medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-21-1-182-189medsovet-6622Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYНегормональная терапия пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией в сочетании с гиперплазией эндометрияNon-hormonal therapy of patients with fibrocystic mastopathy in combination with endometrial hyperplasiahttps://orcid.org/0000-0001-8576-1359БоровиковИ. О.BorovikovI. O.

Боровиков Игорь Олегович, д.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Igor O. Borovikov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

4, Sedin St., Krasnodar, 350063

bio2302@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0938-8286КуценкоИ. И.KutsenkoI. I.

Куценко Ирина Игоревна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Irina I. Kutsenko, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

4, Sedin St., Krasnodar, 350063

luzum69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8388-8644БулгаковаВ. П.BulgakovaV. P.

Булгакова Вера Павловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии 

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Vera P. Bulgakova, Postgraduate Student of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

4, Sedin St., Krasnodar, 350063

bvp1082@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7275-9388БоровиковаО. И.BorovikovaO. I.

Боровикова Ольга Игоревна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и  перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Olga I. Borovikova, Postgraduate Student of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology 

4, Sedin St., Krasnodar, 350063

borovikovaoi@oxy-center.ruКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation202107012022021-1182189Copyright © Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И., 20222022Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И.Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Bulgakova V.P., Borovikova O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6622Введение

Введение. В статье рассмотрен сравнительный анализ лечения пациенток с эстрогензависимой сочетанной патологией женской репродуктивной системы: фиброзно-кистозной мастопатией и гиперплазией эндометрия без атипии. Представлен опыт лечения препаратом, содержащим индолкарбинол в виде монотерапии и на фоне левоноргестрел-высвобождающей внутриматочной системы.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность индолкарбинола при лечении пациенток с сочетанной эстрогензависимой патологией женской репродуктивной системы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено исследование результатов лечения пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией и простой гиперплазией эндометрия (n = 65) препаратом, содержащим индолкарбинол 400 мг в сутки, в течение 12 мес. Все пациентки были разделены на 2 группы: I группа (n = 32) – женщины, отказавшиеся от гормонотерапии (монотерапия индолкарбинолом); II группа (n = 33) – применение индолкарбинола на фоне левоноргестрел-высвобождающей внутриматочной системы.

Методы диагностики

Методы диагностики: клинико-лабораторное обследование, ультразвуковое исследование молочных желез и  органов малого таза, маммография, цитологическое исследование выделений из соска на этапе включения и через 6 и 12 мес. после начала терапии. До назначения лечения всем пациенткам проводилась гистероскопия с биопсией эндометрия и гистологическим исследованием. Для оценки данных применяли описательную статистику: различия считались достоверными при р < 0,05. Результаты и обсуждение. Представленный опыт лечения женщин с сочетанной патологией женской репродуктивной системы (фиброзно-кистозная мастопатия и гиперплазия эндометрия без атипии) с использованием препарата, содержащего индолкарбинол, показал высокую клиническую эффективность при мастопатии (83,0  ±  1,6%  – нивелирование мастодинии, 66,1 ± 1,4% – улучшение ультразвуковой картины BI-RADS, 66,1 ± 2,1% – снижение маммографической плотности (p >< 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией. Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.>< 0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Представленный опыт лечения женщин с сочетанной патологией женской репродуктивной системы (фиброзно-кистозная мастопатия и гиперплазия эндометрия без атипии) с использованием препарата, содержащего индолкарбинол, показал высокую клиническую эффективность при мастопатии (83,0  ±  1,6%  – нивелирование мастодинии, 66,1 ± 1,4% – улучшение ультразвуковой картины BI-RADS, 66,1 ± 2,1% – снижение маммографической плотности (p < 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией. Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.>< 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией.

Заключение

Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.

Introduction

Introduction. The article presents a comparative analysis of the treatment of patients with combined estrogen-dependent pathology of female reproductive system: fibrocystic mastopathy and endometrial hyperplasia without atypia. The experience of treatment with an indole-carbinol-containing drug as monotherapy while using a levonorgestrel-releasing intrauterine system is presented.

Aim

Aim. To evaluate the clinical efficacy of indolecarbinol in the treatment of patients with combined estrogen-dependent pathology of the female reproductive system.

