medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-19-170-176medsovet-6546Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYИзучение факторов риска развития остеопороза при ревматоидном артрите в реальной клинической практикеStudy of risk factors for the osteoporosis development in rheumatoid arthritis in real clinical practicehttps://orcid.org/0000-0002-8799-2991ПапичевЕ. В.PapichevE. V.

Папичев Евгений Васильевич, младший научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов

400138, Россия, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Eugene V. Papichev, Junior Researcher, Laboratory of Treatment and Prevention of Joint Diseases

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138, Russia

E_papichev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8010-6777АхвердянЮ. Р.AkhverdyanYu. R.

Ахвердян Юрий Рубенович, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов

400138, Россия, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Yuriy R. Akhverdyan, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138, Russia

doctor_2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3022-4166ПоляковаЮ. В.PolyakovaYu. V.

Полякова Юлия Васильевна, к.м.н., научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов,

400138, Россия, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Yuliya V. Polyakova, Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138, Russia

jpolyakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0965-6060СивордоваЛ. Е.SivordovaL. E.

Сивордова Лариса Евгеньевна, к.м.н., ведущий научный сотрудниклаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов

400138, Россия, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Larissa E. Sivordova, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138, Russia

seeword@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8864-9570ЗаводовскийБ. В.ZavodovskiiB. V.

Заводовский Борис Валерьевич, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией методов лечения и профилактики заболеваний суставов

400138, Россия, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Boris V. Zavodovskii, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138, Russia

pebma@mail.ruНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. ЗборовскогоРоссияZborovsky Research Institute of Clinical and Experimental RheumatologyRussian Federation202130112021019170176Copyright © Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В., 20212021Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В.Papichev E.V., Akhverdyan Y.R., Polyakova Y.V., Sivordova L.E., Zavodovskii B.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6546Введение

Введение. Остеопороз (ОП) – одно из наиболее распространенных осложнений ревматоидного артрита (РА), развитие которого обусловлено как механизмами, лежащими в основе наличия и прогрессирования аутоиммунных воспалительных заболеваний, так и используемыми в терапии лекарственными препаратами. Изучение факторов риска ОП может способствовать уточнению отдельных звеньев его патогенеза, а также разработке новых методов профилактики, диагностики и лечения данного состояния.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить клинические, анамнестические и лабораторные факторы, которые могут быть ассоциированы с наличием ОП у пациенток с РА.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании участвовали 102 женщины с РА. Критериями исключения были: наличие сахарного диабета 2-го типа, цирроз печени, гепатокарцинома, уровень аланинаминотрансферазы ≥ 3 верхних границ нормы. Путем сбора анамнеза оценивалась терапия глюкокортикоидами (ГК): кумулятивная доза, продолжительность лечения и доза на момент исследования. Всем пациенткам проводились общеклиническое клинико-лабораторное исследование, определение сывороточного уровня фетуина-А (ФА) и оценка показателей, ассоциированных с костным обменом (25-гидроксикальциферол, С-терминальный телопептид коллагена I типа, N-терминальный пропептид проколлагена I типа). Также проводились рентгенография пораженных суставов и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA). Результаты приведены в виде отношения шансов (ОШ) и 95%-го доверительного интервала (95% ДИ).

Результаты

Результаты. Шанс наличия ОП был выше при возрасте ≥ 58,5 лет (ОШ 1,07 (1,02–1,12)), индексе массы тела (ИМТ) ≤ 27 кг/м2 (ОШ 1,1 (1,01–1,20)), кумулятивной дозе ГК ≥ 7,6 г (ОШ 1,09 (1,02–1,17)), сывороточном уровне ФА ≤ 660 мкг/мл (ОШ 1,05 (1,01–1,09)) и длительности приема ГК > 3 мес. (здесь и далее в дозе ≥ 5 мг в пересчете на преднизолон) (ОШ 12,3 (4,12–36,5)). После коррекции ОШ (корОШ) по сопутствующим факторам повышающими вероятность наличия ОП состояниями остались: более старший возраст (корОШ 1,08 (1,01–1,16), меньший сывороточный уровень ФА (корОШ 1,08 (1,01–1,15)) и длительность приема ГК более 3 мес. (корОШ 12,1 (1,44–102,3)).

