medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-12-130-135medsovet-6987Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ/ПРАКТИКАCLINICAL CASE/PRACTICEОписание клинического случая серонегативной целиакии у девочки 5 летDescription of a clinical case of seronegative celiac disease in a 5-year-old girlhttps://orcid.org/0000-0003-1695-0978КамиловаА. Т.KamilovaA. T.

Камилова Алтиной Турсуновна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела гастроэнтерологии и нутрициологии.

100179, Ташкент, ул. Талант, д. 3.

Altinoy T. Kamilova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Gastroenterology and Nutrition, Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Pediatrics.

3, Talant St., Tashkent, 100179.

okamilova@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2435-7093АзимоваН. Д.AzimovaN. D.

Азимова Ноиба Джамалитдиновна - младший научный сотрудник отдела гастроэнтерологии и нутрициологии.

100179, Ташкент, ул. Талант, д. 3.

Noiba D. Azimova - Junior Researcher, Department of Gastroenterology and Nutrition, Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Pediatrics.

3, Talant St., Tashkent, 100179.

noiba.shakhova@gmail.comДустмухамедоваД. Х.DustmukhamedovaD. Kh.

Дустмухамедова Динора Хамидовна - врач-ординатор отделения гастроэнтерологии и нутрициологии.

100179, Ташкент, ул. Талант, д. 3.

Dinora Kh. Dustmukhamedova - Resident Physician of the Department of Gastroenterology and Nutrition, Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Pediatrics.

3, Talant St., Tashkent, 100179.

dustm1979@mail.ruРеспубликанский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрииУзбекистанRepublican Specialized Scientific and Practical Medical Center for PediatricsUzbekistan202213072022012130135Copyright © Камилова А.Т., Азимова Н.Д., Дустмухамедова Д.Х., 20222022Камилова А.Т., Азимова Н.Д., Дустмухамедова Д.Х.Kamilova A.T., Azimova N.D., Dustmukhamedova D.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6987Введение

Введение. Целиакия - это иммуноопосредованное системное заболевание, которое определяется как непереносимость глютена и соответствующих проламинов в слизистой оболочке тонкой кишки у генетически предрасположенных детей и характеризуется развитием атрофической энтеропатии. Cеронегативная форма целиакии, при которой не определяются серологические маркеры, но наблюдаются развитие соответствующей симптоматики и эффект от безглютеновой диеты, все еще остается диагностической и терапевтической дилеммой.

Цель работы - провести анализ клинического случая ребенка с серонегативной целиакией.

Результаты

Результаты. Заболевание у ребенка дошкольного возраста до установления окончательного диагноза имело тяжелое течение за счет хронической диареи и выраженного метеоризма. Девочка несколько раз получала амбулаторное лечение по месту жительства с кратковременным положительным эффектом, в динамике состояние ухудшалось: ребенок похудел, перестал ходить. В возрасте 5 лет была госпитализирована в отделение гастроэнтерологии и нутрициологии Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра педиатрии (Ташкент), где на фоне нормальных значений антител к тканевой трансглутаминазе IgA и IgG, нормальных значений общего IgA, изменений в биоптатах слизистой постбульбарного отдела луковицы двенадцатиперстной кишки, характерных для Marsh III, и наличия гаплотипа HLA DQ2 была предположена серонегативная целиакия. Девочке была назначена безглютеновая диета, проведена симптоматическая медикаментозная терапия. В динамике состояние улучшилось. Через 12 мес. при повторном визите гастроинтестинальная симптоматика отсутствовала, физическое развитие соответствовало возрасту, что позволило подтвердить диагноз серонегативной целиакии.

Выводы

Выводы. Данный клинический случай у девочки с классической формой целиакии и выраженной атрофией слизистой залуковичного отдела тонкой кишки сопровождался нормальными значениями анти-tTG и общего IgA. Лечение безглюте-новой диетой было очень эффектививным: через 12 мес. девочка полностью компенсировала дефицит веса и улучшила показатели лабораторных исследований.

Introduction

Introduction. Celiac disease is an immuno-mediated systemic disease, which is defined as intolerance to gluten and the corresponding prolamins in the mucous membrane of the small intestine in genetically predisposed children, and is characterized by the development of atrophic enteropathy. The seronegative form of celiac disease, in which serological markers are not determined, but the development of appropriate symptoms and the effect of gluten-free diet (GFD) is observed, still remains a diagnostic and therapeutic dilemma.

Objectives

Objectives. Analysis of a clinical case of a child with seronegative celiac disease (SNCD).