Materials and methods

Materials and methods. The authors studied the responses to the treatment of patients with fibrocystic mastopathy and simple endometrial hyperplasia (n = 65) with the indole-carbinol-containing drug at a dose of 400 mg once daily for 12 months. All patients were divided into two groups: Group I (n = 32) – women who refused hormone therapy (indole-carbinol monotherapy); Group II (n = 33) – the use of indole-carbinol while using the levonorgestrel-releasing intrauterine system. Diagnostic methods: clinical and laboratory examination, ultrasound examination of mammary glands and pelvic organs, mammography, nipple discharge cytology at baseline and 6 and 12 months after the start of therapy. Before study group assignment to treatment, all patients underwent hysteroscopy with endometrial biopsy and histological examination. Descriptive statistics were used to evaluate the data: p-values below 0.05 were considered statistically significant.

Results and discussion

Results and discussion. The presented experience in treating women with combined pathology of the female reproductive system (fibrocystic mastopathy and endometrial hyperplasia without atypia) with the indole-carbinol-containing drug showed high clinical efficacy in mastopathy (relief of mastodynia (83.0 ± 1.6%), improvement of the ultrasound view of BI-RADS (66.1 ± 1.4%), reductions in mammographic density (66.1 ± 2.1%, p < 0.05)), high tolerability and satisfactory compliance. This drug combined with hormone therapy is recommended for the treatment of endometrial hyperplasia.

Сonclusion

Сonclusion. The use of indole-carbinol in the treatment of benign hyperplastic processes in mammary glands and endometrial hyperplasia is pathogenetically substantiated and shows high clinical efficacy

