medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-20-94-100medsovet-6585Research ArticleОПУХОЛИ ПЕЧЕНИLIVER TUMORSПрогностическое значение доли склерозирующего компонента в фиброламеллярной карциноме печениPrognostic value of the proportion of the sclerosing component in fibrolamellar liver carcinomahttps://orcid.org/0000-0002-9740-3839АнтоноваЕ. Ю.AntonovaE. Yu.

аспирант отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17, Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Postgraduate Student of the Department of Medicinal Treatment (Chemotherapy No. 17 Department), 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

elenaantonova5@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6775-3678МорозЕ. А.MorozE. A.

к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Cand. Sci. (Med.), Pathologist of  the  Pathology Department, 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

moroz-kate@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7375-3378ПодлужныйД. В.PodluzhnyD. V.

к.м.н., заведующий хирургическим отделением №7  опухолей печени и  поджелудочной железы, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

dr.podluzhny@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0504-585XКудашкинН. Е.KudashkinN. E.

к.м.н., научный сотрудник отделения №7 опухолей печени и поджелудочной железы, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Cand. Sci. (Med.), Researcher of Department No. 7 of Liver and Pancreas Tumors, 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

dr.kudashkin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6323-511XДжанянИ. А.DzhanyanI. A.

врач-хирург онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое)№17 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Surgeon, Department of Medicinal Treatment (Chemotherapy No.17 Department), 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

i-dzhanyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4412-2256ВолковА. Ю.VolkovA. Yu.

к.м.н., врач-хирург 2-го онкохирургического отделения, 

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32, корп. 1

Cand. Sci. (Med.), Surgeon, Onco-surgery No. 2 Department, 

32, Bldg. 1, 11th Parkovaya St., Moscow, 105077

79164577128@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

д.м.н., профессор, профессор кафедры онкологии и  лучевой терапии лечебного факультета,

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy, Faculty of Medicine, 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6244-4294БредерВ. В.BrederV. V.

д.м.н., ведущий научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени Н.Н. Трапезникова, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Department of Medicinal Treatment (Chemotherapy No. 17 Department), 

24, Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478

vbreder@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationГородская клиническая больница имени Д.Д. ПлетневаРоссияPletnev City Clinical HospitalRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.Н. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation20211012202102094100Copyright © Антонова Е.Ю., Мороз Е.А., Подлужный Д.В., Кудашкин Н.Е., Джанян И.А., Волков А.Ю., Лактионов К.К., Бредер В.В., 20212021Антонова Е.Ю., Мороз Е.А., Подлужный Д.В., Кудашкин Н.Е., Джанян И.А., Волков А.Ю., Лактионов К.К., Бредер В.В.Antonova E.Y., Moroz E.A., Podluzhny D.V., Kudashkin N.E., Dzhanyan I.A., Volkov A.Y., Laktionov K.K., Breder V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6585Введение

Введение. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома (ФлК) развивается чаще всего у молодого населения. В ФлК отмечается вариабельная гистоархитектоника, возможно наличие склерозирующего компонента, очагов некроза и дистрофии опухолевых клеток.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить влияние доли склерозирующего компонента в ФлК печени на течение и прогноз заболевания. Определить взаимосвязь доли склерозирующего компонента в опухоли и частоты микрососудистой инвазии.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 34 больных с диагнозом «ФлК», которым на первом этапе выполнялось радикальное хирургическое лечение. Произведена гистологическая оценка доли (%) склерозирующего компонента в ФлК. Было оценено влияние доли склерозирующего компонента на общую (ОВ) и безрецидивную (БРВ) выживаемость. Проведен анализ взаимосвязи доли склерозирующего компонента в опухоли и частоты микрососудистой инвазии.

