medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-10-124-131medsovet-6939Research ArticleДРУГИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИOTHER PROBLEMS OF ENDOCRINOLOGYОсобенности кишечного микробиома у пациентов с заболеваниями щитовидной железыFeatures of the intestinal microbiome in patients with thyroid diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-6832-0498СоловьевМ. В.SolovevM. V.

Соловьев Михаил Викторович, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры госпитальной терапии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Mikhail V. Solovev, Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer of the Department of Hospital Therapy

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

mvsol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9939-3443РаевскийК. П.RaevskiyK. P.

Раевский Кирилл Павлович, студент 6-го курса

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Kirill P. Raevskiy, 6th Year Student

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

sicarius001@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7921-667XСорокинA. Н.SorokinA. N.

Сорокин Арсений Николаевич, курсант 6-го курса

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Arseny N. Sorokin, 6th Year Cadet

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

arsenysorokin@mail.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation202219062022010124131Copyright © Соловьев М.В., Раевский К.П., Сорокин A.Н., 20222022Соловьев М.В., Раевский К.П., Сорокин A.Н.Solovev M.V., Raevskiy K.P., Sorokin A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6939Введение

Введение. Поиск и разработка новых методов диагностики органической либо функциональной патологии щитовидной железы с бессимптомным или клинически неспецифическим течением – актуальная задача эндокринологии и терапии в целом на сегодняшний день. Функционирование щитовидной железы и состояние кишечного микробиома человека динамически взаимосвязаны. Одним из рассматриваемых перспективных методов является масс-спектрометрия микробных маркеров микробиоты кишечника человека.

Цель исследования – изучить микробный спектр и особенности биотической среды кишечника у больных с заболеваниями щитовидной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследован 21 пациент: 8 мужчин и 13 женщин, медиана возраста составила 40,5 [31,75; 54] года, 15 чел. с заболеванием щитовидной железы и 6 без заболевания щитовидной железы. Больным, помимо стандартного клинического и лабораторно-инструментального обследования, проводилось исследование содержимого толстой кишки методом хромато-масс-спектрометрии микробных материалов. В работе использовалась описательная непараметрическая статистика с последующей интерпретацией. Средние значения показателей и их дисперсия представлены в виде медианы, верхнего и нижнего квартиля. В отношении представителей фекальной микробиоты, помимо абсолютных значений, учитывали частоту встречаемости микроорганизма в пределах референсного диапазона, умеренного либо выраженного отклонения. Определение статистической значимости различий относительной величины частоты осуществлялось с использованием точного критерия Фишера. Презентация результатов реализована в виде диаграмм размаха, компактно изображающих одномерное распределение вероятностей, таблиц.

Результаты

Результаты. Выявлены различия в составе микробиоты группы контроля и исследуемой группы по Alcaligenes spp., Staphylococcus spp., Megamonas hypermegale, Peptostreptococcus anaerobius.

Выводы

Выводы. Развитие патологии щитовидной железы сопровождается значимыми отклонениями в составе фекальной микробиоты, определяемыми методом масс-спектрометрии микробных маркеров. У лиц с тиреоидной патологией при отсутствии клинически значимых внешних воздействий на кишечный микробиом выявляется выраженное снижение уровня Alcaligenes spp., Staphylococcus spp., определяется тенденция к снижению уровня Megamonas hypermegale, Peptostreptococcus anaerobius. Требуется дальнейшее дифференцированное изучение состава микробиома кишечника у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в зависимости от нозологической принадлежности и характера нарушения эндокринной функции.

Introduction

Introduction. Today the search and development of new methods for diagnosing organic or functional pathology of the thyroid gland with an asymptomatic or clinically nonspecific course is an urgent task of endocrinology and therapy. The functioning of the thyroid gland and the state of the human intestinal microbiome are dynamically interrelated. One of the considered promising methods is mass spectrometry of microbial markers of the human intestinal microbiota.

The purpose of the study

The purpose of the study. To study the microbial spectrum and characteristics of the biotic environment of the intestine in patients with thyroid diseases.

