medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-14-110-117medsovet-6437Research ArticleКОМОРБИДНЫЙ ПАЦИЕНТCOMORBID PATIENTНовые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдонийNew data on well-known drug: focus on meldoniumhttps://orcid.org/0000-0002-3306-0312СтаценкоМ. Е.StatsenkoM. E.

Стаценко Михаил Евгеньевич, д.м.н., профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1

Mikhail E. Statsenko, Dr. Sci. (Med.), Professor, Vice- Rector for Research, Head of the Department of Internal Medicine

1, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd, 400131

mestatsenko@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8844-2465ТуркинаС. В.TurkinaS. V.

Туркина Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1

Svetlana V. Turkina, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Internal Medicine

1, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd, 400131

turkina.vlg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2259-2564ЛопушковаЮ. Е.LopushkovaYu. E.

Лопушкова Юлия Евгеньевна, ассистент кафедры внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1

Yuliya E. Lopushkova, Assistant of the Department of Internal Medicine

1, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd, 400131

yulija.89@bk.ruВолгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202117102021014110117Copyright © Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е., 20212021Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е.Statsenko M.E., Turkina S.V., Lopushkova Y.E.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6437

В статье проведен обзор эффективности применения мельдония у пациентов с различными заболеваниями, в основе которых лежит вторичная митохондриальная дисфункция. Митохондрии – это сложные клеточные органеллы, управляющие многими метаболическими процессами, включая окисление жирных кислот (ЖК), цикл Кребса, окислительное фосфорилирование в цепи переноса электронов и многие другие. Именно в матриксе митохондрий происходят каскад сопряженных реакций аэробного окисления глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и пируватдегидрогеназная реакция, в результате чего образуются субстраты, окисляющиеся в дыхательной цепи митохондрий, локализованной во внутренней митохондриальной мембране и непосредственно отвечающей за синтез аденозинтрифосфата (АТФ) – основного источника энергии для всех процессов, протекающих в  клетке. Повреждение митохондрий может способствовать активизации свободнорадикальных процессов и инициации механизмов программированной клеточной гибели. В обзоре представлены данные по эффективности использования мельдония в качестве лекарственного средства, помогающего купировать патологические процессы в митохондриях. Мельдоний угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм недоокисленных ЖК – производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, в условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с  этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В обзоре приводятся данные по эффективности использования мельдония у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, гипертензией и т. д.), неврологическими нарушениями (инсультом, цереброваскулярной недостаточностью и т. д.), заболеваниями органов дыхания. Приведены данные о благоприятном действии мельдония на  иммунный ответ при заболевании коронавирусом, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, при антигриппозной вакцинации. Отмечено уменьшение астении на фоне применения мельдония у больных, перенесших коронавирусную инфекцию.

The article reviews the efficacy of meldonium in patients with various diseases, which are based on secondary mitochondrial dysfunction. Mitochondria are complex cellular organelles that control many metabolic processes, including fatty acid oxidation, the Krebs cycle, oxidative phosphorylation in the electron transport chain, and many other processes. Many conditions can lead to secondary mitochondrial dysfunction and affect other diseases. Damage to mitochondria can promote the activation of free radical processes and the  initiation of  the  mechanisms of  programmed cell death, mitochondrial dysfunction decrease in the immune response, increase in the activity of the body’s inflammatory response in various infections. Mitochondria appear to be important in COVID-19 pathogenesis because of its role in innate antiviral immunity, as well as inflammation. The article presents data on the effectiveness of using meldonium as a drug that helps to arrest pathological processes in mitochondria. The main mechanism of action of meldonium is based on a decrease in L-carnitine levels and increase of peroxisomes activity in the cytosol Meldonium was designed as a inhibitor of carnitine biosynthesis aimed to prevent accumulation of cytotoxic intermediate products of fatty acid beta- oxidation in ischemic tissues and to block this highly oxygen- consuming process. It is based on the correction of the energy metabolism of the cell. There was a positive trend in the use of meldonium in patients with diseases of the cardiovascular system (chronic ischemic diseases, chronic heart failure, arterial hypertension, etc.), neurological disorders (stroke, cerebrovascular insufficiency, etc.), respiratory diseases. The data on the beneficial effect of meldonium on the immune response in patients with coronavirus, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, during vaccination with anti-influenza serum are presented. A decrease in asthenia was noted against the background of the use of meldonium in patients who had undergone coronavirus infection.

