medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-1-281-287medsovet-6716Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLОценка антенатальных факторов риска формирования врожденных пороков развития органов мочевой системы у детейAssessment of antenatal risk factors for the formation of congenital defects of the development of the urinary system in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-4465-3471СергееваЕ. В.SergeevaE. V.

 аспирант, ассистент Института педиатрии

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Postgraduate Student, Assistant of the Institute of Pediatrics,

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

Sergeeva.elenav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6926-3341НиА.NeeA.

 д.м.н., профессор Института педиатрии 

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Dr. Sci. (Med.), Professor of Institute of Pediatrics 

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

neeant56@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2668-8483ШуматоваТ. А.ShumatovaT. A.

 д.м.н., профессор, директор Института педиатрии

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of Institute of Pediatrics 

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

shumatov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2413-4022БыковаО. Г.BykovaO. G.

 к.м.н., доцент Института педиатрии

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Cand. Sci. (Med.), Associate Professor Institute of Pediatrics 

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

lis822007@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2106-2572ПриходченкоН. Г.PrikhodchenkoN. G.

 д.м.н., доцент Института педиатрии  

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Dr. Sci. (Med.), Associate Professor Institute of Pediatrics 

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

prikhodchenko_n@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0748-5819ЗерноваЕ. С.ZernovaE. S.

 к.м.н., ассистент Института педиатрии  

 690002, Россия, Владивосток, проспект Острякова, д. 2 

 Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Institute of Pediatrics 

2, Ostryakov Ave, Vladivostok, 690002, Russia 

kate-zernova@mail.ruТихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPasific State Medical UniversityRussian Federation20220503202201281287Copyright © Сергеева Е.В., Ни А., Шуматова Т.А., Быкова О.Г., Приходченко Н.Г., Зернова Е.С., 20222022Сергеева Е.В., Ни А., Шуматова Т.А., Быкова О.Г., Приходченко Н.Г., Зернова Е.С.Sergeeva E.V., Nee A., Shumatova T.A., Bykova O.G., Prikhodchenko N.G., Zernova E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6716

Введение. В Российской Федерации за год регистрируется более 1 000 новых выявленных случаев аномалий развития и хромосомных нарушений среди детей от рождения до 14 лет на 100 000 населения. Поэтому актуальность проблемы диагностики и профилактики врожденных пороков развития не вызывает сомнений.Цель исследования. Оценить влияние антенатальных факторов риска на формирование врожденных пороков органов мочевой системы у детей.Материалы и методы. Исследование проведено методом «случай – контроль». В основную группу включили 126 матерей, родивших детей с пороками почек и мочевыводящих путей, а в контрольную – 40 женщин, имеющих здоровых детей. Оценка достоверности полученных результатов проводилась с помощью расчета отношения шансов с 95%-ным доверительным интервалом.Результаты. Наиболее значимыми факторами в формировании пороков органов мочевой системы были: возраст матерей старше 35 лет (ОR = 3,264, 95% CI: 1,079–9,875), отягощенный акушерский анамнез (ОR = 2,380, 95% CI: 1,012–5,594), отягощенный гинекологический анамнез (ОR = 2,825, 95% CI: 1,319–6,051), преэклампсия (ОR = 2,910, 95% CI: 1,057–8,010), обострение оппортунистических инфекций во время беременности (ОR = 2,833, 95% CI: 1,103–7,280), наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ОR = 3,413, 95% CI: 1,405–8,290), пассивное курение во время беременности (ОR = 2,711, 95% CI: 1,110–6,618), отягощенный нефрологический анамнез у матери (ОR = 3,462, 95% CI: 1,148–10,442), наличие нейроциркуляторной дистонии (ОR = 4,703, 95% CI: 1,062–20,822). В работе выявлена роль полиморфизмов генов фолатного обмена в формировании пороков почек, а также обнаружена достоверная связь развития пороков почек и мочевыводящих путей с отсутствием прегравидарной подготовки, а также несвоевременным приемом препаратов фолиевой кислоты.Выводы. Проведенное исследование позволило выявить наиболее значимые факторы антенатального периода, влияющие на развитие врожденных пороков органов мочевой системы. Полученные результаты необходимо учитывать на этапах планирования беременности в амбулаторных условиях.

