medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-1-212-224medsovet-6707Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ/ПРАКТИКАCLINICAL CASE/PRACTICEИммунопробиотик в педиатрии: от концепции к практикеImmunoprobiotic in pediatrics: from concept to practicehttps://orcid.org/0000-0001-7570-7420ПановаЛ. Д.PanovaL. D.

 д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии 

 450008, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

 Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Pediatrics

3, Lenin St., Ufa, 450008, Russia 

panov_home@ufacom.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8674-2803ХисматуллинаЗ. Р.KhismatullinaZ. R.

 д.м.н., профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии с курсом косметологии Института дополнительного профессионального образования 

 450008, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

 Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenereology with Cosmetology Course of the Institute of Additional Professional Education

3, Lenin St., Ufa, 450008, Russia 

hzr07@mail.ruДавлетбаеваГ. А.DavletbayevaG. A.

 к.м.н., врач-иммунолог 

 450106, Россия, Уфа, ул. Степана Кувыкина, д. 98 

 Can. Sci. (Med.), Immunologist

98, Kuvykin St., Ufa, 450106, Russia 

davgulufa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8685-9531ПановаА. Н.PanovaA. N.

 врач-педиатр 

 450106, Россия, Уфа, ул. Степана Кувыкина, д. 98 

 Рediatrician

98, Kuvykin St., Ufa, 450106, Russia 

zpokolenie2015@gmail.comБулатоваС. Т.BulatovaS. T.

 аллерголог 

450068, Россия, Уфа, ул. Орджоникидзе, д. 15 

 Аllergist

15, Ordzhonikidze St., Ufa, 450068, Russia 

bulatova-doctor@yandex.ruБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанская детская клиническая больницаРоссияRepublican Children’s Clinical HospitalRussian FederationДетская поликлиника №4РоссияChildren’s polyclinic No. 4Russian Federation20220303202201212224Copyright © Панова Л.Д., Хисматуллина З.Р., Давлетбаева Г.А., Панова А.Н., Булатова С.Т., 20222022Панова Л.Д., Хисматуллина З.Р., Давлетбаева Г.А., Панова А.Н., Булатова С.Т.Panova L.D., Khismatullina Z.R., Davletbayeva G.A., Panova A.N., Bulatova S.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6707

Введение. Роль нарушения интестинальной микробиоты в развитии заболеваний инфекционного генеза и возможность использования пробиотиков в качестве иммуномодулирующего средства подтверждены доказательной базой многочисленных исследований.Цель. Изучить эффективность применения мультиштаммового иммунопробиотика с первых дней острой респираторной инфекции в качестве средства экстренной профилактики с целью уменьшения продолжительности и степени тяжести заболевания.Материалы и методы. В клиническом наблюдении приняли участие дети от 2 до 10 лет: основная группа (45 детей) получала мультиштаммовый иммунопробиотик в соответствии с инструкцией к препарату в течение 1 нед., с 1–2-го дня от начала острой респираторной инфекции, и группа сравнения (37 детей), в которой иммунопробиотик не применялся.Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования показана эффективность и безопасность применения иммунопробиотика у детей дошкольного и младшего школьного возраста при назначении с первых дней острой респираторной инфекции и его положительное влияние на течение заболевания. Продолжительность заболевания у пациентов, получающих иммунопробиотик, была статистически значимо меньше, а тяжесть болезни легче, чем в группе сравнения. Частота заболеваемости респираторными инфекциями в основной группе наблюдения в течение месяца после отмены иммунопробиотика была в 3,1 раза ниже, чем в группе сравнения. Характер влияния на гематологические и иммунологические показатели зависел от возраста ребенка и состояния иммунологического статуса на момент заболевания. В конце эксперимента выявлены статистически значимо более высокие показатели лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов и абсолютного количества лимфоцитов в группе сравнения, в которой иммунопробиотик не применялся. У большинства пациентов основной группы отмечалось улучшение определенных показателей гуморального и клеточного иммунитета.Выводы. Полученные результаты позволили обосновать применение мультиштаммового иммунопробиотика в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства экстренной профилактики при назначении с первых дней респираторной инфекции для уменьшения продолжительности и степени тяжести заболевания, снижения частоты последующих заболеваний в группе часто болеющих детей.

