medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-5-16-23medsovet-6786Research ArticleРепродуктивное здоровье и ВРТReproductive health and ARTКлинико-экономический анализ применения высокоочищенных человеческих менопаузальных гонадотропинов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий в протоколах с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормонаA cost-effectiveness analysis of the use of highly purified human menopausal gonadotropins in assisted reproductive technology programs in gonadotropinreleasing hormone agonist or antagonist protocolshttps://orcid.org/0000-0002-0545-1607ДрапкинаЮ. С.DrapkinaJu. S.

Драпкина Юлия Сергеевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Julia S. Drapkina, Cand. Sci. (Med.), Obstetrician-Gynecologist, Leonov Department of  Assisted Technologies in  Infertility Treatment

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

julia.drapkina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1396-7272МакароваН. П.MakarovaN. P.

Макарова Наталья Петровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник, старший эмбриолог, отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Natalya P. Makarova, Dr. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Senior Embryologist, Leonov Department of Assisted Technologies in Infertility Treatment

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

n_makarova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4866-8002СмольниковаВ. Ю.SmolnikovaV. Yu.

Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник, отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Veronika Yu. Smolnikova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Leonov Department of  Assisted Technologies in  Infertility Treatment

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

v_smolnikova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8784-5502ЗингеренкоБ. В.ZingerenkoB. V.

Зингеренко Борис Владимирович, врач акушер-гинеколог, младший научный сотрудник, отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Boris V. Zingerenko, Obstetrician-gynecologist, Junior Researcher, Leonov Department of  Assisted Technologies in  Infertility Treatment

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

b_zingerenko@oparina4.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation202219042022051623Copyright © Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Смольникова В.Ю., Зингеренко Б.В., 20222022Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Смольникова В.Ю., Зингеренко Б.В.Drapkina J.S., Makarova N.P., Smolnikova V.Y., Zingerenko B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6786Введение

Введение. Для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является актуальным проведение сравнительного анализа мочевых и рекомбинантных гонадотропинов. Особый интерес представляет анализ фармакоэкономической эффективности высокоочищенных человеческих менопаузальных гонадотропинов (ЧМГ) и выявление отдельных групп пациенток, для которых назначение указанных препаратов для овариальной стимуляции в программе ВРТ наиболее целесообразно и экономически обосновано.

Цель исследования

Цель исследования. Провести клинико-экономический анализ применения препарата Менопур Мультидоза в  дозировке 1200 МЕ для стимуляции функции яичников в стандартных протоколах ВРТ с агонистами и антагонистами гонадотропинрилизинг гормона (аГнРГ и антГнРГ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное исследование было включено 4080 женщин в возрасте от 20 до 43 лет. У 65,8% пациенток стимуляция функции яичников в программе ВРТ проводилась по протоколу с антГнРГ, у 34,2% женщин – по протоколу с аГнРГ с использованием препарата Менопур Мультидоза в дозировке 1200 МЕ, который по показаниям дополнялся препаратом Менопур в дозировке 75 МЕ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Были проанализированы клинико-лабораторные данные пациенток, параметры стимулированного цикла, характеристики эмбриологического этапа и  результаты программы ВРТ. Характеристики эмбриологического этапа соответствовали критериям KPI, отражающим ключевые показатели эффективности лаборатории эмбриологии. Фармакоэкономический анализ показал высокую вовлеченность и приверженность пациенток к лечению. Кроме этого, было выявлено, что назначение ЧМГ рационально использует бюджет в рамках среднего тарифа ОМС и занимает 12% от общего объема тарифа.

Заключение

Заключение. Назначение высокоочищенных ЧМГ (Менопур Мультидоза 1200 МЕ) для стимуляции функции яичников у пациенток разного возраста сопровождается получением адекватного количества зрелых ооцитов, бластоцист хорошего качества, а  также удовлетворительными показателями клинической беременности. Анализ клинико-экономической эффективности Менопур Мультидозы в дозировке 1200 МЕ показал, что назначение данного препарата клинически обосновано и экономически оправдано у пациенток разных возрастных групп.

Introduction

Introduction. A comparative analysis of urinary and recombinant gonadotropins is relevant for the enhancement of the effectiveness of assisted reproductive technologies (ART) programs. Of particular interest is the analysis of the pharmacoeconomic efficiency of highly purified human menopausal gonadotropins (HMG) and the identification of individual groups of patients for whom the use of these drugs for ovarian stimulation in the ART program is most feasible and economically justified.