Результаты

Результаты. Достоверно худшая БРВ достигнута в группах больных со склерозирующим компонентом в ФлК > 5%, чем в группе больных со склерозирующим компонентом в ФлК ≤ 5% (p = 0,0010; p = 0,024; log-rank test). Медиана БРВ в 1-й группе – 107 (95% ДИ, 22–192) мес.; во 2-й – 11 (95% ДИ, 8–14) мес.; в 3-й – 21 (95% ДИ, 8–33). Частота гистологически подтвержденной микрососудистой инвазии в сравниваемых группах была 29, 74, 87,5% соответственно. ОВ достоверно хуже в двух группах (27 больных суммарно) со склерозирующим компонентом в ФлК > 5%, чем в группе больных со склерозирующим компонентом в ФлК ≤ 5%. Медиана ОВ в 1-й группе – 120 (95% ДИ, 60–180) мес.; во 2-й – 41 (95% ДИ, 15–92) мес.; в 3-й – 69 (95% ДИ, 35–103). Выявлена прямая зависимость между увеличением доли склерозирующего компонента в опухоли и увеличением частоты микрососудистой инвазии.

Выводы

Выводы. Можно предположить, что выраженность склерозирующего компонента в опухоли ФлК может служить эффективным морфологическим маркером менее благоприятного прогноза при данном подтипе ГЦР и коррелировать с частотой микрососудистой инвазии. 

Introduction

Introduction. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (FLC), which develops most often in the younger population. In FLC, variable histoarchitectonics are noted, possibly the presence of a sclerosing component, foci of necrosis and dystrophy of tumor cells.

Objective

Objective. Assessment of the influence of the proportion of the sclerosing component in fibrolamellar carcinoma (FLC) of the liver on the course and prognosis of the disease. Determination of the relationship between the proportion of the sclerosing component in the tumor and the frequency of microvascular invasion.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective study included 34 patients with a diagnosis of FLC, who underwent radical surgical treatment at the first stage. A histological assessment of the proportion (%) of the sclerosing component in FLC was made. The effect of  the  proportion of  the  sclerosing component on overall (OS) and relapse-free (DFS) survival was assessed. The  analysis of the relationship between the proportion of the sclerosing component in the tumor and the frequency of microvascular invasion was carried out.

Results

Results. Significantly worse RFS was achieved in the groups of patients with a sclerosing component in FLC > 5% than in the group of patients with a sclerosing component in FLC ≤ 5% (p = 0.0010; p = 0.024; log – rank test). Median DDS in group 1 is 107 (95% CI, 22–192) months; at 2 – 11 (95% CI, 8–14) months; in 3 – 21 (95% CI, 8–33). The frequency of histologically confirmed microvascular invasion in the compared groups was 29, 74, 87.5%, respectively. OS was significantly worse in 2 groups (27 patients in total) with a sclerosing component in FLC > 5% than in the group of patients with a sclerosing component in FLC ≤ 5%. Median OS in group 1 120 (95% CI, 60–180) months; at 2 – 41 (95% CI, 15–92) months; in 3 – 69 (95% CI, 35–103). A direct relationship was found between an increase in the proportion of the sclerosing component in a tumor and an increase in the frequency of microvascular invasion.

Conclusions

Conclusions. We can assume that the severity of the sclerosing component in the FLK tumor can serve as an effective morphological marker of a less favorable prognosis for this HCC subtype and correlate with the frequency of microvascular invasion. 

