medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-20-146-149medsovet-6592Research ArticleОНКОУРОЛОГИЯONCOUROLOGYОпыт успешного применения акситиниба в терапии метастатического рака почки после иммунотаргетной терапииExperience of successful use of axitinib in therapy of metastatic renal cell carcinoma after immunotargeted therapyРумянцевА. А.RumyantsevA. A.

к.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №4 отдела лекарственного лечения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of Research, Oncology Department of Drug Therapy (chemotherapy) No. 4 of the Department of Drug Therapy, Research Institute of Clinical Oncology named after N.N. Trapeznikov, 

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

 

alexeymma@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation202112122021020146149Copyright © Румянцев А.А., 20212021Румянцев А.А.Rumyantsev A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6592

За последние годы возможности терапии диссеминированного светлоклеточного почечноклеточного рака значительно изменились. Еще в 2018 г. клинические рекомендации указывали, что стандартом терапии впервые выявленного метастатического рака почки вне зависимости от  прогноза является проведение монотерапии сунитинибом или пазопанибом. Накопление научных данных и клинического опыта существенно изменило подходы к лечению данного заболевания – в соответствии с современными рекомендациями пазопаниб и сунитиниб рассматриваются в качестве возможной опции только для пациентов с благоприятным прогнозом, в то время как приоритет в лечении метастатического ПКР для других прогностических групп сместился в сторону антагонистов PD-1/PD-L1 в комбинации с ипилимумабом или антиVEGFR-препаратами. В то же время большие сложности может вызывать выбор оптимальной схемы лечения для пациентов, которые уже получили иммунотерапию в составе ранее проведенной схемы лечения. В данной публикации приводится описание клинического случая успешной терапии акситинибом у пациента с метастатическим светлоклеточным раком почки с благоприятным прогнозом по шкале IMDC, с прогрессированием заболевания после применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба в первой линии терапии. Данные представлены и обсуждены в контексте имеющейся доказательной базы по применению акситиниба в лечении метастатического рака почки, в т. ч. после прогрессирования заболевания на фоне применения иммунотерапии. 

The therapeutic options for clear cell renal cell carcinoma have changed significantly in recent years. Back in 2018, clinical guidelines indicated that the standard of therapy for newly diagnosed metastatic renal cell cancer, regardless of the prognosis, was monotherapy with sunitinib or pazopanib. Accumulation of scientific data and clinical experience has significantly changed approaches to the treatment of this disease – according to current recommendations, pazopanib and sunitinib are considered as a possible option only for patients with a favorable prognosis, while the priority in the treatment of CCRCC for other prognostic groups has shifted towards PD-1/PD-L1 antagonists in combination with ipilimumab or anti-VEGFR-based drugs. At the same time, selecting the optimal regimen for patients who have already received immunotherapy as part of a previous regimen can be very challenging. This publication describes a clinical case of successful therapy with axitinib in a patient with clear cell renal cell carcinoma with a favorable prognosis according to IMDC, with disease progression after using a combination of lenvatinib and pembrolizumab in first-line therapy. The data are presented and discussed in the context of the available evidence base for the use of axitinib in the treatment of metastatic kidney cancer, including after progression of the disease on the background of immunotherapy. 

