medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-15-144-151medsovet-6448Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКАBOWEL DISEASESЭффективность терапии язвенного колита средней степени тяжести пролонгированным месалазином в реальной клинической практикеEffectiveness of treatment of moderate ulcerative colitis with prolonged mesalazine in real clinical practicehttps://orcid.org/0000-0001-7250-0977КнязевО. В.KnyazevO. V.

д.м.н., профессор, заведующий отделением лечения воспалительных заболеваний кишечника; профессор научно-образовательного отдела; ведущий специалист ОМО по колопроктологии

111123,  Москва, Шоссе Энтузиастов, д. 86; 123423,  Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2; 115088, Москва, ул. Большая Татарская, д. 30

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Treatment of Inflammatory Bowel Diseases; Specialist of the Department of Coloproctology; Professor of the Scientific and Еducational Department

 86, Shosse Entuziastov, Moscow, 111123; 30, Bolshaya Tatarskaya St., Moscow, 115184; 2, Salyam Adil St., Moscow, 123423

oleg7@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3818-6205КаграмановаА. В.KagramanovaA. V.

к.м.н., старший научный сотрудник

111123, Москва, Шоссе Энтузиастов, д. 86

Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate

  86, Shosse Entuziastov, Moscow, 111123

kagramanova@me.comhttps://orcid.org/0000-0001-7891-2702ЛищинскаяА. А.LishchinskayaA. A.

к.м.н., старший научный сотрудник

111123, Москва, Шоссе Энтузиастов, д. 86

Albina A. Lishchinskaya, Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate

86, Shosse Entuziastov, Moscow, 111123

lalbiba@inbox.ruМосковский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова; Национальный медицинский исследовательский центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих ; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджментаРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific Center; Research Institute of Health Organization and Medical Management; Ryzhikh State Scientific Center of ColoproctologyRussian FederationМосковский клинический научно-практический центр имени А.С. ЛогиноваРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian Federation202118102021015144151Copyright © Князев О.В., Каграманова А.В., Лищинская А.А., 20212021Князев О.В., Каграманова А.В., Лищинская А.А.Knyazev O.V., Kagramanova A.V., Lishchinskaya A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6448Введение

Введение. Язвенный колит (ЯК) относится к тяжелым заболеваниям терапевтического профиля. Для поддержания клинической и эндоскопической ремиссии ЯК необходимы высокие дозы перорального гранулированного месалазина, которые могут быть достаточными и, возможно, более приемлемыми для пациентов, поскольку некоторые исследования показали, что приверженность к местной терапии значительно ниже, чем к пероральным препаратам 5-АСК.

Цель работы

Цель работы. Оценить эффективность лечения больных язвенным колитом (ЯК) средней степени тяжести левостороннего и тотального поражения, получающих пролонгированную форму месалазина с этилцеллюлозным покрытием.

 Материалы и методы

 Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения больных ЯК, получающих пролонгированную форму месалазина. Обследовано 87  больных ЯК, получавших гранулированный месалазин с  этилцеллюлозным покрытием, из  них 38  (43,7%) мужчин и 49 (56,3%) женщин. Возраст больных составил в среднем 38,3 ± 12,6 лет.

Результаты и  обсуждение

Результаты и  обсуждение. Через 2  нед. от  начала терапии пролонгированным месалазином большинство пациентов ‒ 71 (81,6%) ответили на проводимую терапию. Через 12 нед. у 71 (81,6%) из 87 больных ЯК, ответивших на терапию пролонгированным месалазином, сохранялась клиническая ремиссия. Индекс Мейо в группе в среднем снизился с 7,6 ± 0,99 до 2,6 ± 0,25 балла. Отмечалось достоверное снижение СРБ, СОЭ, лейкоцитоза, фекального кальпротектина. Через 26 нед. индекс Мейо в группе больных сохранялся в среднем на уровне 2,2‒2,3 балла. Количество больных ЯК с заживлением СОТК составило 32  (36,8%) пациента. Через год от  начала терапии пролонгированным месалазином клиническая ремиссия сохранялась у 69 (79,3%) больных ЯК, ответивших на терапию, из них клинико-эндоскопическая ремиссия – у 32 (36,8%) пациентов. За год наблюдения у больных ЯК, достигших ремиссии, не было отмечено ни одного случая хирургического вмешательства, а также повторной госпитализации по поводу обострения заболевания.

