medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-16-78-84medsovet-6462Research ArticleCOVID-19Клинический случай применения ингаляционной сурфактант-терапии при тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонии на 2-м этапе реабилитационного леченияClinical case of nebulized surfactant therapy for severe COVID-19-associated pneumonia at the 2nd stage of rehabilitation treatmenthttps://orcid.org/0000-0001-6599-9837СтуликоваИ. Ю.StulikovaI. Yu.

Стуликова Ирина Юрьевна, врач-терапевт, заведующая отделением восстановительного лечения Клинической больницы №1

143442, Россия, Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Отрадное, влд. 2, стр. 1

Irina Yu. Stulikova, Therapist, Head of the Department of Rehabilitation of Clinical Hospital No. 1

1, Bldg. 2, Otradnoye settlement, Krasnogorsk, Moscow region, 143442, Russia

stulikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2698-3514ЦветковаА. В.TsvetkovaA. V.

Цветкова Алена Владиславовна, врач-физиотерапевт отделения медицинской реабилитации Клинической больницы №1; ассистент кафедры спортивной медици-ны и медицинской реабилитации

143442, Россия, Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Отрадное, влд. 2, стр. 1

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alena V. Tsvetkova, Physiotherapist of the Department of Medical Rehabilitation of Clinical Hospital No. 1; Assistant of the Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation

1, Bldg. 2, Otradnoye settlement, Krasnogorsk, Moscow region, 143442, Russia

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

tv-aa@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0002-9859-194XКоневаЕ. С.KonevaE. S.

Конева Елизавета Сергеевна, д.м.н., профессор кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации; главный специалист по медицинской реабилитации

Scopus ID: 55676603900

143442, Россия, Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Отрадное, влд. 2, стр. 1

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Elizaveta S. Koneva, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation; Chief Medical Rehabilitation Specialist, "MEDSI" Group of Companies

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5728-8883ШаповаленкоТ. В.ShapovalenkoT. V.

Шаповаленко Татьяна Владимировна, д.м.н., медицинский директор

143442, Россия, Московская обл., г.о. Красногорск, пос. Отрадное, влд. 2, стр. 1

Tatyana V. Shapovalenko, Dr. Sci. (Med.), Medical Director

1, Bldg. 2, Otradnoye settlement, Krasnogorsk, Moscow region, 143442, Russia

Группа компаний «МЕДСИ»Россия"MEDSI" Group of CompaniesRussian FederationГруппа компаний «МЕДСИ»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)Россия"MEDSI" Group of Companies; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГруппа компаний «МЕДСИ»; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2021291020210167884Copyright © Стуликова И.Ю., Цветкова А.В., Конева Е.С., Шаповаленко Т.В., 20212021Стуликова И.Ю., Цветкова А.В., Конева Е.С., Шаповаленко Т.В.Stulikova I.Y., Tsvetkova A.V., Koneva E.S., Shapovalenko T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6462

Разработка эффективного и безопасного препарата для лечения пациентов с COVID-  19 на сегодняшний день является актуальной задачей мирового медицинского сообщества. Учитывая, что поражение легких остается превалирующим синдромом при COVID- 19, а развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) – наиболее частая причина перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии и подключения к аппарату искуственной вентиляции легких, перспективным представляется изучение эффективности и безопасности сурфактант-терапии, успешно зарекомендовавшей себя на практике в лечении ОРДС взрослых и недоношенных детей. Несмотря на то что большинство исследований посвящено использованию этого метода у пациентов в острой стадии, мы представляем случай из собственной практики применения ингаляций Сурфактанта-БЛ у пациентки с COVID- 19-ассоциированной пневмонией на 2-м этапе реабилитационного лечения. Клинические признаки дыхательной недостаточности (ЧДД 22 в минуту, Sa O2 86% на атмосферном воздухе, 95% на инсуффляции увлажненного кислорода 7 л/мин), большой процент поражения легочной ткани по данным КТ ОГК (55% – КТ 3) при поступлении в отделение медицинской реабилитации, а также оценка по шкале NEWS2 6 баллов послужили основанием проведения пациентке ингаляций Сурфактанта-БЛ по показанию «профилактика развития острого респираторного дистресссиндрома» в дозировке 75 мг 2 раза день в течение 5 дней. Положительная динамика клинических данных по окончании курса ингаляций (снижение ЧДД до 16 в минуту, повышение Sa O2 до 90% на атмосферном воздухе и до 95% на инсуффляции увлажненного кислорода 5 л/мин, улучшение аускультативной картины), а также выполненное контрольное КТ ОГК, показавшее уменьшение поражения паренхимы легких до 45,2% (КТ 2), свидетельствовали об эффективности и безопасности применения данного метода в комплексной реабилитации пациента с COVID- 19, являясь основанием для дальнейшего изучения этого вопроса.

