Влияние на преметастатическую нишу является весьма перспективной стратегией терапии рака как способ предотвращения формирования метастазов. Обнаружено, что клетки-предшественники из костного мозга и опухолевые клетки, секретирующие биологические соединения, являются ключевыми компонентами в формировании преметастатической ниши. Главным типом клеток костного мозга в  преметастатических нишах являются миелоидные супрессорные клетки  (МСК). При этом именно хроническое воспаление, ассоциированное с  опухолью, индуцирует экспрессию провоспалительных цитокинов, запускающих дифференцировку миелоидных клеток в миелоидные супрессивные клетки. При выходе циркулирующих опухолевых клеток в циркуляторное русло наблюдается их взаимодействие с иммунными клетками, что дополнительно влияет на  подготовку преметастатического очага. В  исследованиях показано, что весь спектр иммунных клеток способен влиять на  формирование метастаза циркулирующими опухолевыми клетками. Установлено, что эпителиально-мезенхимальный переход с образованием транспортной формы опухолевой клетки связан с функцией белка ZEB1. Его активность регулируется многочисленными сигнальными механизмами на транскрипционном уровне с участием трансформирующего фактора роста β (TGFβ), Wnt и Notch. Это ведет к запуску процесса ЭМП на клетках РМЖ. В исследовании Z. Zhang et al. доказано, что блокирование циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK4/6) реализуется снижением стабильности протеина ZEB1, что препятствует метастизированию при РМЖ in vitro и in vivo. Более того, деубиквитиназа USP51 идентифицирована как мишень циклинзависимых киназ CDK4/6. На  молекулярном уровне CDK4/6  фосфорилируют и  активируют USP51, которая затем влияет на  деубиквитинирование и  стабилизацию ZEB1. Также продемонстрирована позитивная корреляция между экспрессией p-RB  (индикатора активности CDK4/6), p-USP51  и ZEB1  в  образцах РМЖ. Таким образом, ось CDK4/6-USP51-ZEB1  может играть ключевую роль в метастазировании РМЖ. На клетках РМЖ было показано, что ингибирование CDK4/6 повышало экспрессию E-cadherin, однако снижало экспрессию мезенхимальных маркеров, снижая миграционную способность и инвазивность клеточных линий РМЖ. Подобное биологическое действие также может служить объяснением клинической эффективности CDK4/6-ингибирования абемациклибом в ранних линиях терапии метастатического РМЖ, а также в составе адъювантной комбинированной гормонотерапии в  отношении профилактики метастатического поражения у  больных с  высоким риском рецидива и  прогрессирования процесса в  исследовании MONARCH E.  Кроме этого, в  исследования CDK4/6- ингибиторов при РМЖ не обнаружены предикторы ответа, и остается невыясненным, влияет ли очаг метастаза на эффективность этой группы препаратов. На примере клинических случаев показано, что абемациклиб демонстрирует клиническую эффективность в отношении всех очагов метастатического поражения.