medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-4-120-127medsovet-6776Research ArticleМУКОВИСЦИДОЗCYSTIC FIBROSISКлинико-функциональный контроль муколитической терапии у детей с муковисцидозомClinical and functional control of mucolytic therapy in children with cystic fibrosishttps://orcid.org/0000-0002-2367-9920СимоноваО. И.SimonovaO. I.

Симонова Ольга Игоревна, д.м.н., заведующая пульмонологическим отделением; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

 

Olga I. Simonova, Dr. Sci. (Med.), Head of the Pulmonology Department; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology

2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926; 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

oisimonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3037-9384БыстроваС. Г.BystrovaS. G.

Быстрова Серафима Григорьевна, лаборант лаборатории редких наследственных болезней у детей; аспирант кафедры педиатрии и детской ревматологии 

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

 

Serafima G. Bystrova, Laboratory Assistant, Laboratory of Rare Hereditary Diseases in Children; Postgraduate Student

2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926; 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

Cerafima.bystrova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3881-3483ГориноваЮ. В.GorinovaYu. V.

Горинова Юлия Викторовна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории редких и наследственных болезней у детей, врач-пульмонолог

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

 

Yulia V. Gorinova, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Rare and Hereditary Diseases in Children, Pulmonologist

2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926, Russia

ygorinova@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian Federation20220604202204120127Copyright © Симонова О.И., Быстрова С.Г., Горинова Ю.В., 20222022Симонова О.И., Быстрова С.Г., Горинова Ю.В.Simonova O.I., Bystrova S.G., Gorinova Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6776

В статье освещаются особенности муколитической терапии больных муковисцидозом, так как ведущим патогенетическим механизмом является нарушение мукоцилиарного транспорта из-за вязкого секрета. Особое внимание уделено основному муколитическому препарату (эндонуклеатическому муколитику) – дорназе альфа, которая имеет три клинических эффекта: мощный муколитический, противовоспалительный и антибактериальный. При расщеплении внеклеточной ДНК в  секретах снижается вязкость бронхиальной слизи, при снижении в  мокроте концентрации эластазы и IL-8 уменьшается деструкция легочной ткани при хроническом бактериальном воспалении. Авторы обращают внимание на соблюдение правил использования, возможные схемы дозирования и варианты применения лекарственного средства для достижения клинического эффекта. Также в статье широко освещены результаты международных клинических исследований применения дорназы альфа при муковисцидозе. Авторы представили собственное клиническое наблюдение – опыт клинико-функционального контроля эффективности препарата при сравнении двух групп детей с муковисцидозом, получавших (2018–2021) и не получавших дорназу альфа (1995–1998 – до ее внедрения в клиническую практику). Отмечено, что показатели ОФВ1, МОС 50, МОС 75, ПСВ были значимо выше в группе современных детей с муковисцидозом, которые в базисной терапии постоянно получают дорназу альфа, чем у их сверстников 25 лет назад. Обосновано, что дорназа альфа является одним из основных компонентов базисной терапии больных муковисцидозом, которую необходимо назначать после установления диагноза на  постоянной основе, под функциональным контролем ее эффективности.

The article describes the features of mucolytic therapy in patients with cystic fibrosis, as the leading pathogenetic mechanism of the disease lies in the compromised mucociliary transport due to the presence of viscous secretions. Particular attention is paid to the key mucolytic drug (endonuclear mucolytic) dornase alfa, which has three clinical effects: powerful mucolytic, anti-inflammatory and antibacterial. The extracellular DNA cleavage in secretions results in a decrease of bronchial mucus viscosity, and a decrease in elastase and IL-8 concentrations in sputum results in the reduction of lung tissue destruction in chronic bacterial inflammation. The authors pay attention to the adherence to the drug policy, possible dosing regimens and drug use variants to achieve a clinical effect. Also, the article extensively covers the results of international clinical studies on the use of dornase alfa in cystic fibrosis. The authors presented their own clinical observation – the experience of clinical and functional control over the efficacy of the drug when comparing two groups of children with cystic fibrosis: those who received (2018–2021) and those who did not receive dornase alfa (1995–1998 – before it was introduced into clinical practice). The remarkable thing is that the results of FEV1, MEF 50, MEF 75, PEF were significantly higher in the group of modern children with cystic fibrosis, who receive dornase alfa continuously as part of the backbone therapy, than in children of the same age 25 years ago. It has been substantiated that dornase alfa is one of the main components of the backbone therapy for patients with cystic fibrosis, which should be prescribed on an ongoing basis after the diagnosis has been established, under the functional control of its efficacy