The development of an effective and safe drug for the treatment of patients with COVID-19 is currently an urgent task for the global medical community. Given that lung damage remains the predominant syndrome in COVID-19, and the development of acute respiratory distress syndrome (ARDS) is the most common reason for transfer to intensive care unit and connection to artificial lung ventilation, it seems promising to study the effectiveness and safety of surfactant therapy, successfully proven in practice in the treatment of adult and preterm infants ARDS. Despite the fact that most studies are devoted to the use of this method in patients in the acute stage, we present a case from our own practice of Surfactant-BL inhalation in a patient with COVID-19-associated pneumonia at the 2nd stage of rehabilitation treatment. Clinical signs of respiratory failure (RR 22 per minute, Sa O2 86% on atmospheric air, 95% on insufflation of humidified oxygen 7 L/min), high percentage of lung tissue damage according to thoracic CT (55% – CT3) on admission to the Medical Rehabilitation Unit, as well as a score of 6 on the NEWS2 scale served as a basis for the patient to receive Surfactant-BL inhalation for the indication «prevention of the development of acute respiratory distress syndrome» in a dosage of 75 mg twice a day for 5 days. Positive dynamics of clinical data at the end of the course of inhalations (decrease of RR to 16 per minute, increase of Sa O2 to 90% on atmospheric air and to 95% on insufflation of humidified oxygen 5 l/min, improvement of auscultatory picture), as well as the control thoracic CT scan, which showed a decrease of lung parenchyma damage to 45.2% (CT-2), indicated the effectiveness and safety of this method in the complex rehabilitation of COVID-19 patient, being a basis for further investigation of this issue

