medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-6-202-209medsovet-6831Research ArticleДЕРМАТОЛОГИЯDERMATOLOGYЭффективность добавления к стандартной терапии подростков с тяжелыми формами акне системных глюкокортикоидов: рандомизированное контролируемое исследованиеEfficacy of adding systemic glucocorticosteroids to standard therapy in adolescents with severe acne: a randomized controlled trialhttps://orcid.org/0000-0002-5044-5265КругловаЛ. С.KruglovaL. S.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии, 

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, 

19, Bldg. 1А, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359

kruglovals@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3437-5233ГрязеваН. В.GryazevaN. V.

 к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии,

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Dermatovenerology and Cosmetology,

19, Bldg. 1А, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359

tynrik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4672-697XТамразоваА. В.TamrazovaA. V.

аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии,

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Рostgraduate Student of the Department of Dermatovenerology and Cosmetology, 

19, Bldg. 1А, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359

anaittamrazova@gmail.comЦентральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФРоссияCentral State Medical Academy of the Presidential Administration of the Russian FederationRussian Federation20222604202206202209Copyright © Круглова Л.С., Грязева Н.В., Тамразова А.В., 20222022Круглова Л.С., Грязева Н.В., Тамразова А.В.Kruglova L.S., Gryazeva N.V., Tamrazova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6831Введение

Введение. Препаратом первого выбора в лечении тяжелых форм вульгарных акне является изотретиноин. Снизить вероятность развития «ретиноевого» дерматита и обострения акне на начальных этапах терапии изотретиноином помогает комбинирование системных ретиноидов с дюрантными кортикостероидами.

Цель

Цель. Определить эффективность комбинированного использования изотретиноина и  дюрантного кортикостероида при лечении тяжелых форм вульгарных акне.

Материалы и  методы

Материалы и  методы. В  одноцентровом проспективном параллельном рандомизированном контролируемом неслепом исследовании приняли участие 26 пациентов с «тяжелой» и «очень тяжелой» степенью по шкале IGA, которые были разделены на 2 группы с помощью блочной рандомизации. 13 пациентов (группа А) получали комбинированную терапию изотретиноином 0,5 мг/кг/сут (кумулятивная доза от 120–150 мг/кг) 8 мес. и внутримышечные инъекции бетаметазона дипропионата (2 мг) + бетаметазона натрия фосфата (5 мг) по 1 мл 2 раза в первый месяц. 13 пациентов (группа Б) получали монотерапию изотретиноином 0,5 мг/кг/сут (кумулятивная доза от 120–150 мг/кг) 8 мес. Исследование длилось 8 мес. и состояло из 4 визитов (1-й визит, 1, 4 и 8-й мес.), при каждом посещении был произведен фотоконтроль, подсчет количества воспалительных и невоспалительных элементов, определен индекс ДИА, ДИКЖ и степень по шкале IGA.

Результаты

Результаты. Количество пациентов, достигших двухбалльного снижения степени тяжести по шкале IGA («чистая» или «почти чистая кожа») через 8 мес. в группе А было выше, чем в группе Б (76% против 30%). Снижение количества узлов было значительно выше в группе А (89,2% против 22,3%). В группе А не было зафиксировано обострений на фоне приема изотретиноина, в  группе Б  – 38% пациентов. Также мы выявили зависимость между достижением двухбального снижения степени по шкале IGA через 8 мес. и наличием обострений на фоне приема изотретиноина (p = 0,012). При анализе ДИКЖ между двумя группами нам не удалось выявить статистически значимых различий.

Выводы

Выводы. Комбинированная терапия изотретиноином и  дюрантным кортикостероидом снижает количество обострений, демонстрирует пациентам видимый эффект уже через месяц, тем самым повышая комплаентность, улучшая качество жизни и снижая риск образования рубцов. 

Introduction

Introduction. Isotretinoin is the first-choice drug in the treatment of severe forms of acne vulgaris. The combination of systemic retinoids with durant corticosteroids helps to reduce the likelihood of developing “retinoic” dermatitis and exacerbation of acne in the initial stages of isotretinoin therapy.

Purpose of the study

Purpose of the study. Determination of the effectiveness of the combined use of isotretinoin and a durant corticosteroid in the treatment of severe forms of acne vulgaris.

