medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-7-69-75medsovet-6862Research ArticleЗаболевания билиарной системы и печениLiver diseasesПатогенетическое и клиническое значение оси «микробиота – кишечник – печень»Pathogenetic and clinical significance of the gut-liver microbiota axishttps://orcid.org/0000-0001-9224-7382ДичеваД. Т.DichevaD. T.

Дичева Диана Тодоровна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.

Diana T. Dicheva - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry.

20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473.

di.di4eva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4007-7112АндреевД. Н.AndreevD. N.

Андреев Дмитрий Николаевич - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии.

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.

Dmitry N. Andreev - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry.

20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473.

dna-mit8@mail.ruМосковский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. ЕвдокимоваРоссияYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation202214052022076975Copyright © Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., 20222022Дичева Д.Т., Андреев Д.Н.Dicheva D.T., Andreev D.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6862

Сегодня в развитых странах неалкогольная болезнь печени (НАЖБП) и алкогольная болезнь печени (АБП) составляют более 50% случаев хронических заболеваний печени и циррозов. Клиническое значение этих патологий заключается в формировании фиброза печени и, как следствие, в увеличении риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, являющихся жизнеугрожающими состояниями. В основе НАЖБП лежит ожирение и инсулинорезистентность, тогда как центральное место в этиопатогенезе АБП занимает употребление алкоголя. Также в последнее время все большее внимания в рамках генеза НАЖБП и АБП уделяется роли оси «микробиота – кишечник – печень» (англ., microbiota – gut – liver axis). Изменения качественного и количественного состава кишечной микробиоты и альтерации барьерной функции слизистой оболочки кишечника способны приводить к поступлению внутрипросветных антигенов через систему воротной вены в печень, индуцируя повреждение гепатоцитов  и активацию провоспалительных процессов. Показано, что у пациентов с ХЗП, в частности,   с НАЖБП и АБП, отмечаются повышение проницаемости слизистой оболочки кишечника и дисбиотические изменения кишечного микробиома. Роль оси «микробиота – кишечник – печень» подробно описана в генезе НАЖБП и АБП. Хроническое употребление алкоголя приводит к увеличению колоний грамотрицательных бактерий в слизистой кишечника и, как следствие, к накоплению эндотоксинов (липополисахаридные компоненты клеточных мембран бактерий). Ацетальдегид, образующийся при помощи АДГ кишечного эпителия, стимулирует фосфорилирование тирозина плотных контактов клеток, увеличивая проницаемость слизистой кишечника, что ведет к транслокации эндотоксинов в портальный кровоток. Для НАЖБП основным фактором риска является ожирение, также ассоциированное с дисбиотическими изменениями кишечного микробиома. У лиц с ожирением отмечается повышение Firmicutes, снижение Bacteroidetes, опосредованная редукция синтеза короткоцепочечных жирных кислот и повышение проницаемости кишечной стенки вследствие нарушения межклеточных плотных контактов, что приводит к повышенной транслокации бактерий и эндотоксинов в системный кровоток.

Today, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and alcoholic liver disease (ALD) account for more than 50% of chronic liver diseases and cirrhosis in developed countries. The clinical significance of these pathologies lies in the formation of liver fibrosis and, therefore, in the increased risk of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, which are life-threatening conditions. NAFLD is based on obesity and insulin resistance, whereas alcohol consumption is central to the etiopathogenesis of ALD. Recently, the role of the gut-liver microbiota axis in the genesis of NAFLD and ALD has also received increasing attention. Changes in qualitative and quantitative composition of intestinal microbiota and alterations of barrier function of intestinal mucosa can lead to entry of intraluminal antigens through portal vein system into the liver, inducing damage to hepatocytes and activation of proinflammatory processes. It is shown that in patients with CLD (NAFLD and ALD) there is an increase in  the permeability of the intestinal mucosa and dysbiotic changes of the intestinal microbiome. The role of the gut-liver microbiota axis is well described in the genesis of NAFLD and ALD. Chronic alcohol consumption leads to increased colonies of Gram-negative bacteria in the intestinal mucosa and, therefore, to the accumulation of endotoxins (lipopolysaccharide components of bacterial cell membranes). Acetaldehyde produced by ADH of the intestinal epithelium stimulates tyrosine phosphorylation of tight cell contacts, increasing intestinal mucosal permeability, which leads to translocation of endotoxins into the portal bloodstream. Obesity is a major risk factor for NAFLD, which is also associated with dysbiotic changes in the intestinal microbiome. Obese individuals have increased Firmicutes, decreased Bacteroidetes, mediated reduction of short-chain fatty acid synthesis and increased intestinal wall permeability due to disruption of intercellular dense contacts, which leads  to increased translocation of bacteria and endotoxins into the systemic bloodstream.