SARS- CoV-2коронавирусная пневмониямедицинская реабилитацияингаляционная терапияСурфактант-БЛSARS-CoV-2COVID-19 pneumoniamedical rehabilitationinhalation therapySurfactant-BLReferencesCalabrese F., Pezzuto F., Fortarezza F., Hofman P., Kern I., Panizo A. et al. Pulmonary pathology and COVID- 19: lessons from autopsy. The experience of European Pulmonary Pathologists. Virchows Arch. 2020;477(3):359–372. https://doi.org/10.1007/s00428-020-02886-6.Calabrese F., Pezzuto F., Fortarezza F., Hofman P., Kern I., Panizo A. et al. Pulmonary pathology and COVID- 19: lessons from autopsy. The experience of European Pulmonary Pathologists. Virchows Arch. 2020;477(3):359–372. https://doi.org/10.1007/s00428-020-02886-6.Polak S.B., Van Gool I.C., Cohen D., von der Thüsen J.H., van Paassen J. A systematic review of pathological findings in COVID- 19: a pathophysiological timeline and possible mechanisms of disease progression. Mod Pathol. 2020;33(11):2128–2138. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0603-3.Polak S.B., Van Gool I.C., Cohen D., von der Thüsen J.H., van Paassen J. A systematic review of pathological findings in COVID- 19: a pathophysiological timeline and possible mechanisms of disease progression. Mod Pathol. 2020;33(11):2128–2138. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0603-3.Li H., Liu S.M., Yu X.H., Tang S.L., Tang C.K. Coronavirus disease 2019 (COVID- 19): current status and future perspectives. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105951. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105951.Li H., Liu S.M., Yu X.H., Tang S.L., Tang C.K. Coronavirus disease 2019 (COVID- 19): current status and future perspectives. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105951. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105951.Seyed Hosseini E., Riahi Kashani N., Nikzad H., Azadbakht J., Hassani Bafrani H., Haddad Kashani H. The novel coronavirus Disease-2019Seyed Hosseini E., Riahi Kashani N., Nikzad H., Azadbakht J., Hassani Bafrani H., Haddad Kashani H. The novel coronavirus Disease-2019 (COVID- 19): Mechanism of action, detection and recent therapeutic strategies. Virology. 2020;551:1–9. https://doi.org/10.1016/j.virol.2020.08.011.(COVID- 19): Mechanism of action, detection and recent therapeutic strategies. Virology. 2020;551:1–9. https://doi.org/10.1016/j.virol.2020.08.011.Odilov A.A., Tsimbalist N.S., Volkov A.V., Babichenko I.I. Organ changes found by postmortem examination in COVID- 19 patients. Arkhiv Patologii. 2020;82(6):63–69. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/patol20208206163.Одилов А.А., Цимбалист Н.С., Волков А.В., Бабиченко И.И. Изменения органов, выявленные при посмертном исследовании пациентов с COVID- 19. Архив патологии. 2020;82(6):63–69. https://doi.org/10.17116/patol20208206163.McDonald L.T. Healing after COVID- 19: are survivors at risk for pulmonary fibrosis? Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;320(2):L257–L265. https://doi.org/10.1152/ajplung.00238.2020.McDonald L.T. Healing after COVID- 19: are survivors at risk for pulmonary fibrosis? Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;320(2):L257–L265. https://doi.org/10.1152/ajplung.00238.2020.Rozenberg O.A. Pulmonary Surfactants for Acute and Chronic Lung Diseases (Part II). Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology. 2014;10(5): 69–86. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-5-69-86.Розенберг О.А. Препараты легочного сурфактанта при острых и хронических заболеваниях легких (Часть II). Общая реаниматология. 2014;10(5):69–86. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2014-5-69-86.Rosenberg O.A. Pulmonary Surfactant Preparations and Surfactant Therapy for ARDS in Surgical Intensive Care (a Literature Review). Kreativnaya khirurgiya i onkologiya = Creative Surgery and Oncology. 2019;9(1):50–65. (In Russ.) https://doi.org/10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65.Розенберг О.А. Препараты легочного сурфактанта и сурфактанттерапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2019;9(1):50–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65.Rosenberg O.A. Lung Surfactant and Its Use in Lung Diseases. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology. 2007;3(1):66–77. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2007-1-66-77.Розенберг О.А. Легочный сурфактант и его применение при заболеваниях легких. Общая реаниматология. 2007;3(1):66–77. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2007-1-66-77.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS- CoV-2. Med Hypotheses. 2020;144:110020. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110020.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS- CoV-2. Med Hypotheses. 2020;144:110020. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110020.Crouch E., Wright J.R. Surfactant proteins a and d and pulmonary host defense. Annu Rev Physiol. 