фиброзно-кистозная мастопатияпростая гиперплазия эндометриямастодинияиндолкарбиноллевоноргестрел-высвобождающая внутриматочная системаfibrocystic breast diseasesimple endometrial hyperplasiamastodyniaindole-carbinollevonorgestrel-releasing intrauterine systemReferencesТазина Т.В. Патогенетически обоснованная терапия циклической масталгии. Акушерство и гинекология. 2020;(9):187–190. https://doi. org/10.18565/aig.2020.9.187-190.Tazina T.V. Pathogenetically based therapy of cyclic mastalgia. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2020;(9):187–190. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2020.9.187-190.Серов В.Н., Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ; 2015. 370 с.Serov V.N., Tagieva T.T. Benign breast diseases. Gynecological endocrinology. Мoscow: MEDpress-inform; 2015. 370 p. (In Russ.).Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А., Белокриницкая Т.Е., Долгушина Н.В. и др. Доброкачественная дисплазия молочной железы: клинические рекомендации. М.; 2020. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-dobrokachestvennajadisplazija-molochnoi-zhelezy-utv-minzdravom-rossii/.Adamyan L.V., Andreeva E.N., Artymuk N.V., Ashrafyan L.A., Belokrinitskaya T.E., Dolgushina N.V. et al. Benign breast dysplasia: clinical guidelines. Moscow; 2020. (In Russ.) Available at: https://legalacts.ru/doc/ klinicheskie-rekomendatsii-dobrokachestvennaja-displazija-molochnoizhelezy-utv-minzdravom-rossii/.Хашукоева А.З., Хлынова С.А., Ильина И.Ю., Керчелаева С.А. Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы: возможности негормональной терапии с применением индол-3- карбинола. Акушерство и гинекология. 2020;(5):65–69. https://doi. org/10.18565/aig.2020.5.65-69.Khashukoeva A.Z., Khlynova S.A., Ilyina I.Y., Kerchelaeva S.A. Estrogendependent states of the female reproductive system: the possibility of non-hormonal therapy with the use of indole-3-carbinol. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2020;(5):65–69. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2020.5.65-69.Morimoto Y., Conroy S.M., Pagano I.S., Isaki M., Franke A.A., Nordt F.J., Maskarinec G. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer. 2012;64(2):307–314. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.648819.Morimoto Y., Conroy S.M., Pagano I.S., Isaki M., Franke A.A., Nordt F.J., Maskarinec G. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer. 2012;64(2):307–314. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.648819.Радзинский В.Е. Медицина молочной железы и гинекологические заболевания. М.: Status Praesens; 2017. 335 с.Radzinskiy V.E. Breast medicine and gynecological diseases. Moscow: Status Praesens; 2017. 335 p. (In Russ.).Tang Z.R., Zhang R., Lian Z.X., Deng S.L., Yu K. Estrogen-Receptor Expression and Function in Female Reproductive Disease. Cells. 2019;8(10):1123. https://doi.org/10.3390/cells8101123.Tang Z.R., Zhang R., Lian Z.X., Deng S.L., Yu K. Estrogen-Receptor Expression and Function in Female Reproductive Disease. Cells. 2019;8(10):1123. https://doi.org/10.3390/cells8101123.Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2013;13:12–16. Режим доступа: http://vestnik.rncrr. ru/vestnik/v13/papers/babaeva_v13.htm.Babaeva N.A., Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Motskobili T.A., Lyustik A.V. The role of estrogen metabolites in the pathogenesis of breast, endometrial and ovarian cancer. Vestnik Rossiyskogo nauchnogo tsentra rentgenoradiologii = Bulletin of the Russian Scientific Center for Roentgenoradiology. 2013;13:12–16. (In Russ.). Available at: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v13/ papers/babaeva_v13.htm.Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрейд График Групп; 2015. 346 с.Kiselev V.I., Lyashenko A.A. Molecular mechanisms of regulation of hyperplastic processes. M.: Dimitreyd Grafik Grupp; 2015. 346 p. (In Russ.).Овсянникова Т.В. Доброкачественные заболевания молочных желез – антипролиферативная терапия. РМЖ. Мать и дитя. 2018;(1):67–70. http://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-67-70.Ovsyannikova T.V. Benign breast diseases – antiprophyliferative therapy. RMJ. Mother and Child. 2018;1(1):67–70. (In Russ.) http://doi.org/10.32364/2618- 8430-2018-1-1-67-70.Сметник А.А., Сметник В.П., Киселев В.И. Опыт применения индол-3- карбинола в лечении заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2017;(2):106–112. http://doi.org/10.18565/aig.2017.2.106-12.Smetnik A.A., Smetnik V.P., Kiselev V.I. Experience with indole-3-carbinol used to treat diseases of the breast and to prevent breast cancer. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2017;(2):106–112. (In Russ.) http://doi.org/10.18565/aig.2017.2.106-12.Licznerska B., Baer-Dubowska W. Indole-3-carbinol and its role in chronic diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:131–154. http://doi.org/10.1007/978- 3-319-41334-1_6.Licznerska B., Baer-Dubowska W. Indole-3-carbinol and its role in chronic diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:131–154. http://doi.org/10.1007/978- 3-319-41334-1_6.Silvera S., Rohan T. Benign proliferative epithelial disorders of the breast: a review of the epidemiologic evidence. Breast Cancer Res Treat. 2008;110(3):397–409. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9740-3.Silvera S., Rohan T. Benign proliferative epithelial disorders of the breast: a review of the epidemiologic evidence. Breast Cancer Res Treat. 2008;110(3):397–409. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9740-3.Szaefer H., Licznerska B., Krajka-Kuźniak V., Bartoszek A., BaerDubowska W. Modulation of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 expression by cabbage juices and indoles in human breast cell lines. Nutr Cancer. 2012;64(6):879–888. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.690928.Szaefer H., Licznerska B., Krajka-Kuźniak V., Bartoszek A., BaerDubowska W. Modulation of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 expression by cabbage juices and indoles in human breast cell lines. Nutr Cancer. 2012;64(6):879–888. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.690928.Идрисова Э.А., Бадгоева О.Х., Власов Р.С., Макарова И.И., Гуриев Т.