Aim

Aim. To conduct a cost-effectiveness analysis of the use of Menopur Multidose at a dosage of 1200 IU for ovarian function stimulation in the standard ART protocols with gonadotropin-releasing hormone agonists and antagonists (GnRH-a and GnRH-ant).

Materials and methods

Materials and methods. The retrospective study included 4080 women aged 20 to 43 years. Stimulation of ovarian function in the ART program was carried out according to the GnRH antagonist protocol in 65.8% of patients and according to the GnRH-a protocol using Menopur Multidose at a dosage of 1200 IU supplemented with Menopur at a dosage of 75 IU used for its indications in 34.2% of women.

Results and discussion

Results and discussion. The clinical and laboratory data of the patients, stimulated cycle parameters, characteristics of the embryological stage, and the results of the ART program were analysed. The characteristics of the embryological stage met the KPI criteria, reflecting the key performance indicators of the embryology laboratory. Pharmacoeconomic analysis showed high involvement and adherence of patients to the treatment. In addition, it was found that the use of HMG makes efficient use of the budget within the average compulsory health insurance (CHI) tariff and accounts for 12% of the total tariff.

Conclusion

Conclusion. Prescription of highly purified HMG (Menopur Multidose 1200 IU) to stimulate ovarian function in patients of different ages is accompanied by an adequate number of mature oocytes, good quality blastocysts, as well as satisfactory indicators of clinical pregnancy. A cost-effectiveness analysis of the use of Menopur Multidose at a dosage of 1200 IU showed that the prescription of this drug is clinically justified and economically feasible in patients of different age groups.

