medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-9-50-56medsovet-6916Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯTARGET THERAPY OF TUMORSРезолюция по итогам Совета экспертов на тему «В поиске эффективных методов диагностики и лечения пациентов с НМРЛ, обусловленным слияниями генов NTRK»Resolution on the results of Advisory Board “Searching the effective methods of testing and treating patients with NSCLC caused by NTRK gene fusions“https://orcid.org/0000-0001-7728-9533АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лекарственных методов лечения (химиотерапии) №1.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.

Elena V. Artamonova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 1, Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478.

artamonovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6244-4294БредерВ. В.BrederV. V.

Бредер Валерий Владимирович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапии) №17.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.

Valeriy V. Breder - Dr. Sci. (Med.), Lead Research Associate, Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 17, Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478.

vbreder@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4236-6476ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Владимирова Любовь Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Lubov Yu. Vladimirova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Cancer Drug Therapy No. 1, National Medical Research Centre for Oncology.

63, 14th Liniya St., Rostov-on-Don, 344037.

lubovurievna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4971-9852ДемидоваИ. A.DemidovaI. A.

Демидова Ирина Анатольевна - кандидат биологических наук, заведующая молекулярно-биологической лабораторией.

125130, Москва, Старопетровский проезд, д. 6.

Irina А. Demidova - Cand. Sci. (Biol.), Head of Molecular Biological Laboratory, Moscow City Oncology Hospital No. 62.

6, Staropetrovskiy Proezd, Moscow, 125130

dema-80@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель референс-центра, руководитель отдела биологии опухолевого роста.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68.

Evgeny N. Imyanitov - Corr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Reference Center, Head of Tumour Growth Biology Department, Petrov National Medical Cancer Research Centre.

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758.

evgeny@imyanitov.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovК. К.

Лактионов Константин Константинович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением лекарственных методов лечения (химиотерапии) №17.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24.

Konstantin К. Laktionov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 17, Blokhin National Medical Research Center of Oncology.

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478.

lkoskos@mail.ruМатросоваМ. П.MatrosovaM. P.

Матросова Марина Петровна - руководитель химиотерапевтической службы стационара 2.

603126, Нижний Новгород, ул. Деловая, д. 11/1.

Marina P. Matrosova - Head of Hospital Chemotherapeutic Service 2, Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary.

11/1, Delovaya St., Nizhny Novgorod, 603126.

marinamatrosova52@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6080-8042ОрловС. В.OrlovS. V.

Орлов Сергей Владимирович - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела клинической онкологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.

Sergey V. Orlov - Corr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Research Associate, Department of Clinical Oncology, Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University.

6-8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022.

orloff-sv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4980-8986РодионовЕ. О.RodionovE. О.

Родионов Евгений Олегович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии, НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; ассистент кафедры онкологии, Сибирский государственный медицинский университет.

634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 634050, Томск, Московский тракт, д. 2.

Еvgeny О. Rodionov - Cand. Sci. (Med.), Leading Research Associate, Department of Thoracic Oncology, Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Teaching Assistant, Department of Oncology, Siberian State Medical University.

5, Kooperativnyy Lane, Tomsk, 634009; 2, Moskovskiy Trakt, Tomsk, 634050.

rodionov_eo@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4341-6017СакаеваД. Д.SakaevaD. D.

Сакаева Дина Дамировна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по онкологии.

350075, Краснодар, Старокубанская ул., д. 137, стр. 2.

Dina D. Sakaeva - Dr. Sci. (Med.), Professor, Deputy Chief Physician for Oncology, Clinical Hospital “Mother and Child”.

137, Bldg. 2, Starokubanskaya St., Krasnodar, 350075.

d_sakaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0015-7094СекачёваМ. И.SekachevaM. I.

Секачёва Марина Игоревна - доктор медицинских наук, профессор, директор Института персонализированной медицины.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Marina I. Sekacheva - Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of Institute of Personalized Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991.

sekach_rab@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3023-0515СмолинА. В.SmolinA. V.