Materials and methods

Materials and methods. 21 patients were examined (8 men and 13 women, median age 40.5 [31.75; 54] years, respectively; 15 with thyroid disease, 6 without thyroid disease). In addition to the standard clinical and laboratory-instrumental examination, patients, colon contents were examined by chromatography-mass spectrometry of microbial materials. The work used descriptive non-parametric statistics with subsequent interpretation. Mean values of indicators and their variance are presented as median, upper and lower quartiles. In relation to representatives of the fecal microbiota, in addition to absolute values, the frequency of occurrence of the microorganism within the reference range, moderate or pronounced deviations was taken into account. The determination of the statistical significance of differences in the relative frequency value was carried out using Fisher’s exact test. The presentation of the results is implemented in the form of range diagrams, compactly depicting a one-dimensional probability distribution, tables. Results. Differences in the composition of the microbiota of the control group and the experimental group for Alcaligenes spp., Staphylococcus spp., Megamonas hypermegale, Peptostreptococcus anaerobius were revealed.

Conclusions

Conclusions. The development of thyroid gland pathology is accompanied by significant deviations in the composition of the fecal microbiota, determined by mass spectrometry of microbial markers. In persons with thyroid pathology, in the absence of clinically significant external influences on the intestinal microbiome, a pronounced decrease in the level of Alcaligenes spp., Staphylococcus spp., is detected, a tendency to a decrease in the level of Megamonas hypermegale, Peptostreptococcus anaerobius is determined. Further differentiated study of the composition of the intestinal microbiome in patients with thyroid diseases is required, depending on the nosological affiliation and the nature of the endocrine dysfunction.

