medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-6-193-201medsovet-6830Research ArticleДЕРМАТОЛОГИЯDERMATOLOGYСовременный взгляд на патогенез и лечение атопического дерматита у взрослых. Опыт применения ингибитора JAK барицитиниба у пациентов с атопическими дерматитом среднетяжелого и тяжелого теченияCurrent views on the pathogenesis and treatment of atopic dermatitis in adults. Experience with the JAK inhibitor baricitinib in patients with moderate to severe atopic dermatitishttps://orcid.org/0000-0002-5885-4872СвечниковаЕ. В.SvechnikovaE. V.

д.м.н., профессор кафедры, заведующая отделением дерматовенерологии и косметологии, 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 26/28;

профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, 630091, Новосибирск, Красный проспект, д. 52

Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Department of Dermatovenerology and Cosmetology, 26/28, Sivtsev Vrazhek Lane, Moscow, 119002;

Professor of Department of Dermatovenereology and Cosmetology, 52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091

elene-elene@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5694-2847ЖуфинаС. Е.ZhufinaS. E.

врач-дерматовенеролог отделения дерматовенерологии и  косметологии, 

119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 26/28

Dermatovenerologist, Department of Dermatovenerology and Cosmetology, 

26/28, Sivtsev Vrazhek Lane, Moscow, 119002

svetlanagufina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2694-8900ЕвдокимовЕ. Ю.EvdokimovE. Yu.

 к.м.н., научный сотрудник клинического отдела, 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а;

врач-дерматовенеролог отделения дерматовенерологии и косметологии, 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, д. 26/28

Cand. Sci. (Med.), Researcher, Clinical Department, 3a, Novogireevskaya St., Moscow, 111123; 

Dermatovenerologist, Department of Dermatovenerology and Cosmetology, 26/28, Sivtsev Vrazhek Lane, Moscow, 119002

evdokimovevg@yandex.ruПоликлиника №1 Управления делами Президента Российской Федерации; Новосибирский государственный медицинский университетРоссияPolyclinic No. 1 of the Administration of the President of the Russian Federation; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationПоликлиника №1 Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияPolyclinic No. 1 of the Administration of the President of the Russian FederationRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора; Поликлиника №1 Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of The Federal Service on Customers’ Rights Protection and Human Well-being Surveillance; Polyclinic No. 1 of the Administration of the President of the Russian FederationRussian Federation20222604202206193201Copyright © Свечникова Е.В., Жуфина С.Е., Евдокимов Е.Ю., 20222022Свечникова Е.В., Жуфина С.Е., Евдокимов Е.Ю.Svechnikova E.V., Zhufina S.E., Evdokimov E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6830

Атопический дерматит является распространенным, хроническим, иммуновоспалительным заболеванием, изучение патогенеза которого в последнее время шагнуло далеко вперед и послужило толчком для создания новых лекарственных препаратов. В течение последних 10–15 лет в клинической практике достаточно актуальна проблема выбора терапии для пациентов со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, которая давала бы стойкий положительный эффект и обладала бы благоприятным профилем безопасности для пациентов, в т. ч. с сопутствующими заболеваниями. Рассмотрены основные звенья патогенеза атопического дерматита и  подход к  ведению взрослых пациентов с  атопическими дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Разобрана роль JAK и сигнального пути JAK-STAT в механизмах воспаления при атопическом дерматите. В статье приведены два клинических случая успешного лечения пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения ингибитором JAK барицитинибом, у которых наблюдался недостаточный ответ на стандартную базисную противовоспалительную терапию. В первом случае было проведено лечение пациентки 32 лет, которая больна с  раннего детского возраста с  последующей длительной ремиссией и  обострением заболевания в  2016  г., когда заболевание стало носить часто рецидивирующий характер. Во втором случае пациент 45 лет отмечал частые рецидивы заболевания с 16-летнего возраста. Быстрый и стабильный результат в обоих случаях был достигнут при лечении барицитинибом. При этом препарат показал благоприятный профиль безопасности и удовлетворительную переносимость. 

