medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-7-98-103medsovet-6867Research ArticleЗаболевания билиарной системы и печениLiver diseasesСопоставление клинико-лабораторной характеристики и частоты фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С первого и третьего генотиповComparison of clinical and laboratory characteristics and frequency of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis C of the first and third genotypesЧерепнинМ. А.CherepninM. A.

Черепнин Михаил Александрович - младший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Michail A. Cherepnin - Junior Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

mikhail.cherepnin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9980-2294ЦукановВ. В.TsukanovV. V.

Цуканов Владислав Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Vladislav V. Tsukanov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

gastro@impn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5829-672XСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

Савченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Andrey А. Savchenko - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Cellular and Molecular Physiology and Pathology, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

aasavchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6481-3196ВасютинА. В.VasyutinA. V.

Васютин Александр Викторович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Аlexander V. Vasyutin - Cand. Sci. (Med.), Senior Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults   and Children, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian  Branch  of  the  Russian Academy of  Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

alexander@kraslan.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5988-1688КаспаровЭ. В.KasparovE. V.

Каспаров Эдуард Вильямович - доктор медицинских наук, профессор, директор «Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера», заместитель директора.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Edward V. Kasparov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the “Scientific Research Institute of medical problems of the North”, Deputy Director, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy  of  Sciences, Separate  Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

clinic@impn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7518-1895ТонкихЮ. Л.TonkikhJ. L.

Тонких Юлия Леонгардовна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых  и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Julia L. Tonkikh - Cand. Sci. (Med.), Leading Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

tjulia@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9026-2615БорисовА. Г.BorisovA. G.

Борисов Александр Геннадьевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г.

Aleksandr G. Borisov - Cand. Sci. (Med.), Leading Research Fellow of the Laboratory of Cellular and Molecular Physiology and Pathology, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”.

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022.

2410454@mail.ruФедеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр» Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»РоссияFederal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of medical problems of the North”Russian Federation2022140520220798103Copyright © Черепнин М.А., Цуканов В.В., Савченко А.А., Васютин А.В., Каспаров Э.В., Тонких Ю.Л., Борисов А.Г., 20222022Черепнин М.А., Цуканов В.В., Савченко А.А., Васютин А.В., Каспаров Э.В., Тонких Ю.Л., Борисов А.Г.Cherepnin M.A., Tsukanov V.V., Savchenko A.A., Vasyutin A.V., Kasparov E.V., Tonkikh J.L., Borisov A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6867Введение

Введение. Существует дискуссия по поводу того, какой генотип вирусного гепатита С является наиболее  агрессивным. Одни авторы полагают, что наиболее агрессивным является 1-й генотип, другие выделяют 3-й генотип ВГС как фактор, определяющий высокую активность патологического процесса. Решение этого вопроса имеет значение для оптимизации тактики ведения пациентов.

Цель

Цель. Сопоставить клинико-лабораторную характеристику и частоту фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) первого и третьего генотипов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Было обследовано 297 пациентов с 1 генотипом ХВГС и 231 чел. с 3 генотипом ХВГС. Диагноз хронического вирусного гепатита С устанавливали по рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, изданным  в  2016  и  2018  гг.  Фиброз  печени  изучался  методом  сдвиговолновой  транзиторной  эластометрии  с  оценкой        по шкале METAVIR.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Частота повышенного содержания АЛТ в крови превалировала у больных с 3-м генотипом ХВГС в сравнении с лицами с 1-м генотипом ХВГС (90,5 против 82,8%, p = 0,02). Содержание АЛТ выше 3 норм регистрировалась у 29,0% пациентов с 3-м генотипом и у 16,8 лиц с 1-м генотипом ХВГС (p = 0,001). Частота фиброза печени F2 по METAVIR составила 11,8% у больных с 1-м генотипом и 21,2% у лиц с 3-м генотипом ХВГС (p = 0,005), частота фиброза печени F3–F4 по METAVIR была равна 20,5% у пациентов с 1-м генотипом и 32,5% у больных с 3-м генотипом ХВГС   (p = 0,003). Комбинация высокой вирусной нагрузки и высокой воспалительной активности, ассоциированная с фиброзом печени F3–F4 по  METAVIR, в  обеих сравниваемых группах определялась у 16,9%  больных с  3-м  генотипом  и  только у 10,4% пациентов с 1-м генотипом ХВГС (p = 0,04).

Заключение

Заключение. Полученные данные позволяют считать, что в обследованной популяции течение ХВГС с 3-м генотипом является отчетливо более агрессивным, чем у лиц с 1-м генотипом ХВГС.

Introduction

Introduction. There is a discussion about which genotype of viral hepatitis C (HCV) is the most aggressive. Some authors consider that the 1st genotype is  the  most  aggressive, others  define  the  3rd  HCV genotype  as  a  factor  that  determines the high activity of the pathological process. The solution of this issue is important for optimizing the tactics of patient management.