стеатогепатитнеалкогольная жировая болезнь печенинеалкогольный стеатогепатитметаболически ассоциированная жировая болезнь печениалкогольная болезнь печенилекарственные поражения печениsteatohepatitisnonalcoholic fatty liver diseasenonalcoholic steatohepatitismetabolically associated fatty liver diseasealcoholic liver diseasedrug-induced liver damageReferencesKomova A., Maevskaya M., Ivashkin V. Prevalence of Liver Disease in Russia’s Largest City: A Population-based Study. Am J Clin Med Res. 2014;2(5):99–102. Available at: https://www.researchgate.net/publication/280769675_Prevalence_of_Liver_Disease_in_Russias_Largest_City_A_Population-based_Study.Komova A., Maevskaya M., Ivashkin V. Prevalence of Liver Disease in Russia’s Largest City: A Population-based Study. Am J Clin Med Res. 2014;2(5):99–102. Available at: https://www.researchgate.net/publication/280769675_Prevalence_of_Liver_Disease_in_Russias_Largest_City_A_Population-based_Study.Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D.-C., Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013;58(3):593–608. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.12.005.Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D.-C., Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013;58(3):593–608. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.12.005.Setiawan V.W., Stram D.O., Porcel J., Lu S.C., Le Marchand L., Noureddin M. Prevalence of chronic liver disease and cirrhosis by underlying cause in understudied ethnic groups: The multiethnic cohort. Hepatology. 2016;64(6):1969–1977. https://doi.org/10.1002/hep.28677.Setiawan V.W., Stram D.O., Porcel J., Lu S.C., Le Marchand L., Noureddin M. Prevalence of chronic liver disease and cirrhosis by underlying cause in understudied ethnic groups: The multiethnic cohort. Hepatology. 2016;64(6):1969–1977. https://doi.org/10.1002/hep.28677.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–41. Режим доступа: http://old-gastro-j.ru/article/684-h2-rasprostranennost-nealkogolnoy-zhirovoy-bolezni-pecheni-u-patsientov-ambulatorno-polikliniche/show/full.Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., Trukhmanov A.S., Blinov D.V., Palgova L.K. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Russian Journal of Gastroen­ terology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(6):31–41. (In Russ.) Available at: http://old-gastro-j.ru/article/684-h2-rasprostranennost-nealkogolnoy-zhirovoy-bolezni-pecheni-u-patsientov-ambulatorno-polikliniche/show/full.Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени. М.: Прима принт; 2017. 64 с. Режим доступа: https://docplayer.com/52977167-I-v-maev-d-n-andreev-d-t-dicheva-e-i-kuznecova-nealkogolnaya-zhirovaya-bolezn-pecheni-posobie-dlya-vrachey.html.Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Nonalcoholic fatty liver disease. Moscow: Prima Print; 2017. 64 p. (In Russ.) Available at: https://docplayer.com/52977167-I-v-maev-d-n-andreev-d-t-dicheva-e-i-kuznecova-nealkogolnaya-zhirovaya-bolezn-pecheni-posobie-dlya-vrachey.html.Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с. Режим доступа: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228.pdf.Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Nonalcoholic fatty liver disease from the point of view of modern medicine. Moscow: Prima Print; 2020. 68 p. (In Russ.) Available at: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228.pdf.Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Алкогольная болезнь печени с позиций современной медицины. М.; 2017.Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Non­alcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine. Moscow; 2017. (In Russ.)Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;86(4):108–116. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/4/030040-36602014419.Maev I.V., Abdurakhmanov D.T., Andreev D.N., Dicheva D.T. Alcoholic liver disease: State-of-the-art. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(4):108–116. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/4/030040-36602014419.Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Печень и билиарный тракт при метаболическом синдроме. М.: Прима Принт; 2020. 