medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-16-138-146medsovet-6472Research ArticleТуберкулезTuberculosisЭффективность и безопасность схемы химиотерапии с включением бедаквилина у детей с лекарственно-устойчивым туберкулезомEfficacy and safety of regimen containing bedaquiline in children with drug-resistant tuberculosishttps://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксеноваВ. А.AksenovaV. A.

Аксенова Валентина Александровна, д.м.н., профессор, заведующая детско-подростковым отделом; профессор кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М.И. Перельмана

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Valentina A. Aksenova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Pediatric and Adolescent Department; Professor of Perelman Department of Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

v.a.aksenova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0973-3289КлевноН. И.KlevnoN. I.

Клевно Надежда Ивановна, д.м.н., ведущий научный сотрудник детско-подросткового отдела; профессор кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М.И. Перельмана

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Nadezhda I. Klevno, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Pediatric and Adolescent Department; Professor of Perelman Department of Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

n.i.klevno@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2367-545XКазаковА. В.KazakovA. V.

Казаков Алексей Владимирович, к.м.н., старший научный сотрудник детско-подросткового отдела; доцент кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М.И. Перельмана

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alexey V. Kazakov, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Pediatric and Adolescent Department; Associate Professor of Perelman Department of Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

alexeykazakov1982@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич, д.м.н., профессор кафедры фармакологии Института фармации; ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

115522, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Dmitry A. Kudlay, Dr. Sci. (Med.), Professor of Pharmacology Department, Pharmacy Institute; Leading Researcher of the Personalized Medicine and Molecular Immunology Laboratory No. 71

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115522, Russia

D624254@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3994-2620ПахлавоноваА. Д.PakhlavonovaA. D.

Пахлавонова Азиза Дамировна, научный сотрудник детско-подростковогоотдела

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Aziza D. Pakhlavonova, Researcher of the Pediatric and Adolescent Department

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

azizapakhlavonova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9521-8912СокольскаяЕ. А.SokolskayaE. A.

Сокольская Екатерина Анатольевна, заведующая детско-подростковым отделением

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Ekaterina A. Sokolskaya, Head of the Pediatric and Adolescent Department

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

SokolskayaEA@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2288-9501НаконечнаяС. Л.NakonechnayaS. L.

Наконечная Софья Левановна, аспирант

127473, Россия, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Sofya L. Nakonechnaya, Postgraduate Student

4, Bldg. 2, Dostoevskiy St., Moscow, 127473, Russia

prostosonya@rambler.ruНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Государственный научный центр «Институт иммунологии»РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); National Research Center – Institute of ImmunologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеванийРоссияNational Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian Federation202130102021016138146Copyright © Аксенова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Пахлавонова А.Д., Сокольская Е.А., Наконечная С.Л., 20212021Аксенова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Пахлавонова А.Д., Сокольская Е.А., Наконечная С.Л.Aksenova V.A., Klevno N.I., Kazakov A.V., Kudlay D.A., Pakhlavonova A.D., Sokolskaya E.A., Nakonechnaya S.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6472Введение

Введение. Лечение детей, больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ/ШЛУ-ТБ), представляет сложную задачу, обусловленную многими факторами: длительностью лечения, отсутствием препаратов с детскими дозировками, возрастными ограничениями (в соответствии с инструкцией) по применению препаратов резервного ряда.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность режимов химиотерапии с включением бедаквилина у детей, больных туберкулезом органов дыхания с лекарственно-устойчивым туберкулезом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Было проведено несравнительное когортное проспективное исследование на базе детскоподросткового отделения Национального медицинского исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний в 2017–2019 гг. В исследование вошли 24 пациента с МЛУ-ТБ (установленным или предполагаемым) в возрасте от 5 до 17 лет, в схему лечения которых был включен прием бедаквилина на протяжении 24 нед. Длительность наблюдения пациентов составила 24 мес.

Результаты

Результаты. Оценка схемы химиотерапии с включением бедаквилина проведена у 24 пациентов с МЛУ-ТБ. Можно констатировать достаточный уровень безопасности применения препарата в течение 24 нед.: нежелательные явления, предположительно связанные непосредственно с приемом бедаквилина, отмечены лишь у одного пациента из 24 (4,2%; 95% ДИ: 0,7– 20,3%). Эффективность режима химиотерапии, включающего бедаквилин в сочетании с другими противотуберкулезными резервными препаратами, не вызывает сомнения: положительная клинико-рентгенологическая динамика и прекращение бактериовыделения к концу 24-недельного курса лечения отмечены у всех исследуемых пациентов. В процессе двухлетнего наблюдения ни в одном случае не наблюдалось обострения туберкулезного процесса. У всех пациентов достигнуто клиническое излечение туберкулеза.