фиброламеллярная карциномаопухоль печенипрогнозсклерозирующий компонентмикрососудистая инвазияfibrolamellar carcinomaliver tumorprognosissclerosing componentmicrovascular invasionReferencesCraig J.R., Peters R.L., Edmondson H.A., Omata M. Fibrolamel – lar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinicopathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:2 3.0.co;2-s.Craig J.R., Peters R.L., Edmondson H.A., Omata M. Fibrolamel – lar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinicopathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:23.0.co;2-s.Edmonson H.A. Differential diagnosis of tumors and tumor – like lesion of liver in infancy and childhood. AMA Am Arch Dis Child. 1956;91(2): 168–186. https://doi.org/10.1001/archpedi.1956.02060020170015.Edmonson H.A. Differential diagnosis of tumors and tumor – like lesion of liver in infancy and childhood. AMA Am Arch Dis Child. 1956;91(2): 168–186. https://doi.org/10.1001/archpedi.1956.02060020170015.Berman M.M., Libbey P., Foster J.H. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma--an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1148–1155. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:63.0.co;2-j.Berman M.M., Libbey P., Foster J.H. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma--an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1148–1155. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:63.0.co;2-j.Lau W.Y. Primary hepatocellular carcinoma. In: Blumgart L.H., Fong Y. (eds.). Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. London: W.B. Saunders; 2000, pp. 1423–1450.Lau W.Y. Primary hepatocellular carcinoma. In: Blumgart L.H., Fong Y. (eds.). Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. London: W.B. Saunders; 2000, pp. 1423–1450.Choti M.A., Espat N.J., Talavera F., Balducci L., Nathan H. Fibrolamellar carcinoma. eMedicine. 2020. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/278354-overview.Choti M.A., Espat N.J., Talavera F., Balducci L., Nathan H. Fibrolamellar carcinoma. eMedicine. 2020. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/278354-overview.Epstein B.E., Pajak T.F., Haulk T.L., Herpst J.M., Order S.E., Abrams R.A. Metastatic nonresectable fibrolamellar hepatoma: prognostic features and natural history. Am J Clin Oncol. 1999;22(1):22–28. https://doi.org/10.1097/00000421-199902000-00006.Epstein B.E., Pajak T.F., Haulk T.L., Herpst J.M., Order S.E., Abrams R.A. Metastatic nonresectable fibrolamellar hepatoma: prognostic features and natural history. Am J Clin Oncol. 1999;22(1):22–28. https://doi.org/10.1097/00000421-199902000-00006.Okuda K. Natural history of hepatocellular carcinoma including fibrolamellar and hepato-cholangiocarcinoma variants. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(4):401–405. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02734.x.Okuda K. Natural history of hepatocellular carcinoma including fibrolamellar and hepato-cholangiocarcinoma variants. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(4):401–405. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02734.x.Pinna A.D., Iwatsuki S., Lee R.G., Todo S., Madariaga J.R., Marsh J.W. et al. Treatment of fibrolamellar hepatoma with subtotal hepatectomy of transplantation. Hepatology. 1997;26(4):877–883. https://doi.org/10.1002/hep.510260412.Pinna A.D., Iwatsuki S., Lee R.G., Todo S., Madariaga J.R., Marsh J.W. et al. Treatment of fibrolamellar hepatoma with subtotal hepatectomy of transplantation. Hepatology. 1997;26(4):877–883. https://doi.org/10.1002/hep.510260412.Ringe B., Wittekind C., Weimann A., Tusch G., Pichlmayr R. Results of hepatic resection and transplantation for fibrolamellar carcinoma. Surg Gynecol Obstet. 1992;175(4):299–305. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1329242.Ringe B., Wittekind C., Weimann A., Tusch G., Pichlmayr R. Results of hepatic resection and transplantation for fibrolamellar carcinoma. Surg Gynecol Obstet. 1992;175(4):299–305. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1329242.El-Gazzaz G., Wong W., El-Hadary M.K., Gunson B.K., Mirza D.F., Mayer A.D. et al. Outcome of liver resection and transplantation for fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Transpl Int. 2000;13(1 Suppl.):S406–S409. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112043.El-Gazzaz G., Wong W., El-Hadary M.K., Gunson B.K., Mirza D.F., Mayer A.D. et al. Outcome of liver resection and transplantation for fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Transpl Int. 2000;13(1 Suppl.):S406–S409. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112043.Moreno-Luna L.E., Arrieta O., García-Leiva J., Мartínez В., Torre А., Uribe М., León-Rodríguez E. Clinical and pathologic factors associated with survival in young adult patients with fibrolamellar hepatocarcinoma. BMC Cancer. 