микробиота кишечникакишечный микробиомзаболевания щитовидной железымасс-спектрометриямикробные маркерыgut microbiotagut microbiomethyroid diseasesmass spectrometrymicrobial markersReferencesPyzik A., Grywalska E., Matyjaszek-Matuszek B., Roliński J. Immune disorders in Hashimoto’s thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;979167. https://doi.org/10.1155/2015/979167.Pyzik A., Grywalska E., Matyjaszek-Matuszek B., Roliński J. Immune disorders in Hashimoto’s thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;979167. https://doi.org/10.1155/2015/979167.Смелов П.А., Никитина С.Ю., Агеева Л.И., Александрова Г.А., Голубев Н.А., Кириллова Г.Н. и др. (ред.). Здравоохранение в России. 2021: стат. сб. М.: Росстат; 2021. 171 с. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.Smelov P.A., Nikitina S.Yu., Ageeva L.I., Aleksandrova G.A., Golubev N.A., Kirillova G.N. et al. (eds.). Health care In Russia. 2021. Moscow: Rosstat; 2021. 171 p. (In Russ.) Available at: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А., Рыбакова А.А., Абдулхабирова Ф.М., Бостанова Ф.А. Йододефицитные заболевания щитовидной железы в Российской Федерации: современное состояние проблемы. Аналитический обзор публикаций и данных официальной государственной статистики (Росстат). Consilium Medicum. 2019;21(4):14–20. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.4.190337.Melnichenko G.A., Troshina E.A., Platonova N.M., Panfilova E.A., Rybakova A.A., Abdulkhabirova F.M., Bostanova F.A. Iodine deficiency thyroid disease in the Russian Federation: the current state of the problem. Аnalytical review of publications and data of official state statistics (Rosstat) Consilium Medicum. 2019;21(4):14–20. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2019.4.190337.Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А. Аналитический обзор результатов мониторинга основных эпидемиологических характеристик йододефицитных заболеваний у населения Российской Федерации за период 2009–2018 гг. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):10–19. https://doi.org/10.14341/probl12433.Troshina E.A., Platonova N.M., Panfilova E.A. Dynamics of epidemiological indicators of thyroid pathology in the population of the Russian Federation: analytical report for the period 2009–2018. Problems of Endocrinology. 2021;67(2):10–19. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12433.Бирюкова Е.В., Килейников Д.В., Соловьева И.В. Гипотиреоз: современное состояние проблемы. Медицинский совет. 2020;(7):96–107. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-96-107.Biryukova E.V., Kileynikov D.V., Solovyeva I.V. Hypothyroidism: current state of the problem. Meditsinskiy Sovet. 2020;(7):96–107. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-96-107.Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Гипотиреоз: современные принципы диагностики и лечения. Медицинский совет. 2016;(3):79–81. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-3-79-81.Morgunova T.B., Fadeev V.V. Hypothyroidism: current diagnostic and treatment principles. Meditsinskiy Sovet. 2016;(3):79–81. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-3-79-81.Платонова Н.М., Маколина Н.П., Рыбакова А.А., Трошина Е.А. Аутоиммунный тиреоидит и беременность: изменения в современных лечебно-диагностических парадигмах. Проблемы репродукции. 2020;26(1):29–38. https://doi.org/10.17116/repro20202601129.Platonova N.M., Makolina N.P., Rybakova A.A., Troshina E.A. Autoimmune thyroiditis and pregnancy: changes in the modern diagnostic and therapeutic paradigms. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(1):29–38. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro20202601129.Герасимов Г.А. Квадратура круга. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2016;12(3):6–11. https://doi.org/10.14341/ket201636-11.Gerasimov G.A. Quadrature of the circle. Clinical and Experimental Thyroidology. 2016;12(3):6–11. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket201636-11.Соболева Д.Е., Дора С.В., Каронова Т.Л., Волкова А.Р., Гринева Е.Н. Обеспеченность йодом взрослого населения Санкт-Петербурга. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(4):23–29. https://doi.org/10.14341/ket9478.Soboleva D.E., Dora S.V., Karonova T.L., Volkova A.R., Grineva E.N. Iodine status of Saint Petersburg adult residents. Clinical and Experimental Thyroidology. 2017;13(4):23–29. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket9478.Ramos-Leví A.M., Marazuela M. Pathogenesis of thyroid autoimmune disease: the role of cellular mechanisms. Endocrinol Nutr. 2016;63(8):421–429. https://doi.org/10.1016/j.endonu.2016.04.003.Ramos-Leví A.M., Marazuela M. Pathogenesis of thyroid autoimmune disease: the role of cellular mechanisms. Endocrinol Nutr. 2016;63(8):421–429. https://doi.org/10.1016/j.endonu.2016.04.003.Качко В.А., Семкина Г.В., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Абросимов А.Ю. Диагностика новообразований щитовидной железы. Эндокринная хирургия. 