Заключение

Заключение. Включение нового препарата бедаквилин в схему химиотерапии детей в возрасте 5–17 лет, больных МЛУ-ТБ, является эффективным и безопасным.

Introduction

Introduction. The treatment of children with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR / XDR-TB) is a difficult task due to many factors: the duration of treatment, the lack of drugs with children’s dosages, age restrictions (according to the drug instructions).

Purpose of the study

Purpose of the study. To assess the efficacy and safety of regimen with the inclusion of bedaquiline in children and adolescent with respiratory tuberculosis with drug-resistant tuberculosis.

Materials and methods

Materials and methods. The study is prospective, cohort, non-comparative from the period 2017–2019. We included 24 patients aged 5 to 17 years with MDR-TB (established or suspected) began regimen containing bedaquiline for 24 weeks. The duration of observation of patients included in the study was 24 months.

Results

Results. We can state a sufficient level of safety of using the latter for 24 weeks: adverse events presumably associated directly with the intake of bedaquiline were noted in only 1 patient out of 24 (4.2%; 95% CI 0.7-20.3). The efficacy of a regimen containing bedaquiline in combination with other anti-tuberculosis reserve drugs is beyond doubt: positive clinical and radiological dynamics and cessation of bacterial excretion by the end of the 24-week course of treatment were noted in all patients included in the study. In the course of 2-year follow-up, no exacerbation of the tuberculous process was observed in any case. All patients achieved clinical cure of tuberculosis.

Conclusion

Conclusion. Regimen containing bedaquiline for children aged 5–17 years with multidrug-resistant tuberculosis is effective and safe.