Atopic dermatitis is a common, chronic, immunoinflammatory disease, the study of the pathogenesis of which has recently stepped forward and served as the impetus for the development of new drugs. For the last 10–15 years, in clinical practice, the choice of therapy for patients with moderate and severe atopic dermatitis, which would provide a stable positive effect and possess a favorable safety profile for patients, including those with comorbidities, has become a rather pressing problem. The main links in the pathogenesis of atopic dermatitis and an approach to the management of adult patients with moderate to severe atopic dermatitis are considered. The role of JAK and the JAK-STAT signaling pathway in the mechanisms of inflammation in atopic dermatitis is discussed. The article presents two clinical cases of successful treatment of patients with moderate to severe atopic dermatitis with the JAK inhibitor baricitinib, who had an insufficient response to standard baseline anti-inflammatory therapy. The first case involved the treatment of a 32-year-old patient, who had been ill since early childhood, followed by a long remission and exacerbation in 2016 when the disease began to have a frequent relapsing character. In the second case, a 45-year-old patient had had frequent relapses since the age of 16. Fast and stable results in both cases were achieved with treatment with baricitinib. The drug showed a favorable safety profile and satisfactory tolerability. 

атопический дерматитсистемная терапияингибитор JAKбарицитинибatopic dermatitissystemic therapyinhibitor JAKbaricitinibReferencesMelo A., Carrascosa J., Torres T. Baricitinib for the treatment of atopic dermatitis. J Derm Treatment. 2021:1–10. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1967268.Melo A., Carrascosa J., Torres T. Baricitinib for the treatment of atopic dermatitis. J Derm Treatment. 2021:1–10. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1967268.Yang Ting-Lin B., Kim B.S. Clinical Review: Pruritus in Allergy and Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(2):353–360. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.06.016.Yang Ting-Lin B., Kim B.S. Clinical Review: Pruritus in Allergy and Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(2):353–360. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.06.016.Hay R.J., Johns N.E., Williams H.C., Bolliger I.W., Dellavalle R.P., Margolis D.J. et al. The global burden of skin disease in 2010: An analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Invest Dermatol. 2014;134(6):1527–1534. https://doi.org/10.1038/jid.2013.446.Hay R.J., Johns N.E., Williams H.C., Bolliger I.W., Dellavalle R.P., Margolis D.J. et al. The global burden of skin disease in 2010: An analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Invest Dermatol. 2014;134(6):1527–1534. https://doi.org/10.1038/jid.2013.446.Barbarot S., Auziere S., Gadkari A., Girolomoni G., Puig L., Simpson E.L. et al. Epidemiology of atopic dermatitis in adults: results from an international survey. Allergy. 2018;73(6):1284–1293. https://doi.org/10.1111/all.13401.Barbarot S., Auziere S., Gadkari A., Girolomoni G., Puig L., Simpson E.L. et al. Epidemiology of atopic dermatitis in adults: results from an international survey. Allergy. 2018;73(6):1284–1293. https://doi.org/10.1111/all.13401.Werfel T., Allam J.P., Biedermann T., Eyerich K., Gilles S., Guttman-Yassky E. et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138:336–349. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.010.Werfel T., Allam J.P., Biedermann T., Eyerich K., Gilles S., Guttman-Yassky E. et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138:336–349. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.010.Rodrigues M., Torres T. The Changing Landscape of Atopic Dermatitis – Focusing on JAK Inhibitors. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2020;52(1):45–48. https://doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.120.Rodrigues M., Torres T. The Changing Landscape of Atopic Dermatitis – Focusing on JAK Inhibitors. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2020;52(1):45–48. https://doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.120.Damsky W., King B. JAK inhibitors in dermatology: the promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736–744. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.005.Damsky W., King B. JAK inhibitors in dermatology: the promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736–744. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.005.Gonzales A.J., Bowman J.W., Fici G.J., Zhang M., Mann D.W., Mitton-Fry M. Oclacitinib (APOQUEL((R))) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J Vet Pharmacol Ther. 2014;37(4):317–324 https://doi.org/10.1111/jvp.12101.Gonzales A.J., Bowman J.W., Fici G.J., Zhang M., Mann D.W., Mitton-Fry M. Oclacitinib (APOQUEL((R))) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J Vet Pharmacol Ther. 2014;37(4):317–324 https://doi.org/10.1111/jvp.12101.Тихомиров Т.А., Федорова Н.И., Короткий В.Н., Тихомиров А.А., Дмитренко О.А. Микробиологические особенности воспалительного процесса в различных экотопах у детей, страдающих атопическим дерматитом. Клиническая дерматология и венерология. 