Выводы

Выводы. Лечение активного ЯК умеренной степени тяжести должно начинаться с перорального месалазина ≥ 3 г/день в сочетании с местным месалазином. Наиболее предпочтительными формами месалазинов с точки зрения эффективности и приверженности к лечению являются пролонгированные формы месалазинов. 

Introduction

Introduction. Ulcerative colitis (UC) is one of the severe therapeutic diseases. High doses of oral granular mesalazine are required to maintain clinical and endoscopic remission of UC, which may be sufficient and supposedly more acceptable for patients, as some studies showed that adherence to topical therapy is significantly lower than to oral 5-ASA drugs.

Objective of the study

Objective of the study. To evaluate the efficacy of therapy of patients with moderate left-sided ulcerative colitis (UC) and pancolitis receiving prolonged-release ethylcellulose-coated mesalazine.

Materials and methods

Materials and methods. The evaluation of the outcomes of treatment of UC patients who received prolonged-release mesalazine was carried out. We examined 87 patients with UC who received granular ethylcellulose-coated mesalazine, of those 38 (43.7%) men and 49 (56.3%) women. The average age of the enrolled patients was 38.3 ± 12.6 years.

Results and discussion

Results and discussion. After 2 weeks from the beginning of therapy with prolonged-release mesalazine, the majority of patients – 71 (81.6%) responded to the therapy. After 12 weeks, 71 (81.6%) of 87 UC patients, who responded to therapy with prolongedrelease mesalazine, remained in clinical remission. On average, the Mayo score in the group decreased from 7.6 ± 0.99 to 2.6 ± 0.25 points. There was a significant decrease in CRP, ESR, leukocytosis, and fecal calprotectin. After 26 weeks, Mayo score in the group of patients remained on average at the level of 2.2–2.3 points. The number of UC patients with colon mucosal healing was 32 (36.8%) patients. A year after the start of therapy with prolonged-release mesalazine, 69 (79.3%) UC patients who responded to therapy had a clinical remission, of those 32 (36.8%) patients had a clinical and endoscopic remission. During the year of observation, no case of surgical intervention or re-hospitalization due to exacerbation of the disease was recorded in patients with UC who achieved remission.

Conclusions

Conclusions. Treatment of moderate active UC should begin with oral mesalazine ≥ 3 g per day in combination with topical mesalazine. The prolonged-release mesalazines are the most preferred