2001;63:521–554. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.63.1.521.Crouch E., Wright J.R. Surfactant proteins a and d and pulmonary host defense. Annu Rev Physiol. 2001;63:521–554. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.63.1.521.Crouch E., Hartshorn K., Ofek I. Collectins and pulmonary innate immunity. Immunol Rev. 2000;173:52–65. https://doi.org/10.1034/j.1600-065x.2000.917311.x.Crouch E., Hartshorn K., Ofek I. Collectins and pulmonary innate immunity. Immunol Rev. 2000;173:52–65. https://doi.org/10.1034/j.1600-065x.2000.917311.x.Hartshorn K.L., White M.R., Voelker D.R., Coburn J., Zaner K., Crouch E.C. Mechanism of binding of surfactant protein D to influenza A viruses: importance of binding to haemagglutinin to antiviral activity. Biochem J. 2000;351 Pt. 2(Pt. 2):449–458. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11023831.Hartshorn K.L., White M.R., Voelker D.R., Coburn J., Zaner K., Crouch E.C. Mechanism of binding of surfactant protein D to influenza A viruses: importance of binding to haemagglutinin to antiviral activity. Biochem J. 2000;351 Pt. 2(Pt. 2):449–458. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11023831.Hillaire M.L., Haagsman H.P., Osterhaus A.D., Rimmelzwaan G.F., van Eijk M. Pulmonary surfactant protein D in first-line innate defence against influenza A virus infections. J Innate Immun. 2013;5(3):197–208. https://doi.org/10.1159/000346374.Hillaire M.L., Haagsman H.P., Osterhaus A.D., Rimmelzwaan G.F., van Eijk M. Pulmonary surfactant protein D in first-line innate defence against influenza A virus infections. J Innate Immun. 2013;5(3):197–208. https://doi.org/10.1159/000346374.Hartshorn K.L., Sastry K.N., Chang D., White M.R., Crouch E.C. Enhanced anti-influenza activity of a surfactant protein D and serum conglutinin fusion protein. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000;278(1):L90–8. https://doi.org/10.1152/ajplung.2000.278.1.L90.Hartshorn K.L., Sastry K.N., Chang D., White M.R., Crouch E.C. Enhanced anti-influenza activity of a surfactant protein D and serum conglutinin fusion protein. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000;278(1):L90–8. https://doi.org/10.1152/ajplung.2000.278.1.L90.Wright J.R. Immunomodulatory functions of surfactant. Physiol Rev. 1997;77(4):931–962. https://doi.org/10.1152/physrev.1997.77.4.931.Wright J.R. Immunomodulatory functions of surfactant. Physiol Rev. 1997;77(4):931–962. https://doi.org/10.1152/physrev.1997.77.4.931.Numata M., Kandasamy P., Nagashima Y., Posey J., Hartshorn K., Woodland D., Voelker D.R. Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012;46(4):479–487. https://doi.org/10.1165/rcmb.2011-0194OC.Numata M., Kandasamy P., Nagashima Y., Posey J., Hartshorn K., Woodland D., Voelker D.R. Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012;46(4):479–487. https://doi.org/10.1165/rcmb.2011-0194OC.Fukushi M., Tohru M., Miyoshi-Akiyama T., Kubo S., Yamamoto K., Kudo K. Laninamivir octanoate and artificial surfactant combination therapy significantly increases survival of mice infected with lethal influenza H1N1 virus. PLoS ONE. 2012;7(8):e42419. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042419.Fukushi M., Tohru M., Miyoshi-Akiyama T., Kubo S., Yamamoto K., Kudo K. Laninamivir octanoate and artificial surfactant combination therapy significantly increases survival of mice infected with lethal influenza H1N1 virus. PLoS ONE. 2012;7(8):e42419. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042419.Averyanov A.V., Klypa T.V., Balionis O.I., Bychinin M.V., Cherniak A.V., Troitskiy A.V., Trifonova E.V. Inhaled surfactant in patients with COVID- 19 who took high-flow oxygen: the results of a retrospective analysis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(17):75–80. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-75-80.Аверьянов А.В., Клыпа Т.В., Балионис О.И., Бычинин М.В., Черняк А.В., Троицкий А.В., Трифонова Е.В. Ингаляционный сурфактант при высокопоточной кислородотерапии у больных COVID- 19: результаты ретроспективного анализа. Медицинский совет. 2020;(17):75–80. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-75-80.Bautin A.E., Avdeev S.N., Seyliev A.A., Shvechkova M.V., Merzhoeva Z.M., Trushenko N.V. et al. Inhalation surfactant therapy in the integrated treatment of severe COVID- 19 pneumonia. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(9):6–12. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А., Швечкова М.В., Мержоева З.М., Трушенко Н.В. и др. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID- 19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А., Швечкова М.В., Мержоева З.М., Трушенко Н.В. и др. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID- 19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.