мельдониймитохондриальная дисфункцияметаболизмгипоксиякоронавирусцитопротекторыантигипоксантыmeldoniummitochondrial dysfunctionmetabolismhypoxiacoronaviruscytoprotectorsantihypoxantsReferencesJohannsen D.L., Ravussin E. The Role of Mitochondria in Health and Disease. Curr Opin Pharmacol. 2009;9(6):780–786. https://doi.org/10.1016/j.coph.2009.09.002.Johannsen D.L., Ravussin E. The Role of Mitochondria in Health and Disease. Curr Opin Pharmacol. 2009;9(6):780–786. https://doi.org/10.1016/j.coph.2009.09.002.Reddy P.H., Reddy T.P. Mitochondria as a Therapeutic Target for Aging and Neurodegenerative Diseases. Curr Alzheimer Res. 2011;8(4):393–409. https://doi.org/10.2174/156720511795745401.Reddy P.H., Reddy T.P. Mitochondria as a Therapeutic Target for Aging and Neurodegenerative Diseases. Curr Alzheimer Res. 2011;8(4):393–409. https://doi.org/10.2174/156720511795745401.Ma Z.A., Zhao Z., Turk J. Mitochondrial Dysfunction and Beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes mellitus. Exp Diabetes Res. 2012;703538. https://doi.org/10.1155/2012/703538.Ma Z.A., Zhao Z., Turk J. Mitochondrial Dysfunction and Beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes melliTus. Exp Diabetes Res. 2012;703538. https://doi.org/10.1155/2012/703538.Limongelli G., Masarone D., D’Alessandro R., Elliott P.M. Mitochondrial Diseases and the Heart: An Overview of Molecular Basis, Diagnosis, Treatment and Clinical Course. Future Cardiol. 2012;8(1):71–88. https://doi.org/10.2217/fca.11.79.Limongelli G., Masarone D., D’Alessandro R., Elliott P.M. Mitochondrial Diseases and the Heart: An Overview of Molecular Basis, Diagnosis, Treatment and Clinical Course. Future Cardiol. 2012;8(1):71–88. https://doi.org/10.2217/fca.11.79.Joseph A.M., Joanisse D.R., Baillot R.G., Hood D.A. Mitochondrial Dysregulation in the Pathogenesis of Diabetes: Potential for Mitochondrial BiogenesisMediated Interventions. Exp Diabetes Res. 2012;642038. https://doi.org/10.1155/2012/642038.Joseph A.M., Joanisse D.R., Baillot R.G., Hood D.A. Mitochondrial Dysregulation in the Pathogenesis of Diabetes: Potential for Mitochondrial BiogenesisMediated Interventions. Exp Diabetes Res. 2012;642038. https://doi.org/10.1155/2012/642038.Boland M.L., Chourasia A.H., Macleod K.F. Mitochondrial Dysfunction in Cancer. Front Oncol. 2013;3:292. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00292.Boland M.L., Chourasia A.H., Macleod K.F. Mitochondrial Dysfunction in Cancer. Front Oncol. 2013;3:292. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00292.Zhan M., Brooks C., Liu F., Sun L., Dong Z. Mitochondrial Dynamics: Regulatory Mechanisms and Emerging Role in Renal Pathophysiology. Kidney Int. 2013;83(4):568–581. https://doi.org/10.1038/ki.2012.441.Zhan M., Brooks C., Liu F., Sun L., Dong Z. Mitochondrial Dynamics: Regulatory Mechanisms and Emerging Role in Renal Pathophysiology. Kidney Int. 2013;83(4):568–581. https://doi.org/10.1038/ki.2012.441.Lash L.H. Diverse Roles of Mitochondria in Renal Injury from Environmental Toxicants and Therapeutic Drugs. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4172. https://doi.org/10.3390/ijms22084172.Lash L.H. Diverse Roles of Mitochondria in Renal Injury from Environmental Toxicants and Therapeutic Drugs. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4172. https://doi.org/10.3390/ijms22084172.Valenti D., Vacca R.A., Moro L., Atlante A. Mitochondria Can Cross Cell Boundaries: An Overview of the Biological Relevance, Pathophysiological Implications and Therapeutic Perspectives of Intercellular Mitochondrial Transfer. Int J Mol Sci. 2021;22(15):8312. https://doi.org/10.3390/ijms22158312.Valenti D., Vacca R.A., Moro L., Atlante A. Mitochondria Can Cross Cell Boundaries: An Overview of the Biological Relevance, Pathophysiological Implications and Therapeutic Perspectives of Intercellular Mitochondrial Transfer. Int J Mol Sci. 2021;22(15):8312. https://doi.org/10.3390/ijms22158312.Bahat A., Gross A. Mitochondrial Plasticity in Cell Fate Regulation. J Biol Chem. 2019;294:13852–13863. https://doi.org/10.1074/jbc.REV118.0008.Bahat A., Gross A. Mitochondrial Plasticity in Cell Fate Regulation. J Biol Chem. 2019;294:13852–13863. https://doi.org/10.1074/jbc.REV118.0008.Lisowski P., Kannan P., Mlody B., Prigione A. Mitochondria and the Dynamic Control of Stem Cell Homeostasis. EMBO Rep. 2018;19(5):e45432. https://doi.org/10.15252/embr.201745432.Lisowski P., Kannan P., Mlody B., Prigione A. Mitochondria and the Dynamic Control of Stem Cell Homeostasis. EMBO Rep. 2018;19(5):e45432. https://doi.org/10.15252/embr.201745432.Nicolson G.L. Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment with Natural Supplements. Integr Med (Encinitas). 2014;(4):35–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4566449/.Nicolson G.L. Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment with Natural Supplements. Integr Med (Encinitas). 2014;(4):35–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4566449/.Niyazov D.M., Kahler S.G., Frye R.E. Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment. Mol Syndromol. 2016;(3):122–137. https://doi.org/10.1159/000446586.Niyazov D.M., Kahler S.G., Frye R.E. Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment. Mol Syndromol. 2016;(3):122–137. https://doi.org/10.1159/000446586.Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and Management of Mitochondrial Disease: A Consensus Statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17(9):689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177.Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and Management of Mitochondrial Disease: A Consensus Statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17(9):689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177.Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug for Neurological Indications. CNS Drug Rev. 2005;11:151–168. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug for Neurological Indications. CNS Drug Rev. 2005;11:151–168. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.Стаценко М.Е., Старкова Г.В. Говоруха О.А., Бурлай С.В., Спорова О.Е., Беленкова С.В. Возможности применения Милдроната в комплексном лечении ХСН у больных в раннем постинфарктном периоде. Российский кардиологический журнал. 2005;(6):62–66. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2344.Statsenko M.E., Turkina S.V., Belenkova S.V., Poletaeva L.V., Dudchenko G.P. Mildronate in Complex Chronic Heart Failure Management among Patients in Early Post Infarction Period. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2005;(6):62–66. (In Russ.) Available at: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2344.Dzerve V. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients with Stable Angina Treated with Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/.Dzerve V. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients with Stable Angina Treated with Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/.Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме. Ліки України. Кардіоневрологія. 2012;(1):48–53. Режим доступа: http://repo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/1730/1/48-53.pdf.Belovol A.N., Knyaz’kova I.I. Therapeutic Potential of Meldonium in Acute Coronary Syndrome. Liky Ukrayiny. Kardionevrolohiya = Medicines of Ukraine. Cardioneurology. 2012;(1):48–53. (In Russ.) Available at: http://repo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/1730/1/48-53.pdf.Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Роль рFox-ингибиторов в лечении больных с острой ишемией миокарда. Терапевтический архив. 2014;86(1): 54–59. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskijarkhiv/2014/1/030040-3660201419.Statsenko M.Ye., Turkina S.V., Shilina N.N. The Role of pFox Inhibitors in the Treatment of Patients with Acute Myocardial Ischemia. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive. 2014;86(1):54–59. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/1/030040-3660201419.Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2017;57(4):58–63. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29076299.Statsenko M.E., Turkina S.V., Fabritskaya S.V., Shilina N.N. Efficiency of Short-Term Therapy with Meldonium in Patients with Chronic Heart Failure of Ischemic Etiology and Type 2 Diabetes Mellitus. Kardiologiya. 2017;57(4): 58–63. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=29076299.Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Фабрицкая С.В., Полетаева Л.В. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;(6):75–80. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.Statsenko M.E., Turkina S.V., Tyschenko I.A., Fabritskaya S.V., Poletaeva L.V. Possibilities of Medical Correction of Secondary Mitochondrial Dysfunction in Patients with Coronary Heart Disease and Comorbid Pathology. Farmateka. 2017;(6):75–80. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал. 2009;(2):54–58. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1338?locale=ru_RU.Gordeev I.G., Luchinkina E.E., Hegay S.V. Cytoprotector Mildronate in Correcting Myocardial Dysfunction among Stable Angina Patients after Coronary Revascularisation. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2009;(2):54–58. (In Russ.) Available at: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1338?locale=ru_RU.Кузнецова А.В., Тепляков А.Т. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние миокарда у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа. РМЖ. 2009;(4):216–218. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Ocenka_vliyaniya_Kardionata_na_effektivnosty_antianginalynoy_terapii_i_funkcionalynoe__sostoyanie_miokarda_u_bolynyh_IBS__v_sochetanii_s_arterialynoy_gipertenziey_associirovannoy_s_saharnym_diabetom_2_tipa/.Kuznetsova A. V., Teplyakov A. T. Evaluation of the Effect of Cardionat on the Effectiveness of Antianginal Therapy and the Functional State of the Myocardium in Patients with Coronary Artery Disease in Combination with Arterial Hypertension Associated with Type 2 Diabetes Mellitus. RMZh = RMJ. 2009;(4):216–218. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Ocenka_vliyaniya_Kardionata_na_effektivnosty_antianginalynoy_terapii_i_funkcionalynoe__sostoyanie_miokarda_u_bolynyh_IBS__v_sochetanii_s_arterialynoy_gipertenziey_associirovannoy_s_saharnym_diabetom_2_tipa/.Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига; 2012. 56 с. Режим доступа: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf.Loginina I.P., Kalvinsh I.Ya. Mildronate in Neurology. Riga; 2012. 56 p. (In Russ.) Available at: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf.Фирсов А.А., Смирнов М.В. Эффективность цитопротекторной терапии при инсульте. Архивъ внутренней медицины. 2011;(2):39–43. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/30/0.Firsov A.A., Smirnov M.V. The effectiveness of cytoprotective therapy in stroke. Arkhiv vnutrenney meditsiny = The Russian Archives of Internal Medicine. 2011;(2): 39–43. (In Russ.) Available at: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/30/0.Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека. 2005;(13):99–104. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6266.Suslina Z.A., Maksimova M.Yu., Kistenev B.A., Fedorova T.N. Neuroprotection in Ischemic Stroke: the Effectiveness of Mildronate. 2005;(13):99–104. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6266.Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Чумачок Е.В. и др. Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста. Российский кардиологический журнал. 2011;(4):919–915. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1129?locale=ru_RU.Statsenko M.E., Nedogoda S.V., Turkina S.V., Tyshchenko I.A., Poletaeva L.V., Chumachok E.V. et al. Mildronate Potential for Correcting Cognitive Dysfunction in Elderly Patients with Arterial Hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2011;(4):919–915. (In Russ.) Available at: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1129?locale=ru_RU.Недогода С.В., Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Цома В.В. и др. Влияние терапии Милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(5):33–38. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-5-33-38.Nedogoda S.V., Statsenko M.E., Turkina S.V., Tyshchenko I.A., Poletaeva L.V., Tsoma V.V. et al. Mildronate Effects on Cognitive Function in Elderly Patients with Arterial Hypertension. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012;11(5):33–38. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-5-33-38.Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В., Урлапова Е.И. Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2020;(5):94–101. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101.Statsenko M.E., Lopushkova Yu.E., Derevianchenko M.V., Urlapova E.I. Effect of Meldonium on Arterial Stiffness and C-Reactive Protein Level in Complex Therapy of Chronic Heart Failure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Terapiya = Therapy. 2020;(5):94–101. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101.Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е., Шилина Н.Н. Влияние мельдония в составе базисной терапии на показатели микроциркуляции и функцию внешнего дыхания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Вестник Волгоградского государственного медицицинского университета. 2015;(1):74–78. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1460008050-vestnik-2015-1-2333.pdf.Statsenko M.E., Turkina S.V., Lopushkova Yu.E., Shilina N.N. Influence of Meldonium as Part of Basic Therapy on Microcirculation Indices and Respiratory Function in Patients with Chronic Heart Failure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of the Volgograd State Medical University. 2015;(1):74–78. (In Russ.) Available at: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1460008050-vestnik-2015-1-2333.pdf.Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;(5):57–61. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/ izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2020/cm2020_5_cardio/meldoniy-kak-nadnozologicheskiy-preparat/.Nedogoda S.V. Meldonium as a Supernosological Drug. Consilium Medicum. 2020;(5):57–61 (In Russ.) Available at: https://omnidoctor.ru/library/izdaniyadlya-vrachey/consilium-medicum/cm2020/cm2020_5_cardio/meldoniy-kaknadnozologicheskiy-preparat/.Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R., Makarova E., Kuka J., Liepinsh E. Pharmacological Effects of Meldonium: Biochemical Mechanisms and Biomarkers of Cardiometabolic Activity. Pharmacol. Res. 2016;113:771–780. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.01.019.Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R., Makarova E., Kuka J., Liepinsh E. Pharmacological Effects of Meldonium: Biochemical Mechanisms and Biomarkers of Cardiometabolic Activity. Pharmacol. Res. 2016;113:771–780. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.01.019.Porter C., Constantin-Teodosiu D., Constantin D., Leighton B., Poucher S.M., Greenhaff P.L. Muscle Carnitine Availability Plays a Central Role in Regulating Fuel Metabolism in the Rodent. J. Physiol. 2017;595(17):5765–5780. https://doi.org/10.1113/JP274415.Porter C., Constantin-Teodosiu D., Constantin D., Leighton B., Poucher S.M., Greenhaff P.L. Muscle Carnitine Availability Plays a Central Role in Regulating Fuel Metabolism in the Rodent. J. Physiol. 2017;595(17):5765–5780. https://doi.org/10.1113/JP274415.Speijer D., Manjeri G.R., Szklarczyk R. How to Deal with Oxygen Radicals Stemming from Mitochondrial Fatty Acid Oxidation. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014;369(1646):20130446. https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0446.Speijer D., Manjeri G.R., Szklarczyk R. How to Deal with Oxygen Radicals Stemming from Mitochondrial Fatty Acid Oxidation. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014;369(1646):20130446. https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0446.Schonfeld P., Wojtczak L. Short- and Medium-Chain Fatty Acids in Energy Metabolism: The Cellular Perspective. J Lipid Res. 2016;57(6):943–954. https://doi.org/10.1194/jlr.R067629.Schonfeld P., Wojtczak L. Short- and Medium-Chain Fatty Acids in Energy Metabolism: The Cellular Perspective. J Lipid Res. 2016;57(6):943–954. https://doi.org/10.1194/jlr.R067629.Sjakste N., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug with Multiple Indications. Pharmacologyonline. 