Заключение

Заключение. Пациентки старшего возраста (≥ 58,5 лет) с длительностью приема ГК более 3 мес. и снижением сывороточного уровня ФА (≤ 660 мкг/мл) имеют повышенный шанс наличия ОП. Указанные показатели являются самостоятельными факторами наличия данного состояния и должны учитываться при определении тактики ведения пациенток.

Introduction

Introduction. Osteoporosis is a common complication of rheumatoid arthritis. Its development is associated with the mechanisms underlying in the progression of autoimmune inflammatory diseases and therapeutic approaches used for them. The study of risk factors for osteoporosis can contribute to the clarification of its pathogenesis components, as well as the development of new methods for prevention, diagnosis and treatment of this condition.

Aim

Aim. To study the role of anamnestic, clinical and laboratory factors for secondary osteoporosis in women with rheumatoid arthritis.

Materials and methods

Materials and methods. 102 women with rheumatoid arthritis were enrolled in our study. Exclusion criterias were type 2 diabetes mellitus, hepatic cirrhosis, hepatocarcinoma and level of alanine aminotransferase ≥ than 3 upper limit ofnormal. The cumulative dose, duration and daily dose of glucocorticoids (GC) were determined by patient intake. All patients undergone standard clinical and immunological examination. Serum fetuin-A, 25-hydroxycalciferol, C-telopeptide of collagen I type, N-terminal propeptide of collagen I type levels were determined using ELISA. X-ray of afflicted joints and dual-energy x-ray absorptiometry were performed. Statistical analysis was performed using conventional methods. Forced data entry was used to perform multiple logistic regression. Hereinafter data is presented as odds ratio (OR) and 95% confirmation intervals (CI).

Results

Results. OR for osteoporosis were higher in women of age ≥ 58.5 years (OR 1,07 (1.02–1.12)), body mass index (BMI) ≤ 27 kg/m2 (OR 1.1 (1.01–1.2)), cumulative dose of GC ≥ 7.6 g (OR 1.09 (1.02–1.17), serum fetuin-A levels ≤ 660 μg/ml (OR 1,05 (1,01–1,09) and if the duration of GC intake is more than 3 months (hereinafter if dose of glucocorticoids is ≥ 5 mg for prednisolone daily) (OR 12.3 (4.12–36.5). Adjusted OR for osteoporosis were higher in women of age ≥ 58.5 years old (adjOR 1.08 (1.01–1.16), serum fetuin-A levels ≤ 660 μg/ml (adjOR 1.08 (1.01–1.15) andif the duration of GC intake is ≥ than 3 months (adjOR 12.1 (1.44–102.3).

Conclusions

Conclusions. Women with RA of ≥ than 58.5 years old, duration of GCs intake more than 3 months and serum fetuin-A levels ≤ than 660 μg/ml had higher odds for osteoporosis.These are independent factors for osteoporosis in women with rheumatoid arthritis, whichshould be used in patient’s management.