Introduction. The role of disturbance of the intestinal microbiota in the development of diseases of infectious genesis and the possibility of using probiotics as an immunomodulatory agent are confirmed by the evidence base of numerous studies.Purpose. To study the results of using a multi-strain immunoprobiotic from the first days of acute respiratory infection as an emergency prevention, for the purpose of reducing the duration and severity of the disease.Materials and methods.Children from 2 to 10 years old took part in the clinical observation: the main group (45 children) received a multi-strain immunoprobiotic in accordance with the instructions for use for 1 week, starting from the 1–2 day of acute respiratory infection and the comparison group (37 children) who did not receive an immunoprobiotic.Results and discussion. As a result of the study, the effectiveness and safety of the use of an immuno-probiotic in children of preschool and primary school age, when prescribed from the first days of acute respiratory infection, and its positive effect on the course of the disease were shown. The duration of the disease in patients receiving the immunoprobiotic was statistically significantly less, and the severity of the disease was milder than in the comparison group. The incidence of repeated respiratory infections during one month after discontinuation in the main observation group was 3.1 times lower than in the comparison group. At the end of the experiment, statistically significantly higher levels of leukocytes, eosinophils, monocytes and the absolute number of lymphocytes were revealed in the comparison group that did not receive the immunoprobiotic.Conclusions. The obtained results allowed to substantiate the use of a multi-strain immuno-probiotic as a non-specific immunomodulatory agent for emergency prevention when prescribed from the first days of a respiratory infection for the purpose to reduce the duration and severity of the disease.