ВРТгонадотропиныовариальная стимуляциябеременностьродыЧМГр-ФСГбесплодиеОМСэкономический анализARTgonadotropinsovarian stimulationpregnancychildbirthHMGr-FSHinfertilityCHIeconomic analysisReferencesКорсак В.С., Долгушина Н.В., Корнеева И.В., Колода Ю.А., Смирнова А.А., Аншина М.Б. и др. Женское бесплодие: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 c. Режим доступа: https://moniiag.ru/wp-content/ uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoe-besplodie.pdf.Korsak V.S., Dolgushina N.V., Korneeva I.V., Koloda Yu.A., Smirnova A.A., Anshina M.B. et al. Female infertility: clinical guidelines. Moscow; 2021. 81 p. (In Russ.) Available at: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoe-besplodie.pdf.Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Российской ассоциации репродукции человека. Отчет за 2019 год. Проблемы репродукции. 2021;27(6):14–29. https://doi.org/10.17116/repro20212706114.Korsak V.S., Smirnova A.A., Shurygina O.V. ART Register of RAHR, 2019. Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(6):14–29. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro20212706114.Боярский К.Ю. Сравнительный фармакоэкономический анализ применения разных препаратов фолликулостимулирующего гормона для стимуляции овуляции в протоколах экстракорпорального оплодотворения с препаратами антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Акушерство и гинекология. 2018;(11):128–136. https://doi.org/10.18565/aig.2018.11.128-136.Boyarskiy K.Yu. Comparative pharmacoeconomic analysis of using different follicle-stimulating hormone preparations for ovalution stimulation in in vitro fertilization protocols using gonadotropin-releasing hormone antagonists. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2018;(11):128–136. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2018.11.128-136.Setti L.P.E., Alviggi C., Colombo G.L., Pisanelli C., Ripellino C., Longobardi S. et al. Human recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) compared to urinary human menopausal gonadotropin (HMG) for ovarian stimulation in assisted reproduction: a literature review and cost evaluation. J Endocrinol Invest. 2015;38(5):497–503. https://doi.org/10.1007/s40618-014-0204-4.Setti L.P.E., Alviggi C., Colombo G.L., Pisanelli C., Ripellino C., Longobardi S. et al. Human recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) compared to urinary human menopausal gonadotropin (HMG) for ovarian stimulation in assisted reproduction: a literature review and cost evaluation. J Endocrinol Invest. 2015;38(5):497–503. https://doi.org/10.1007/s40618- 014-0204-4.Al-Inany H.G., Abou-Setta A.M., Aboulghar M.A, Mansour R.T, Serour G.I. Efficacy and safety of human menopausal gonadotrophins versus recombinant FSH: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2008;16(1):81–88. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60559-7.Al-Inany H.G., Abou-Setta A.M., Aboulghar M.A, Mansour R.T, Serour G.I. Efficacy and safety of human menopausal gonadotrophins versus recombinant FSH: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2008;16(1):81–88. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60559-7.van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A.M., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(7):CD009154. https://doi.org/10.1002/14651858. CD009154.pub3.van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A.M., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(7):CD009154. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009154.pub3.Alper M.M., Fauser B.C. Ovarian stimulation protocols for IVF: is more better than less? Reprod Biomed Online. 2017;34(4):345–353. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.01.010.Alper M.M., Fauser B.C. Ovarian stimulation protocols for IVF: is more better than less? Reprod Biomed Online. 2017;34(4):345–353. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.01.010.Howie R., Kay V. Controlled ovarian stimulation for in-vitro fertilization. Br J Hosp Med (Lond). 2018;79(4):194–199. https://doi.org/10.12968/hmed.2018.79.4.194.Howie R., Kay V. Controlled ovarian stimulation for in-vitro fertilization. Br J Hosp Med (Lond). 2018;79(4):194–199. https://doi.org/10.12968/ hmed.2018.79.4.194.Gleicher N., Kushnir V.A, Barad D.H. Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes. Hum Reprod Open. 2019;2019(3):hoz017. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz017.Gleicher N., Kushnir V.A, Barad D.H. Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes. Hum Reprod Open. 2019;2019(3):hoz017. https://doi.org/10.1093/hropen/hoz017.Mochtar M.H., Danhof N.A., Ayeleke R.O., der Veen F.V., van Wely M. Recombinant luteinizing hormone (rLH) and recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) for ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD005070. https://doi.org/10.1002/14651858. CD005070.pub3.Mochtar M.H., Danhof N.A., Ayeleke R.O., der Veen F.V., van Wely M. Recombinant luteinizing hormone (rLH) and recombinant follicle stimulating hormone (rFSH) for ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD005070. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005070.pub3.Balasch J., Fábregues F. LH in the follicular phase: neither too high nor too low. Reprod Biomed Online. 2006;12(4):406–415. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61991-8.Balasch J., Fábregues F. LH in the follicular phase: neither too high nor too low. Reprod Biomed Online. 2006;12(4):406–415. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)61991-8.Cabrera R.A., Stadtmauer L., Mayer J.F., Gibbons W.E., Oehninger S. Follicular phase serum levels of luteinizing hormone do not influence delivery rates in in vitro fertilization cycles down-regulated with a gonadotropin-releasing hormone agonist and stimulated with recombinant follicle-stimulating hormone. Fertil Steril. 2005;83(1):42–48. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.06.050.Cabrera R.A., Stadtmauer L., Mayer J.F., Gibbons W.E., Oehninger S. Follicular phase serum levels of luteinizing hormone do not influence delivery rates in in vitro fertilization cycles down-regulated with a gonadotropin-releasing hormone agonist and stimulated with recombinant follicle-stimulating hormone. Fertil Steril. 2005;83(1):42–48. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.06.050.Hompes P.G.A., Broekmans F.J., Hoozemans D.A., Schats R., FIRM group. Effectiveness of highly purified human menopausal gonadotropin vs. recombinant follicle-stimulating hormone in first-cycle in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection patients. Fertil Steril. 2008;89(6):1685–1693. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.05.039.Hompes P.G.A., Broekmans F.J., Hoozemans D.A., Schats R., FIRM group. Effectiveness of highly purified human menopausal gonadotropin vs. recombinant follicle-stimulating hormone in first-cycle in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection patients. Fertil Steril. 2008;89(6):1685–1693. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.05.039.Хабриев Р.У., Куликов А.Ю., Аринина Е.Е. Методологические основы фармакоэкономического анализа. М.: Медицина; 2011. 128 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19560061.Habriev R.U., Kulikov A.Yu., Arinina E.E. Methodological bases of pharmacoeconomic analysis. Moscow: Medicine; 2011. 128 p. (In Russ.) https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19560061.Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Крылов В.А. Фармакоэкономический анализ лечения бесплодия у женщин с субоптимальным ответом яичников. Акушерство и гинекология. 2018;(6):77–84. https://doi.org/10.18565/aig.2018.6.77-84.Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Krylov V.A. Pharmacoeconomic analysis of infertility treatment in women with a suboptimal ovarian response. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2018;(6):77–84. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2018.6.77-84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.