References

medsovet

Медицинский Совет

Meditsinskiy sovet = Medical Council

2079-701X2658-5790

REMEDIUM GROUP Ltd.

10.21518/2079-701X-2022-16-2-24-32

medsovet-6724

Research Article

КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА

COGNITIVE DISRODERS

Когнитивные нарушения у госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19

Cognitive impairment in hospitalized patients with COVID-19

https://orcid.org/0000-0002-6928-2355

Бордовский

С. П.

Bordovsky

S. P.

аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119034, Россия, Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Postgraduate Student, Department of Nervous Diseases and Neurosurgery

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

sbordoche@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-2054-2109

Толмачев

К. Д.

Tolmachev

K. D.

аспирант кафедры общей врачебной практики Института профессионального образования

119034, Россия, Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Postgraduate Student, Department of General Medical Practice

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

k.d.tolmachev@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-6714-9780

Крюкова

К. К.

Kriukova

K. K.

аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119034, Россия, Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Postgraduate Student, Department of Nervous Diseases and Neurosurgery

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

ks.k.kryukova@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-6942-5531

Гурина

О. И.

Gurina

O. I.

член-корр. РАН, д.м.н., профессор, руководитель лаборатории

119034, Россия, Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Corr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Laboratory

23, Kropotkinsky Lane, Moscow, 119034, Russia

olga672@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-9097-898X

Преображенская

И. С.

Preobrazhenskaya

I. S.

д.м.н., профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119034, Россия, Москва, Кропоткинский пер., д. 23

Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

irinasp2@yandex.ru

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияInstitute of Vocational Education, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation

Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. СербскогоРоссияSerbskiy National Medical Research Center for Psychiatry and NarcologyRussian Federation

2022

10032022

022432

2022

Бордовский С.П., Толмачев К.Д., Крюкова К.К., Гурина О.И., Преображенская И.С.

Bordovsky S.P., Tolmachev K.D., Kriukova K.K., Gurina O.I., Preobrazhenskaya I.S.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6724

Введение. Пандемия COVD-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, продолжается с марта 2020 г. по настоящее время. Вирус первично поражает дыхательную систему; на сегодняшний день есть данные о возможном поражении сердца, кожи, почек, центральной нервной системы при этом заболевании. В связи с этим большой интерес представляет изучение неврологических особенностей COVID-19.Цель исследования – изучить влияние COVID-19 на когнитивные функции пациентов, госпитализированных в связи с этим заболеванием.Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с подтвержденным COVID-19, госпитализированные в клиническую больницу №3 Сеченовского университета с марта 2020 по май 2021 г. (33 пациента (21 (64,6%) женщина), средний возраст 73,0 [67,0; 76,0] лет). Всем пациентам проводились компьютерная томография органов грудной клетки, соматический и неврологический осмотры, оценка необходимых биохимических показателей, а также нейропсихологическое тестирование с использованием количественных шкал (MoCa, ТМТА, ТМТВ) и оценка эмоционального состояния (HADS).Результаты. Среднее значение MoCa составило 22,64 балла, медиана 24,00 балла [20,00; 25,00], медиана скорости выполнения TMTA 68 сек [49,00; 84,00], TMTB 194 сек [153; 245,75]. Для HADS (депрессия) медиана 7,0 [5,00; 9,00], для HADS (тревога) медиана 8,0 [4,00; 10,00]. Согласно проведенному регрессионному анализу выявлена связь между нарушениями обоняния и низкими результатами MoCa (p = 0,015), возрастом пациентов, степенью поражения легких и длительностью выполнения ТМТВ (р = 0,001 и р = 0,049). После проведения псевдорандомизации установлено, что нарушения обоняния, независимо от других факторов, связаны с более низким результатом MoCa (р = 0,012).Выводы. Большой интерес представляют механизмы развития когнитивных нарушений при COVID-19, их модальность, устойчивость дефекта, ответ на терапию препаратами фармакотерапевтических групп, традиционно применяющихся в лечении когнитивных расстройств другой этиологии. Для получения ответов на эти вопросы необходимо провести полномасштабные клинические и экспериментальные исследования на пациентах, патоморфологическом материале и животных моделях.