Aim

Aim. To compare the clinical and laboratory characteristics and the incidence of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis C of the first and third genotypes.

Materials and methods

Materials and methods. 297 patients with genotype 1 of HCV and 231 patients with genotype 3 of HCV were examined.     The diagnosis of chronic viral hepatitis C was established according to the recommendations of the European Association    for the Study of the Liver (2016, 2018). Liver fibrosis was studied by shear wave transient elastometry with METAVIR score.

Results and discussion

Results and discussion. The frequency of elevated ALT in the blood prevailed in patients with HCV genotype 3 compared with persons with HCV genotype 1 (90.5% vs. 82.8%, p = 0.02). ALT levels above 3 norms were registered in 29.0% of patients with genotype 3 and in 16.8% patients with HCV genotype 1 (p = 0.001). The frequency of liver fibrosis F2 according to METAVIR was 11.8% in patients with genotype 1 and 21.2% in patients with genotype 3 of HCV (p = 0.005); the frequency of liver fibrosis F3–F4 according to METAVIR  was 20.5% in patients with genotype 1 and 32.5% in patients with genotype 3 of HCV (p = 0.003). The combination of high viral load and high inflammatory activity, which was associated with liver fibrosis F3–F4 according to METAVIR  in both compared groups, was determined in 16.9% of patients with genotype 3 and only in 10.4% of patients with genotype 1 of HCV (p = 0.04).

Conclusion

Conclusion. The obtained data allow us to consider that in the surveyed population the course of chronic viral hepatitis C with genotype 3 is clearly more aggressive than in persons with genotype 1 of HCV.

