways of its correction: interaction of science and practice. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(1):44–51. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-1-44-51.Ковалык В.П., Матушевская Е.В., Владимирова Е.В. Вагинальные выделения, не связанные с ИППП у женщин репродуктивного возраста, и терапия смешанных и рецидивирующих вульвовагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2018;(12):171–176. https://doi.org/10.18565/aig.2018.12.Kovalyk V.P., Matushevskaya E.V., Vladimirova E.V. Vaginal discharge unassociated with sexually transmitted infections in reproductive-aged women. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology.2018;(12):171–176. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2018.12.Рахматулина Р.М., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с A. vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012;(3):88–92. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Bakterialnyi-vaginoz-associirovannyi-sAtopobium-vaginae-sovremennye-principy-diagnostiki-i-terapii.html.Rakhmatulina M.R., Plakhova K.I. Associated with atopobium vaginae bacterial vaginosis: modern principles of diagnosis and therapy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2012;(3):88–92. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Bakterialnyi-vaginoz-associirovannyi-sAtopobium-vaginae-sovremennye-principy-diagnostiki-i-terapii.html.Oduyebo O.O., Anorlu R.I., Ogunsola F.T. The effects of antimicrobial therapy on bacterial vaginosis in non-pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(3):CD006055. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006055.pub2.Oduyebo O.O., Anorlu R.I., Ogunsola F.T. The effects of antimicrobial therapy on bacterial vaginosis in non-pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2009;(3):CD006055. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006055.pub2.Liu S., Chan K., Chu D., Wei T., Lau L., Ngu S. et al. Oncogenic microRNA signature for early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cancer. Mol Oncol. 2018;12(12):2009–2022. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12383.Liu S., Chan K., Chu D., Wei T., Lau L., Ngu S. et al. Oncogenic microRNA signature for early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cancer. Mol Oncol. 2018;12(12):2009–2022. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12383.de Lima T., de Azevedo Focchi G., de Almeida B., Belfort-Mattos P., Heinke T., de Góis Speck N. Expression of CK7 and CDKN2 in Cervical Intraepithelial Neoplasia and Correlation with Clinical Outcome. Anticancer Res. 2018;38(12):6673–6681. https://doi.org/10.21873/anticanres.13035.de Lima T., de Azevedo Focchi G., de Almeida B., Belfort-Mattos P., Heinke T., de Góis Speck N. Expression of CK7 and CDKN2 in Cervical Intraepithelial Neoplasia and Correlation with Clinical Outcome. Anticancer Res. 2018;38(12):6673–6681. https://doi.org/10.21873/anticanres.13035.Чернова В.Ф., Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Байрамова Г.Р., Коган Е.А., Мзарелуа Г.М. и др. Диагностика плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки на основании количественной оценки экспрессии микроРНК. Акушерство и гинекология. 2017;(9):78–84. https://doi.org/10.18565/aig.2017.9.78-84.Chernova V., Karnaukhov V., Faizullin L., Bairamova G., Kogan E., Mzarelua G. Diagnosis of squamous intraepithelial lesions and cervical cancer based on the quantitative assessment of microrna expression. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2017;(9):78–84. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2017.9.78-84.Di С., Jin F. Value of combined detection of claudin 4 and high-risk human papilloma virus in high-grade squamous intraepithelial lesion and cervix squamous cell carcinoma. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2018;47(4):344–350. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Chenhong+Di%2C+Fan+Jin.+%5BValue+of+combined+detection+of+claudin+4+and+high-risk+human+papilloma+virus+in+high-grade+squamous+intraepithelial+lesion+and+cervix+squamous+cell+carcinoma%5D.Di С., Jin F. Value of combined detection of claudin 4 and high-risk human papilloma virus in high-grade squamous intraepithelial lesion and cervix squamous cell carcinoma. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2018;47(4):344–350. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Chenhong+Di%2C+Fan+Jin.