Introduction. In the Russian Federation, the number of new cases of congenital malformations and chromosomal abnormalities reported among children from birth to 14 years of age each year is over 1,000 per 100,000 population. Therefore, the urgency of the problem of diagnosis and prevention of congenital malformations does not admit of doubt.Purpose of the study. To study the influence of antenatal risk factors on the formation of the urinary system’s congenital malformations in children.Materials and methods. The study carried out by the “case – control” method. The main group included 126 mothers who gave birth to children with kidney and urinary tract defects, and the control group included 40 women with healthy children. The assessment of the results reliability the obtained carried out by calculating the odds ratio with a 95% confidence interval.Results. The most significant factors in the formation of malformations of the urinary system were: the age of mothers over 35 years old (OR 3.264, 95% CI: 1.079–9.875), a burdened obstetric history (OR 2.380, 95% CI: 1.012–5.594), a burdened gynecological anamnesis (OR 2.825, 95% CI: 1.319–6.051), preeclampsia (OR 2.910, 95% CI: 1.057–8.010), exacerbation of opportunistic infections during pregnancy (OR 2.833, 95% CI: 1.103–7.280), the presence of chronic placental insufficiency (OR 3.413, 95% CI: 1.405–8.290), passive smoking during pregnancy (OR 2.711, 95% CI: 1.110–6.618), a burdened nephrological history in the mother (OR 3.462, 95% CI: 1.148–10.442), the presence of neurocirculatory dystonia (OR 4.703, 95% CI: 1.062–20.822). The work revealed the role of folate metabolism genes polymorphisms in the formation of kidney defects. In addition, a reliable relationship between the development of kidney and urinary tract defects with the absence of pregravid preparation was found, as well as untimely intake of folic acid preparations.Conclusions. The study made it possible to identify the most significant factors of the antenatal period, influencing the development of congenital malformations of the urinary system. The results obtained must be taken into account at the stages of planning pregnancy in an outpatient setting.