мультиштаммовый иммунопробиотикострые респираторные инфекцииэкстренная профилактикалечениечасто болеющие детиmulti-strain immunoprobioticacute respiratory infectionsemergency preventative caretreatmentrecurrently frequently ill childrenАвторы выражают благодарность за помощь в статистической обработке материалов исследования А.И. Агадуллиной, к.т.н., доценту кафедры вычислительной математики и кибернетики Уфимского государственного авиационно-технического университета.The authors express their gratitude to A.I. Agadullina, Cand. Sci. (Tech.), Associate Professor of the Department of Computational Mathematics and Cybernetics of the Ufa State Aviation Technical University for assistance in statistical processing of the research materials.ReferencesМорозов С.Л. Часто болеющие дети: современный взгляд педиатра. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(8):7–9. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_Sovremennyy_vzglyad_pediatra/.Morozov S.L. Frequently ill children: state-of-the-art. RMJ. Medical Review. 2019;(8):7–9. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_Sovremennyy_vzglyad_pediatra/.Bosch A.A., Biesbroek G., Trzcinski K., Sanders E.A., Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog. 2013;9(1):e1003057. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003057.Bosch A.A., Biesbroek G., Trzcinski K., Sanders E.A., Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog. 2013;9(1):e1003057. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003057.Jesenak M., Ciljakova M., Rennerova Z., Babusikova E., Banovcin P. Recurrent Respiratory Infections in Children – Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention. In: I. Martin-Loeches (ed.). Bronchitis. 2011. 204 p. Available at: https://www.intechopen.com/chapters/17357.Jesenak M., Ciljakova M., Rennerova Z., Babusikova E., Banovcin P. Recurrent Respiratory Infections in Children – Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention. In: I. Martin-Loeches (ed.). Bronchitis. 2011. 204 p. Available at: https://www.intechopen.com/chapters/17357.Самсыгина Г.А. Проблема часто болеющих детей в педиатрии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;(1):167–169. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4396.pdf.Samsygina G.A. The problem of frequently ill children in pediatrics. Pediatria. 2015;(1):167–169. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4396.pdf.Караулов А.В. Дисфункции иммунитета при респираторных заболеваниях: нужны ли иммуномодуляторы у часто болеющих детей? Вопросы современной педиатрии. 2015;(2):260–264. https://doi.org/10.15690/vsp.v14i2.1295.Karaulov A.V. Immunity dysfunction in respiratory diseases: do frequently ill children need immunomodulators? Current Pediatrics. 2015;(2):260–264. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v14i2.1295.Плоскирева А.А., Голден Л.Б. Антибиотикоассоциированная диарея: бояться или действовать? Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):67–70. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/antibiotikoassotsiirovannayadiareya-boyatsya-ili-deystvovat.Ploskireva A.A., Golden L.B. Antibiotic-associated diarrhea: afraid or act? Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;(4):67–70. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/antibiotikoassotsiirovannaya-diareyaboyatsya-ili-deystvovat.Заплатников А.Л., Гирина А.А. К проблеме «часто болеющих детей». Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;(4):215–221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.Zaplatnikov A.L., Girina A.L. More on frequently ill children problematics. Pediatria. 2015;(4):215–221. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.Овсянников Д.Ю., Илларионова Т.Ю., Пушко Л.В., Кузьменко Л.Г. Часто болеющие дети: что еще кроме инфекций? Вопросы современной педиатрии. 2013;(1):74–76. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i1.560.Ovsyannikov D.Yu., Illarionova T.Yu., Pushko L.V., Kuz’menko L.G. Frequently ill children: what else besides infections? Current Pediatrics. 2013;(1):74–76. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v12i1.560.Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6(3):209–240. https://doi.org/10.1007/s12263-011-0229-7.Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6(3):209–240. https://doi.org/10.1007/s12263-011-0229-7.Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167–173. https://doi.org/10.1016/j.tim.2012.12.001.Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167–173. https://doi.org/10.1016/j.tim.2012.12.001.Hill C., Guamer F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein D.J., Pot B. et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–514. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.66.Hill C., Guamer F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein D.J., Pot B. et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–514. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.66.Biedermann L., Rogler G. The intestinal microbiota: its role in health and disease. Eur J Pediatr. 2015;174(2):151–167. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2476-2.Biedermann L., Rogler G. The intestinal microbiota: its role in health and disease. Eur J Pediatr. 2015;174(2):151–167. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2476-2.Зиганшина А.А., Рылова Н.В. Баланс микробиоты кишечника ребенка – ключ к сохранению здоровья. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;(6):134–139. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=373&section=5749.Ziganshina А.А., Rylova N.V. Microbiota balance in child’s intestines – a key to good health. Pediatria. 2019;(6):134–139. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/archive?show=373&section=5749.Горелов А.В., Каннер Е.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Вознесенская А.