Д. Сочетание гиперпролиферативных заболеваний матки и молочных желез: возможности таргентной терапии. Проблемы репродукции: Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. М.; 2010. С. 186–187.Idrisova E.A., Badgoeva O.Kh., Vlasov R.S., Makarova I.I., Guriev T.D. Combination of hyperproliferative diseases of the uterus and mammary glands: the possibility of targeted therapy. Problems of reproduction: Proceedings of the IV International Congress on Reproductive Medicine. Moscow; 2010, pp. 186–187. (In Russ.).Доброхотова Ю.Э., Нариманова М.Р., Сапрыкина Л.В., Ильина И.Ю., Мазо М.Л. Состояние молочных желез у женщин пременопаузального возраста с гиперплазией эндометрия. Медицинский совет. 2021;(3):120–127. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-120-127.Dobrokhotova Y.E., Narimanova M.R., Saprykina L.V., Ilina I.Yu., Mazo M.L. Mammary gland condition in premenopausal women with endometrial hyperplasia. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(3):120–127. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-120-127.Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Герфанова Е.В. Значение эстрогенных метаболитов в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы. Медицинский оппонент. 2019;(3):34–39. http://proffopponent.ru/wp-content/uploads/2019/11/block_light-1.pdf.Ashrafyan L.A., Babaeva N.A., Antonova I.B., Aleshikova O.I., Gerfanova E.V. The Role of Hormonal Disbalance in the Carcinogenesis of Tumors of the Female Reproductive System. Meditsinskiy opponent = Medical Opponent. 2019;(3):34–39. (In Russ.) http://proffopponent.ru/wp-content/ uploads/2019/11/block_light-1.pdf.Weng J., Omar H., Kulp S., Chen C. Pharmacological exploitation of indole3-carbinol to develop potent antitumor agents. Mini Rev Med Chem. 2010;10(5):398–404. https://doi.org/10.2174/138955710791330945.Weng J., Omar H., Kulp S., Chen C. Pharmacological exploitation of indole3-carbinol to develop potent antitumor agents. Mini Rev Med Chem. 2010;10(5):398–404. https://doi.org/10.2174/138955710791330945.Хияева В.А. Опыт применения индолкарбинола при мастопатиях. Медицинский совет. 2019;(13):154–158. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2019-13-154-158.Khiyaeva V.A. Experience with indolecarbinol used to treat mastopathy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(13):154–158. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-154-158.Ahmad A., Sakr W.A., Rahman K.M. Anticancer properties of indole compounds: mechanism of apoptosis induction and role in chemotherapy. Curr Drug Targets. 2010;11(6):652–666. https://doi.org/10.2174/138945010791 170923.Ahmad A., Sakr W.A., Rahman K.M. Anticancer properties of indole compounds: mechanism of apoptosis induction and role in chemotherapy. Curr Drug Targets. 2010;11(6):652–666. https://doi.org/10.2174/138945010791170923.Кулагина Н.В. Терапия фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациенток с миомой матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2010;(1):40–43. Режим доступа: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/ article/view/213.Kulagina N.V. Therapy for fibrocystic breast disease in patients with uterine myoma. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System. 2010;(1):40–43. (In Russ.) Available at: https://ojrs. abvpress.ru/ojrs/article/view/213.Zhang N., Ho S., Mo X., Lin F., Huang W., Luo H. Glucosinolate and Isothiocyanate Intakes Are Inversely Associated with Breast Cancer Risk: A Case-Control Study in China. Br J Nutr. 2018;119(8):957–964. https://doi. org/10.1017/S0007114518000600.Zhang N., Ho S., Mo X., Lin F., Huang W., Luo H. Glucosinolate and Isothiocyanate Intakes Are Inversely Associated with Breast Cancer Risk: A Case-Control Study in China. Br J Nutr. 2018;119(8):957–964. https://doi. org/10.1017/S0007114518000600.Коган Е.А., Унанян А.Л., Намиот В.А., Бабурин Д.В., Удальцов С.Н Прецизионный подход к диагностике и выбору тактики лечения гиперплазии эндометрия в перименопаузе. Биофизика. 2019;(4):811–820. https://doi.org/10.1134/S0006302919040227.Kogan E.A., Hunanyan A.L., Namiot V.A., Baburin D.V., Udaltsov S.N. A precision approach to the diagnosis and choice of tactics in the treatment of endometrial hyperplasia in perimenopause. Biophysics. 2019;64(4):649–656. (In Russ.) https://doi.org/10.1134/S0006350919040055.Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. Мать и дитя. 2016;24(15):1018–1025. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Mastopatiya_i_profilaktika_raka_molochnoy_ghelezy_ kak_meghdisciplinarnaya_problema/.Kerchelaeva S.B., Smetnik A.A., Bespalov V.G. Mastopathy and breast cancer prevention as interdisciplinary problem. RMJ. Mother and Child. 2016;24(15):1018–1025. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Mastopatiya_i_profilaktika_raka_molochnoy_ghelezy_ kak_meghdisciplinarnaya_problema/.Ampofo E., Lachnitt N., Rudzitis-Auth J. Indole-3-carbinol is a potent inhibitor of ischemia-reperfusion-induced inflammation. J Surg Res. 2017;215:34–46. https://doi.org/10.1016/j.jss.2017.03.019.Ampofo E., Lachnitt N., Rudzitis-Auth J. Indole-3-carbinol is a potent inhibitor of ischemia-reperfusion-induced inflammation. J Surg Res. 2017;215:34–46. https://doi.org/10.1016/j.jss.2017.03.019.Ziegler R.G. Epidemiologic studies of estrogen metabolism and breast cancer. Steroids. 2015;99(Pt A):67–75. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.02.015.Ziegler R.G. Epidemiologic studies of estrogen metabolism and breast cancer. Steroids. 2015;99(Pt A):67–75. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.02.015.Высоцкая И.В. Современные возможности терапии фиброзно-кистозной болезни. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009;(1–2):44–46. Режим доступа: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/289.Vysotskaya I.V. Modern possibilities of therapy of fibrocystic disease. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System. 2009;(1–2):44–46. (In Russ.) Available at: https://ojrs. abvpress.ru/ojrs/article/view/289.Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 2006;24(1):67–74. https://doi.org/10.12691/ajap-2-5-1.Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 2006;24(1):67–74. https://doi.org/10.12691/ajap-2-5-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.