Introduction. The COVD-19 pandemic caused by the SARS-CoV-2 continues from March 2020. The virus primarily affects the respiratory system. Moreover, there is new data about the various organ damage caused by COVID-19 such as heart, skin, kidney and central nervous system. That’s why it is necessary to investigate the neurological features of the COVID-19.The aim of the study. To investigate the effect of COVID-19 on the cognitive functions of hospitalized patients.Materials and methods. the PCR-positive patients hospitalized at the University Clinical Hospital No. 3 had been included in the study since March 2020 for May 2021. Thorax CT scan, physical and neurological examination, the biochemical blood test was provided for all patients. The neuropsychological examination was made by: MoCA, TMTA, TMTB, and emotional condition was tested by HADS.Results. 33 patients (21 (64.6%) women) were included; the median age was 73.0 [67.0; 76.0]. The average MoCA value was 22.64 points, median: 24.00 points [20.00; 25.00], median TMTA execution speed: 68 seconds [49.00; 84.00], TMTB: 194 seconds [153; 245.75]. HADS (depression) median: 7.0 [5.00; 9.00], for HADS (anxiety) median: 8.0 [4.00; 10.00]. A link between the olfactory disorders and low MoCA results (p = 0.015) was found according to the regression analysis. Moreover, the patient’s age, lung damage degree had a negative impact on the duration of TMTB (p = 0.001 and p = 0.049). The propensity score matching was made to confirm that the olfactory disturbances, regardless of other factors, are associated with a lower MoCA result (p = 0.012).Conclusion. The potential mechanisms, modality, defect duration and pharmacological response of cognitive disorders have a great interest. That’s why it is necessary to conduct clinical and experimental studies on patients, pathomorphological material and animal models.

SARS-CoV-2пожилые пациентыаносмиягипосмияболезнь Альцгеймерамемантинантагонисты NMDA-рецепторов

SARS-CoV-2elderly patientsanosmiahyposmiaAlzheimer’s diseasememantineNMDA-antagonists

Авторы выражают благодарность Екатерине Басанговне Надбитовой – аспиранту кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет) за помощь в сборе данных настоящего исследования.

The authors would like to thank Ekaterina Nadbitova, Postgraduate Student, Department of Neurology and Neurosurgery, Sklifosovsky Institute of Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), for her help in collecting data for this study.

References1

Tarantola D., Dasgupta N. COVID-19 Surveillance Data: A Primer for Epidemiology and Data Science. Am J Public Health. 2021;111(4):614–619. https://doi.org/10.2105/ajph.2020.306088.

Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648.

Tsai S.T., Lu M.K., San S., Tsai C.H. The Neurologic Manifestations of Coronavirus Disease 2019 Pandemic: A Systemic Review. Front Neurol. 2020;11:498. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00498.

Pinzon R.T., Wijaya V.O., Buana R.B., Al Jody A., Nunsio P.N. Neurologic Characteristics in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2020;11:565. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00565.

Bodro M., Compta Y., Sánchez-Valle R. Presentations and mechanisms of CNS disorders related to COVID-19. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;8(1):e923. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000923.

Duque-Parra J.E., Duque-Montoya D., Peláez F.J.C. COVID-19 also Affects the Nervous System by One of its Gates: The Vascular Organ of Lamina Terminalis and the Olfactory Nerve. Neurological Alert, Dysosmia or Anosmia Test Can Help to A Quick Diagnosis. Int J Odontostomat. 2020;14(3):285–287. (In Spanish) http://doi.org/10.4067/S0718-381X2020000300285.

Solomon I.H., Normandin E., Bhattacharyya S., Mukerji S.S., Keller K., Ali A.S. et al. Neuropathological Features of COVID-19. N Engl J Med. 2020;383(10):989–992. http://doi.org/10.1056/NEJMc2019373.

Matschke J., Lütgehetmann M., Hagel C., Sperhake J.P., Schröder A.S., EdlerC. et al. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020;19(11):919–929. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30308-2.

Almeria M., Cejudo J.C., Sotoca J., Deus J., Krupinski J. Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical predictors leading to neuropsychological impairment. Brain Behav Immun Health. 2020;9:100163. http://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100163.

Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R., Jolly A.E., Grant J.E., Patrick F. et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19. EClinicalMedicine. 2021;39:101044. http://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101044.

Alonso-Lana S., Marquié M., Ruiz A., Boada M. Cognitive and Neuropsychiatric Manifestations of COVID-19 and Effects on Elderly Individuals with Dementia. Front Aging Neurosci. 2020;12:588872. http://doi.org/10.3389/fnagi.2020.588872.

Undurraga E.A., Chowell G., Mizumoto K. COVID-19 case fatality risk by age and gender in a high testing setting in Latin America: Chile, March-August 2020. Infect Dis Poverty. 2021;10(1):11. http://doi.org/10.1186/s40249-020-00785-1.

Goujon A., Natale F., Ghio D., Conte A., Dijkstra, L. Age, gender, and territory of COVID-19 infections and fatalities. Joint Research Centre (European Commission); 2020. 31 p. http://doi.org/10.2760/642022.

Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Pilling L.C., Kuo C.L., Kuchel G.A., Melzer D. Preexisting Comorbidities Predicting COVID-19 and Mortality in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2224–2230. http://doi.org/10.1093/gerona/glaa183.