А., Дадашева К.Н. Кишечная микробиота: современные доказательные данные эффективности применения Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium longum в практике педиатра. Медицинский совет. 2018;(11):175–180. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-11-175-180.Gorelov A.V., Kanner E.V., Maximov M.L., Ermolaeva A.S., Voznesenskaya A.A., Dadasheva K.N. Intestinal microbiota: updated evidence-based data on the efficacy of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium longum in pediatric practice. Meditsinskiy Sovet. 2018;(11):175–180. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-11-175-180.Fujimura K.E., Sitarik A.R., Havstad S., Lin D.L., Levan S., Fadrosh D. et al. Neonatal gut microbiota associates with childhood multi-sensitized atopy and T cell differentiation. Nat Med. 2016;22(10):1187–1191. https://doi.org/10.1038/nm.4176.Fujimura K.E., Sitarik A.R., Havstad S., Lin D.L., Levan S., Fadrosh D. et al. Neonatal gut microbiota associates with childhood multi-sensitized atopy and T cell differentiation. Nat Med. 2016;22(10):1187–1191. https://doi.org/10.1038/nm.4176.Харитонова Л.А., Григорьев К.И., Борзакова С.Н. Микробиота человека: как новая научная парадигма меняет медицинскую практику. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(1):55–63. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-161-1-55-63.Kharitonova L.A., Grigoriev K.I., Borzakova S.N. Human microbiote: how a new scientific paradigm changes medical practice. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(1):55–63. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-161-1-55-63.Bertelsen R.J., Brantsaeter A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165–171. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.07.032.Bertelsen R.J., Brantsaeter A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165–171. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.07.032.Munyaka P.М., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Front Pediatr. 2014;2:109. https://doi.org/10.3389/fped.2014.00109.Munyaka P.М., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Front Pediatr. 2014;2:109. https://doi.org/10.3389/fped.2014.00109.Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S., Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516–530. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.007.Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S., Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516–530. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.007.Parladore Silva Y., Bernardi A., Frozza L. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00025.Parladore Silva Y., Bernardi A., Frozza L. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00025.Тang W.H.W., Bäckhed F., Landmesser U., Hazen S.L. Intestinal Microbiota in Cardiovascular Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(16):2089–2105. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.024.Тang W.H.W., Bäckhed F., Landmesser U., Hazen S.L. Intestinal Microbiota in Cardiovascular Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(16):2089–2105. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.024.Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539–1544. https://doi.org/10.1017/S0007114509993400.Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539–1544. https://doi.org/10.1017/S0007114509993400.McDermott A., Huffnagle B. The microbiome and regulationof mucosal immunity. Immunology. 2014;142(1):24–31. https://doi.org/10.1111/imm.12231.McDermott A., Huffnagle B. The microbiome and regulationof mucosal immunity. Immunology. 2014;142(1):24–31. https://doi.org/10.1111/imm.12231.Martin R., Nauta A.J., Amor K.B., Knippels L.M.J., Knol J., Garssen J. Earli life: gut microbiota and immune development in infancy. Benef Microbes. 2010;1(4):367–382. https://doi.org/10.3920/BM2010.0027.Martin R., Nauta A.J., Amor K.B., Knippels L.M.J., Knol J., Garssen J. Earli life: gut microbiota and immune development in infancy. Benef Microbes. 2010;1(4):367–382. https://doi.org/10.3920/BM2010.0027.Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., Ianiro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323–333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23426535.Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., Ianiro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323–333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23426535.Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. https://doi.org/10.1186/s12865-015-0083-2.Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. https://doi.org/10.1186/s12865-015-0083-2.Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L. Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(Pt 5):663–670. https://doi.org/10.1099/jmm.0.47615-0.Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L. Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(Pt 5):663–670. https://doi.org/10.1099/jmm.0.47615-0.Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671S– 676S. https://doi.org/10.3945/jn.109.113779.Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671S– 676S. https://doi.org/10.3945/jn.109.113779.Szajeweska H. Advances and liminations of evidence-based medicine – impact for probiotics. Ann Nuter Metab. 2010;(57 Suppl.):6–9. https://doi.org/10.1159/000309015.Szajeweska H. Advances and liminations of evidence-based medicine – impact for probiotics. Ann Nuter Metab. 2010;(57 Suppl.):6–9. https://doi.org/10.1159/000309015.Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics October 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468–481. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182549092.Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics October 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468–481. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182549092.Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., Miller L.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458–463. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.11.053.Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., Miller L.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458–463. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.11.053.Калюжин О.В., Афанасьев С.С., Быков А.С. Пероральные пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. Терапевтический архив. 2016;(5):118–124. https://doi.org/10.17116/terarkh2016885118-124.Kalyuzhin O.V., Afanasyev S.S., Bykov A.S. Probiotics as stimulators of immune response against pathogens in the respiratory tract. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;(5):118–124. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/terarkh2016885118-124.Харитонова Л.А., Кучеря Т.В. Применение пробиотика в педиатрической практике: результаты клинического исследования. Доктор.Ру. 2016;(6):38–41. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/primenenie-probiotika-v-pediatricheskoy-praktike-rezultatyklinicheskogo-issledovaniya/?lang = ru&clear_cache = Y.Kharitonova L.A., Kucherya T.V. Using Probiotics in Pediatric Practice: Clinical Study Results. Doktor.Ru. 2016;(6):38–41. (In Russ.) Available at: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/primenenie-probiotika-vpediatricheskoy-praktike-rezultaty-klinicheskogo-issledovaniya/?lang = ru&clear_cache = Y.Хорошилова Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие бифидои лактобактерий у детей с аллергическими заболеваниями и частыми респираторными инфекциями. Вопросы современной педиатрии. 2013;(5):86–89. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i5.803.Khoroshilova N.V. Immunomodulatory and therapeutic activity of bifidoand lactobacteria in children with allergic diseases and frequent respiratory tract infections. Current Pediatrics. 2013;(5):86–89. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v12i5.803.Чаплин А.В., Кафарская Л.И., Парфенова Т., Кафарская Л.И., Володин Н.Н., Шкопоров А.Н. и др. Изучение видового разнообразия бактерий рода Bifidobacterium кишечной микрофлоры с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;(4):435–440. https://doi.org/10.15690/vramn.v70.i4.1409.Chaplin A.V., Brzhozovskii A.G., Parfenova T.V., Kafarskaia L.I., Volodin N.N., Shkoporov A.N. et al. Species Diversity of Bifidobacteria in the Intestinal Microbiota Studied Using MALDI-TOF Mass-Spectrometry. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2015;(4):435–440. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v70.i4.1409.Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP. 2010;11(2):86–91. Available at: http://pidsphil.org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP. 2010;11(2):86–91. Available at: http://pidsphil.org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Мультипробиотик Бак-Сет. Результаты российских и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):2–7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.Zakharova I.N., Sugyan N.G. Bac-Set multiprobiotic: results of russian and foreign clinical research. Meditsinskiy Sovet. 2017;(19):2–7. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.Ichinohe Т., Pang I.K., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H., Murray T.S., Iwasaki A. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354–5359. https://doi.org/10.1073/pnas.1019378108.Ichinohe Т., Pang I.K., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H., Murray T.S., Iwasaki A. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354–5359. https://doi.org/10.1073/pnas.1019378108.Горелов А.В., Плоскирева А.А., Бондарева А.В., Каннер Е.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2014;(5):77–83. Режим доступа: https://medi.ru/info/12831.Gorelov A.V., Ploskireva A.A., Bondareva A.V., Kanner E.V. Probiotics in complex prevention of respiratory infections. Clinical Practice in Pediatrics. 2014;(5):77–83. (In Russ.) Available at: https://medi.ru/info/12831.King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infections conditions: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41–54. https://doi.org/10.1017/S0007114514000075.King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infections conditions: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41–54. https://doi.org/10.1017/S0007114514000075.Панова Л.Д., Гурова З.Г., Богданова Р.З., Хамматшина А.Р. Влияние пробиотика грудного молока на здоровье младенцев первого полугодия жизни. Медицинский алфавит. 2021;(40):28–31. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-40-28-31.Panova L.D., Gurova Z.G., Bogdanova R.Z., Khammatshina A.R., Panov P.V. Influence of breast milk probiotics on health of first semi-annual infants. Medical Alphabet. 2021;(40):28–31. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-40-28-31.Панова Л.Д., Гурова З.Г., Искандарова А.Р, Гайнанова З.Ф., Хайбрахманов Р.М. Влияние обогащения грудного молока пробиотиком с lactobacillus fermentum CECT5716 на здоровье матери и младенца. Danish Scientific J. 2021;(55–1):29–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47494482.Gurova Z., Panova L., Iskandarova A., Gainanova Z., Khaybrakhmanov R. Influence of breast milk enrichment with probiotic with lactobacillus fermentum cect5716 on mother and baby health. Danish Scientific J. 2021;(55–1):29–33. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47494482.Зорин Н.А. «Достоверность» или «статистическая значимость» – 12 лет спустя. Педиатрическая фармакология. 2011;(5):13–19. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1320.Zorin N.A. “Validity” or the “significance” – 12 years later. Pediatric Pharmacology. 2011;(5):13–19. (In Russ.) Available at: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1320.Полякова В.