Смолин Алексей Владимирович - кандидат медицинских наук, начальник центра радиологии.

105094, Москва, Госпитальная пл., д. 3.

Alexey V. Smolin - Cand. Sci. (Med.), Head of Radiological Center, Main Military Clinical Hospital named after Academician N.N. Burdenko.

3, Gospital'naya Square, Moscow, 105094.

smolingvkg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3923-929XФадееваН. В.FadeevaN. V.

Фадеева Наталья Владимировна - кандидат медицинских наук, заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии).

454087, Челябинск, ул. Блюхера, д. 42.

Natalya V. Fadeeva - Cand. Sci. (Med.), Head of Oncological Department of Anti-tumour Drug Therapy (Chemotherapy), Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine.

42, Blyukher St., Chelyabinsk, 454087.

89048082445@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8950-5368ФилипенкоМ. Л.FilipenkoM. L.

Филипенко Максим Леонидович - кандидат биологических наук, заведующий лабораторией фармакогеномики.

630090, Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, д. 8.

Maxim L. Filipenko - Cand. Sci. (Biol.), Head of Laboratory of Pharmacogenomics, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences.

8, Akademik Lavrent'ev Ave., Novosibirsk, 630090.

mlfilipenko@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationМосковская городская онкологическая больница №62РоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. ПетроваРоссияPetrov National Medical Cancer Research CentreRussian FederationНижегородский областной клинический онкологический диспансерРоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Oncology DispensaryRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Сибирский государственный медицинский университетРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian FederationКлинический госпиталь «Мать и дитя»РоссияClinical Hospital “Mother and Child”Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГлавный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. БурденкоРоссияMain Military Clinical Hospital named after Academician N.N. BurdenkoRussian FederationЧелябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медициныРоссияChelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear MedicineRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202218062022095056Copyright © Артамонова Е.В., Бредер В.В., Владимирова Л.Ю., Демидова И.A., Имянитов Е.Н., Лактионов К.К., Матросова М.П., Орлов С.В., Родионов Е.О., Сакаева Д.Д., Секачёва М.И., Смолин А.В., Фадеева Н.В., Филипенко М.Л., 20222022Артамонова Е.В., Бредер В.В., Владимирова Л.Ю., Демидова И.A., Имянитов Е.Н., Лактионов К.К., Матросова М.П., Орлов С.В., Родионов Е.О., Сакаева Д.Д., Секачёва М.И., Смолин А.В., Фадеева Н.В., Филипенко М.Л.Artamonova E.V., Breder V.V., Vladimirova L.Y., Demidova I.A., Imyanitov E.N., Laktionov К.К., Matrosova M.P., Orlov S.V., Rodionov E.О., Sakaeva D.D., Sekacheva M.I., Smolin A.V., Fadeeva N.V., Filipenko M.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6916

24 декабря 2021 г. состоялся Совет экспертов, на котором ведущими специалистами по молекулярно-генетическим исследованиям и ведущими онкологами страны обсуждались вопросы диагностики транслокаций генов NTRK у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), а также современные возможности терапии пациентов с НМРЛ, обусловленным слияниями генов NTRK. Эксперты подтвердили необходимость своевременного выявления пациентов с НМРЛ, обусловленным слияниями генов NTRK, правильная диагностика которого, в т. ч. с использованием современных методов диагностики слияния генов NTRK (NGS - самый чувствительный и специфичный метод), определяет успешность лечения пациентов. В связи с этим врачам крайне важно знать преимущества и недостатки каждого применяемого молекулярно-диагностического метода для возможности подбора оптимальной тактики при каждом клиническом случае. Для четкой, отлаженной стратегии ведения пациентов с подозрением на НМРЛ, обусловленный слиянием генов NTRK, необходимо включить молекулярногенетические методы тестирования, а также включить TRK-ингибиторы (в частности, препарат ларотректиниб; на момент опубликования Резолюции препарат ларотректиниб не зарегистрирован на территории РФ) в клинические рекомендации по лечению раку легкого. Препарат ларотректиниб является высокоселективным ингибитором рецептора тропомиозин-рецепторной киназы (TRK). В клинических исследованиях ларотректиниб показал высокую частоту и длительность ответов у взрослых и детей с опухолями, ассоциированными со слияниями генов NTRK, включая первичные опухоли ЦНС и метастатические поражения головного мозга. Частота объективного ответа на ларотректинибе составила 79%, включая 16% полных ответов и 64% частичных ответов. При этом медиана выживаемости без прогрессирования на ларотректинибе составила 28,3 мес., а медиана общей выживаемости - 44,4 мес.