ревматоидный артритостеопорозриск остеопорозаглюкокортикоидыфетуин-Аrheumatoid arthritisosteoporosisosteoporosis riskglucocorticoidsfetuin-AReferencesSmolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)30173-8.Smolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)30173-8.Hafez E.A., Mansour H.E., Hamza S.H., Moftah S.G., Younes T.B., Ismail M.A. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87–94. https://doi.org/10.4137/CMAMD.S7773.Hafez E.A., Mansour H.E., Hamza S.H., Moftah S.G., Younes T.B., Ismail M.A. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87–94. https://doi.org/10.4137/CMAMD.S7773.Fardellone P., Salawati E., Le Monnier L., Goëb V. Bone Loss, Osteoporosis, and Fractures in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Review. J Clin Med. 2020;9(10):3361. https://doi.org/10.3390/jcm9103361.Fardellone P., Salawati E., Le Monnier L., Goëb V. Bone Loss, Osteoporosis, and Fractures in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Review. J Clin Med. 2020;9(10):3361. https://doi.org/10.3390/jcm9103361.Adami G., Saag K.G. Osteoporosis Pathophysiology, Epidemiology, and Screening in Rheumatoid Arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(7):34. https://doi.org/10.1007/s11926-019-0836-7.Adami G., Saag K.G. Osteoporosis Pathophysiology, Epidemiology, and Screening in Rheumatoid Arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(7):34. https://doi.org/10.1007/s11926-019-0836-7.Heinlen L., Humphrey M.B. Skeletal complications of rheumatoid arthritis. Osteoporos Int. 2017;28(10):2801–2812. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4170-5.Heinlen L., Humphrey M.B. Skeletal complications of rheumatoid arthritis. Osteoporos Int. 2017;28(10):2801–2812. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4170-5.Wang Y., Zhao R., Gu Z., Dong C., Guo G., Li L. Effects of glucocorticoids on osteoporosis in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2020;31(8):1401–1409. https://doi.org/10.1007/s00198-020-05360-w.Wang Y., Zhao R., Gu Z., Dong C., Guo G., Li L. Effects of glucocorticoids on osteoporosis in rheumatoid arthritis: a systematic review and metaanalysis. Osteoporos Int. 2020;31(8):1401–1409. https://doi.org/10.1007/s00198-020-05360-w.Hench P.S., Kendall E.C., Slocumb C.H., Polley H.F. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone: compound E) and of pituitary adrenocortical hormone in arthritis: preliminary report. Ann Rheum Dis. 1949;8(2):97–104. https://doi.org/10.1136/ard.8.2.97.Hench P.S., Kendall E.C., Slocumb C.H., Polley H.F. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone: compound E) and of pituitary adrenocortical hormone in arthritis: preliminary report. Ann Rheum Dis. 1949;8(2):97–104. https://doi.org/10.1136/ard.8.2.97.Bollet A.J., Black R., Bunim J.J. Major undesirable side-effects resulting from prednisolone and prednisone. J Am Med Assoc. 1955;158(6):459–63. https://doi.org/10.1001/jama.1955.02960060017005.Bollet A.J., Black R., Bunim J.J. Major undesirable side-effects resulting from prednisolone and prednisone. J Am Med Assoc. 1955;158(6):459–63. https://doi.org/10.1001/jama.1955.02960060017005.Whittier X., Saag K.G. Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(1):177–189. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2015.08.005.Whittier X., Saag K.G. Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(1):177–189. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2015.08.005.Adler R.A., Hochberg M.C. Glucocorticoid-induced osteoporosis in men. J Endocrinol Invest. 2011;34(6):481–484. https://doi.org/10.1007/BF03346716.Adler R.A., Hochberg M.C. Glucocorticoid-induced osteoporosis in men. J Endocrinol Invest. 2011;34(6):481–484. https://doi.org/10.1007/BF03346716.Blavnsfeldt A.G., de Thurah A., Thomsen M. D, Tarp S., Langdahl B., Hauge E.M. The effect of glucocorticoids on bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Bone. 2018;114:172–180. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.06.008.Blavnsfeldt A.G., de Thurah A., Thomsen M. D, Tarp S., Langdahl B., Hauge E.M. The effect of glucocorticoids on bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Bone. 2018;114:172–180. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.06.008.Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(8):437–447. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0.Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(8):437–447. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0.Von Scheven E., Corbin K.J., Stagi S., Cimaz R. Glucocorticoid-associated osteoporosis in chronic inflammatory diseases: epidemiology, mechanisms, diagnosis, and treatment. Curr Osteoporos Rep. 2014;12(3):289–299. https://doi.org/10.1007/s11914-014-0228-x.Von Scheven E., Corbin K.J., Stagi S., Cimaz R. Glucocorticoid-associated osteoporosis in chronic inflammatory diseases: epidemiology, mechanisms, diagnosis, and treatment. Curr Osteoporos Rep. 2014;12(3):289–299. https://doi.org/10.1007/s11914-014-0228-x.Buckley L., Guyatt G., Fink H.A., Cannon M., Grossman J., Hansen K.E. et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(8):1521–1537. https://doi.org/10.1002/art.40137.Buckley L., Guyatt G., Fink H.A., Cannon M., Grossman J., Hansen K.E. et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(8):1521–1537. https://doi.org/10.1002/art.40137.Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В., Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Папичев Е.В. Взаимосвязь между иммунологическими и традиционными маркерами воспаления у пациентов с ревматоидным артритом. Вятский медицинский вестник. 2018;60(4):4–7. Режим доступа: https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018.Akhverdyan Yu.R., Zavodovsky B.V., Polyakova Yu.V., Sivordova L.E., Papichev E.V. The relationship between immunological and traditional markers of inflammation in patients with rheumatoid arthritis. Vyatskiy meditsinskiy vestnik = Vyatka Medical Bulletin. 2018;60(4):4–7. (In Russ.) Available at: https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018.Binkert C., Demetriou M., Sukhu B., Szweras M., Tenenbaum H.C., Dennis J.W. Regulation of osteogenesis by fetuin. J Biol Chem. 1999;274(40):28514-28520. https://doi.org/10.1074/jbc.274.40.28514.Binkert C., Demetriou M., Sukhu B., Szweras M., Tenenbaum H.C., Dennis J.W. Regulation of osteogenesis by fetuin. J Biol Chem. 1999;274(40):28514-28520. https://doi.org/10.1074/jbc.274.40.28514.Heiss A., DuChesne A., Denecke B., Grötzinger J., Yamamoto K., Renné T., Jahnen-Dechent W. Structural basis of calcification inhibition by alpha 2-HS glycoprotein/fetuin-A. Formation of colloidal calciprotein particles. J Biol Chem. 2003;278(15):13333-13341. https://doi.org/10.1074/jbc.M210868200.Heiss A., DuChesne A., Denecke B., Grötzinger J., Yamamoto K., Renné T., Jahnen-Dechent W. Structural basis of calcification inhibition by alpha 2-HS glycoprotein/fetuin-A. Formation of colloidal calciprotein particles. J Biol Chem. 2003;278(15):13333-13341. https://doi.org/10.1074/jbc.M210868200.Dasgupta S., Bhattacharya S., Biswas A., Majumdar S.S., Mukhopadhyay S., Ray S., Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010;429(3):451–462. https://doi.org/10.1042/BJ20100330.Dasgupta S., Bhattacharya S., Biswas A., Majumdar S.S., Mukhopadhyay S., Ray S., Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010;429(3):451–462. https://doi.org/10.1042/BJ20100330.Herrmann M., Kinkeldey A., Jahnen-Dechent W. Fetuin-A function in systemic mineral metabolism. Trends Cardiovasc Med. 2012;22(8):197–201. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2012.07.020.Herrmann M., Kinkeldey A., Jahnen-Dechent W. Fetuin-A function in systemic mineral metabolism. Trends Cardiovasc Med. 2012;22(8):197–201. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2012.07.020.Özkan E., Özkan H., Bilgiç S., Odabaşi E., Can N., Akgül E.Ö. et al. Serum fetuin-A levels in postmenopausal women with osteoporosis. Turk J Med Sci. 2014;44(6):985–988. https://doi.org/10.3906/sag-1308-28.Özkan E., Özkan H., Bilgiç S., Odabaşi E., Can N., Akgül E.Ö. et al. Serum fetuin-A levels in postmenopausal women with osteoporosis. Turk J Med Sci. 2014;44(6):985–988. https://doi.org/10.3906/sag-1308-28.Sari A., Uslu T. The relationship between fetuin-A and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Turk J Med Sci. 2013;28(3):195–201. https://doi.org/10.5606/tjr.2013.2468.Sari A., Uslu T. The relationship between fetuin-A and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Turk J Med Sci. 2013;28(3):195–201. https://doi.org/10.5606/tjr.2013.2468.Дыдыкина И.С., Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):13–17. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286.Dydykina I.S., Alekseeva L.I. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: diagnosis, risk factors, fractures, treatment. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):13–17. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286.Подворотова М.М., Дыдыкина И.С., Таскина Е.А., Раскина Т.А., Королева М.А., Мурадянц А.А. и др. Факторы риска переломов у больных ревматоидным артритом (предварительные результаты по материалам многоцентровой программы «Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение»). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):154–158. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781.Podvorotova M.M., Dydykina I.S., Taskina E.A., Raskina T.A., Koroleva M.A., Muradyants A.A. et al. Risk factors for fractures in patients with rheumatoid arthritis (preliminary results of the multicenter program “Osteoporosis in rheumatoid arthritis: Diagnosis, risk factors, fractures, treatment”). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):154–158. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781.Oray M., Abu Samra K., Ebrahimiadib N., Meese H., Foster C.S. Long-term side effects of glucocorticoids. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(4):457–465. https://doi.org/10.1517/14740338.2016.1140743.Oray M., Abu Samra K., Ebrahimiadib N., Meese H., Foster C.S. Long-term side effects of glucocorticoids. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(4):457–465. https://doi.org/10.1517/14740338.2016.1140743.Van de Vlekkert J., Hoogendijk J.E., de Haan R.J., Algra A., van der Tweel I., van der Pol W.L. et al. Oral dexamethasone pulse therapy versus daily prednisolone in sub-acute onset myositis, a randomised clinical trial. Neuromuscul Disord. 2010;20(6):382–389. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.03.011.Van de Vlekkert J., Hoogendijk J.E., de Haan R.J., Algra A., van der Tweel I., van der Pol W.L. et al. Oral dexamethasone pulse therapy versus daily prednisolone in sub-acute onset myositis, a randomised clinical trial. Neuromuscul Disord. 2010;20(6):382–389. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.03.011.De Wit M.P., Smolen J.S., Gossec L., van der Heijde D.M. Treating rheumatoid arthritis to target: the patient version of the international recommendations. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):891–895. https://doi.org/10.1136/ard.2010.146662.De Wit M.P., Smolen J.S., Gossec L., van der Heijde D.M. Treating rheumatoid arthritis to target: the patient version of the international recommendations. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):891–895. https://doi.org/10.1136/ard.2010.146662.Smolen J.S., Breedveld F.C., Burmester G.R., Bykerk V., Dougados M., Emery P. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):3–15. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207524.Smolen J.S., Breedveld F.C., Burmester G.R., Bykerk V., Dougados M., Emery P. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):3–15. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207524.Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557–571. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302.Nasonov E.L. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: Russian and international guidelines. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):557–571. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302.Bourebaba L., Marycz K. Pathophysiological Implication of Fetuin-A Glycoprotein in the Development of Metabolic Disorders: A Concise Review. J Clin Med. 2019;8(12):2033. https://doi.org/10.3390/jcm8122033.Bourebaba L., Marycz K. Pathophysiological Implication of Fetuin-A Glycoprotein in the Development of Metabolic Disorders: A Concise Review. J Clin Med. 2019;8(12):2033. https://doi.org/10.3390/jcm8122033.Price P.A., Toroian D., Lim J.E. Mineralization by inhibitor exclusion: the calcification of collagen with fetuin. J Biol Chem. 2009;284(25):17092-17101. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.007013.Price P.A., Toroian D., Lim J.E. Mineralization by inhibitor exclusion: the calcification of collagen with fetuin. J Biol Chem. 2009;284(25):17092-17101. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.007013.Wang H., Sama A.E. Anti-inflammatory role of fetuin-A in injury and infection. Curr Mol Med. 2012;12(5):625–633. https://doi.org/10.2174/156652412800620039.Wang H., Sama A.E. Anti-inflammatory role of fetuin-A in injury and infection. Curr Mol Med. 2012;12(5):625–633. https://doi.org/10.2174/156652412800620039.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.