Materials and methods

Materials and methods. Twenty six patients with “severe” or “very severe” grade on the IGA scale were included in this randomised, controlled comparative study. Thirteen patients (group A) were treated with isotretinoin 0.5 mg/kg/day (cumulative dose from 120 to 150 mg/kg) for 8 months and 2 injections of betamethasone dipropionate + betamethasone sodium phosphate at dose 1 ml (2 mg + 5 mg/1 ml) at first month (1 injection per two weeks) and thirteen patients (group B) were treated with combined therapy with isotretinoin at a dose of 0.5 mg/kg/day (cumulative dose from 120 to 150 mg/kg) for 8 months and assessment was based on the IGA scale, counting the number of inflammatory and non-inflammatory elements, indicators DIA (dermatological index of acne) and DLQI and was done at baseline, 1, 4 and 8 months of treatment.

Results

Results. At month 8, compared to group B, group A showed more significant decrease in IGA score and 76% patients achieved “clear” or “almost clear skin” degree (76% vs. 30%). The reduction in the number of inflammatory and non-inflammatory elements showed a marked clinical improvement in group A (89.2% vs 22.3 % for nodules). The decrease in DIA was 88.3% in group A and 71.3% in group B. Exacerbations of acne were recorded in 0% (group A) vs 38.0% (group B) of patients. We also found a relationship between the achievement of a 2-point reduction in the degree on the IGA scale after 8 months and the presence of exacerbations while taking isotretinoin (p = 0.012). Analyzing the DLQI between the two, we were unable to identify statistically significant differences.

Conclusions

Conclusions. Combines use of long acting steroid with isotretinoin provides synergic effect while minimizing the side effect of isotretinoin (decreases the number of exacerbations), demonstrates a visible effect to patients within a month, thereby increasing compliance, improving the quality of life and reducing the risk of scarring. 