2005;5:142. https://doi.org/10.1186/1471-2407-5-142.Moreno-Luna L.E., Arrieta O., García-Leiva J., Мartínez В., Torre А., Uribe М., León-Rodríguez E. Clinical and pathologic factors associated with survival in young adult patients with fibrolamellar hepatocarcinoma. BMC Cancer. 2005;5:142. https://doi.org/10.1186/1471-2407-5-142.Stipa F., Yoon S.S., Liau K.H., Fong Y., Jarnagin W.R., D’Angelica M. et al. Outcome of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Cancer. 2006;106(6):1331–1338. https://doi.org/10.1002/cncr.21703.Stipa F., Yoon S.S., Liau K.H., Fong Y., Jarnagin W.R., D’Angelica M. et al. Outcome of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Cancer. 2006;106(6):1331–1338. https://doi.org/10.1002/cncr.21703.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2018. С. 14–71. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdf.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. (eds.). Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Moscow: MNIOI im. P.A. Herzen – branch of FSBI NMITS Radiology of the Ministry of Health of Russia; 2018, pp. 14–71. (In Russ.) Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdf.Kakar S., Burgart L.J., Batts K.P., Garcia J., Jain D., Ferrell L.D. Clinicopathologic features and survival in fibrolamellar carcinoma: comparison with conventional hepatocellular carcinoma with and without cirrhosis. Mod Pathol. 2005;18(11):1417–1423. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800449.Kakar S., Burgart L.J., Batts K.P., Garcia J., Jain D., Ferrell L.D. Clinicopathologic features and survival in fibrolamellar carcinoma: comparison with conventional hepatocellular carcinoma with and without cirrhosis. Mod Pathol. 2005;18(11):1417–1423. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800449.Pérez-Guillermo M., Masgrau N.A., García-Solano J., Sola-Pérez J., de Agustín y de Agustín P. Cytologic aspect of fibrolamellar hepatocellular carcinoma in fine-needle aspirates. Diagn Cytopathol. 1999;21(3):180–187. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0339(199909)21:3 3.0.co;2-o.Pérez-Guillermo M., Masgrau N.A., García-Solano J., Sola-Pérez J., de Agustín y de Agustín P. Cytologic aspect of fibrolamellar hepatocellular carcinoma in fine-needle aspirates. Diagn Cytopathol. 1999;21(3):180–187. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0339(199909)21:33.0.co;2-o.Allen D.C., Cameron R.I. (eds.). Histopatology Speciments: Clinical, Pathological and Laboratory Aspects. 2nd ed. London: Springer-Verlag; 2013, pp. 99–110. http://doi.org/10.1007/978-0-85729-673-3.Allen D.C., Cameron R.I. (eds.). Histopatology Speciments: Clinical, Pathological and Laboratory Aspects. 2nd ed. London: Springer-Verlag; 2013, pp. 99–110. http://doi.org/10.1007/978-0-85729-673-3.Chrisinger J.S.A., Al-Zaid T., Keung E.Z., Leung C., Lin H.Y., Roland C.L. et al. The degree of sclerosis is associated with prognosis in well-differentiated liposarcoma of the retroperitoneum. J Surg Oncol. 2019;120(3):382–388. https://doi.org/10.1002/jso.25585.Chrisinger J.S.A., Al-Zaid T., Keung E.Z., Leung C., Lin H.Y., Roland C.L. et al. The degree of sclerosis is associated with prognosis in well-differentiated liposarcoma of the retroperitoneum. J Surg Oncol. 2019;120(3):382–388. https://doi.org/10.1002/jso.25585.Волков А.Ю., Козлов Н.А., Неред С.Н., Стилиди И.С., Строганова А.М., Архири П.П. и др. Инвазивные свойства забрюшинных высокодифференцированных липосарком в зависимости от доли склерозирующего компонента в опухоли. Российский онкологический журнал. 2020;25(2):14–23. https://doi.org/10.17816/1028-9984-2020-25-2-50-55Volkov A.Yu., Kozlov N.A., Nered S.N., Stilidi I.S., Stroganova A.M., Archery P.P. et al. Invasive potential of retroperitoneal well-differentiated liposarcomas depending on the extent of sclerosing component in the tumor. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Oncology. 2020;25(2):14–23. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/1028-9984-2020-25-2-50-55.Волков А.Ю., Козлов Н.А., Неред С.Н., Стилиди И.С., Строганова А.М., Архири П.П. и др. Прогностическое значение миксоидного матрикса в забрюшинной высокодифференцированной липосаркоме. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(1):46–52. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-46-52.Volkov A.Yu., Kozlov N.A., Nered S.N., Stilidi I.S., Stroganova A.M., Arkhiri P.P., Antonova E.Yu., Privezentsev S.A. The prognostic significance of myxoid matrix in retroperitoneal well-differentiated liposarcoma. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology. 2021;20(1):46–52. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-46-52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.