муковисцидоздорназа альфамуколитическая терапиямукостазхронический бронхолегочный процессcystic fibrosisdornase alfamucolytic therapymucostasischronic bronchopulmonary processReferencesБаранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Kutsev S.I., Avdeev S.N., Polevichenko E.V., Belevsky A.S. Cystic fibrosis (mucoviscidosis): clinical guidelines. Moscow; 2021. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov. ru/schema/372_2.Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Ашерова И.К. (ред.). Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 г. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2021. 68 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf.Kashirskaya N.Yu., Kondratieva E.I., Krasovsky S.A., Starinova M.A., Voronkova A.Yu., Amelina E.L., Asherova I.K. (eds.). Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2019. Moscow: MEDPRAKTIKA-M; 2021. 68 p. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/ site_Registre_2019.pdf.Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Никонова В.С. и др. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере группы пациентов московского региона. Медицинский совет. 2017;(18):124–128. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.Sherman V.D., Kondratieva E.I., Voronkova A.Y., Kashirskaya N.Y., Shabalova L.A., Nikonova V.S. et al. Influence of neonatal screening for cystic fibrosis by the example of patients of the Moscow region. Meditsinskiy Sovet. 2017;(18):124–128. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2017-18-124-128.Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.). Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2021. 679 с.Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I. (eds.). Cystic fibrosis. Moscow: Medpraktika-M; 2021. 679 p. (In Russ.).Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel P.J. Jr, WilleyCourand D.B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):957–969. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC.Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel P.J. Jr, WilleyCourand D.B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):957–969. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC.Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И. (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: БОРГЕС; 2019. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranova N.I. (eds.). National Consensus “Cystic Fibrosis: Definition, Diagnostic Criteria, Therapy”. 2nd ed. Moscow: BORGES; 2019. 356 p. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.Симонова О. Возможности применения дорназы альфа в педиатрической практике. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):145–152. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/659/0.Simonova O. Opportunities of dornase alfa in pediatrics. Current Pediatrics. 2011;10(4):145–152. (In Russ.) Available at: https://vsp.spr-journal.ru/jour/ article/view/659/0.Sly P.D., Brennan S., Gangell C., de Klerk N., Murray C., Mott L. et al. Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(2):146–152. https://doi.org/10.1164/rccm.200901-0069OC.Sly P.D., Brennan S., Gangell C., de Klerk N., Murray C., Mott L. et al. Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(2):146–152. https://doi. org/10.1164/rccm.200901-0069OC.Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi. org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Поляков Д.П., Петров А.С., Кудлай Д.А. Дорназа альфа в терапии больных муковисцидозом. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(6):111–117. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-111-117.Voronkova A.Yu., Kondratyeva E.I., Sherman V.D., Polyakov D.P., Petrov A.S., Kudlay D.A. Dornasum alfa in treatment of patients with cystic fibrosis. Pediatria. 2019;98(6):111–117. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031- 403X-2019-98-6-111-117.Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi. org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.Robinson P.J. Dornase alfa in early cystic fibrosis lung disease. Pediatr Pulmonol. 2002;34(3):237–241. https://doi.org/10.1002/ppul.10136.Robinson P.J. Dornase alfa in early cystic fibrosis lung disease. Pediatr Pulmonol. 