В., Шаброва Н.В. (ред.). Основы теории статистики. 2-е изд. Екатеринбург; 2015. 148 с. Режим доступа: https://elar.urfu.ru/bitstream/10995/34746/1/978-5-7996-1520-8.pdf.Polyakova V.V., Shabrova N.V. (eds.). Fundamentals of the theory of statistics. 2th ed. Ekaterinburg; 2015. 148 р. (In Russ.) Available at: https://elar.urfu.ru/bitstream/10995/34746/1/978-5-7996-1520-8.pdf.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 4-е изд. М.: МедиаСфера; 2006. 305 с.Rebrova O.Y. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA application software package. 4th ed. Moscow: MediaSphere; 2006. 305 р. (In Russ.)Кожевников С.П. Алгоритмы биологической статистики. Ижевск; 2018. 75 с. Режим доступа: http://elibrary.udsu.ru/xmlui/bitstream/handle/123456789/17823/792%D0%BB%D0%B1_1000932680_16.11.2018.pdf?sequence=1.Kozhevnikov S.P. Algorithms of biological statistics. Izhevsk; 2018. 75 с. (In Russ.) Available at: http://elibrary.udsu.ru/xmlui/bitstream/handle/123456789/17823/792%D0%BB%D0%B1_1000932680_16.11.2018.pdf?sequence=1.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 752 с.Yarilin A.A. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 752 р. (In Russ.)Sanderson C.J. Interleukin-5, eosinophils, and disease. Blood. 1992;79(12): 3101–3109. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1596561.Sanderson C.J. Interleukin-5, eosinophils, and disease. Blood. 1992;79(12): 3101–3109. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1596561.Афанасьев Ю.И., Кузнецов С.Л., Юрина Н.А. (ред.). Гистология, цитология и эмбриология. 6-е изд. М.: Медицина; 2004. 768 с.Afanasyev Yu.I., Kuznetsov S.L., Yurina N.A. (eds.). Histology, cytology and embryology. 6th ed. Moscow: Medicine; 2004. 768 р. (In Russ.)Хаитов Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 328 с.Khaitov R.M. Immunology: structure and functions of the immune system. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 328 p. (In Russ.)Lawrence R., Moonjung J. Neutrophilic Leukocytosis, Neutropenia, Monocytosis, and Monocytopenia. In: Hoffman R., Benz E.J. Jr., Silberstein L.E., Heslop H.E., Weitz J.I., Anastasi J., (eds.). Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier Inc.; 2018, pp. 675–681. http://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2.Lawrence R., Moonjung J. Neutrophilic Leukocytosis, Neutropenia, Monocytosis, and Monocytopenia. In: Hoffman R., Benz E.J. Jr., Silberstein L.E., Heslop H.E., Weitz J.I., Anastasi J., (eds.). Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier Inc.; 2018, pp. 675–681. http://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2.Fingerle G., Pforte A., Passlick B., Blumenstein M., Ströbel M., ZieglerHeitbrock H.W. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood. 1993;82(10):3170–3176. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7693040.Fingerle G., Pforte A., Passlick B., Blumenstein M., Ströbel M., ZieglerHeitbrock H.W. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood. 1993;82(10):3170–3176. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7693040.Ermert D., Niemiec M.J., Röhm M., Glenthøj A., Borregaard N., Urban C.F. Candida albicans escapes from mouse neutrophils. J Leukoc Biol. 2013;94(2):223–236. https://doi.org/10.1189/jlb.0213063.Ermert D., Niemiec M.J., Röhm M., Glenthøj A., Borregaard N., Urban C.F. Candida albicans escapes from mouse neutrophils. J Leukoc Biol. 2013;94(2):223–236. https://doi.org/10.1189/jlb.0213063.De Larco J.E., Wuertz B.R., Furcht L.T. The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. Clin Cancer Res. 2004;10(15):4895–4900. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-03-0760.De Larco J.E., Wuertz B.R., Furcht L.T. The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. Clin Cancer Res. 2004;10(15):4895–4900. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-03-0760.Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin Cancer Res. 2008;14(21):6735–6741. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-4843.Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin Cancer Res. 2008;14(21):6735–6741. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-4843.Yoo S.K., Starnes T.W., Deng Q., Huttenlocher A. Lyn is a redox sensor that mediates leukocyte wound attraction in vivo. Nature. 2011;480(7375):109–112. https://doi.org/10.1038/nature10632.Yoo S.K., Starnes T.W., Deng Q., Huttenlocher A. Lyn is a redox sensor that mediates leukocyte wound attraction in vivo. Nature. 2011;480(7375):109–112. https://doi.org/10.1038/nature10632.Корженевский А.А. Интерпретация иммунограммы при воспалительных процессах. Уфа; 2017. 116 с. Режим доступа: http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib689.pdf.Korzhenevsky A.A. Interpretation of the immunogram in inflammatory processes. Ufa; 2017. 116 р. (In Russ.) Available at: http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib689.pdf.Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Борисов А.Г. Клиническая иммунология. Красноярск: Поликор; 2020. 386 с. Режим доступа: https://s.monographies.ru/doc/files/KozlovVA_Klinicheskaya_immunologiya.pdf.Кozlov V.A., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Kozlov I.G., Kudlay D.A., Prodeus A.P., Borisov A.G. Clinical immunology. Krasnoyarsk: Polikor; 2020. 386 р. (In Russ.) Available at: https://s.monographies.ru/doc/files/KozlovVA_Klinicheskaya_immunologiya.pdf.Панова Л.Л. Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах. Медицинский совет. 2021;(1):220–226. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-220-226.Panova L.L. The role of multistraine probiotics in non-specific seasonal prevention of acute respiratory infections in children with recurrent URTI in organized teams. Meditsinskiy Sovet. 2021;(1):220–226. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-220-226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.