The Advisory Board was held on December 24, 2021. The molecular genetic research lead specialists and national lead oncologists discussed issues of diagnosis of NTRK gene translocations in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), as well as current opportunities for the treatment of patients with NSCLC caused by NTRK gene fusions. The experts reaffirmed the necessity to identify timely patients with NSCLC caused by NTRK gene fusions, as the correct diagnosis of the disease, including the use of modern diagnostic methods of NTRK gene fusion (NGS is the most sensitive and specific method) determines the success of patient treatment. In this regard, it is critical that physicians know the advantages and disadvantages of each molecular diagnostic method used to have the opportunity to choose the best approach in each clinical case. In order to have a clear, well-functioning strategy for managing patients with suspected NSCLC caused by NTRK gene fusion, it is necessary to use molecular genetic tests, as well as include TRK inhibitors (in particular, the drug larotrectinib; at the time publication of the Resolution, the drug larotrectinib is not registered in the territory of the Russian Federation) in the clinical guidelines for the treatment of lung cancer. Larotrectinib is a highly selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor. The clinical studies on larotrectinib have demonstrated high response rates and durable responses in adults and children with tumours associated with NTRK gene fusions, including primary CNS tumours and brain metastases. The objective response rate observed with larotrectinib was 79%, with 16% achieving a complete response and 64% achieving a partial response. At the same time, the median progression-free survival on larotrectinib was 28.3 months, and the median overall survival was 44.4 months.