2002;34(3):237–241. https://doi.org/10.1002/ppul.10136.Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P., McKenzie S.G., Montgomery M.D., Robinson P.J. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J Pediatr. 2001;139(6):813–820. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.118570.Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P., McKenzie S.G., Montgomery M.D., Robinson P.J. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J Pediatr. 2001;139(6):813–820. https://doi.org/10.1067/ mpd.2001.118570.Shak S., Capon D.J., Hellmiss R., Marsters S.A., Baker C.L. Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(23):9188–9192. https://doi.org/10.1073/pnas.87.23.9188.Shak S., Capon D.J., Hellmiss R., Marsters S.A., Baker C.L. Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(23):9188–9192. https://doi.org/10.1073/ pnas.87.23.9188.George P.M., Banya W., Pareek N., Bilton D., Cullinan P., Hodson M.E., Simmonds N.J. Improved survival at low lung function in cystic fibrosis: cohort study from 1990 to 2007. BMJ. 2011;342:d1008. https://doi.org/10.1136/bmj.d1008.George P.M., Banya W., Pareek N., Bilton D., Cullinan P., Hodson M.E., Simmonds N.J. Improved survival at low lung function in cystic fibrosis: cohort study from 1990 to 2007. BMJ. 2011;342:d1008. https://doi.org/10.1136/bmj.d1008.Симонова О.И., Лукина О.Ф. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(2):132–139. https://doi.org/10.15690/vsp.v11i2.226.Simonova O.I., Lukina O.F. Dornase alfa in Russia: 15 years later. efficacy of the drug in the basic treatment in children with cystic fibrosis. Current Pediatrics. 2012;11(2):132–139. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp. v11i2.226.Jones A.P., Wallis C.E. Recombinant human deoxyribonuclease for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.Jones A.P., Wallis C.E. Recombinant human deoxyribonuclease for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001127. https://doi. org/10.1002/14651858.CD001127.Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3):CD007923. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007923.pub6.Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3):CD007923. https://doi.org/10.1002/ 14651858.CD007923.pub6.Симонова О. Дорназа альфа: три клинических эффекта. Педиатрическая фармакология. 2008;5(2):26–32. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/872.Simonova O. Dornase alpha: three clinical effects. Pediatric Pharmacology. 2008;5(2):26–32. (In Russ.) Available at: https://www.pedpharma.ru/jour/ article/view/872.Кондратьева Е.И., Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К. и др. Оценка переносимости применения лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) по результатам многоцентровой научной программы постмаркетингового применения препарата. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.Kondratyeva E.I., Shadrina V.V., Furman E.G., Voronkova A.Yu., Sherman V.D., Zhekaite E.K. et al. Estimation of possibility of application of Tigerase® (Dornase alfa) drug on the results of a multicenter scientific program of post-marketing use of the drug. Pediatria. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.Ушакова С., Белавина П., Симонова О., Карнеева О. Новый метод консервативной терапии хронического риносинусита у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(5):72–79. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/952.Ushakova S., Belavina P., Simonova O., Karneeva O. New method of conservative treatment of chronic rhinosinusitis in children with cystic fibrosis. Current Pediatrics. 2010;9(5):72–79. (In Russ.) Available at: https://vsp. spr-journal.ru/jour/article/view/952.Хрущев С.В., Симонова О.И. Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания. М.: Академия; 2006. 304 с. Khrushchev S.V.,Khrushchev S.V., Simonova O.I. Physical culture of children with respiratory diseases. Moscow: Academiya; 2006. 304 p. (In Russ.).Yang C., Chilvers M., Montgomery M., Nolan S.J. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub3.Yang C., Chilvers M., Montgomery M., Nolan S.J. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD001127. https://doi. org/10.1002/14651858.CD001127.pub3.Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;(1):21–36. Режим доступа: https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/138.Ivanov R., Sekareva G., Kravtsova O., Kudlay D., Lukyanov S., Tikhonova I. et al. Guidelines of research biosimilar drugs. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2014;(1):21–36. (In Russ.) Available at: https://www. pharmacokinetica.ru/jour/article/view/138.Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И., Ашерова И.К., Зильбер И.Е., Тришина С.В. и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019;29(6):695–706. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Abdulganieva D.I., Asherova I.K., Zilber I.E., Trishina S.V. et al. Efficacy and safety of the biosimilar medicinal product Tigerase® (dornase alfa) in long-term symptomatic treatment of patients with cystic fibrosis: results of a phase III clinical trial. Pulmonologiya. 2019;29(6):695–706. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019- 29-6-695-706.Weber A.G., Chau A.S., Egeblad M., Barnes B.J., Janowitz T. Nebulized in-line endotracheal dornase alfa and albuterol administered to mechanically ventilated COVID-19 patients: a case series. Mol Med. 2020;26(1):91. https://doi.org/10.1186/s10020-020-00215-w.Weber A.G., Chau A.S., Egeblad M., Barnes B.J., Janowitz T. Nebulized in-line endotracheal dornase alfa and albuterol administered to mechanically ventilated COVID-19 patients: a case series. Mol Med. 2020;26(1):91. https://doi.org/10.1186/s10020-020-00215-w.Hudson T.J. Dornase in treatment of chronic bronchitis. Ann Pharmacother. 1996;30(6):674–675. https://doi.org/10.1177/106002809603000616.Hudson T.J. Dornase in treatment of chronic bronchitis. Ann Pharmacother. 1996;30(6):674–675. https://doi.org/10.1177/106002809603000616.Desai M., Weller P.H., Spencer D.A. Clinical benefit from nebulized human recombinant DNase in Kartagener’s syndrome. Pediatr Pulmonol. 1995;20(5):307–308. https://doi.org/10.1002/ppul.1950200509.Desai M., Weller P.H., Spencer D.A. Clinical benefit from nebulized human recombinant DNase in Kartagener’s syndrome. Pediatr Pulmonol. 1995;20(5):307–308. https://doi.org/10.1002/ppul.1950200509.Sheils C.A., Käs J., Travassos W., Allen P.G., Janmey P.A., Wohl M.E., Stossel T.P. Actin filaments mediate DNA fiber formation in chronic inflammatory airway disease. Am J Pathol. 1996;148(3):919–927. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1861734/.Sheils C.A., Käs J., Travassos W., Allen P.G., Janmey P.A., Wohl M.E., Stossel T.P. Actin filaments mediate DNA fiber formation in chronic inflammatory airway disease. Am J Pathol. 1996;148(3):919–927. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1861734/.Shah P.L., Scott S.F., Hodson M.E. Lobar atelectasis in cystic fibrosis and treatment with recombinant human DNase I. Respir Med. 1994;88(4):313–315. https://doi.org/10.1016/0954-6111(94)90063-9.Shah P.L., Scott S.F., Hodson M.E. Lobar atelectasis in cystic fibrosis and treatment with recombinant human DNase I. Respir Med. 1994;88(4):313–315. https://doi.org/10.1016/0954-6111(94)90063-9.Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. DNase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur Respir J. 2001;18(4):734–737. Available at: https://erj.ersjournals.com/content/18/4/734.long.Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. DNase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur Respir J. 2001;18(4):734–737. Available at: https://erj.ersjournals. com/content/18/4/734.long.Wills P.J., Wodehouse T., Corkery K., Mallon K., Wilson R., Cole P.J. Shortterm recombinant human DNase in bronchiectasis. Effect on clinical state and in vitro sputum transportability. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154(2 Pt 1):413–417. https://doi.org/10.1164/ajrccm.154.2.8756815.Wills P.J., Wodehouse T., Corkery K., Mallon K., Wilson R., Cole P.J. Shortterm recombinant human DNase in bronchiectasis. Effect on clinical state and in vitro sputum transportability. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154(2 Pt 1):413–417. https://doi.org/10.1164/ajrccm.154.2.8756815.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.