врожденные пороки органов мочевой системыантенатальный периодфакторы рискаполиморфизмы генов фолатного обменаcongenital malformations of the urinary systemantenatal periodrisk factorspolymorphisms of folate metabolism genesReferencesElghanmi A., Razine R., Jou M., Berrada R. Congenital malformations among newborns in Morocco: A retrospective study. Pediatr Rep. 2020;12(1):7405. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308967.Elghanmi A., Razine R., Jou M., Berrada R. Congenital malformations among newborns in Morocco: A retrospective study. Pediatr Rep. 2020;12(1):7405. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308967.Первунина Т.М., Кручина Т.К., Костарева А.А., Злотина А.М., Грехов Е.В. Современный взгляд на проблему врожденных пороков развития сердца и почек. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2017;(1):26–31. Режим доступа: https://www.ag-journal.ru/jour/article/view/9/9.Pervunina T.M., Kruchina T.K., Kostareva A.A., Zlotina A.M., Grekhov E.V. A view on the problem of heart and kidney congenital diseases nowadays. Obstetrics and Gynaecology of Saint¬Petersburg. 2017;(1):26–31. (In Russ.) Available at: https://www.ag-journal.ru/jour/article/view/9/9.Stonebrook E., Hoff M., Spencer J.D. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: A Clinical Review. Curr Treat Options Pediatr. 2019;5(3):223–235. https://doi.org/10.1007/s40746-019-00166-3.Stonebrook E., Hoff M., Spencer J.D. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: A Clinical Review. Curr Treat Options Pediatr. 2019;5(3):223–235. https://doi.org/10.1007/s40746-019-00166-3.Talati A.N., Webster C.M., Vora N.L. Prenatal genetic considerations of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). Prenat Diagn. 2019;39:(9):679–692. https://doi.org/10.1002/pd.5536.Talati A.N., Webster C.M., Vora N.L. Prenatal genetic considerations of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). Prenat Diagn. 2019;39:(9):679–692. https://doi.org/10.1002/pd.5536.Harada R., Hamasaki Y., Okuda Y., Hamada R., Ishikura K. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease/kidney failure: learning from registries and cohort studies. Pediatr Nephrol. 2021;10:1007/s00467-021-05145-1. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05145-1.Harada R., Hamasaki Y., Okuda Y., Hamada R., Ishikura K. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease/kidney failure: learning from registries and cohort studies. Pediatr Nephrol. 2021;10:1007/s00467-021-05145-1. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05145-1.Mishra O.P., Prasad R. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: Challenges and Future Prospects. Indian J Pediatr. 2020;87:680–681. https://doi.org/10.1007/s12098–020–03387–9.Mishra O.P., Prasad R. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: Challenges and Future Prospects. Indian J Pediatr. 2020;87:680–681. https://doi.org/10.1007/s12098–020–03387–9.Abebe S., Gebru G., Amenu D., Mekonnen Z., Dube L. Risk factors associated with congenital anomalies among newborns in southwestern Ethiopia: A case-control study. PLoS ONE. 2021;16(1):e0245915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245915.Abebe S., Gebru G., Amenu D., Mekonnen Z., Dube L. Risk factors associated with congenital anomalies among newborns in southwestern Ethiopia: A case-control study. PLoS ONE. 2021;16(1):e0245915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245915.Murugapoopathy V., Gupta I.R. A Primer on Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tracts (CAKUT). Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(5):723–731. https://doi.org/10.2215/CJN.12581019.Murugapoopathy V., Gupta I.R. A Primer on Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tracts (CAKUT). Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(5):723–731. https://doi.org/10.2215/CJN.12581019.Kohl S., Habbig S., Weber L.T., Liebau M.C. Molecular causes of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). Mol Cell Pediatr. 2021;8:2. https://doi.org/10.1186/s40348-021-00112-0.Kohl S., Habbig S., Weber L.T., Liebau M.C. Molecular causes of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). Mol Cell Pediatr. 2021;8:2. https://doi.org/10.1186/s40348-021-00112-0.Nicolaou N., Renkema K., Bongers E., Giles R.H., Knoers Nine V.A.M. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. Nat Rev Nephrol. 2015;11:720–731. https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.140.Nicolaou N., Renkema K., Bongers E., Giles R.H., Knoers Nine V.A.M. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. Nat Rev Nephrol. 2015;11:720–731. https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.140.Sanna-Cherchi S., Westland R., Ghiggeri G.M., Gharavi A.G. Genetic basis of human congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Clin Invest. 2018;128:(1):4–15. https://doi.org/10.1172/JCI95300.Sanna-Cherchi S., Westland R., Ghiggeri G.M., Gharavi A.G. Genetic basis of human congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Clin Invest. 2018;128:(1):4–15. https://doi.org/10.1172/JCI95300.Rosenblum S., Pal A., Reidy K. Renal development in the fetus and premature infant. Semin Fetal Neonatal Med. 2017;22:(2):58–66. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.01.001.Rosenblum S., Pal A., Reidy K. Renal development in the fetus and premature infant. Semin Fetal Neonatal Med. 2017;22:(2):58–66. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.01.001.Пустотина О.А. Прегравидарная подготовка. Медицинский cовет. 2017;(13):64–70. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-64-70.Pustotina O.A. Рreconception preparation. Meditsinskiy sovet. 2017;(13):64–70. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-64-70.Ciancimino L., Laganà A. S., Chiofalo B., Granese R., Grasso R., Triolo O. Would it be too late? A retrospective case-control analysis to evaluate maternal-fetal outcomes in advanced maternal age. Arch Gynecol Obstet. 2014;290:(6):1109–1114. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3367-5.Ciancimino L., Laganà A. S., Chiofalo B., Granese R., Grasso R., Triolo O. Would it be too late? A retrospective case-control analysis to evaluate maternal-fetal outcomes in advanced maternal age. Arch Gynecol Obstet. 2014;290:(6):1109–1114. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3367-5.Демикова Н.С., Подольная М.А., Лапина А.С. Возраст матери как фактор риска врожденных пороков развития. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(2):34–39. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-2-34-39Demikova N.S., Podolnaya M.A., Lapina A.S. Mother’s age as a risk factor of birth defects. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2020;65:(2):34–39. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-2-34-39.Суздальцева Л.В., Степанов С.С., Машков А.Е., Машарина Н.