medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-1-250-255medsovet-6711Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISДефицит лизосомной кислой липазы – недооцененная причина гиперхолестеринемии у детейLysosomal acid lipase deficiency – an underestimated cause of hypercholesterolemia in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-0058-3803ПшеничниковаИ. И.PshenichnikovaI. I.

 к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского 

 125445, Россия, Москва, ул. Смольная, д. 38 

 Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

38, Smolnaya St., Moscow, 125445, Russia 

PshenichnikovaII@rmapo.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

 д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского 

 125445, Россия, Москва, ул. Смольная, д. 38 

 Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

38, Smolnaya St., Moscow, 125445, Russia 

zakharova-rmapo@yandex.ruСкоробогатоваЕ. В.SkorobogatovaE. V.

 к.м.н., заведующая педиатрическим отделением 

 125373, Россия, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28 

 Cand. Sci. (Med.), Head of Pediatrics Department

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373, Russia 

dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1133-9141БочароваТ. И.BocharovaT. I.

 детский гастроэнтеролог 

 125373, Россия, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28 

 Pediatric Gastroenterologist

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373, Russia 

https://orcid.org/0000-0001-7902-8281КобаЮ. В.KobaYu. V.

 ординатор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского 

 125445, Россия, Москва, ул. Смольная, д. 38 

 Resident Physician of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

38, Smolnaya St., Moscow, 125445, Russia 

yuliakoba777@gmail.comРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian Federation20220403202201250255Copyright © Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В., Бочарова Т.И., Коба Ю.В., 20222022Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В., Бочарова Т.И., Коба Ю.В.Pshenichnikova I.I., Zakharova I.N., Skorobogatova E.V., Bocharova T.I., Koba Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6711

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДКЛП) является редким, прогрессирующим, аутосомно-рецессивным заболеванием, в основе которого лежат нарушение деградации и последующее внутрилизосомное накопление триглицеридов и эфиров холестерина с развитием дислипидемии. Клинические проявления болезни, предположительно, зависят от остаточной активности фермента лизосомной кислой липазы. Глубокий дефицит фермента – болезнь Вольмана – проявляется в первые месяцы жизни. Болезнь представлена диспептическими нарушениями в виде рвоты и диареи, отсутствием прибавки в весе, гепатоспленомегалией, наличием кальцинатов в надпочечниках. При естественном развитии болезни Вольмана дети погибают в течение первых 6 мес. в результате истощения на фоне синдрома мальабсорбции в сочетании с прогрессирующей недостаточностью функций печени и надпочечников. Частичный дефицит лизосомной кислой липазы проявляется в более старшем возрасте и называется болезнью накопления эфиров холестерина. Ее клинические проявления включают гепатоспленомегалию, повышение трансаминаз, гиперхолестеринемию и, в некоторых случаях, гипертриглицеридемию. Основная причина смерти при естественном течении болезни накопления эфиров холестерина – печеночная недостаточность. Несвоевременная диагностика болезни приводит к ее прогрессированию с развитием необратимых повреждений печени. Для выявления малосимптомных пациентов большое значение имеет реализация программ массового скрининга с определением уровня холестерина в детском возрасте. В статье представлен клинический случай пациентки в возрасте 3 лет. В результате молекулярно-генетического исследования у нее была обнаружена мутация в экзоне 8 гена LIPA: синонимичный вариант NM_000235.3:c.894G>A в гомозиготном состоянии. Также было установлено, что оба родителя девочки имеют данный тип мутации в гетерозиготном состоянии. Пациентке был назначен прием препарата себелипаза альфа из расчета 1 мг/кг 1 раз в 14 дней. Переносимость лечения была хорошей. Благодаря ранней верификации диагноза и своевременно начатой патогенетической терапии прогноз течения ДЛКЛ, продолжительность и качество жизни ребенка были признаны благоприятными.Повышение осведомленности врачей наряду с внедрением эффективных скрининговых программ по своевременному выявлению дислипидемии у детей способствуют своевременной диагностике заболевания и раннему началу патогенетической терапии, что позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с дефицитом лизосомной кислой липазы и улучшить качество их жизни.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a rare, progressive, autosomal recessive disease, which develops due to impaired degradation and subsequent intra-lysosomal accumulation of triglycerides and cholesterol esters causing dyslipidemia. The clinical manifestations of the disease presumably depend on the residual activity of the enzyme, lysosomal acid lipase. A profound deficiency of the enzyme known as Wolman’s disease has an onset in the first 6 months of life. The disease reveals itself by dyspeptic disorders in the form of vomiting and diarrhea, lack of weight gain, hepatosplenomegaly, and adrenal calcification. If the Wolman’s disease is not treated, children die within the first 6 months as a result of exhaustion caused by malabsorption syndrome combined with progressive deterioration of liver and adrenal glands. Partial deficiency of lysosomal acid lipase manifests itself at a later age and is called cholesterol ester storage disease. Its clinical presentations include hepatosplenomegaly, elevated transaminases, hypercholesterolemia, and, in some cases, hypertriglyceridemia. Liver failure is the main cause of death in the natural course of cholesterol ester storage disease. Delayed diagnosis of the disease leads to its progression causing irreversible liver damage. The implementation of mass screening programs with the determination of cholesterol levels in childhood is critical to identifying asymptomatic patients.The article presents a clinical case of a patient aged 3 years. The molecular genetic testing showed a mutation in exon 8 of the LIPA gene: NM_000235.3:c.894G>A synonymous variant in the homozygous state. It was also found that both parents of the girl had this type of mutation in the heterozygous state. The patient was prescribed sebelipase alfa in a dose of 1 mg/kg once every 14 days. The treatment was well tolerated. Due to the early verification of the diagnosis and timely pathogenetic therapy, the prognosis of the course of LAL-D, the duration and quality of life of the child were considered to be favourable.Raising the awareness of doctors along with the introduction of effective screening programs for the timely detection of dyslipidemia in children contributes to timely diagnosis and early initiation of pathogenetic therapy, which can increase the life expectancy of patients with lysosomal acid lipase deficiency and improve their quality of life.