52 с. Режим доступа: http://zacofalk.ru/files/5e000ed38c4ad7b151f5545715a0b-c3c1640635183.pdf.Maev I.V., Kucheryavyy Yu.A., Andreev D.N. Liver and biliary tract in metabolic syndrome. Moscow: Prima Print; 2020. 52 p. (In Russ.) Available at: http://zacofalk.ru/files/5e000ed38c4ad7b151f5545715a0b-c3c1640635183.pdf.Zheng Z., Wang B. The Gut-Liver Axis in Health and Disease: The Role of Gut Microbiota-Derived Signals in Liver Injury and Regeneration. Front Immunol. 2021;12:775526. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.775526.Zheng Z., Wang B. The Gut-Liver Axis in Health and Disease: The Role of Gut Microbiota-Derived Signals in Liver Injury and Regeneration. Front Immunol. 2021;12:775526. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.775526.Albillos A., de Gottardi A., Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020;72(3):558–577. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.003.Albillos A., de Gottardi A., Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020;72(3):558–577. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.003.Konturek P.C., Harsch I.A., Konturek K., Schink M., Konturek T., Neurath M.F., Zopf Y. Gut–Liver Axis: How Do Gut Bacteria Influence the Liver? Med Sci (Basel). 2018;6(3):79. https://doi.org/10.3390/medsci6030079.Konturek P.C., Harsch I.A., Konturek K., Schink M., Konturek T., Neurath M.F., Zopf Y. Gut–Liver Axis: How Do Gut Bacteria Influence the Liver? Med Sci (Basel). 2018;6(3):79. https://doi.org/10.3390/medsci6030079.Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758.Simanenkov V.I., Maev I.V., Tkacheva O.N., Alekseenko S.A., Andreev D.N., Bordin D.S. et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2021;20(1):2758. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758.Farré R., Vicario M. Abnormal Barrier Function in Gastrointestinal Disorders. Handb Exp Pharmacol. 2017;239:193–217. https://doi.org/10.1007/164_2016_107.Farré R., Vicario M. Abnormal Barrier Function in Gastrointestinal Disorders. Handb Exp Pharmacol. 2017;239:193–217. https://doi.org/10.1007/164_2016_107.Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W., Ockhuizen T., Schulzke J.D., Serino M. et al. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189. https://doi.org/10.1186/s12876-014-0189-7.Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W., Ockhuizen T., Schulzke J.D., Serino M. et al. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189. https://doi.org/10.1186/s12876-014-0189-7.Андреев Д.Н. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Consilium Medicum. 2019;21(8):29–34. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190539.Andreev D.N. The role of alterations in permeability of the intestinal mucosa in the genesis of functional gastrointestinal disorders. Consilium Medicum. 2019;21(8):29–34. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2019.8.190539.Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Нарушение проницаемости слизистой оболочки кишечника как фактор этиопатогенеза функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Медицинский cовет. 2020;(5):87–95. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-87-95.Andreev D.N., Dicheva D.T. A breach in the intestinal permeability as a factor of etiopathogenesis of functional gastrointestinal diseases. Meditsinskiy Sovet. 2020;(5):87–95. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-87-95.Bevins C.L., Salzman N.H. Paneth cells, antimicrobial peptides and maintenance of intestinal homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2011;9(5):356–368. https://doi.org/10.1038/nrmicro2546.Bevins C.L., Salzman N.H. Paneth cells, antimicrobial peptides and maintenance of intestinal homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2011;9(5):356–368. https://doi.org/10.1038/nrmicro2546.van der Flier L.G., Clevers H. Stem cells, self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium. Annu Rev Physiol. 2009;71:241–260. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.010908.163145.van der Flier L.G., Clevers H. Stem cells, self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium. Annu Rev Physiol. 2009;71:241–260. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.010908.163145.Zihni C., Mills C., Matter K., Balda M.S. Tight junctions: from simple barri ers to multifunctional molecular gates. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17(9):564–580. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.80.Zihni C., Mills C., Matter K., Balda M.S. Tight junctions: from simple barri ers to multifunctional molecular gates. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17(9):564–580. https://doi.org/10.1038/nrm.2016.80.Morris G., Berk M., Carvalho A.F., Caso J.R., Sanz Y., Maes M. The Role of Microbiota and Intestinal Permeability in the Pathophysiology of Autoimmune and Neuroimmune Processes with an Emphasis on Inflammatory Bowel Disease Type 1 Diabetes and Chronic Fatigue Syndrome. Curr Pharm Des. 2016;22(40):6058–6075. https://doi.org/10.2174/1381612822666160914182822.Morris G., Berk M., Carvalho A.F., Caso J.R., Sanz Y., Maes M. The Role of Microbiota and Intestinal Permeability in the Pathophysiology of Autoimmune and Neuroimmune Processes with an Emphasis on Inflammatory Bowel Disease Type 1 Diabetes and Chronic Fatigue Syndrome. Curr Pharm Des. 2016;22(40):6058–6075. https://doi.org/10.2174/1381612822666160914182822.Kerckhoffs A.P., Akkermans L.M., de Smet M.B., Besselink M.G., Hietbrink F., Bartelink I.H. et al. Intestinal permeability in irritable bowel syndrome patients: effects of NSAIDs. Dig Dis Sci. 2010;55(3):716–723. https://doi.org/10.1007/s10620-009-0765-9.Kerckhoffs A.P., Akkermans L.M., de Smet M.B., Besselink M.G., Hietbrink F., Bartelink I.H. et al. Intestinal permeability in irritable bowel syndrome patients: effects of NSAIDs. Dig Dis Sci. 2010;55(3):716–723. https://doi.org/10.1007/s10620-009-0765-9.Hammer A.M., Morris N.L., Earley Z.M., Choudhry M.A. The First Line of Defense: The Effects of Alcohol on Post-Burn Intestinal Barrier, Immune Cells, and Microbiome. Alcohol Res. 2015;37(2):209–222. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695746/.Hammer A.M., Morris N.L., Earley Z.M., Choudhry M.A. The First Line of Defense: The Effects of Alcohol on Post-Burn Intestinal Barrier, Immune Cells, and Microbiome. Alcohol Res. 2015;37(2):209–222. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695746/.Park M.Y., Kim M.Y., Seo Y.R., Kim J.S., Sung M.K. High-fat Diet Accelerates Intestinal Tumorigenesis Through Disrupting Intestinal Cell Membrane Integrity. J Cancer Prev. 2016;21(2):95–103. https://doi.org/10.15430/JCP.2016.21.2.95.Park M.Y., Kim M.Y., Seo Y.R., Kim J.S., Sung M.K. High-fat Diet Accelerates Intestinal Tumorigenesis Through Disrupting Intestinal Cell Membrane Integrity. J Cancer Prev. 2016;21(2):95–103. https://doi.org/10.15430/JCP.2016.21.2.95.Park J.W., Kim S.-E., Lee N.Y., Kim J.H., Jung J.-H., Jang M.-K. et al. Role of Microbiota-Derived Metabolites in Alcoholic and Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases. Int J Mol Sci. 2021;23(1):426. https://doi.org/10.3390/ijms23010426.Park J.W., Kim S.-E., Lee N.Y., Kim J.H., Jung J.-H., Jang M.-K. et al. Role of Microbiota-Derived Metabolites in Alcoholic and Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases. Int J Mol Sci. 2021;23(1):426. https://doi.org/10.3390/ijms23010426.Maccioni L., Gao B., Leclercq S., Pirlot B., Horsmans Y., De Timary P. et al. Intestinal permeability, microbial translocation, changes in duodenal and fecal microbiota, and their associations with alcoholic liver disease progression in humans. Gut Microbes. 2020;12(1):1782157. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1782157.Maccioni L., Gao B., Leclercq S., Pirlot B., Horsmans Y., De Timary P. et al. Intestinal permeability, microbial translocation, changes in duodenal and fecal microbiota, and their associations with alcoholic liver disease progression in humans. Gut Microbes. 2020;12(1):1782157. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1782157.Miele L., Valenza V., La Torre G., Montalto M., Cammarota G., Ricci R. et al. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009;49(6):1877–1887. https://doi.org/10.1002/hep.22848.Miele L., Valenza V., La Torre G., Montalto M., Cammarota G., Ricci R. et al. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009;49(6):1877–1887. https://doi.org/10.1002/hep.22848.Luther J., Garber J.J., Khalili H., Dave M., Bale S.S., Jindal R. et al. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015;1(2):222–232. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.Luther J., Garber J.J., Khalili H., Dave M., Bale S.S., Jindal R. et al. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015;1(2):222–232. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.De Munck T.J.I., Xu P., Verwijs H.J.A., Masclee A.A.M., Jonkers D., Verbeek J., Koek G.H. Intestinal permeability in human nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Liver Int. 2020;40(12):2906–2916. https://doi.org/10.1111/liv.14696.De Munck T.J.I., Xu P., Verwijs H.J.A., Masclee A.A.M., Jonkers D., Verbeek J., Koek G.H. Intestinal permeability in human nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Liver Int. 2020;40(12):2906–2916. https://doi.org/10.1111/liv.14696.Shah A., Shanahan E., Macdonald G.A., Fletcher L., Ghasemi P., Morrison M. et al. Systematic Review and Meta-Analysis: Prevalence of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Chronic Liver Disease. Semin Liver Dis. 2017;37(4):388–400. https://doi.org/10.1055/s-0037-1608832.Shah A., Shanahan E., Macdonald G.A., Fletcher L., Ghasemi P., Morrison M. et al. Systematic Review and Meta-Analysis: Prevalence of Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Chronic Liver Disease. Semin Liver Dis. 2017;37(4):388–400. https://doi.org/10.1055/s-0037-1608832.Wijarnpreecha K., Lou S., Watthanasuntorn K., Kroner P.T., Cheungpasitporn W., Lukens F.J. et al. Small intestinal bacterial over-growth and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020;32(5):601–608. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001541.Wijarnpreecha K., Lou S., Watthanasuntorn K., Kroner P.T., Cheungpasitporn W., Lukens F.J. et al. Small intestinal bacterial over-growth and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020;32(5):601–608. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001541.Ghetti F.F., Oliveira D.G., de Oliveira J.M., Ferreira L.E.V.V.C., Cesar D.E., Moreira A.P.B. Influence of gut microbiota on the development and progression of nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Nutr. 2018;57(3):861–876. https://doi.org/10.1007/s00394-017-1524-x.Ghetti F.F., Oliveira D.G., de Oliveira J.M., Ferreira L.E.V.V.C., Cesar D.E., Moreira A.P.B. Influence of gut microbiota on the development and progression of nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Nutr. 2018;57(3):861–876. https://doi.org/10.1007/s00394-017-1524-x.Bull-Otterson L., Feng W., Kirpich I., Wang Y., Qin X., Liu Y. et al. Metagenomic analyses of alcohol induced pathogenic alterations in the intestinal microbiome and the effect of Lactobacillus rhamnosus GG treatment. PLoS One. 2013;8(1):e53028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053028.Bull-Otterson L., Feng W., Kirpich I., Wang Y., Qin X., Liu Y. et al. Metagenomic analyses of alcohol induced pathogenic alterations in the intestinal microbiome and the effect of Lactobacillus rhamnosus GG treatment. PLoS One. 2013;8(1):e53028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053028.Bull-Otterson L., Feng W., Kirpich I., Wang Y., Qin X., Liu Y. et al. Metagenomic analyses of alcohol induced pathogenic alterations in the intestinal microbiome and the effect of Lactobacillus rhamnosus GG treatment. PLoS ONE. 2013;8(1):e53028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053028.Bull-Otterson L., Feng W., Kirpich I., Wang Y., Qin X., Liu Y. et al. Metagenomic analyses of alcohol induced pathogenic alterations in the intestinal microbiome and the effect of Lactobacillus rhamnosus GG treatment. PLoS ONE. 2013;8(1):e53028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053028.Маев И.В., Андреев Д.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.) 2012;(2):36–39. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/b43/b436673f255d-447712c327e8c2f0bd69.pdf.Maev I.V., Andreev D.N. Nonalcoholic fatty liver disease: mechanisms of development, clinical forms and drug correction. Consilium Medicum. Gastroenterology (Suppl.) 