вирусный гепатит С1 и 3 генотипы хронического вирусного гепатита Сфиброз печенивирусная нагрузкавоспалительная активностьviral hepatitis Cgenotypes 1 and 3 of HCVliver fibrosisviral loadinflammatory activityReferencesStanaway J.D., Flaxman A.D., Naghavi M., Fitzmaurice C., Vos T., Abubakar I. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2016;388(10049):1081–1088. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30579-7.Stanaway J.D., Flaxman A.D., Naghavi M., Fitzmaurice C., Vos T., Abubakar I. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2016;388(10049):1081–1088. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30579-7.Spearman C.W., Dusheiko G.M., Hellard M., Sonderup M. Hepatitis C. Lancet. 2019;394(10207):1451–1466. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32320-7.Spearman C.W., Dusheiko G.M., Hellard M., Sonderup M. Hepatitis C. Lancet. 2019;394(10207):1451–1466. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32320-7.Smith D.B., Bukh J., Kuiken C., Muerhoff A.S., Rice C.M., Stapleton J.T., Simmonds P. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology. 2014;59(1):318–327. https://doi.org/10.1002/hep.26744.Smith D.B., Bukh J., Kuiken C., Muerhoff A.S., Rice C.M., Stapleton J.T., Simmonds P. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology. 2014;59(1):318–327. https://doi.org/10.1002/hep.26744.Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461(7262):399–401. https://doi.org/10.1038/nature08309.Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461(7262):399–401. https://doi.org/10.1038/nature08309.Thrift A.P., El-Serag H.B., Kanwal F. Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(2):122–132. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.176.Thrift A.P., El-Serag H.B., Kanwal F. Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(2):122–132. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.176.Бацких С.Н., Морозов С.В., Чуланов В.П., Покровский В.И. Вирус гепатита С 3-го генотипа: такой «простой», такой «сложный». Терапевтический архив. 2012;84(11):4–10. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=18757889.Batskikh S.N., Morozov S.V., Chulanov V.P., Pokrovsky V.I. Hepatitis C virus genotype 3: that “simple”, yet that “complex”. Terapevticheskii Arkhiv. 2012;84(11):4–10. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=18757889.Silini E., Bono F., Cividini A., Cerino A., Bruno S., Rossi S. et al. Differential distribution of hepatitis C virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities. Hepatology. 1995;21(2):285–290. https://doi.org/10.1002/hep.1840210204.Silini E., Bono F., Cividini A., Cerino A., Bruno S., Rossi S. et al. Differential distribution of hepatitis C virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities. Hepatology. 1995;21(2):285–290. https://doi.org/10.1002/hep.1840210204.Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н., Филатова А.Л., Моисеев С.В., Мухин Н.А. Факторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019;91(2):59–66. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000082.Shchanitcyna S.E., Burnevich E.Z., Nikulkina E.N., Filatova A.L., Moiseev S.V., Mukhin N.A. Risk factors of unfavorable prognosis of chronic hepatitis C. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;91(2):59–66. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000082.Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. Hepatitis C virus genotype 3: clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges. Ann Gastroenterol. 2018;31(5):541–551. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0281.Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. Hepatitis C virus genotype 3: clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges. Ann Gastroenterol. 2018;31(5):541–551. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0281.McCombs J., Matsuda T., Tonnu-Mihara I., Saab S., Hines P., L’italien G. et al. The risk of long-term morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C: results from an analysis of data from a Department of Veterans Affairs Clinical Registry. JAMA Intern Med. 2014;174(2):204–212. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.12505.McCombs J., Matsuda T., Tonnu-Mihara I., Saab S., Hines P., L’italien G. et al. The risk of long-term morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C: results from an analysis of data from a Department of Veterans Affairs Clinical Registry. JAMA Intern Med. 2014;174(2):204–212. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.12505.Wu N., Rao H.-Y., Yang W.-B., Gao Z.-L., Yang R-.F., Fei R. et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver disease progression in a Chinese national cohort. Chin Med J (Engl). 2020;133(3):253–261. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000629.Wu N., Rao H.-Y., Yang W.-B., Gao Z.-L., Yang R-.F., Fei R. et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver disease progression in a Chinese national cohort. Chin Med J (Engl). 2020;133(3):253–261. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000629.Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393–1407. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393–1407. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017;66(1):153–194. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001.European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017;66(1):153–194. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001.European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461–511. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461–511. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.Ludwig J. Terminology of chronic hepatitis, hepatic allograft rejection, and nodular lesions of the liver: summary of recommendations developed by an international working party, supported by the World Congresses of Gastroenterology, Los Angeles, 1994. Am J Gastroenterol. 1994;89(8 Suppl):S177– S181. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8048409/.Ludwig J. Terminology of chronic hepatitis, hepatic allograft rejection, and nodular lesions of the liver: summary of recommendations developed by an international working party, supported by the World Congresses of Gastroenterology, Los Angeles, 1994. Am J Gastroenterol. 1994;89(8 Suppl):S177– S181. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8048409/.Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8.Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8.Bochud P.Y., Cai T., Overbeck K., Bochud M., Dufour J.-F., Müllhaupt B. et al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C. J Hepatol. 2009;51(4):655–666. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.05.016.Bochud P.Y., Cai T., Overbeck K., Bochud M., Dufour J.-F., Müllhaupt B. et al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C. J Hepatol. 2009;51(4):655–666. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.05.016.Probst A., Dang T., Bochud M., Egger M., Negro F., Bochud P.Y. Role of hepatitis C virus genotype 3 in liver fibrosis progression – a systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2011;18(11):745–759. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01481.x.Probst A., Dang T., Bochud M., Egger M., Negro F., Bochud P.Y. Role of hepatitis C virus genotype 3 in liver fibrosis progression – a systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2011;18(11):745–759. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01481.x.Nkontchou G., Ziol M., Aout M., Lhabadie M., Baazia Y., Mahmoudi A. et al. HCV genotype 3 is associated with a higher hepatocellular carcinoma incidence in patients with ongoing viral C cirrhosis. J Viral Hepat. 2011;18(10):e516–e522. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01441.x.Nkontchou G., Ziol M., Aout M., Lhabadie M., Baazia Y., Mahmoudi A. et al. HCV genotype 3 is associated with a higher hepatocellular carcinoma incidence in patients with ongoing viral C cirrhosis. J Viral Hepat. 2011;18(10):e516–e522. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01441.x.McMahon B.J., Bruden D., Townshend-Bulson L., Simons B., Spradling P., Livingston S. et al. Infection With Hepatitis C Virus Genotype 3 Is an Independent Risk Factor for End-Stage Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(3):431–437.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.10.012.McMahon B.J., Bruden D., Townshend-Bulson L., Simons B., Spradling P., Livingston S. et al. Infection With Hepatitis C Virus Genotype 3 Is an Independent Risk Factor for End-Stage Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(3):431–437.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.10.012.Chan A., Patel K., Naggie S. Genotype 3 Infection: The Last Stand of Hepatitis C Virus. Drugs. 2017;77(2):131–144. https://doi.org/10.1007/s40265-016-0685-x.Chan A., Patel K., Naggie S. Genotype 3 Infection: The Last Stand of Hepatitis C Virus. Drugs. 2017;77(2):131–144. https://doi.org/10.1007/s40265-016-0685-x.Zhuang L., Li J., Zhang Y., Ji S., Li Y., Zhao Y. et al. Real-World Effectiveness of Direct-Acting Antiviral Regimens against Hepatitis C Virus (HCV) Genotype 3 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Hepatol. 2021;23:100268. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.09.012.Zhuang L., Li J., Zhang Y., Ji S., Li Y., Zhao Y. et al. Real-World Effectiveness of Direct-Acting Antiviral Regimens against Hepatitis C Virus (HCV) Genotype 3 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Hepatol. 2021;23:100268. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.09.012.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.