2016;(3):43–47. https://doi.org/10.17116/klinderma201615343-47.Tikhomirov T.A., Fedorova N.I., Korotkiy V.N., Tikhomirov A.A., Dmitrenko O.A. Microbiological features of inflammatory process in various ecotopes in children with atopic dermatitis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2016;(3):43–47. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201615343-47.Szalus K., Trzeciak M., Nowicki R. JAK-STAT Inhibitors in Atopic Dermatitis from Pathogenesis to Clinical Trials Results. Microorganisms. 2020;8(11):1743. https://doi.org/10.3390/microorganisms8111743.Szalus K., Trzeciak M., Nowicki R. JAK-STAT Inhibitors in Atopic Dermatitis from Pathogenesis to Clinical Trials Results. Microorganisms. 2020;8(11):1743. https://doi.org/10.3390/microorganisms8111743.Свечникова Е.В., Маршани З.Б., Ушакова Д.В., Ойноткинова О.Ш. Дупилумаб в практике врача: клинический случай пациента с тяжелой формой атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(6):768–775. https://doi.org/10.17116/klinderma201918061768.Svechnikova E.V., Marshani Z.B., Ushakova D.V., Ojnotkinova O.Sh. Dupilumab in the clinical practice: Clinical case of severe atopic dermatitis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2019;18(6):768–775. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201918061768.Silverberg J.I., Gelfand J.M., Margolis D.J., Boguniewicz M., Fonacier L., Grayson M.H. et al. Atopic dermatitis in US adults: from population to health care utilization. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(5):1524–1532.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.01.005.Silverberg J.I., Gelfand J.M., Margolis D.J., Boguniewicz M., Fonacier L., Grayson M.H. et al. Atopic dermatitis in US adults: from population to health care utilization. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(5):1524–1532.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.01.005.Boguniewicz M., Fonacier L., Guttman-Yassky E., Ong P.Y., Silverberg J., Farrar J.R. Atopic dermatitis yardstick: practical recommendations for an evolving therapeutic landscape. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(1):10–22.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.039.Boguniewicz M., Fonacier L., Guttman-Yassky E., Ong P.Y., Silverberg J., Farrar J.R. Atopic dermatitis yardstick: practical recommendations for an evolving therapeutic landscape. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(1):10–22.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.039.Traidl S., Freimooser S., Werfel T. Janus kinase inhibitors for the therapy of atopic dermatitis. Allergologie Select. 2021;5(1):293–304. https://doi.org/10.5414/ALX02272E.Traidl S., Freimooser S., Werfel T. Janus kinase inhibitors for the therapy of atopic dermatitis. Allergologie Select. 2021;5(1):293–304. https://doi.org/10.5414/ALX02272E.Politiek K., van der Schaft J., Coenraads P.J., de Bruin-Weller M.S., Schuttelaar M.L.A. Drug survival for methotrexate in a daily practice cohort of adult patients with severe atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2016;174(1):201–203. https://doi.org/10.1111/bjd.13961.Politiek K., van der Schaft J., Coenraads P.J., de Bruin-Weller M.S., Schuttelaar M.L.A. Drug survival for methotrexate in a daily practice cohort of adult patients with severe atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2016;174(1):201–203. https://doi.org/10.1111/bjd.13961.Eichenfield L., Stein Gold L. Addressing the Immunopathogenesis of Atopic Dermatitis: Advances in Topical and Systemic Treatment. Semin Cutan Med Surg. 2017;36(2):45–48. https://doi.org/10.12788/j.sder.2017.012.Eichenfield L., Stein Gold L. Addressing the Immunopathogenesis of Atopic Dermatitis: Advances in Topical and Systemic Treatment. Semin Cutan Med Surg. 2017;36(2):45–48. https://doi.org/10.12788/j.sder.2017.012.Reich K., Kabashima K., Peris K., Silverberg J., Eichenfield L., Bieber T. et al. Efficacy and Safety of Baricitinib Combined With Topical Corticosteroids for Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2020;156(12):1–11. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.3260.Reich K., Kabashima K., Peris K., Silverberg J., Eichenfield L., Bieber T. et al. Efficacy and Safety of Baricitinib Combined With Topical Corticosteroids for Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 2020;156(12):1–11. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2020.3260.Reich K. Long-term safety of guselkumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Integrated data through Week 156 of the Phase 3 VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials. Abstract FC02.01. EADV Congress, 9–13 October, 2019. EMJ Dermatol. 2019;7(10 Suppl.):10–16. Available at: https://www.emjreviews.com/dermatology/symposium/latesthighlights-from-guselkumab-in-psoriasis-from-eadv-2019.Reich K. Long-term safety of guselkumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Integrated data through Week 156 of the Phase 3 VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials. Abstract FC02.01. EADV Congress, 9–13 October, 2019. EMJ Dermatol. 2019;7(10 Suppl.):10–16. Available at: https://www.emjreviews.com/dermatology/symposium/latesthighlights-from-guselkumab-in-psoriasis-from-eadv-2019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.