2012;(2):36–39. (In Russ.) Available at: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/b43/b436673f255d447712c327e-8c2f0bd69.pdf.Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Умярова Р.М. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени. М.; 2021.Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A., Umyarova R.M. Metabolically associated fatty liver disease. Moscow; 2021. (In Russ.)Leech B., Schloss J., Steel A. Treatment Interventions for the Management of Intestinal Permeability: A Cross-Sectional Survey of Complementary and Integrative Medicine Practitioners. J Altern Complement Med. 2019;25(6):623–636. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0374.Leech B., Schloss J., Steel A. Treatment Interventions for the Management of Intestinal Permeability: A Cross-Sectional Survey of Complementary and Integrative Medicine Practitioners. J Altern Complement Med. 2019;25(6):623–636. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0374.Leech B., McIntyre E., Steel A., Sibbritt D. Risk factors associated with intestinal permeability in an adult population: A systematic review. Int J Clin Pract. 2019;73(10):e13385. https://doi.org/10.1111/ijcp.13385.Leech B., McIntyre E., Steel A., Sibbritt D. Risk factors associated with intestinal permeability in an adult population: A systematic review. Int J Clin Pract. 2019;73(10):e13385. https://doi.org/10.1111/ijcp.13385.Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике. Педиатрическая фармакология. 2012;9(6):34–39. https://doi.org/10.15690/pf.v9i6.516.Panfilova V.N., Taranushenko T.E. Application of enterosorbents in clinical practice. Pediatric Pharmacology. 2012;9(6):34–39. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v9i6.516.Снарская Е.С. Лактофильтрум в терапии атопического дерматита. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2011;2(15):19–22. Режим доступа: https://medi.ru/info/2842.Snarskaya E.S. Lactofiltrum in the treatment of atopic dermatitis. Modern Problems of Dermatovenerology, Immunology and Medical Cosmetology. 2011;2(15):19–22. (In Russ.) Available at: https://medi.ru/info/2842.Круглова Л.С., Петрий М.Н., Генслер Е.М. Микробиота кишечника: роль в развитии атопического дерматита и методы терапии при ее нарушении. Медицинский алфавит. 2020;(6):22–27. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-6-22-27.Kruglova L.S., Petriy M.N., Gensler E.M. Role of intestinal microbiota in development of atopic dermatitis and methods of its treatment in case of its violation. Medical Alphabet. 2020;(6):22–27. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-6-22-27.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В., Тихонов И.Н. Клинические рекомендации: Фиброз и цирроз печени. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/715_1#doc_a1.Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Zhigalova S.B., Kitsenko E.A., Manukyan G.V., Tikhonov I.N. Clinical guidelines: Fibrosis and cirrhosis of the liver. Moscow; 2021. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/715_1#doc_a1.Luo M., Li L., Lu C.-Z., Cao W.K. Clinical efficacy and safety of lactulose for minimal hepatic encephalopathy: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23(12):1250–1257. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32834d1938.Luo M., Li L., Lu C.-Z., Cao W.K. Clinical efficacy and safety of lactulose for minimal hepatic encephalopathy: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23(12):1250–1257. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32834d1938.Янкова В.Г., Удянская И.Л., Григорьева С.В., Грибанова С.В., Слонская Т.К., Жукова А.А. и др. Исследование бинарной активности лекарственного препарата Лактофильтрум®. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(5):110–117. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2020-5-110-116.Yankova V.G., Udyanskaya I.L., Grigoryeva V.Yu., Gribanova S.V., Slonskaya T.K., Zhukova A.A. Analysis of binary activity of Lactofiltrum®. Clinical Practice in Pediatrics. 2020;15(5):110–117. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1817-7646-2020-5-110-116.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.