+%5BValue+of+combined+detection+of+claudin+4+and+high-risk+human+papilloma+virus+in+high-grade+squamous+intraepithelial+lesion+and+cervix+squamous+cell+carcinoma%5D.Le Gallo M., Lozy F., Bell D. Next-Generation Sequencing. Adv Exp Med Biol. 2017;943:119–148. https://doi.org/10.1007/978-3-319-43139-0_5.Le Gallo M., Lozy F., Bell D. Next-Generation Sequencing. Adv Exp Med Biol. 2017;943:119–148. https://doi.org/10.1007/978-3-319-43139-0_5.Masuda T., Ogawa K., Kamatani Y., Murakami Y., Kimura T., Okada Y. A Mendelian randomization study identified obesity as a causal risk factor of uterine endometrial cancer in Japanese. Cancer Sci. 2020;111(12):4646–4651. https://doi.org/10.1111/cas.14667.Masuda T., Ogawa K., Kamatani Y., Murakami Y., Kimura T., Okada Y. A Mendelian randomization study identified obesity as a causal risk factor of uterine endometrial cancer in Japanese. Cancer Sci. 2020;111(12):4646–4651. https://doi.org/10.1111/cas.14667.Suszynska M., Klonowska K., Jasinska A., Kozlowski P. Large-scale metaanalysis of mutations identified in panels of breast/ovarian cancer-related genes – Providing evidence of cancer predisposition genes. Gynecol Oncol. 2019;153(2):452–462. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.01.027.Suszynska M., Klonowska K., Jasinska A., Kozlowski P. Large-scale metaanalysis of mutations identified in panels of breast/ovarian cancer-related genes – Providing evidence of cancer predisposition genes. Gynecol Oncol. 2019;153(2):452–462. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.01.027.Wang M., Fan W., Ye M., Tian C., Zhao L., Wang J. et al. Molecular profiles and tumor mutational burden analysis in Chinese patients with gynecologic cancers. Clinical Trial Sci Rep. 2018;8(1):8990. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25583-6.Wang M., Fan W., Ye M., Tian C., Zhao L., Wang J. et al. Molecular profiles and tumor mutational burden analysis in Chinese patients with gynecologic cancers. Clinical Trial Sci Rep. 2018;8(1):8990. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25583-6.Wu Y., Zhao J., Dong S., Wang Y., Li A., Jiang Y. et al. Whole-exome and RNA sequencing reveal novel insights into the pathogenesis of HPV associated cervical cancer. Cancer Biomark. 2019;25(4):341–350. https://doi.org/10.3233/CBM-190055.Wu Y., Zhao J., Dong S., Wang Y., Li A., Jiang Y. et al. Whole-exome and RNA sequencing reveal novel insights into the pathogenesis of HPV associated cervical cancer. Cancer Biomark. 2019;25(4):341–350. https://doi.org/10.3233/CBM-190055.Liu S., Chan K., Chu D., Wei T., Lau L., Ngu S. et al. Oncogenic microRNA signature for early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cancer. Mol Oncol. 2018;12(12):2009–2022. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12383.Liu S., Chan K., Chu D., Wei T., Lau L., Ngu S. et al. Oncogenic microRNA signature for early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cancer. Mol Oncol. 2018;12(12):2009–2022. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12383.Chay D.B., Han G.H., Nam S., Cho H., Chung J.Y., Hewitt S.M. Forkhead box protein O1 (FOXO1) and paired box gene 3 (PAX3) overexpression is associated with poor prognosis in patients with cervical cancer. Int J Clin Oncol. 2019;24(11):1429–1439. https://doi.org/10.1007/s10147-019-01507-w.Chay D.B., Han G.H., Nam S., Cho H., Chung J.Y., Hewitt S.M. Forkhead box protein O1 (FOXO1) and paired box gene 3 (PAX3) overexpression is associated with poor prognosis in patients with cervical cancer. Int J Clin Oncol. 2019;24(11):1429–1439. https://doi.org/10.1007/s10147-019-01507-w.Chen M., Li L., Zheng P.-S. SALL4 promotes the tumorigenicity of cervical cancer cells through activation of the Wnt/β-catenin pathway via CTNNB1. Cancer Sci. 2019;110(9):2794–2805. https://doi.org/10.1111/cas.14140.Chen M., Li L., Zheng P.-S. SALL4 promotes the tumorigenicity of cervical cancer cells through activation of the Wnt/β-catenin pathway via CTNNB1. Cancer Sci. 2019;110(9):2794–2805. https://doi.org/10.1111/cas.14140.Ma Q., Shao Y., Chen W., Quan C., Zhu Y., Xu X. et al. Discovery of candidate gene expression signatures in peripheral blood for the screening of cervical cancer. Biomark Med. 2020;14(2):109—118. https://doi.org/10.2217/bmm-2019-0247.Ma Q., Shao Y., Chen W., Quan C., Zhu Y., Xu X. et al. Discovery of candidate gene expression signatures in peripheral blood for the screening of cervical cancer. Biomark Med. 2020;14(2):109—118. https://doi.org/10.2217/bmm-2019-0247.Ye J., Cheng X., Cheng B., Cheng Y., Chen X., Lu W. MiRNA detection in cervical exfoliated cells for missed high-grade lesions in women with LSIL/ CIN1 diagnosis after colposcopy-guided biopsy. BMC Cancer. 2019;19(1):112. https://doi.org/10.1186/s12885-019-5311-3.Ye J., Cheng X., Cheng B., Cheng Y., Chen X., Lu W. MiRNA detection in cervical exfoliated cells for missed high-grade lesions in women with LSIL/ CIN1 diagnosis after colposcopy-guided biopsy. BMC Cancer. 2019;19(1):112. https://doi.org/10.1186/s12885-019-5311-3.Pardini B., De Maria D., Francavilla A., Di Gaetano C., Ronco G., Naccarati A. MicroRNAs as markers of progression in cervical cancer: a systematic review. BMC Cancer. 2018;18(1):696. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4590-4.Pardini B., De Maria D., Francavilla A., Di Gaetano C., Ronco G., Naccarati A. MicroRNAs as markers of progression in cervical cancer: a systematic review. BMC Cancer. 2018;18(1):696. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4590-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.