рак почкисветлоклеточный ракиммунотерапияпембролизумабленватинибпрогрессирование2-я линия терапииакситинибkidney cancerclear cell renal cell carcinomaimmunotherapypembrolizumablenvatinibprogression2nd line therapyaxitinibReferencesНосов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А., Попов А.М., Харкевич Г.Ю. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2018;8(3s2):440–446. Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2018/2018-30.pdf.Nosov D.A., Volkova M.I., Gladkov O.A., Popov A.M., Kharkevich G.Yu. Practical recommendations for the treatment of renal cell carcinoma. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO = Malignant Tumours: Practical Advice from RUSSCO. 2018;8(3s2):440–446. (In Russ.) Available at: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2018/2018-30.pdf.Носов Д.А., Алексеев Б.Я., Волкова М.И., Гладков О.А., Попов А.М., Харкевич Г.Ю. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2021;10(3):533–541. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-31.Nosov D.A., Alekseev B.YA., Volkova M.I., Gladkov O.A., Popov A.M., Kharkevich G.Yu. Practical recommendations for the treatment of renal cell carcinoma. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumours. 2021;10(3): 533–541. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-31.Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277– 1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277– 1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.Rini B.I., Plimack E.R., Stus V., Gafanov R., Hawkins R., Nosov D. et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.Rini B.I., Plimack E.R., Stus V., Gafanov R., Hawkins R., Nosov D. et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.Choueiri T.K., Powles T., Burotto M., Escudier B., Bourlon M.T., Zurawski B. et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced RenalCell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829–841. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026982.Choueiri T.K., Powles T., Burotto M., Escudier B., Bourlon M.T., Zurawski B. et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced RenalCell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829–841. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026982.Rini B.I., Escudier B., Tomczak P., Kaprin A., Szczylik C., Hutson T.E. et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807): 1931–1939. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61613-9.Rini B.I., Escudier B., Tomczak P., Kaprin A., Szczylik C., Hutson T.E. et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807): 1931–1939. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61613-9.Motzer R.J., Escudier B., Tomczak P., Hutson T.E., Michaelson M.D., Negrier S. et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(6):552–562. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70093-7.Motzer R.J., Escudier B., Tomczak P., Hutson T.E., Michaelson M.D., Negrier S. et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(6):552–562. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70093-7.Hutson T.E., Lesovoy V., Al-Shukri S., Stus V.P., Lipatov O.N., Bair A.H. et al. Axitinib versus sorafenib as first-line therapy in patients with metastatic renal-cell carcinoma: a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(13):1287–1294. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70465-0.Hutson T.E., Lesovoy V., Al-Shukri S., Stus V.P., Lipatov O.N., Bair A.H. et al. Axitinib versus sorafenib as first-line therapy in patients with metastatic renal-cell carcinoma: a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(13):1287–1294. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70465-0.Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. Published online 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. Published online 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.Sternberg C.N., Davis I.D., Mardiak J., Szczylik C., Lee E., Wagstaff J. et al. Pazopanib in Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2010;28(6):1061–1068. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.9764.Sternberg C.N., Davis I.D., Mardiak J., Szczylik C., Lee E., Wagstaff J. et al. Pazopanib in Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2010;28(6):1061–1068. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.9764.Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus Sunitinib in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2013;369(8):722–731. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1303989.Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus Sunitinib in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2013;369(8):722–731. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1303989.Albiges L., Fay A.P., Xie W., Krajewski K., McDermott D.F., Heng D.Y.C. et al. Efficacy of targeted therapies after PD-1/PD-L1 blockade in metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer. 2015;51(17):2580–2586. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.08.017.Albiges L., Fay A.P., Xie W., Krajewski K., McDermott D.F., Heng D.Y.C. et al. Efficacy of targeted therapies after PD-1/PD-L1 blockade in metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer. 2015;51(17):2580–2586. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.08.017.Nadal R., Amin A., Geynisman D.M., Voss M.H., Weinstock M., Doyle J. et al. Safety and clinical activity of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)–tyrosine kinase inhibitors after programmed cell death 1 inhibitor treatment in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2016;27(7):1304–1311. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw160.Nadal R., Amin A., Geynisman D.M., Voss M.H., Weinstock M., Doyle J. et al. Safety and clinical activity of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)–tyrosine kinase inhibitors after programmed cell death 1 inhibitor treatment in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2016;27(7):1304–1311. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw160.Ishihara H., Takagi T., Kondo T., Fukuda H., Tachibana H., Yoshida K. et al. Efficacy of Axitinib After Nivolumab Failure in Metastatic Renal Cell Carcinoma. In Vivo. 2020;34(3):1541–1546. https://doi.org/10.21873/invivo.11943.Ishihara H., Takagi T., Kondo T., Fukuda H., Tachibana H., Yoshida K. et al. Efficacy of Axitinib After Nivolumab Failure in Metastatic Renal Cell Carcinoma. In Vivo. 2020;34(3):1541–1546. https://doi.org/10.21873/invivo.11943.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.