слияния генов NTRKларотректинибNGS (секвенирование нового поколения)TRK-ингибиторынемелкоклеточный рак легкогоNTRK gene fusionslarotrectinibNGS (next generation sequencing)TRK inhibitorsnon-small cell lung cancerСтатья опубликована при научно-медицинской поддержке АО «Байер».The article is published with research and medical support from Bayer JSC.ReferencesCocco E., Scaltriti M., Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(12):731-747. https://doi.org/10.1038/s41571-018-0113-0.Cocco E., Scaltriti M., Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(12):731-747. https://doi.org/10.1038/s41571-018-0113-0.Vaishnavi A., Le A.T., Doebele R.C. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0765.Vaishnavi A., Le A.T., Doebele R.C. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0765.Amatu A., Sartore-Bianchi A., Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2):e000023. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2015-000023.Amatu A., Sartore-Bianchi A., Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2):e000023. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2015-000023.Khotskaya Y.B., Holla V.R., Farago A.F., Shaw K.R.M., Meric-Bernstam F., Hong D.S. Targeting TRK family proteins in cancer. Pharmacol Ther. 2017;173:58-66. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.006.Khotskaya Y.B., Holla V.R., Farago A.F., Shaw K.R.M., Meric-Bernstam F., Hong D.S. Targeting TRK family proteins in cancer. Pharmacol Ther. 2017;173:58-66. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.006.Brodeur G.M., Minturn J.E., Ho R., Simpson A.M., Iyer R., Varela C.R. et al. Trk receptor expression and inhibition in neuroblastomas. Clin Cancer Res. 2009;15(10):3244-3250. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1815.Brodeur G.M., Minturn J.E., Ho R., Simpson A.M., Iyer R., Varela C.R. et al. Trk receptor expression and inhibition in neuroblastomas. Clin Cancer Res. 2009;15(10):3244-3250. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1815.Reichardt L.F. Neurotrophin-regulated signalling pathways. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361(1473):1545-1564. https://doi.org/10.1098/rstb.2006.1894.Reichardt L.F. Neurotrophin-regulated signalling pathways. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361(1473):1545-1564. https://doi.org/10.1098/rstb.2006.1894.Valent A., Danglot G., Bernheim A. Mapping of the tyrosine kinase receptors trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) and trkC (NTRK3) to human chromosomes 1q22, 9q22 and 15q25 by fluorescence in situ hybridization. Eur J Hum Genet. 1997;5(2):102-104. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/9195161/.Valent A., Danglot G., Bernheim A. Mapping of the tyrosine kinase receptors trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) and trkC (NTRK3) to human chromosomes 1q22, 9q22 and 15q25 by fluorescence in situ hybridization. Eur J Hum Genet. 1997;5(2):102-104. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/9195161/.Pirker R., Herth F.J., Kerr K.M., Filipits M., Taron M., Gandara D. et al. Consensus for EGFR mutation testing in non-small cell lung cancer: results from a European workshop. J Thor Oncol. 2010;5(10):1706-1713. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181f1c8de.Pirker R., Herth F.J., Kerr K.M., Filipits M., Taron M., Gandara D. et al. Consensus for EGFR mutation testing in non-small cell lung cancer: results from a European workshop. J Thor Oncol. 2010;5(10):1706-1713. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181f1c8de.Kim S., Park C., Ji Y., Kim D.G., Bae H., van Vrancken M. et al. Deamination Effects in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Tissue Samples in the Era of Precision Medicine. J Mol Diagn. 2017;19(1):137-146. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.09.006.Kim S., Park C., Ji Y., Kim D.G., Bae H., van Vrancken M. et al. Deamination Effects in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Tissue Samples in the Era of Precision Medicine. J Mol Diagn. 2017;19(1):137-146. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.09.006.Dumenil C., Massiani M.-A., Dumoulin J., Giraud V., Labrune S., Chinet T., Leprieur E.G. Clinical factors associated with early progression and grade 3-4 toxicity in patients with advanced non-small-cell lung cancers treated with nivolumab. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195945. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195945.Dumenil C., Massiani M.-A., Dumoulin J., Giraud V., Labrune S., Chinet T., Leprieur E.G. Clinical factors associated with early progression and grade 3-4 toxicity in patients with advanced non-small-cell lung cancers treated with nivolumab. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195945. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195945.Costantini A., Corny J., Fallet V., Renet S., Friard S., Chouaid C. et al. Efficacy of next treatment received after nivolumab progression in patients with advanced nonsmall cell lung cancer. ERJ Open Research. 2018;4(2):00120-2017. https://doi.org/10.1183/23120541.00120-2017.Costantini A., Corny J., Fallet V., Renet S., Friard S., Chouaid C. et al. Efficacy of next treatment received after nivolumab progression in patients with advanced nonsmall cell lung cancer. ERJ Open Research. 