Kuo C.L., Pilling L.C., Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Kuchel G.A., Melzer D. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2231–2232. http://doi.org/10.1093/gerona/glaa131.

Douaud G., Lee S., Alfaro-Almagro F., Arthofer C., Wang C., McCarthy P. et al. Brain imaging before and after COVID-19 in UK Biobank. medRxiv. 2021;06.11.21258690. https://doi.org/10.1101/2021.06.11.21258690.

Frontera J.A., Boutajangout A., Masurkar A.V., Betensky R.A., Ge Y., Vedvyas A. et al. Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID-19 patients versus non-COVID subjects with normal cognition, mild cognitive impairment, or Alzheimer’s dementia. Alzheimers Dement. 2022. https://doi.org/10.1002/alz.12556.

Miskowiak K.W., Johnsen S., Sattler S.M., Nielsen S., Kunalan K., Rungby J. et al. Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: Pattern, severity and association with illness variables. Eur Neuropsychopharmacol. 2021;46:39–48. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2021.03.019.

Jiao L., Yang Y., Yu W., Zhao Y., Long H., Gao J. et al. The olfactory route is a potential way for SARS-CoV-2 to invade the central nervous system of rhesus monkeys. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):169. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00591-7.

Gu J., Gong E., Zhang B., Zheng J., Gao Z., Zhong Y. et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med. 2005;202(3):415–424. https://doi.org/10.1084/jem.20050828.

Pajo A.T., Espiritu A.I., Apor A.D.A.O., Jamora R.D.G. Neuropathologic findings of patients with COVID-19: a systematic review. Neurol Sci. 2021;42(4):1255–1266. https://doi.org/10.1007/s10072-021-05068-7.

Kantonen J., Mahzabin S., Mäyränpää M.I., Tynninen O., Paetau A., Andersson N. et al. Neuropathologic features of four autopsied COVID-19 patients. Brain Pathol. 2020;30(6):1012–1016. https://doi.org/10.1111/bpa.12889.

Fabbri V.P., Foschini M.P., Lazzarotto T., Gabrielli L., Cenacchi G., Gallo C. et al. Brain ischemic injury in COVID-19-infected patients: a series of 10 post-mortem cases. Brain Pathol. 2021;31(1):205–210. https://doi.org/10.1111/bpa.12901.

Becker J.H., Lin J.J., Doernberg M., Stone K., Navis A., Festa J.R., Wisnivesky J.P. Assessment of Cognitive Function in Patients after COVID- 19 Infection. JAMA Netw Open. 2021;4(10):e2130645. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.30645.

Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020;382(23):2268–2270. https://doi.org/10.1056/NEJMc2008597.

Brenner S.R. The potential of memantine and related adamantanes such as amantadine, to reduce the neurotoxic effects of COVID-19, including ARDS and to reduce viral replication through lysosomal effects. J Med Virol. 2020;92(11):2341–2342. https://doi.org/10.1002/jmv.26030.

Li Y.C., Bai W.Z., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020;92(6):552–555. https://doi.org/10.1002/jmv.25728.

Sun L., Zhou M., Liu C., Tang Y., Xiao K., Dai J. et al. Memantine can relieve the neuronal impairment caused by neurotropic virus infection. J Med Virol. 2019;91(6):935–940. https://doi.org/10.1002/jmv.25396.

Cimolai N. Potentially repurposing adamantanes for COVID-19. J Med Virol. 2020;92(6):531–532. https://doi.org/10.1002/jmv.25752.

Rejdak K., Grieb P. Adamantanes might be protective from COVID-19 in patients with neurological diseases: multiple sclerosis, parkinsonism and cognitive impairment. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102163. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102163.

Park M.H., Kwon D.Y. A retrospective review of memantine use and COVID- 19-associated mortality from a national database. J Med Virol. 2021;93(1):168–169. https://doi.org/10.1002/jmv.26266.

Hasanagic S., Serdarevic F. Potential role of memantine in the prevention and treatment of COVID-19: its antagonism of nicotinic acetylcholine receptors and beyond. Eur Respir J. 2020;56(2):2001610. https://doi.org/10.1183/13993003.01610-2020.

Butterworth R.F. Potential for the Repurposing of Adamantane Antivirals for COVID-19. Drugs R D. 2021;21(3):267–272. https://doi.org/10.1007/s40268-021-00351-6.

Zhou Y., Gammeltoft K.A., Galli A., Offersgaard A., Fahnøe U., Ramirez S. et al. Efficacy of Ion-Channel Inhibitors Amantadine, Memantine and Rimantadine for the Treatment of SARS-CoV-2 In Vitro. Viruses. 2021;13(10):2082. https://doi.org/10.3390/v13102082.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.