2018;12(3):109–127. https://doi.org/10.14341/serg9977.Kachko V.A., Semkina G.V., Platonova N.M., Vanushko V.E., Abrosimov A.Yu. Diagnosis of thyroid neoplasms: state of the art on 2018. Endocrine Surgery. 2018;12(3):109–127. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg9977/.Хвостовой В.В., Киселев И.Л., Cычов М.Д., Коннов Д.А., Серегин С.С., Минаков А.А. Особенности течения, диагностики и лечения опухолей щитовидной железы на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита. Опухоли головы и шеи. 2011;(4):5–11. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17055579.Khvostovoy V.V., Kiselev I.L., Sychov M.D., Konnov D.A., Seregin S.S., Minakov A.A. The course, diagnosis, and treatment of thyroid tumors in the presence of chronic autoimmune thyroiditis. Head and Neck Tumors (HNT). 2011;(4):5–11. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17055579.Позднякова О.Ф, Поздняков А.В., Малеков Д.А., Гостимский А.В., Старикова Е.Ю., Макаров Л.Н. и др. Лучевая диагностика узловых новообразований щитовидной железы. Визуализация в медицине. 2020;2(1):25–31. Режим доступа: https://gpmu.org/userfiles/file/journals/Visualization/Вizualizaciya_!!!!_1_2020_korrekt.pdf.Pozdnyakova O.F., Pozdnyakov A.V,, Malekov D.A,, Gostymsky A.V., Starikova E.Yu., Makarov L.M., Puzyrev V.G. Radiologic diagnosis of nodular neoplasms of the thyroid glands. Visualization in Medicine. 2020;2(1):25–31. (In Russ.) Available at: https://gpmu.org/userfiles/file/journals/Visualization/Вizualizaciya_!!!!_1_2020_korrekt.pdf.Александров Ю.К., Сергеева Е.Д., Сенча А.Н. Пересмотр показаний для биопсии узлов щитовидной железы. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2015;174(1):23–25. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2015-174-1-23-25.Alexandrov Yu.K., Sergeeva E.D., Sencha A.N. Restatement of indications for thyroid nodules biopsy. Vestnik Khirurgii imeni I.I. Grekova. 2015;174(1):23–25. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/0042-4625-2015-174-1-23-25.Аметов А.С., Дэпюи Т.И., Позднякова Н.В., Чемекова А.Р., Филатова Г.А. Генетические маркеры в диагностике рака щитовидной железы. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018;7(1):42–49. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-00004.Ametov A.S., Depui T.I., Pozdnyakova N.V., Chemekova A.R., Filatova G.A. Genetic markers in the diagnosis of thyroid cancer. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2018;7(1):42–49. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-00004.Качко В.А., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Шифман Б.М. Роль молекулярной диагностики при опухолях щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2020;66(3):33–46. https://doi.org/10.14341/probl12491.Kachko V.A., Platonova N.M., Vanushko V.E., Shifman B.M. The role of molecular testing in thyroid tumors. Problems of Endocrinology. 2020;66(3):33–46. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12491.Kurimoto C., Inaba H., Ariyasu H., Iwakura H., Ueda Y., Uraki S. et al. Predictive and sensitive biomarkers for thyroid dysfunctions during treatment with immune-checkpoint inhibitors. Cancer Sci. 2020;111(5):1468–1477. https://doi.org/10.1111/cas.14363.Kurimoto C., Inaba H., Ariyasu H., Iwakura H., Ueda Y., Uraki S. et al. Predictive and sensitive biomarkers for thyroid dysfunctions during treatment with immune-checkpoint inhibitors. Cancer Sci. 2020;111(5):1468–1477. https://doi.org/10.1111/cas.14363.Bargiel P., Szczuko M., Stachowska L., Prowans P., Czapla N., Markowska M. et al. Microbiome metabolites and thyroid dysfunction. J Clin Med. 2021;10(16):3609. https://doi.org/10.3390/jcm10163609.Bargiel P., Szczuko M., Stachowska L., Prowans P., Czapla N., Markowska M. et al. Microbiome metabolites and thyroid dysfunction. J Clin Med. 2021;10(16):3609. https://doi.org/10.3390/jcm10163609.Docimo G., Cangiano A., Romano R.M., Pignatelli M.F., Offi C., Paglionico V.A. et al. The human microbiota in endocrinology: implications for pathophysiology, treatment, and prognosis in thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:586529. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.586529.Docimo G., Cangiano A., Romano R.M., Pignatelli M.F., Offi C., Paglionico V.A. et al. The human microbiota in endocrinology: implications for pathophysiology, treatment, and prognosis in thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:586529. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.586529.Knezevic J., Starchl C., Tmava Berisha A., Amrein K. Thyroid-Gut-Axis: How does the microbiota influence thyroid function? Nutrients. 2020;12(6):1769. https://doi.org/10.3390/nu12061769.Knezevic J., Starchl C., Tmava Berisha A., Amrein K. Thyroid-Gut-Axis: How does the microbiota influence thyroid function? Nutrients. 2020;12(6):1769. https://doi.org/10.3390/nu12061769.Zhang J., Zhang F., Zhao C., Xu Q., Liang C., Yang Y. et al. Dysbiosis of the gut microbiome is associated with thyroid cancer and thyroid nodules and correlated with clinical index of thyroid function. Endocrine. 