Ю. Современные представления о причинах развития врожденных пороков мочеточника. Детская хирургия. 2017;21(5):273–276. Режим доступа: http://www.medlit.ru/journalsview/childsurg/view/journal/2017/issue-5/483-sovremennye-predstavleniya-o-prichinah-razvitiyavrozhdennyh-porokov-mochetochnika.Suzdal’tseva L.V., Stepanov S.S., Mashkov A.E., Masharina N.Yu. Modern views of the causes of congenital ureteral malformation. Russian Journal of Pediatric Surgery. 2017;21(5):273–276. (In Russ.) Available at: http://www.medlit.ru/journalsview/childsurg/view/journal/2017/issue-5/483-sovremennye-predstavleniya-o-prichinah-razvitiya-vrozhdennyhporokov-mochetochnika.Hei M.Y., Yi Z.W. Environment and congenital urinary system malformations. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014;16(4):339–344. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24750826/Hei M.Y., Yi Z.W. Environment and congenital urinary system malformations. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014;16(4):339–344. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24750826/Racicot K., Mor G. Risks associated with viral infections during pregnancy. J Clin Invest. 2017;127:(5):1591–1599. https://doi.org/10.1172/JCI87490.Racicot K., Mor G. Risks associated with viral infections during pregnancy. J Clin Invest. 2017;127:(5):1591–1599. https://doi.org/10.1172/JCI87490.Антонов О.В., Антонова И.В., Добаш О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей. Детские инфекции. 2005;4(2):64–66. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vnutriutrobnye-infektsii-i-vrozhdennye-poroki-razvitiya-uploda-i-novorozhdennyh-detey.Antonov O.V., Antonova I.V., Dobash O.V. Intrauterine infections and congenital malformations in the fetus and newborn children. Children Infections. 2005;4:(2):64–66. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vnutriutrobnye-infektsii-i-vrozhdennye-poroki-razvitiya-u-plodai-novorozhdennyh-detey.Groen In ‘t Woud S., Renkema K.Y., Schreuder M.F., Wijers C.H., van der Zanden L.F., Knoers N.V. et al. Maternal risk factors involved in specific congenital anomalies of the kidney and urinary tract: A case-control study. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016;106(7):596–603. https://doi.org/10.1002/bdra.23500.Groen In ‘t Woud S., Renkema K.Y., Schreuder M.F., Wijers C.H., van der Zanden L.F., Knoers N.V. et al. Maternal risk factors involved in specific congenital anomalies of the kidney and urinary tract: A case-control study. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016;106(7):596–603. https://doi.org/10.1002/bdra.23500.Антонова И.В. Факторы риска и особенности клинических проявлений у детей с врожденной стойкой пиелоэктазией. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011;100(1):13–16. Режим доступа: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/53/2011-1.Antonova I.V. Risk factors and features of clinical manifestations in children with congenital persistent pyeloectasia. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2011;100(1):13–16. (In Russ.) Available at: https://smj.ismu.baikal.ru/index.php/osn/issue/view/53/2011-1.Capone V.P., Morello W., Taroni F., Montini G. Genetics of Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: The Current State of Play. Int J Mol Sci. 2017;18(4):796. https://doi.org/10.3390/ijms18040796.Capone V.P., Morello W., Taroni F., Montini G. Genetics of Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: The Current State of Play. Int J Mol Sci. 2017;18(4):796. https://doi.org/10.3390/ijms18040796.Bulum B., Ozçakar Z.B., Ustüner E., Düşünceli Е., Kavaz А., Duman D. et al. High frequency of kidney and urinary tract anomalies in asymptomatic first-degree relatives of patients with CAKUT. Pediatr Nephrol. 2013;28(11):2143–2147. https://doi.org/10.1007/s00467-013-2530-8.Bulum B., Ozçakar Z.B., Ustüner E., Düşünceli Е., Kavaz А., Duman D. et al. High frequency of kidney and urinary tract anomalies in asymptomatic first-degree relatives of patients with CAKUT. Pediatr Nephrol. 2013;28(11):2143–2147. https://doi.org/10.1007/s00467-013-2530-8.Аушева Ф.Х., Летифов Г.М. Развитие почек и процессы свободнорадикального окисления у новорожденных и детей раннего возраста, рожденных у матерей с неблагоприятным течением беременности. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2007;86(6):2. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=287&section=1976.Ausheva F.Kh., Letifov G.M. Development of the kidneys and the processes of free radical oxidation in newborns and young children born to mothers with an unfavorable course of pregnancy. Pediatria. 2007;86(6):2. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/archive?show=287&section=1976.Myszczyszyn A., Krajewski R., Ostapów M., Hirnle L. Folic acid – role in the body, recommendations and clinical significance. Pielegniarstwo XXI wieku. Nursing in the 21st Century. 2019;18(1):50–59. https://doi.org/10.2478/pielxxiw-2019-0007.Myszczyszyn A., Krajewski R., Ostapów M., Hirnle L. Folic acid – role in the body, recommendations and clinical significance. Pielegniarstwo XXI wieku. Nursing in the 21st Century. 2019;18(1):50–59. https://doi.org/10.2478/pielxxiw-2019-0007.Kerr S.M., Parker S.E., Mitchell A.A., Tinker S.C., Werler M.M. Folic acid antagonist use before and during pregnancy and risk for selected birth defects. Birth Defects Research. 2020;112:1526–1540. https://doi.org/10.1002/bdr2.1789.Kerr S.M., Parker S.E., Mitchell A.A., Tinker S.C., Werler M.M. Folic acid antagonist use before and during pregnancy and risk for selected birth defects. Birth Defects Research. 2020;112:1526–1540. https://doi.org/10.1002/bdr2.1789.Кушнаренко Н.Н., Мишко М.Ю., Медведев Т.А. Полиморфизм генов фолатного цикла у больных подагрой в популяции русских Забайкальского края. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):142–150. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150.Kushnarenko N.N., Mishko M.Yu., Medvedeva T.A. Polymorphism in folate cycle genes in patients with gout in the Russian population of TransBaikal Territory. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2020;35(1):142–150. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150.Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Оденбах Л.А., Ефремова И.В. Роль метилирования ДНК и состояния фолатного обмена в развитии патологических процессов в организме человека. Тихоокеанский медицинский журнал. 2013;(4):39–43. Режим доступа: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/743.Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Odenbakh L.A., Efremova I.V. Role of DNA methylation and folate metabolism in the development of pathological processes in the human body. Pacific Medical Journal. 2013;(4):39–43. (In Russ.) Available at: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/743.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.