воспалительные заболевания кишечникамесалазин с этилцеллюлозным покрытиемпрепараты 5-аминосалициловой кислотыпролонгированный месалазинязвенный колитinflammatory bowel diseasesmesalazine with ethylcellulose coating5-aminosalicylic acidprolonged mesalazineulcerative colitisReferencesХатьков И.Е., Парфенов А.И., Князев О.В., Михайлянц Г.С., Атрощенко А.О., Ручкина И.Н. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. М.: Вита-ПРЕСС; 2017. 120 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29999936.Khatkov I.E., Parfenov A.I., Knyazev O.V., Mikhailyants G.S., Atroshchenko A.O., Ruchkina I.N. Inflammatory bowel disease in the practice of physicians and surgeons. Moscow: Vita-PRESS; 2017. 120 р. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=29999936.M’Koma A.E. Inflammatory Bowel Disease: An Expanding Global Health Problem. Clinical Medicine Insights Gastroenterology. 2013;6:33–47. https://doi.org/10.4137/cgast.s12731.M’Koma A.E. Inflammatory Bowel Disease: An Expanding Global Health Problem. Clinical Medicine Insights Gastroenterology. 2013;6:33–47. https://doi.org/10.4137/cgast.s12731.Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., Underwood F.E., Tang W., Benchimol E.I. et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390(10114):2769–2778. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)32448-0.Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., Underwood F.E., Tang W., Benchimol E.I. et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390(10114):2769–2778. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)32448-0.Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В., Веселов А.В., Никонов Е.Л. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы). Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(2):66–73. https://doi.org/10.17116/dokgastro2020902166.Knyazev O.V., Shkurko T.V., Kagramanova A.V., Veselov A.V., Nikonov E.L. Epidemiology of inflammatory bowel disease. State of the problem (review). Dokazatelnaya gastroenterologiya = Russian Journal of Evidencebased Gastroenterology. 2020;9(2):66–73. (In Russ.) https://doi. org/10.17116/dokgastro2020902166.Никулина И.В., Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Румянцев В.Г., Юрков М.Ю. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997;(2):67–71.Nikulina I.V., Zlatkina A.R., Belousova E.A., Rumyantsev V.G., Yurkov M.Yu. Evaluation of clinical and epidemiological indicators of inflammatory bowel diseases in the Moscow region. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Сoloproctology. 1997;(2):67–71. (In Russ.)Валуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Максимов В.Н., Воевода М.И. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008;18(6):68–74. Режим доступа: https://old-gastro-j.ru/files/s11_1256909294.pdf.Valuyskikh Ye.Yu., Svetlova I.O., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Maximov V.N., Voyevoda M.I. Clinical and genetic aspects of inflammatory bowel diseases. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Сoloproctology. 2008;18(6):68–74. (In Russ.) Available at: https://old-gastro-j.ru/files/s11_1256909294.pdf.Николаева Н.Н., Чечеткина И.Д., Николаева Л.В., Гигилева Н.Л. Эпидемиология язвенного колита и болезни Крона в Красноярском крае. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004;14(5S23):133. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32257612.Nikolaeva N.N., Chechetkina I.D., Nikolaeva L.V., Gigileva N.L. Epidemiology of ulcerative colitis and Crohn’s disease in the Krasnoyarsk Territory. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Сoloproctology. 2004;14(5S23):133. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32257612.Cohen R.D., Yu A.P., Wu E.Q., Xie J., Mulani P.M., Chao J. Systematic review: The costs of ulcerative colitis in Western countries. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(7):693–707. https://doi. org/10.1111/j.1365-2036.2010.04234.x.Cohen R.D., Yu A.P., Wu E.Q., Xie J., Mulani P.M., Chao J. Systematic review: The costs of ulcerative colitis in Western countries. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(7):693–707. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04234.x.Baghaei A., Emami M.H., Adibi P., Tavakkoli H., Daghaghzadeh H., Tamizifar B. Et al. Inflammatory Bowel Disease Registry and Monitoring: Feasibility Study and Application (Isfahan Inflammatory Bowel Disease Surveillance Project). Int J Prev Med. 2019;10:190. https://doi.org/10.4103/ ijpvm.IJPVM_316_17.Baghaei A., Emami M.H., Adibi P., Tavakkoli H., Daghaghzadeh H., Tamizifar B. Et al. Inflammatory Bowel Disease Registry and Monitoring: Feasibility Study and Application (Isfahan Inflammatory Bowel Disease Surveillance Project). Int J Prev Med. 2019;10:190. https://doi.org/10.4103/ijpvm. IJPVM_316_17.Dignass A., Lindsay J.O., Sturm A., Windsor A., Colombel J.F., Allez M. et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and man agement of ulcerative colitis Part 2: Current management. J Crohn’s Colitis. 2012;6(10):991–1030. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.002.Dignass A., Lindsay J.O., Sturm A., Windsor A., Colombel J.F., Allez M. et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis Part 2: Current management. J Crohn’s Colitis. 2012;6(10):991–1030. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.002.Peyrin-Biroulet L., Sandborn W., Sands B.E., Reinisch W., Bemelman W., Bryant R.V. et al. Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9):1324–1338. https://doi.org/10.1038/ ajg.2015.233.Peyrin-Biroulet L., Sandborn W., Sands B.E., Reinisch W., Bemelman W., Bryant R.V. et al. Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9):1324–1338. https://doi.org/10.1038/ ajg.2015.233.Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Цодикова О.М. Лечение язвенного колита легкого и среднетяжелого течения. Фарматека. 2013;(2):42–46. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8718.Belousova E.A., Nikitina N.V., Tsodikova O.M. Treatment Of Mild To Moderate Ulcerative Colitis. Farmateka = Pharmateca. 2013;(2):42–46. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8718.SutherLand L., May G., Shaffer E. SuLfasaLazine revisited: a meta-anaLysis of 5-aminosaLicyLic acid in the treatment of uLcerative coLitis. Ann Intern Med. 1993;118(7):540–549. https://doi.org/10.7326/0003-4819-118-7- 199304010-00009.SutherLand L., May G., Shaffer E. SuLfasaLazine revisited: a meta-anaLysis of 5-aminosaLicyLic acid in the treatment of uLcerative coLitis. Ann Intern Med. 1993;118(7):540–549. https://doi.org/10.7326/0003-4819-118-7- 199304010-00009.SutherLand L.R., MacDonaLd J.K. OraL 5-aminosaLi-cyLic acid for maintenance of remission in uLcerative coLitis. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625537/.SutherLand L.R., MacDonaLd J.K. OraL 5-aminosaLi-cyLic acid for maintenance of remission in uLcerative coLitis. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625537/.Sutherland L.R., Roth D.E., Beck P.L. ALternatives to SuLfasaLazine: A MetaanaLysis of 5-ASA in the Treatment of ULcerative CoLitis. Inflamm Bowel Dis. 1997;3(2):65–78. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23282747/.Sutherland L.R., Roth D.E., Beck P.L. ALternatives to SuLfasaLazine: A MetaanaLysis of 5-ASA in the Treatment of ULcerative CoLitis. Inflamm Bowel Dis. 1997;3(2):65–78. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23282747/.Feagan B.G., MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicyl-¡c acid for maintenance of remission In ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10: CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076890/.Feagan B.G., MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicyl-¡c acid for maintenance of remission In ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10: CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076890/.Шапина М.В., Халиф И.Л. Применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования. Медицинский совет. 2017;(15):44–50. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2017-15-44-50.Shapina M.V., Khalif I.L. Use of 5-aminosalicylic acid for treatment of ulcerative colitis in different dosage modes. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(15):44–50. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2017-15-44-50.D’Incà R., Paccagnella M., Cardin R., Pathak S., Baldo V., Giron M.C., Sturniolo G.C. 5-ASA colonic mucosal concentrations resulting from different pharmaceutical formulations in ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2013;19(34):5665–5670. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i34.5665.D’Incà R., Paccagnella M., Cardin R., Pathak S., Baldo V., Giron M.C., Sturniolo G.C. 5-ASA colonic mucosal concentrations resulting from different pharmaceutical formulations in ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2013;19(34):5665–5670. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i34.5665.Rasmussen S.N., Bondesen S., Hvidberg E.F., Hansen S.H., Binder V., Halskov S., Flachs H. 5-aminosalicylic acid in a slow-release preparation: bioavailability, plasma level, and excretion in humans. Gastroenterology. 1982;83(5):10621070. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/7117789/Rasmussen S.N., Bondesen S., Hvidberg E.F., Hansen S.H., Binder V., Halskov S., Flachs H. 5-aminosalicylic acid in a slow-release preparation: bioavailability, plasma level, and excretion in humans. Gastroenterology. 1982;83(5): 10621070. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7117789/Harbord M., Eliakim R., Bettenworth D., Karmiris K., Katsanos K., Kopylov U. et al. Third European Evidencebased Consensus on Diagnosis and Managem ent of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Managem ent. J Crohns Colitis. 2017;11(7):769784. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009.Harbord M., Eliakim R., Bettenworth D., Karmiris K., Katsanos K., Kopylov U. et al. Third European Evidencebased Consensus on Diagnosis and Managem ent of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Managem ent. J Crohns Colitis. 2017;11(7):769784. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009.Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита (проект). Колопроктология. 2020;2(19):8–38. https://doi. org/10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Abdulganieva D.I., Abdulkhakov R.A., Alekseeva O.P., Alekseenko S.A. et al. Сlinical guide of russian association of gastroenterology and russian association of coloproctology on diagnostics and treatment of of ulcerative colitis (project). Koloproktologiya = Koloproktologia. 2020;19(2): 8–38. (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–1629. https://doi. org/10.1056/NEJM198712243172603.Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–1629. https://doi. org/10.1056/NEJM198712243172603.Römkens T.E., Kampschreur M.T., Drenth J.P., van Oijen M.G., de Jong D.J. High mucosal healing rates in 5-ASA-treated ulcerative colitis patients: results of a meta-analysis of clinical trials. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(11):2190–2198.https://doi.org/10.1002/ibd.22939.Römkens T.E., Kampschreur M.T., Drenth J.P., van Oijen M.G., de Jong D.J. High mucosal healing rates in 5-ASA-treated ulcerative colitis patients: results of a meta-analysis of clinical trials. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(11):2190–2198.https://doi.org/10.1002/ibd.22939.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.