тяжелые формы акненодулярные акнеизотретиноиндюрантный кортикостероидбетаметазонsevere acnenodular acneisotretinondurant corticosteroidbetamethasoneReferencesStrauss J.S., Krowchuk D.P., Leyden J.J., Lucky A.W., Shalita A.R., Siegfried E.C. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. 2007;56(4):651–63. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.048.Strauss J.S., Krowchuk D.P., Leyden J.J., Lucky A.W., Shalita A.R., Siegfried E.C. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. 2007;56(4):651–63. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.048.Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015;172(1 Suppl.):3–12. https://doi.org/10.1111/bjd.13462.Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015;172(1 Suppl.):3–12. https://doi.org/10.1111/bjd.13462.Heng A.H.S., Chew F.T. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris. Sci Rep. 2020;10(1):5754. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62715-3.Heng A.H.S., Chew F.T. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris. Sci Rep. 2020;10(1):5754. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62715-3.Lynn D.D., Umari T., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence. Adolesc Health Med Ther. 2016;7:13–25. https://doi.org/10.2147/AHMT.S55832.Lynn D.D., Umari T., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence. Adolesc Health Med Ther. 2016;7:13–25. https://doi.org/10.2147/AHMT.S55832.Kurokawa I., Danby F.W., Ju Q., Wang X., Xiang L.F., Xia L. et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009;18(10):821–832. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x.Kurokawa I., Danby F.W., Ju Q., Wang X., Xiang L.F., Xia L. et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009;18(10):821–832. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00890.x.Anderson K.L., Dothard E.H., Huang K.E., Feldman S.R. Frequency of Primary Nonadherence to Acne Treatment. JAMA Dermatol. 2015;151(6):623–626. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.5254.Anderson K.L., Dothard E.H., Huang K.E., Feldman S.R. Frequency of Primary Nonadherence to Acne Treatment. JAMA Dermatol. 2015;151(6):623–626. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.5254.Tan J., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Eady A. Identifying the Impacts of Acne: A Delphi Survey of Patients and Clinicians. J Cutan Med Surg. 2020;24(3):259–266. https://doi.org/10.1177/1203475420907088.Tan J., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Eady A. Identifying the Impacts of Acne: A Delphi Survey of Patients and Clinicians. J Cutan Med Surg. 2020;24(3):259–266. https://doi.org/10.1177/1203475420907088.Davern J., O’Donnell A.T. Stigma predicts health-related quality of life impairment, psychological distress, and somatic symptoms in acne sufferers. PLoS ONE. 2018;13(9):e0205009. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205009.Davern J., O’Donnell A.T. Stigma predicts health-related quality of life impairment, psychological distress, and somatic symptoms in acne sufferers. PLoS ONE. 2018;13(9):e0205009. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205009.Roosta N., Black D.S., Peng D., Riley L.W. Skin disease and stigma in emerging adulthood: impact on healthy development. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):285–290. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09053.Roosta N., Black D.S., Peng D., Riley L.W. Skin disease and stigma in emerging adulthood: impact on healthy development. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):285–290. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09053.Stamu-O’Brien C., Jafferany M., Carniciu S., Abdelmaksoud A. Psychodermatology of acne: Psychological aspects and effects of acne vulgaris. J Cosmet Dermatol. 2021;20(4):1080–1083. https://doi.org/10.1111/jocd.13765.Stamu-O’Brien C., Jafferany M., Carniciu S., Abdelmaksoud A. Psychodermatology of acne: Psychological aspects and effects of acne vulgaris. J Cosmet Dermatol. 2021;20(4):1080–1083. https://doi.org/10.1111/jocd.13765.Samuels D.V., Rosenthal R., Lin R., Chaudhari S., Natsuaki M.N. Acne vulgaris and risk of depression and anxiety: A meta-analytic review. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):532–541. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.02.040.Samuels D.V., Rosenthal R., Lin R., Chaudhari S., Natsuaki M.N. Acne vulgaris and risk of depression and anxiety: A meta-analytic review. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):532–541. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.02.040.Kaymak Y., Taner E., Taner Y. Comparison of depression, anxiety and life quality in acne vulgaris patients who were treated with either isotretinoin or topical agents. Int J Dermatol. 2009;48(1):41–46. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.03806.x.Kaymak Y., Taner E., Taner Y. Comparison of depression, anxiety and life quality in acne vulgaris patients who were treated with either isotretinoin or topical agents. Int J Dermatol. 2009;48(1):41–46. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2009.03806.x.Tan J.K., Tang J., Fung K., Gupta A.K., Richard Thomas D., Sapra S. et al. Development and validation of a Scale for Acne Scar Severity (SCAR-S) of the face and trunk. J Cutan Med Surg. 2010;14(4):156–160. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09037.Tan J.K., Tang J., Fung K., Gupta A.K., Richard Thomas D., Sapra S. et al. Development and validation of a Scale for Acne Scar Severity (SCAR-S) of the face and trunk. J Cutan Med Surg. 2010;14(4):156–160. https://doi.org/10.2310/7750.2010.09037.Chuah S.Y., Goh C.L. The Impact of Post-Acne Scars on the Quality of Life Among Young Adults in Singapore. J Cutan Aesthet Surg. 2015;8(3):153–158. https://doi.org/10.4103/0974-2077.167272.Chuah S.Y., Goh C.L. The Impact of Post-Acne Scars on the Quality of Life Among Young Adults in Singapore. J Cutan Aesthet Surg. 2015;8(3):153–158. https://doi.org/10.4103/0974-2077.167272.Goodman G. Acne and acne scarring – the case for active and early intervention. Aust Fam Physician. 2006;35(7):503–504. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16820822.Goodman G. Acne and acne scarring – the case for active and early intervention. Aust Fam Physician. 2006;35(7):503–504. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16820822.Agrawal D.A., Khunger N. A Morphological Study of Acne Scarring and Its Relationship between Severity and Treatment of Active Acne. J Cutan Aesthet Surg. 2020;13(3):210–216. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_177_19.Agrawal D.A., Khunger N. A Morphological Study of Acne Scarring and Its Relationship between Severity and Treatment of Active Acne. J Cutan Aesthet Surg. 2020;13(3):210–216. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_177_19.Thiboutot D.M., Dréno B., Abanmi A., Alexis A.F., Araviiskaia E., Barona Cabal M.I. et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl. 1):S1–S23.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.09.078.Thiboutot D.M., Dréno B., Abanmi A., Alexis A.F., Araviiskaia E., Barona Cabal M.I. et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl. 1):S1–S23.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.09.078.King K., Jones D.H., Daltrey D.C., Cunliffe W.J. A double-blind study of the effects of 13-cis-retinoic acid on acne, sebum excretion rate and microbial population. Br J Dermatol. 1982;107(5):583–590. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1982.tb00410.x.King K., Jones D.H., Daltrey D.C., Cunliffe W.J. A double-blind study of the effects of 13-cis-retinoic acid on acne, sebum excretion rate and microbial population. Br J Dermatol. 1982;107(5):583–590. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1982.tb00410.x.Evaristo L.S.B.F., Bagatin E. Use of oral isotretinoin to treat acne in the public system: a hospital-based retrospective cohort. Sao Paulo Med J. 2019;137(4): 363–368. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.054405072019.Evaristo L.S.B.F., Bagatin E. Use of oral isotretinoin to treat acne in the public system: a hospital-based retrospective cohort. Sao Paulo Med J. 2019;137(4): 363–368. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.054405072019.Bauer L.B., Ornelas J.N., Elston D.M., Alikhan A. Isotretinoin: controversies, facts, and recommendations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(11): 1435–1442. https://doi.org/10.1080/17512433.2016.1213629.Bauer L.B., Ornelas J.N., Elston D.M., Alikhan A. Isotretinoin: controversies, facts, and recommendations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(11): 1435–1442. https://doi.org/10.1080/17512433.2016.1213629.Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009;1(3):162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364.Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009;1(3):162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364.Chivot M. Retinoid therapy for acne. A comparative review. Am J Clin Dermatol. 2005;6(1):13–19. https://doi.org/10.2165/00128071-200506010-00002.Chivot M. Retinoid therapy for acne. A comparative review. Am J Clin Dermatol. 2005;6(1):13–19. https://doi.org/10.2165/00128071-200506010-00002.Demircay Z., Kus S., Sur H. Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment. Eur J Dermatol. 2008;18(4):452–456. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573721.Demircay Z., Kus S., Sur H. Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment. Eur J Dermatol. 2008;18(4):452–456. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573721.Tan J.K., Vasey K., Fung K.Y. Beliefs and perceptions of patients with acne. J Am Acad Dermatol. 2001;44(3):439–445. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.111340.Tan J.K., Vasey K., Fung K.Y. Beliefs and perceptions of patients with acne. J Am Acad Dermatol. 2001;44(3):439–445. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.111340.Jin J., Sklar G.E., Min Sen Oh V., Chuen Li S. Factors affecting therapeutic compliance: A review from the patient’s perspective. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(1):269–286. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1458.Jin J., Sklar G.E., Min Sen Oh V., Chuen Li S. Factors affecting therapeutic compliance: A review from the patient’s perspective. Ther Clin Risk Manag. 2008;4(1):269–286. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1458.Hermes B., Praetel C., Henz B.M. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;11(2):117–121. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9784036.Hermes B., Praetel C., Henz B.M. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;11(2):117–121. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9784036.Pandey D., Agrawal S. Efficacy of Isotretinoin and Antihistamine versus Isotretinoin Alone in the Treatment of Moderate to Severe Acne: A Randomised Control Trial. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). 2019;17(65):14–19. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31734672.Pandey D., Agrawal S. Efficacy of Isotretinoin and Antihistamine versus Isotretinoin Alone in the Treatment of Moderate to Severe Acne: A Randomised Control Trial. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). 2019;17(65):14–19. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31734672.Gupta A., Sharma Y.K., Dash K.N., Chaudhari N.D., Jethani S. Quality of life in acne vulgaris: Relationship to clinical severity and demographic data. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82(3):292–297. https://doi.org/10.4103/0378-6323.173593.Gupta A., Sharma Y.K., Dash K.N., Chaudhari N.D., Jethani S. Quality of life in acne vulgaris: Relationship to clinical severity and demographic data. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82(3):292–297. https://doi.org/10.4103/0378-6323.173593.McLellan C., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Chren M.M., Tan J. Development of a Comprehensive Quality-of-Life Measure for Facial and Torso Acne. J Cutan Med Surg. 2018;22(3):304–311. https://doi.org/10.1177/1203475418756379.McLellan C., Frey M.P., Thiboutot D., Layton A., Chren M.M., Tan J. Development of a Comprehensive Quality-of-Life Measure for Facial and Torso Acne. J Cutan Med Surg. 2018;22(3):304–311. https://doi.org/10.1177/1203475418756379.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.