детипеченьдефицит лизосомной кислой липазыболезнь Вольманаболезнь накопления эфиров холестеринасебелипаза альфаклиническое наблюдениеchildrenliverlysosomal acid lipase deficiencyWolman’s diseasecholesterol ester storage diseasesebelipase alfaclinical observationReferencesZhang H. Lysosomal acid lipase and lipid metabolism: new mechanisms, new questions, and new therapies. Curr Opin Lipidol. 2018;29(3):218–223. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000507.Zhang H. Lysosomal acid lipase and lipid metabolism: new mechanisms, new questions, and new therapies. Curr Opin Lipidol. 2018;29(3):218–223. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000507.Боголюбова А.В., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е., Шварц А.М., Белоусов П.В. Фарнезоидный рецептор (FXR) как потенциальная терапевтическая мишень при неалкогольной жировой болезни печени и ассоциированных заболеваниях. Сахарный диабет. 2017;20(6):449–453. https://doi.org/10.14341/DM9374.Bogolyubova A.V., Mayorov A.Y., Mishina E.E., Schwartz A.M., Belousov P.V. Farnesoid X receptor (FXR) as a potential therapeutic target in nonalcoholic fatty liver disease and associated syndromes. Diabetes Mellitus. 2017;20(6):449–453. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM9374.Carter A., Brackley S.M., Gao J., Mann J.P. The global prevalence and genetic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency: a rare condition that mimics NAFLD. J Hepatol. 2019;70(1):142–150. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.028.Carter A., Brackley S.M., Gao J., Mann J.P. The global prevalence and genetic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency: a rare condition that mimics NAFLD. J Hepatol. 2019;70(1):142–150. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.028.Каменец Е.А., Печатникова Н.Л., Какаулина В.С., Михайлова С.В., Строкова Т.В., Жаркова М.С. и др. Дефицит лизосомной кислой липазы у российских больных: молекулярная характеристика и эпидемиология. Медицинская генетика. 2019;18(8):3–16. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.3-16.Kamenets E.A., Pechatnikova N.L., Kakaulina V.S., Mikhaylova S.V., Strokova T.V., Zharkova M.S. et al. Lysosome acid lipase deficiency in Russian patients: molecular characteristic and epydemiology. Medical Genetics. 2019;18(8):3–16. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.08.3-16.Del Angel G. Hutchinson AT., Jain NK., Forbes CD., Reynders J. Large-scale functional LIPA variant characterization to improve birth prevalence estimates of lysosomal acid lipase deficiency. Hum Mutat. 2019;40(11):2007–2020. https://doi.org/10.1002/humu.23837.Del Angel G. Hutchinson AT., Jain NK., Forbes CD., Reynders J. Large-scale functional LIPA variant characterization to improve birth prevalence estimates of lysosomal acid lipase deficiency. Hum Mutat. 2019;40(11):2007–2020. https://doi.org/10.1002/humu.23837.Abramov A., Schorr S., Wolman M. Generalized xanthomatosis with calcified adrenals. AMA J Dis Child. 1956;91(3):282–286. https://doi.org/10.1001/archpedi.1956.02060020284010.Abramov A., Schorr S., Wolman M. Generalized xanthomatosis with calcified adrenals. AMA J Dis Child. 1956;91(3):282–286. https://doi.org/10.1001/archpedi.1956.02060020284010.Witeck C.D.R., Schmitz A.C., de Oliveira J.M.D., Porporatti A.L., Canto G. De Luca, Pires M.M.S. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review. J Pediatr (Rio J). 2021;S0021–7557(21)00056–5. https://doi.org/10.1016/j.jped.2021.03.003.Witeck C.D.R., Schmitz A.C., de Oliveira J.M.D., Porporatti A.L., Canto G. De Luca, Pires M.M.S. Lysosomal acid lipase deficiency in pediatric patients: a scoping review. J Pediatr (Rio J). 2021;S0021–7557(21)00056–5. https://doi.org/10.1016/j.jped.2021.03.003.Дегтярева А.В., Пучкова А.А., Жданова С.И., Дегтярев Д.Н. Болезнь Вольмана – тяжелая младенческая форма дефицита лизосомной кислой липазы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019;7(2):42–51. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-12003.Degtyareva A.V., Puchkova A.A., Zhdanova S.I., Degtyarev D.N. Wolman disease is a severe infant form of lysosomal acid lipase deficiency. Neonatology: News, Opinions, Training. 2019;7(2):42–51. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-12003.Агеева Н.В., Дегтярева А.В., Михайлова С.В., Первунина Т.М., Строкова Т.В., Сурков А.Н. Новые подходы к диагностике и терапии инфантильной формы дефицита лизосомной кислой липазы: мнение экспертов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(3):6–9. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Novye_podhody_k_diagnostike_i_terapii_infantilynoy_formy_deficita_lizosomnoy_kisloy_lipazy_mnenie_ekspertov/.Ageeva N.V., Degtyareva A.V., Mikhaylova S.V., Pervunina T.M., Strokova T.V., Surkov A.N. New approaches to the diagnosis and treatment of lysosomal acid lipase deficiency infantile-onset form: experts opinion. RMJ. Medical Review. 2019;(3):6–9. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Novye_podhody_k_diagnostike_i_terapii_infantilynoy_formy_deficita_lizosomnoy_kisloy_lipazy_mnenie_ekspertov/.Строкова Т.В., Багаева М.Э., Матинян И.А. Дефицит лизосомной кислой липазы. РМЖ. 2017;(19):1346–1351. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Deficit_lizosomnoy_kisloy_lipazy/.Strokova Т.V., Bagaeva M.E., Matinyan I.A. Lysosomal acid lipase deficiency. RMJ. 2017;(19):1346–1351. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Deficit_lizosomnoy_kisloy_lipazy/.Silva E.S., Klaudel-Dreszler M., Bakuła A., Oliva T., Sousa T., Fernandes P.C. et al. Early onset lysosomal acid lipase deficiency presenting as secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: Two infants treated with sebelipase alfa. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2018;42(5):e77–e82. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.03.012.Silva E.S., Klaudel-Dreszler M., Bakuła A., Oliva T., Sousa T., Fernandes P.C. et al. Early onset lysosomal acid lipase deficiency presenting as secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: Two infants treated with sebelipase alfa. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2018;42(5):e77–e82. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.03.012.Jones S.A., Valayannopoulos V., Schneider E., Eckert S., Banikazemi M., Bialer M. et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016;18(5):452–458. https://doi.org/10.1038/gim.2015.108.Jones S.A., Valayannopoulos V., Schneider E., Eckert S., Banikazemi M., Bialer M. et al. Rapid progression and mortality of lysosomal acid lipase deficiency presenting in infants. Genet Med. 2016;18(5):452–458. https://doi.org/10.1038/gim.2015.108.Baratta F., Pastori D., Ferro D., Carluccio G., Tozzi G., Angelico F. et al. Reduced lysosomal acid lipase activity: a new marker of liver disease severity across the clinical continuum of non-alcoholic fatty liver disease? World J Gastroenterol. 2019;25(30):4172–4180. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i30.4172.Baratta F., Pastori D., Ferro D., Carluccio G., Tozzi G., Angelico F. et al. Reduced lysosomal acid lipase activity: a new marker of liver disease severity across the clinical continuum of non-alcoholic fatty liver disease? World J Gastroenterol. 2019;25(30):4172–4180. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i30.4172.Wierzbicka-Rucińska A., Jańczyk W., Ługowska A., Lebensztejn D., Socha P. Diagnostic and therapeutic management of children with lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Review of the literature and own experience. Dev Period Med. 2016;20(3):212–215. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27941191/.Wierzbicka-Rucińska A., Jańczyk W., Ługowska A., Lebensztejn D., Socha P. Diagnostic and therapeutic management of children with lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Review of the literature and own experience. Dev Period Med. 2016;20(3):212–215. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27941191/.Bernstein D.L, Hülkova H., Bialer M.G., Desnick R.J. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230–1243. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.02.014.Bernstein D.L, Hülkova H., Bialer M.G., Desnick R.J. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230–1243. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.02.014.Burton B.K., Deegan P.B., Enns G.M., Guardamagna O., Horslen S., Hovingh G.K., et al. Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619–625. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000935.Burton B.K., Deegan P.B., Enns G.M., Guardamagna O., Horslen S., Hovingh G.K., et al. Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619–625. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000935.Botero V., Garcia V.H., Gomez-Duarte C., Aristizabal A.M., Arrunategui A.M., Echeverri G.J. et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency, a Rare Pathology: The First Pediatric Patient Reported in Colombia. Am J Case Rep. 2018;19:669–672. https://doi.org/10.12659/AJCR.908808.Botero V., Garcia V.H., Gomez-Duarte C., Aristizabal A.M., Arrunategui A.M., Echeverri G.J. et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency, a Rare Pathology: The First Pediatric Patient Reported in Colombia. Am J Case Rep. 2018;19:669–672. https://doi.org/10.12659/AJCR.908808.Baratta F., Pastori D., Del Ben M., Polimeni L., Labbadia G., Di Santo S. et al. Reduced Lysosomal Acid Lipase Activity in Adult Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. EBioMedicine. 2015;2(7):750–754. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.05.018.Baratta F., Pastori D., Del Ben M., Polimeni L., Labbadia G., Di Santo S. et al. Reduced Lysosomal Acid Lipase Activity in Adult Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. EBioMedicine. 2015;2(7):750–754. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.05.018.Selvakumar P.K., Kabbany M.N., Lopez R., Tozzi G., Alisi A., Alkhouri N., Nobili V. Reduced lysosomal acid lipase activity – a potential role in the pathogenesis of non alcoholic fatty liver disease in pediatric patients. Dig Liver Dis. 2016;48(8):909–913. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.04.014.Selvakumar P.K., Kabbany M.N., Lopez R., Tozzi G., Alisi A., Alkhouri N., Nobili V. Reduced lysosomal acid lipase activity – a potential role in the pathogenesis of non alcoholic fatty liver disease in pediatric patients. Dig Liver Dis. 2016;48(8):909–913. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.04.014.Polimeni L., Pastori D., Baratta F., Tozzi G., Novo M., Vicinanza R. et al. Spleen dimensions are inversely associated with lysosomal acid lipase activity in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Intern Emerg Med. 2017;12(8):1159–1165. https://doi.org/10.1007/s11739-017-1746-1.Polimeni L., Pastori D., Baratta F., Tozzi G., Novo M., Vicinanza R. et al. Spleen dimensions are inversely associated with lysosomal acid lipase activity in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Intern Emerg Med. 2017;12(8):1159–1165. https://doi.org/10.1007/s11739-017-1746-1.Angelico F., Corradini S.G., Pastori D., Fargion S., Fracanzani A.L., Angelico M. et al. Collaborative Research Group. Severe reduction of blood lysosomal acid lipase activity in cryptogenic cirrhosis: a nationwide multicentre cohort study. Atherosclerosis. 2017;262:179–184. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.038.Angelico F., Corradini S.G., Pastori D., Fargion S., Fracanzani A.L., Angelico M. et al. Collaborative Research Group. Severe reduction of blood lysosomal acid lipase activity in cryptogenic cirrhosis: a nationwide multicentre cohort study. Atherosclerosis. 2017;262:179–184. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.038.Vespasiani-Gentilucci U., Gallo P., Piemonte F., Riva E., Porcari A., Vorini F. et al. Lysosomal Acid Lipase Activity Is Reduced Both in Cryptogenic Cirrhosis and in Cirrhosis of Known Etiology. PLoS One. 2016;11(5):e0156113. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156113.Vespasiani-Gentilucci U., Gallo P., Piemonte F., Riva E., Porcari A., Vorini F. et al. Lysosomal Acid Lipase Activity Is Reduced Both in Cryptogenic Cirrhosis and in Cirrhosis of Known Etiology. PLoS One. 2016;11(5):e0156113. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156113.Shteyer E., Villenchik R., Mahamid M., Nator N., Safadi R. Low Serum Lysosomal Acid Lipase Activity Correlates with Advanced Liver Disease. Int J Mol Sci. 2016;17(3):312. https://doi.org/10.3390/ijms17030312.Shteyer E., Villenchik R., Mahamid M., Nator N., Safadi R. Low Serum Lysosomal Acid Lipase Activity Correlates with Advanced Liver Disease. Int J Mol Sci. 2016;17(3):312. https://doi.org/10.3390/ijms17030312.Bay L., Velasco C.C., Ciocca M., Cotti A., Cuarterolo M., Fainboim A. et al. Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update. Arch Argent Pediatr. 2017;115(3):287–293. https://doi.org/10.5546/aap.2017.eng.287.Bay L., Velasco C.C., Ciocca M., Cotti A., Cuarterolo M., Fainboim A. et al. Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update. Arch Argent Pediatr. 2017;115(3):287–293. https://doi.org/10.5546/aap.2017.eng.287.Chora J.R., Alves A.C., Medeiros A.M., Mariano C., Lobarinhas G., Guerra A. et al. Lysosomal acid lipase deficiency: a hidden disease among cohorts of familial hypercholesterolemia? J Clin Lipidol. 2017;11(2):477–484.e2. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2016.11.002.Chora J.R., Alves A.C., Medeiros A.M., Mariano C., Lobarinhas G., Guerra A. et al. Lysosomal acid lipase deficiency: a hidden disease among cohorts of familial hypercholesterolemia? J Clin Lipidol. 2017;11(2):477–484.e2. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2016.11.002.Hamilton J., Jones I., Srivastava R., Galloway P. a new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413(15–16):1207–1210. https://doi.org/10.1016/j.cca.2012.03.019.Hamilton J., Jones I., Srivastava R., Galloway P. a new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413(15–16):1207–1210. https://doi.org/10.1016/j.cca.2012.03.019.Anderson G., Smith V.V., Malone M., Sebire N.J. Blood film examination for vacuolated lymphocytes in the diagnosis of metabolic disorders; retrospective experience of more than 2,500 cases from a single centre. J Clin Pathol. 2005;58(12):1305–1310. https://doi.org/10.1136/jcp.2005.027045.Anderson G., Smith V.V., Malone M., Sebire N.J. Blood film examination for vacuolated lymphocytes in the diagnosis of metabolic disorders; retrospective experience of more than 2,500 cases from a single centre. J Clin Pathol. 2005;58(12):1305–1310. https://doi.org/10.1136/jcp.2005.027045.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Гундобина О.С., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Вишнёва Е.А. и др. Дефицит лизосомной кислой липазы: клинические рекомендации по оказания медицинской помощи детям. Педиатрическая фармакология. 2016;13(3):239–243. https://doi.org/10.15690/pf.v13i3.1573.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Gundobina O.S., Mikhailova S.V., Zakharova E.U., Vishnyova E.A. et al. Deficiency of Lysosomic Acid Lipase: Clinical Recommendations for Child Health Care Delivery. Pediatric Pharmacology. 2016;13(3):239–243. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v13i3.1573.Burton B.K., Feillet F., Furuya K.N., Marulkar S., Balwani M. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: final results of the arise study. J Hepatol. 2021;S0168–8278(21)02171–1. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.026.Burton B.K., Feillet F., Furuya K.N., Marulkar S., Balwani M. Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: final results of the arise study. J Hepatol. 2021;S0168–8278(21)02171–1. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.026.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.