2006;(1):1–18. Available at: https://www.researchgate.net/publication/264885788_Mildronate_An_Antiischemic_drug_with_multiple_indications.Sjakste N., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug with Multiple Indications. Pharmacologyonline. 2006;(1):1–18. Available at: https://www.researchgate.net/publication/264885788_Mildronate_An_Antiischemic_drug_with_multiple_indications.Верткин А.Л., Сычева А.С., Кебина А.Л., Носова А.В., Урянская К.А., Газикова Х.М. Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции. Терапия. 2020;(7):146–155. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155.Vertkin A.L., Sycheva A.S., Kebina A.L., Nosova A.V., Uryanskaya K.A., Gazikova Kh.M. Metabolic Support Opportunities in Coronavirus Infection. Terapiya = Therapy. 2020;(7):146–155. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155.Эбзеева Е.Ю., Остроумова О.Д., Миронова Е.В. Эффективность и безопасность применения Милдроната при постинфекционном астеническом синдроме (клинические примеры). Медицинский алфавит. 2020;(2):61–66. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-2-61-66.Ebzeeva E.Yu., Ostroumova O.D., Mironova E.V. Efficacy and Safety of Mildronate in Treatment of Postinfectious Asthenic Syndrome (Clinical Examples). Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet. 2020;(2):61–66. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-2-61-66.Li X., Wu K., Zeng S., Zhao F., Fan J., Li Z. et al. Viral Infection Modulates Mitochondrial Function. Int J Mol Sci. 2021;22:4260. https://doi.org/10.3390/ijms22084260.Li X., Wu K., Zeng S., Zhao F., Fan J., Li Z. et al. Viral Infection Modulates Mitochondrial Function. Int J Mol Sci. 2021;22:4260. https://doi.org/10.3390/ijms22084260.Nunn A.V.W., Guy G.W., Brysch W., Botchway S.W., Frasch W., Calabrese E.J., Bell J.D. SARS-CoV-2 and Mitochondrial Health: Implications of Lifestyle and Ageing. Immun Ageing. 2020;17(1):33. https://doi.org/10.1186/s12979-020-00204-x.Nunn A.V.W., Guy G.W., Brysch W., Botchway S.W., Frasch W., Calabrese E.J., Bell J.D. SARS-CoV-2 and Mitochondrial Health: Implications of Lifestyle and Ageing. Immun Ageing. 2020;17(1):33. https://doi.org/10.1186/s12979-020-00204-x.Singh K.K., Chaubey G., Chen J.Y., Suravajhala P. Decoding SARS-CoV-2 Hijacking of Host Mitochondria in COVID-19 Pathogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258–C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00224.2020.Singh K.K., Chaubey G., Chen J.Y., Suravajhala P. Decoding SARS-CoV-2 Hijacking of Host Mitochondria in COVID-19 Pathogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258–C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00224.2020.Prasun P. COVID-19: A Mitochondrial Perspective. DNA Cell Biol. 2021;40(6):713–719. https://doi.org/10.1089/dna.2020.6453.Prasun P. COVID-19: A Mitochondrial Perspective. DNA Cell Biol. 2021;40(6):713–719. https://doi.org/10.1089/dna.2020.6453.Banu N., Panikar S.S., Leal L.R., Leal A.R. Protective Role of ACE2 and Its Downregulation in SARS-CoV-2 Infection Leading to Macrophage Activation Syndrome: Therapeutic Implications. Life Sci. 2020;256:117905. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117905.Banu N., Panikar S.S., Leal L.R., Leal A.R. Protective Role of ACE2 and Its Downregulation in SARS-CoV-2 Infection Leading to Macrophage Activation Syndrome: Therapeutic Implications. Life Sci. 2020;256:117905. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117905.Jiang H.W., Zhang H.N., Meng Q.F., Xie J., Li Y., Chen H. et al. SARS-CoV-2 or f9b Suppresses Type I Interferon Responses by Targeting TOM70. Cell Mol Immunol. 2020;17(9):998–1000. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0514-8.Jiang H.W., Zhang H.N., Meng Q.F., Xie J., Li Y., Chen H. et al. SARS-CoV-2 or f9b Suppresses Type I Interferon Responses by Targeting TOM70. Cell Mol Immunol. 2020;17(9):998–1000. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0514-8.Stetson D.B., Medzhitov R. Type I Interferons in Host Defense. Immunology. 2006;25(3):373–381. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007.Stetson D.B., Medzhitov R. Type I Interferons in Host Defense. Immunology. 2006;25(3):373–381. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007.Gassen N.C., Papies J., Bajaj T., Jackson E., Dethloff F., Lorenz R.C. et al. SARS-CoV-2-Mediated Dysregulation of Metabolism and Autophagy Uncovers Host-Targeting Antivirals. Nat Commun. 2021;12(3818). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24007-w.Gassen N.C., Papies J., Bajaj T., Jackson E., Dethloff F., Lorenz R.C. et al. SARSCoV-2-Mediated Dysregulation of Metabolism and Autophagy Uncovers HostTargeting Antivirals. Nat Commun. 2021;12(3818). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24007-w.Cheng M.H., Zhang S., Porritt R.A., Noval Rivas M., Paschold L., Willscher E. et al. Superantigenic Character of an Insert Unique to SARS-CoV-2 Spike Supported by Skewed TCR Repertoire in Patients with Hyperinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;17(41):25254–25262. https://doi.org/10.1073/pnas.2010722117.Cheng M.H., Zhang S., Porritt R.A., Noval Rivas M., Paschold L., Willscher E. et al. Superantigenic Character of an Insert Unique to SARS-CoV-2 Spike Supported by Skewed TCR Repertoire in Patients with Hyperinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;17(41):25254–25262. https://doi.org/10.1073/pnas.2010722117.Jiang S. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Is Linked to T-Cell Exhaustion. Aging (Albany NY). 2020;12(17):16665–16666. https://doi.org/10.18632/age.103995.Jiang S. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Is Linked to T-Cell Exhaustion. Aging (Albany NY). 2020;12(17):16665–16666. https://doi.org/10.18632/age.103995.Glozman V.N., Berenbein B.A., Kirmane R.E., Pervushina N.V., Shur A.A., Agranovskii V.B. Use of Mildronate in Therapy of Seroresistant Syphilis (Serologic and Immunologic Comparisons. Antibiot Khimioter. 1991;36(5):38–39. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1953172/.Glozman V.N., Berenbein B.A., Kirmane R.E., Pervushina N.V., Shur A.A., Agranovskii V.B. Use of Mildronate in Therapy of Seroresistant Syphilis (Serologic and Immunologic Comparisons. Antibiot Khimioter. 1991;36(5):38–39. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1953172/.Nikolaeva I.A., Prokopenko L.G. Immunomodulating Action of Energizing Drugs During Dosed Fasting. Patol Fiziol Eksp Ter. 1998;(3):12–15. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9819550/.Nikolaeva I.A., Prokopenko L.G. Immunomodulating Action of Energizing Drugs During Dosed Fasting. Patol Fiziol Eksp Ter. 1998;(3):12–15. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9819550/.Kremerman I.B., Priĭmiagi L.S., Kal’vin’sh I.Ia., Lukevits E.Ia. Interferon-Inducing and Anti-Influenzal Properties of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazine)Propionate in an Experiment. Vopr Virusol. 1987;32(5):576–579. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2448958/.Kremerman I.B., Priĭmiagi L.S., Kal’vin’sh I.Ia., Lukevits E.Ia. Interferon-Inducing and Anti-Influenzal Properties of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazine)Propionate in an Experiment. Vopr Virusol. 1987;32(5):576–579. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2448958/.Кубарь О.И., Брянцева Е.А., Давыдова Т.В., Фургал С.М., Бубенева Т.В., Колтыгина Н.В. Клиническое изучение иммуноадъвантного действия милдроната при вакцинации инактивированной гриппозной вакциной. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1992;20.Kubar O.I., Bryantseva E.A., Davydova T.V., Furgal S.M., Bubeneva T.V., Koltygina N.V. Clinical Study of the Immunoadvant Effect of Mildronate When Vaccinated with an Inactivated Influenza Vaccine. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakoterapiya = Experimental and Clinical Pharmacotherapy. 1992;20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.