2019;64(3):564–574. https://doi.org/10.1007/s12020-018-1831-x.Zhang J., Zhang F., Zhao C., Xu Q., Liang C., Yang Y. et al. Dysbiosis of the gut microbiome is associated with thyroid cancer and thyroid nodules and correlated with clinical index of thyroid function. Endocrine. 2019;64(3):564–574. https://doi.org/10.1007/s12020-018-1831-x.Zhou H., Yuan Y., Wang H., Xiang W., Li S., Zheng H. et al. Gut microbiota: A potential target for cancer interventions. Cancer Manag Res. 2021;13:8281–8296. https://doi.org/10.2147/CMAR.S328249.Zhou H., Yuan Y., Wang H., Xiang W., Li S., Zheng H. et al. Gut microbiota: A potential target for cancer interventions. Cancer Manag Res. 2021;13:8281–8296. https://doi.org/10.2147/CMAR.S328249.Zhu Q., Hou Q., Huang S., Ou Q., Huo D., Vázquez-Baeza Y. et al. Compositional and genetic alterations in Graves’ disease gut microbiome reveal specific diagnostic biomarkers. ISME J. 2021;15(11):3399–3411. https://doi.org/10.1038/s41396-021-01016-7.Zhu Q., Hou Q., Huang S., Ou Q., Huo D., Vázquez-Baeza Y. et al. Compositional and genetic alterations in Graves’ disease gut microbiome reveal specific diagnostic biomarkers. ISME J. 2021;15(11):3399–3411. https://doi.org/10.1038/s41396-021-01016-7.Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П., Захаренко С.М., Лазебник Л.Б., Минушкин О.Н. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, Комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(5):13–50. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23702018.Ardatskaya M.D., Bel’mer S.V., Dobritsa V.P., Zakharenko S.M., Lazebnik L.B., Minushkin O.N. et al. Colon dysbacteriosis (dysbiosis): modern state of the problem, comprehensive diagnosis and treatment correction. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015;(5):13–50. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23702018.Красаков И.В., Литвиненко И.В., Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Светкина Е.В. Оценка микробиоты кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью метода газовой хромато-масс-спектрометрии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018;12(4):23–29. https://doi.org/10.25692/ACEN.2018.4.3.Krasakov I.V., Litvinenko I.V., Rodionov G.G., Shantyr I.I., Svetkina E.V. Evaluation of gut microbiota in Parkinson’s disease using gas chromatography with mass spectrometric detection. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2018;12(4):23–29. (In Russ.) https://doi.org/10.25692/ACEN.2018.4.3.Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Светкина Е.В., Сарьян Э.С., Вавилова Т.В. Оценка пристеночной микробиоты кишечника здоровых людей методом газовой хромато-масс-спектрометрии. Трансляционная медицина. 2017;4(6):34–42. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-6-34-42.Rodionov G.G., Shantyr I.I., Svetkina E.V., Sar’yan E.S., Vavilova T.V. Evaluation of the wall intestinal microbiota of healthy people by gas chromatograthy – mass spectrometry method. Translational Medicine. 2017;4(6):34–42. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-6-34-42.Платонова А.Г., Осипов Г.А., Бойко Н.Б., Кириллова Н.В., Родионов Г.Г. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микробных жирных кислот в биологических жидкостях человека и их клиническая значимость. Клиническая лабораторная диагностика. 2015;60(12):46–55. Режим доступа: https://www.medlit.ru/journalsview/lab/view/journal/2015/issue-12/1169-hromato-mass-spektrometricheskoeissledovanie-mikrobnyh-zhirnyh-kislot-v-biologicheskih-zhidkostyahcheloveka-i-ih-klinicheskaya-znachimost/.Platonova A.G., Osipov G.A., Boiko N.B., Kirillova N.V., Rodionov G.G. The chromatography-mass spectrometry analysis of microbial fatty acids in human biological fluids and their clinical significance. Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2015;60(12):46–55. (In Russ.) Available at: https://www.medlit.ru/journalsview/lab/view/journal/2015/issue-12/1169-hromato-mass-spektrometricheskoe-issledovaniemikrobnyh-zhirnyh-kislot-v-biologicheskih-zhidkostyah-cheloveka-i-ihklinicheskaya-znachimost/.Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Паначева Е.А. Сравнительное исследование микробиоты эякулята методом количественной ПЦР и культуральным методом. Вестник РГМУ. 2019;(1):44–49. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.009.Voroshilova E.S., Zornikov D.L., Panacheva E.A. Comparative study of the ejaculate microbiota by quantitative PCR and culture. Bulletin of Russian State Medical University. 2019;(1):44–49. (In Russ.) https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.009.Алексеева А.Е., Бруснигина Н.Ф. Метагеномные исследования и диагностика инфекционных заболеваний. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2015;(2):81–89. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25592702.Alekseeva A.E., Brusningina N.F. Metagenomic research and diagnostics of infectious diseases. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. 2015;(2):81–89. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=25592702.Малышев В.В., Разумова Д.Н., Шаяхметов Л.К. Метагеномный анализ микробных контаминантов больничной среды и ген 16S pРНК. Медицина: теория и практика. 2019;4(S):333–334. Режим доступа: http://ojs3.gpmu.org/index.php/med-theory-and-practice/article/view/843/845.Malyshev V.V., Razumova D.N., Shayahmetov L.K. Metagenomic analysis of microbial contaminants in the hospital environment and the 16S gene. Medicine: Theory and Practice. 2019;4(S):333–334. (In Russ.) Available at: http://ojs3.gpmu.org/index.php/med-theory-and-practice/article/view/843/845.Бурмистрова А.Л., Филиппова Ю.Ю., Нохрин Д.Ю., Тимофеева А.В. Микробный социум экологической ниши: ротовая полость здоровых детей. Инфекция и иммунитет. 2018;8(1):54–60. https://www.readcube.com/articles/10.15789%2F2220-7619-2018-1-54-60.Burmistrova A.L., Filippova Yu.Yu., Nokhrin D.Yu., Timofeeva A.V. Society of environmental niche: oral cavity of the healthy children. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(1):54–60. (In Russ.) Available at: https://www.readcube.com/articles/10.15789%2F2220-7619-2018-1-54-60.Куклина Е. М., Смирнова Е.Н., Некрасова И.В., Балашова Т.С. Роль B-лимфоцитов в презентации аутоантигенов CD4+-Т-лимфоцитам при аутоиммунном тиреоидите. Доклады Академии наук. 2015;464(4):508–511. https://doi.org/10.7868/S0869565215280270.Kuklina E.M., Smirnova E.N., Nekrasova I.V., Balashova T.S. The role of B-lymphocytes in the presentation of autoantigens to CD4+-T-lymphocytes in autoimmune thyroiditis. Doklady Akademii nauk. 2015;464(4):508–511. (In Russ.) https://doi.org/10.7868/S0869565215280270.Raineri E.J.M., Altulea D., van Dijl J.M. Staphylococcal trafficking and infection-from ‘nose to gut’ and back. FEMS Microbiol Rev. 2022;46(1):fuab041. https://doi.org/10.1093/femsre/fuab041.Raineri E.J.M., Altulea D., van Dijl J.M. Staphylococcal trafficking and infection-from ‘nose to gut’ and back. FEMS Microbiol Rev. 2022;46(1):fuab041. https://doi.org/10.1093/femsre/fuab041.Shimizu J., Suzuki N. Associations of intestinal dysbiosis and T cell dysfunctions in patients with collagen related diseases, such as Behcet’s disease and relapsing polychondritis. Int J Clin Rheumatol. 2019;14(4):130–133. Available at: https://www.openaccessjournals.com/articles/associations-of-intestinal-dysbiosis-and-t-cell-dysfunctions-in-patients-with-collagenrelated-diseases-such-as-behcets-.pdf.Shimizu J., Suzuki N. Associations of intestinal dysbiosis and T cell dysfunctions in patients with collagen related diseases, such as Behcet’s disease and relapsing polychondritis. Int J Clin Rheumatol. 2019;14(4):130–133. Available at: https://www.openaccessjournals.com/articles/associations-of-intestinal-dysbiosis-and-t-cell-dysfunctions-in-patients-with-collagenrelated-diseases-such-as-behcets-.pdf.Shimizu J., Kubota T., Takada E., Takai K., Fujiwara N., Arimitsu N. et al. Relative abundance of Megamonas hypermegale and Butyrivibrio species decreased in the intestine and its possible association with the T cell aberration by metabolite alteration in patients with Behcet’s disease (210 characters). Clin Rheumatol. 2019;38(5):1437–1445. https://doi.org/10.1007/s10067-018-04419-8.Shimizu J., Kubota T., Takada E., Takai K., Fujiwara N., Arimitsu N. et al. Relative abundance of Megamonas hypermegale and Butyrivibrio species decreased in the intestine and its possible association with the T cell aberration by metabolite alteration in patients with Behcet’s disease (210 characters). Clin Rheumatol. 2019;38(5):1437–1445. https://doi.org/10.1007/s10067-018-04419-8.Здор В.В. Взаимосвязь гормональной и цитокиновой регуляции при аутоиммунном тиреоидите. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(2):45–56. https://doi.org/10.14341/ket2017245-56.Zdor V.V. Correlation of hormonal and cytokines regulation in case of autoimmune thyroiditis. Clinical and Experimental Thyroidology. 2017;13(2):45–56. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket2017245-56.Трошина Е.А., Сенюшкина Е.С. Вклад центральных регуляторов иммунного ответа в развитие заболеваний щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2019;65(6):458–465. https://doi.org/10.14341/probl10304.Troshina E.A., Senyushkina E.S. The value of central regulators of the immune response in the development of autoimmune thyroid diseases. Problems of Endocrinology. 2019;65(6):458–465. https://doi.org/10.14341/probl10304.Mizutani S., Yamada T., Yachida S. Significance of the gut microbiome in multistep colorectal carcinogenesis. Cancer Sci. 2020;111(3):766–773. https://doi.org/10.1111/cas.14298.Mizutani S., Yamada T., Yachida S. Significance of the gut microbiome in multistep colorectal carcinogenesis. Cancer Sci. 2020;111(3):766–773. https://doi.org/10.1111/cas.14298.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.