2018;4(2):00120-2017. https://doi.org/10.1183/23120541.00120-2017.Gatalica Z., Xiu J., Swensen J., Vranic S. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. Mod Pathol. 2019;32(1):147-153. https://doi.org/10.1038/s41379-018-0118-3.Gatalica Z., Xiu J., Swensen J., Vranic S. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. Mod Pathol. 2019;32(1):147-153. https://doi.org/10.1038/s41379-018-0118-3.Farago A.F., Taylor M.S., Doebele R.C., Zhu V.W., Kummar S., Spira A.I. et al. Clinicopathologic Features of Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring an NTRK Gene Fusion. JCO Precis Oncol. 2018;2018:PO.18.00037. https://doi.org/10.1200/PO.18.00037.Farago A.F., Taylor M.S., Doebele R.C., Zhu V.W., Kummar S., Spira A.I. et al. Clinicopathologic Features of Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring an NTRK Gene Fusion. JCO Precis Oncol. 2018;2018:PO.18.00037. https://doi.org/10.1200/PO.18.00037.Drilon A., Laetsch T.W., Kummar S., DuBois S.G., Lassen U.N., Demetri G.D. et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018;378(8):731-739. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714448.Drilon A., Laetsch T.W., Kummar S., DuBois S.G., Lassen U.N., Demetri G.D. et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018;378(8):731-739. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714448.Hong D.S., Shen L., van Tilburg C.M., Tan D.S.-W., Kummar S., Lin J.J. et al. Longterm efficacy and safety of larotrectinib in an integrated dataset of patients with TRK fusion cancer. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):3108-3108. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3108.Hong D.S., Shen L., van Tilburg C.M., Tan D.S.-W., Kummar S., Lin J.J. et al. Longterm efficacy and safety of larotrectinib in an integrated dataset of patients with TRK fusion cancer. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):3108-3108. https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3108.Hong D.S., DuBois S.G., Kummar S., Farago A., Albert C.M., Rohrberg K.S. et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2021;21(4):531-540. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30856-3.Hong D.S., DuBois S.G., Kummar S., Farago A., Albert C.M., Rohrberg K.S. et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2021;21(4):531-540. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30856-3.Laetsch T.W., DuBois S.G., Mascarenhas L., Turpin B., Federman N., Albert C.M. et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018;19(5):705-714. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0.Laetsch T.W., DuBois S.G., Mascarenhas L., Turpin B., Federman N., Albert C.M. et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2018;19(5):705-714. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30119-0.Hyman D.M., Laetsch T.W., Kummar S., DuBois S.G., Farago A.F., Pappo A.S. et al. The efficacy of larotrectinib (LOXO-101), a selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, in adult and pediatric TRK fusion cancers. J Clin Oncol. 2017;35(18_suppl). https://doi.org/10.1200/jco.2017.35.18_suppl.lba2501.Hyman D.M., Laetsch T.W., Kummar S., DuBois S.G., Farago A.F., Pappo A.S. et al. The efficacy of larotrectinib (LOXO-101), a selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, in adult and pediatric TRK fusion cancers. J Clin Oncol. 2017;35(18_suppl). https://doi.org/10.1200/jco.2017.35.18_suppl.lba2501.Hyman D.M., van Tilburg C.M., Albert C.M., Tan D.S.W., Geoerger B., Farago A.F. et al. Durability of response with larotrectinib in adult and pediatric patients with TRK fusion cancer. Ann Oncol. 2019;30(5):v162-v163. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz244.007.Hyman D.M., van Tilburg C.M., Albert C.M., Tan D.S.W., Geoerger B., Farago A.F. et al. Durability of response with larotrectinib in adult and pediatric patients with TRK fusion cancer. Ann Oncol. 2019;30(5):v162-v163. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz244.007.McDermott R., van Tilburg C.M., Farago A.F., Kummar S., Tan D.S.W., Albert C.M. et al. Survival benefits of larotrectinib in an integrated dataset of patients with TRK fusion cancer. Ann Oncol. 2020;31(4 Suppl.):S1101-S1102. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1347.McDermott R., van Tilburg C.M., Farago A.F., Kummar S., Tan D.S.W., Albert C.M. et al. Survival benefits of larotrectinib in an integrated dataset of patients with TRK fusion cancer. Ann Oncol. 2020;31(4 Suppl.):S1101-S1102. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1347.Mascarenhas L., Albert C., Pappo A., Geoerger B., Doz F., Federman N. et al. Larotrectinib Demonstrates Durable Efficacy and Safety in an Expanded Dataset Of Pediatric Patients With TRK Fusion Cancer. Ped Blood Canc. 2020;67(S4). https://doi.org/10.1002/pbc.28742.Mascarenhas L., Albert C., Pappo A., Geoerger B., Doz F., Federman N. et al. Larotrectinib Demonstrates Durable Efficacy and Safety in an Expanded Dataset Of Pediatric Patients With TRK Fusion Cancer. Ped Blood Canc. 2020;67(S4). https://doi.org/10.1002/pbc.28742.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.