туберкулездетилечениемножественная лекарственная устойчивость возбудителябедаквилинtuberculosischildrentreatmentmultidrug resistant bacteriabedaquilineReferencesCruz A.T., Garcia-Prats A.J., Furin J., Seddon J.A. Treatment of Multidrugresistant Tuberculosis Infection in Children. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(8):831–834. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000002087.Cruz A.T., Garcia-Prats A.J., Furin J., Seddon J.A. Treatment of Multidrugresistant Tuberculosis Infection in Children. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(8):831–834. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000002087.Donald P.R., Maher D., Qazi S. A Research Agenda to Promote the Management of Childhood Tuberculosis within National Tuberculosis Programmes. Int J Tuberc Lung Dis. 2007;11(4):370–380. Available at: https://www.ingentaconnect.com/content/iuatld/ijtld/2007/00000011/00000004/art00003;jsessionid=1ogva52po9358.x-ic-live-02.Donald P.R., Maher D., Qazi S. A Research Agenda to Promote the Management of Childhood Tuberculosis within National Tuberculosis Programmes. Int J Tuberc Lung Dis. 2007;11(4):370–380. Available at: https://www.ingentaconnect.com/content/iuatld/ijtld/2007/00000011/00000004/art00003;jsessionid=1ogva52po9358.x-ic-live-02.D’Ambrosio L., Centis R., Tiberi S., Tadolini M., Dalcolmo M., Rendon A. et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis. 2017;9(7):2093–2101. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.06.16.D’Ambrosio L., Centis R., Tiberi S., Tadolini M., Dalcolmo M., Rendon A. et al. Delamanid and Bedaquiline to Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Children: A Systematic Review. J Thorac Dis. 2017;9(7):2093–2101. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.06.16.Svensson E.M., du Bois J., Kitshoff R., de Jager V.R., Wiesner L., Norman J. et al. Relative Bioavailability of Bedaquiline Tablets Suspended in Water: Implications for Dosing in Children. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(10):2384–2392. https://doi.org/10.1111/bcp.13696.Svensson E.M., du Bois J., Kitshoff R., de Jager V.R., Wiesner L., Norman J. et al. Relative Bioavailability of Bedaquiline Tablets Suspended in Water: Implications for Dosing in Children. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(10):2384–2392. https://doi.org/10.1111/bcp.13696.Ferlazzo G., Mohr E., Laxmeshwar C., Hewison C., Hughes J., Jonckheere S. et al. Early Safety and Efficacy of the Combination of Bedaquiline and Delamanid for the Treatment of Patients with Drug-Resistant Tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: A Retrospective Cohort Study. Lancet Infect Dis. 2018;18(5):536–544. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30100-2.Ferlazzo G., Mohr E., Laxmeshwar C., Hewison C., Hughes J., Jonckheere S. et al. Early Safety and Efficacy of the Combination of Bedaquiline and Delamanid for the Treatment of Patients with Drug-Resistant Tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: A Retrospective Cohort Study. Lancet Infect Dis. 2018;18(5):536–544. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30100-2.Marks S.M., Mase S.R., Morris S.B. Systematic Review, Meta-analysis, and Cost-effectiveness of Treatment of Latent Tuberculosis to Reduce Progression to Multidrug-Resistant Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2017;64(12):1670–1677. https://doi.org/10.1093/cid/cix208.Marks S.M., Mase S.R., Morris S.B. Systematic Review, Meta-analysis, and Cost-effectiveness of Treatment of Latent Tuberculosis to Reduce Progression to Multidrug-Resistant Tuberculosis. Clin Infect Dis. 2017;64(12):1670–1677. https://doi.org/10.1093/cid/cix208.Trébucq A., Schwoebel V., Kashongwe Z., Bakayoko A., Kuaban C., Noeske J. et al. Treatment Outcome with a Short Multidrug-Resistant Tuberculosis Regimen in Nine African Countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018;22(1):17–25. https://doi.org/10.5588/ijtld.17.0498.Trébucq A., Schwoebel V., Kashongwe Z., Bakayoko A., Kuaban C., Noeske J. et al. Treatment Outcome with a Short Multidrug-Resistant Tuberculosis Regimen in Nine African Countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2018;22(1):17–25. https://doi.org/10.5588/ijtld.17.0498.Ahmad N., Ahuja S.D., Akkerman O.W., Alffenaar J.C., Anderson L.F., Baghaei P. et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet. 2018;392(10150):821–834. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31644-1.Ahmad N., Ahuja S.D., Akkerman O.W., Alffenaar J.C., Anderson L.F., Baghaei P. et al. Treatment Correlates of Successful Outcomes in Pulmonary Multidrug-Resistant Tuberculosis: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Lancet. 2018;392(10150):821–834. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31644-1.Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M., Banerjee R., Bauer M., Bayona J.N. et al. Multidrug Resistant Pulmonary Tuberculosis Treatment Regimens and Patient Outcomes: An Individual Patient Data Meta-Analysis of 9,153 Patients. PLoS Med. 2012;9(8):e1001300. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001300.Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M., Banerjee R., Bauer M., Bayona J.N. et al. Multidrug Resistant Pulmonary Tuberculosis Treatment Regimens and Patient Outcomes: An Individual Patient Data Meta-Analysis of 9,153 Patients. PLoS Med. 2012;9(8):e1001300. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001300.Harausz E.P., Garcia-Prats A.J., Law S., Schaaf H.S., Kredo T., Seddon J.A. et al. Treatment and Outcomes in Children with Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review and Individual Patient Data MetaAnalysis. PLoS Med. 2018;15(7):e1002591. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002591.Harausz E.P., Garcia-Prats A.J., Law S., Schaaf H.S., Kredo T., Seddon J.A. et al. Treatment and Outcomes in Children with Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Systematic Review and Individual Patient Data MetaAnalysis. PLoS Med. 2018;15(7):e1002591. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002591.Huynh J., Marais B.J. Multidrug-Resistant Tuberculosis Infection and Disease in Children: A Review of New and Repurposed Drugs. Ther Adv Infect Dis. 2019;6:2049936119864737. https://doi.org/10.1177/2049936119864737.Huynh J., Marais B.J. Multidrug-Resistant Tuberculosis Infection and Disease in Children: A Review of New and Repurposed Drugs. Ther Adv Infect Dis. 2019;6:2049936119864737. https://doi.org/10.1177/2049936119864737.Seddon J.A., Johnson S., Palmer M., van der Zalm M.M., Lopez-Varela E., Hughes J., Schaaf H.S. Multidrug-Resistant Tuberculosis in Children and Adolescents: Current Strategies for Prevention and Treatment. Expert Rev Respir Med. 2021;15(2):221–237. https://doi.org/10.1080/17476348.2021.1828069.Seddon J.A., Johnson S., Palmer M., van der Zalm M.M., Lopez-Varela E., Hughes J., Schaaf H.S. Multidrug-Resistant Tuberculosis in Children and Adolescents: Current Strategies for Prevention and Treatment. Expert Rev Respir Med. 2021;15(2):221–237. https://doi.org/10.1080/17476348.2021.1828069.Аксенова В.А., Стерликов С.А., Белиловский Е.М., Казыкина Т.Н., Русакова Л.И. Эпидемиология туберкулеза у детей. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2019;(1):8–43. Режим доступа: https://healthproblem.ru/files/pdf/218-pdf.pdf.Aksenova V.A., Sterlikov S.A., Belilovskiy E.M., Kazykina T.N., Rusakova L.I. Epidemiology of Tuberculosis in Children. Sovremennyye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoy statistiki = Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2019;(1):8–43. (In Russ.) Available at: https://healthproblem.ru/files/pdf/218-pdf.pdf.Кудлай Д.А. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(3): 41–47. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.Kudlay D.A. Development and Implementation of New Pharmacological Agent of the Diarylquinoline Class in Clinical Practice. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2021;84(3):41–47. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(5):28–42. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Borisov S.E., Filippov A.V., Ivanova D.A., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Yu.Yu. Efficacy and Safety of Chemotherapy Regimens with Bedaquiline in Patients with Respiratory Tuberculosis: Immediate and Final Results. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(5):28–42. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(11):5–17. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-11-5-17.Vasilyeva I.А., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Sterlikov S.А. Multi Drug Resistant Tuberculosos in the Countries of the Outer World and in the Russian Federation. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(11):5–17. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-11-5-17.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(2):29–35. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov A.N. Experience of Using Bedaquiline in the Treatment of Pulmonary Tuberculosis Patients with Multiple Drug Resistance. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(2):29–35. (In Russ.) Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Голубчиков П.Н., Крук Е.А., Мишустин С.П., Петренко Т.И., Кудлай Д.А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(8):38–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.Golubchikov P.N., Kruk E.A., Mishustin S.P., Petrenko T.I., Kudlay D.A. Experience of Treating Extensive Drug Resistant Tuberculosis Patients Including Continuous Use of Bedaquiline, in Tomsk Region: Immediate and Postponed Results. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(8):38–45. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303.Schaaf H.S. Diagnosis and Management of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Children: A Practical Approach. Indian J Pediatr. 2019;86(8):717–724. https://doi.org/10.1007/s12098-018-02846-8.Schaaf H.S. Diagnosis and Management of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Children: A Practical Approach. Indian J Pediatr. 2019;86(8):717–724. https://doi.org/10.1007/s12098-018-02846-8.Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Бармина Н.А., Баронова О.Д., Васильева И.А., Довгалюк И.Ф. и др. Туберкулез у детей: клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2020. 67 с. Режим доступа: https://bazanpa.ru/download/pdf/?target_url=/minzdrav-rossii-klinicheskie-rekomendatsiiot01012020-h4672307/.Aksenova V.A., Baryshnikova L.A., Barmina N.A., Baronova O.D., Vasilyeva I.A., Dovgalyuk I.F. et al. Tuberculosis in Children: Clinical Guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. 67 p. (In Russ.) Available at: https://bazanpa.ru/download/pdf/?target_url=/minzdrav-rossii-klinicheskie-rekomendatsii-ot01012020-h4672307/.Munoz F.M., Weisman L.E., Read J.S., Siberry G., Kotloff K., Friedman J. et al. Assessment of Safety in Newborns of Mothers Participating in Clinical Trials of Vaccines Administered during Pregnancy. Clin Infect Dis. 2014;59(Suppl 7):S415–S427. https://doi.org/10.1093/cid/ciu727.Munoz F.M., Weisman L.E., Read J.S., Siberry G., Kotloff K., Friedman J. et al. Assessment of Safety in Newborns of Mothers Participating in Clinical Trials of Vaccines Administered during Pregnancy. Clin Infect Dis. 2014;59(Suppl 7):S415–S427. https://doi.org/10.1093/cid/ciu727.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.