Results

Results. The disease in a young child before the final diagnosis was severe due to chronic diarrhea and severe flatulence. The girl received outpatient treatment at the place of residence several times with a short-term positive effect, the condition worsened in dynamics: the child lost weight, stopped walking. At the age of 5, she was hospitalized in the gastroenterology department of the Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics, where, on the bases of normal values of antibodies to tissue transglutaminase and total IgA and IgG (анти-tTG IgA and G), changes in biopsies of the mucosa of the postbulary department of the duodenal bulb, characteristic of Marsh 3, and the presence of HLA DQ2, seronegative celiac disease was supposed to diagnose. The girl was prescribed GFD, symptomatic drug therapy was performed. The dynamics of the condition has improved. After 6 months, at the second visit, there were no gastrointestinal symptoms, physical development corresponded to age, what could help to confirm diagnosis of seronegative celiac disease.

Conclusions

Conclusions. This clinical case in a girl with a classic form of celiac disease and severe atrophy of the mucosa of the bulbous small intestine, HLA DQ2, was accompanied by normal values of анти-tTG and total IgA. Treatment of a gluten-free diet was very effective: the girl fully compensated for weight deficiency and laboratory tests.

целиакиямальабсорбциядетидиареябезглютеновая диетаceliac diseasemalabsorptionchildrendiarrheagluten-free dietReferencesCaio G., Volta U., Sapone A., Leffler D.A., De Giorgio R., Catassi C., Fasano A. Celiac disease: a comprehensive current review. BMC Med. 2019;17(1):142. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1380-z.Caio G., Volta U., Sapone A., Leffler D.A., De Giorgio R., Catassi C., Fasano A. Celiac disease: a comprehensive current review. BMC Med. 2019;17(1):142. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1380-z.Lindfors K., Ciacci C., Kurppa K., Lundin K.E.A., Makharia G.K., Mearin M.L. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):3. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z.Lindfors K., Ciacci C., Kurppa K., Lundin K.E.A., Makharia G.K., Mearin M.L. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):3. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z.Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О., Калинина Е.Ю., Бельмер С.В., Хавкин А.И. Серонегативная целиакия в свете рекомендаций Европейского общества изучения целиакии (ESsCD) 2019 года. Вопросы детской диетологии. 2019;17(6):14-22. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2019-6-14-22.Shapovalova N.S., Novikova V.P., Revnova M.O., Kalinina E.Yu., Belmer S.V., Khavkin A.I. Seronegative coeliac disease in the light of the guidelines by the European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) 2019. Pediatric Nutrition. 2019;17(6):14-22. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1727-5784-2019-6-14-22.Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabo I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136-160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabo I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136-160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Dhawan A., Agarwal A., Mulder C.J., Makharia G.K. Celiac disease in the East and the West: Bridging the gaps between the guidelines and their implementation in daily practice is mandatory. Indian J Gastroenterol. 2019;38(3):185-189. https://doi.org/10.1007/s12664-019-00970-7.Dhawan A., Agarwal A., Mulder C.J., Makharia G.K. Celiac disease in the East and the West: Bridging the gaps between the guidelines and their implementation in daily practice is mandatory. Indian J Gastroenterol. 2019;38(3):185-189. https://doi.org/10.1007/s12664-019-00970-7.Парфенов А.И., Маев И.В., Баранов A.A., Бакулин И.Г., Сабельникова Е.А., Крумс Л.М. и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):661-668. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Parfenov A.I., Maev I.V., Baranov A.A., Bakulin I.G., Sabelnikova E.A., Krums L.M. et al. The Russian consensus on diagnosis and treatment of coeliac disease in children and adults. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):661-668. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Камилова А.Т., Азизова IX, Геллер С.И. Современное состояние диагностики целиакии в Узбекистане: проблемы и решения. Вопросы детской диетологии. 2021;19(4):15-22. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-4-15-22.Kamilova A.T., Azizova G.K., Geller S.I. Current state of celiac disease diagnosis in Uzbekistan: problems and solutions. Pediatric Nutrition. 2021;19(4):15-22. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-4-15-22.Rubio-Tapia A., Hill I.D., Kelly C.P., Calderwood A.H., Murray J.A. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656-676. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.79.Rubio-Tapia A., Hill I.D., Kelly C.P., Calderwood A.H., Murray J.A. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656-676. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.79.Rostami K., Kerckhaert J., Tiemessen R., von Blomberg B.M., Meijer J.W., Mulder C.J. Sensitivity of antiendomysium and antigliadin antibodies in untreated celiac disease: disappointing in clinical practice. Am J Gastro enterol. 1999;94(4):888-894. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.983_f.x.Rostami K., Kerckhaert J., Tiemessen R., von Blomberg B.M., Meijer J.W., Mulder C.J. Sensitivity of antiendomysium and antigliadin antibodies in untreated celiac disease: disappointing in clinical practice. Am J Gastro enterol. 1999;94(4):888-894. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.983_f.x.Dhingra K., Maharshi S., Sapra B., Ratra S., Sharma S.S., Nijhawan S. Seronegative Celiac Disease; Frequently Encountered Yet Undiagnosed Clinical Entity. Middle East J Dig Dis. 2021;13(1):35-42. https://doi.org/10.34172/mejdd.2021.201.Dhingra K., Maharshi S., Sapra B., Ratra S., Sharma S.S., Nijhawan S. Seronegative Celiac Disease; Frequently Encountered Yet Undiagnosed Clinical Entity. Middle East J Dig Dis. 2021;13(1):35-42. https://doi.org/10.34172/mejdd.2021.201.Rtos Leon R., Crespo Perez L., Rodtiguez de Santiago E., Roy Arino G., De Andres Martin A., Garda Hoz Jimenez C. et al. Genetic and flow cytometry analysis of seronegative celiac disease: a cohort study. Scand J Gastroenterol. 2019;54(5):563-570. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1608466.Rtos Leon R., Crespo Perez L., Rodtiguez de Santiago E., Roy Arino G., De Andres Martin A., Garda Hoz Jimenez C. et al. Genetic and flow cytometry analysis of seronegative celiac disease: a cohort study. Scand J Gastroenterol. 2019;54(5):563-570. https://doi.org/10.1080/00365521.2019.1608466.Schiepatti A., Sanders D.S., Biagi F. Seronegative coeliac disease: clearing the diagnostic dilemma. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(3):154-158. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000436.Schiepatti A., Sanders D.S., Biagi F. Seronegative coeliac disease: clearing the diagnostic dilemma. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(3):154-158. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000436.Owen D.R., Owen D.A. Celiac Disease and Other Causes of Duodenitis. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(1):35-43. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0608-RA.Owen D.R., Owen D.A. Celiac Disease and Other Causes of Duodenitis. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(1):35-43. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0608-RA.DeGaetani M., Tennyson C.A., Lebwohl B., Lewis S.K., Abu Daya H., Arguelles-Grande C. et al. Villous atrophy and negative celiac serology: a diagnostic and therapeutic dilemma. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):647-653. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.45.DeGaetani M., Tennyson C.A., Lebwohl B., Lewis S.K., Abu Daya H., Arguelles-Grande C. et al. Villous atrophy and negative celiac serology: a diagnostic and therapeutic dilemma. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):647-653. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.45.Elsahoryi N.A. Celiac Disease. In: Kumar V., Salgado A.A., Athari S.S. (eds.). Inflammation in the 21st Century. London: IntechOpen; 2021. https://doi.org/10.5772/intechopen.97834.Elsahoryi N.A. Celiac Disease. In: Kumar V., Salgado A.A., Athari S.S. (eds.). Inflammation in the 21st Century. London: IntechOpen; 2021. https://doi.org/10.5772/intechopen.97834.Volta U., Caio G., Boschetti E., Giancola F., Rhoden K.J., Ruggeri E. et al. Seronegative celiac disease: Shedding light on an obscure clinical entity. Dig Liver Dis. 2016;48(9):1018-1022. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.05.024.Volta U., Caio G., Boschetti E., Giancola F., Rhoden K.J., Ruggeri E. et al. Seronegative celiac disease: Shedding light on an obscure clinical entity. Dig Liver Dis. 2016;48(9):1018-1022. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.05.024.Aziz I., Peerally M.F., Barnes J.H., Kandasamy V., Whiteley J.C., Partridge D. et al. The clinical and phenotypical assessment of seronegative villous atrophy; a prospective UK centre experience evaluating 200 adult cases over a 15-year period (2000-2015). Gut. 2017;66(9):1563-1572. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312271.Aziz I., Peerally M.F., Barnes J.H., Kandasamy V., Whiteley J.C., Partridge D. et al. The clinical and phenotypical assessment of seronegative villous atrophy; a prospective UK centre experience evaluating 200 adult cases over a 15-year period (2000-2015). Gut. 2017;66(9):1563-1572. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312271.Schiepatti A., Sanders D.S., Biagi F. Seronegative coeliac disease: clearing the diagnostic dilemma. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(3):154-158. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000436.Schiepatti A., Sanders D.S., Biagi F. Seronegative coeliac disease: clearing the diagnostic dilemma. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(3):154-158. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000436.Schiepatti A., Biagi F., Fraternale G., Vattiato C., Balduzzi D., Agazzi S. et al. Short article: Mortality and differential diagnoses of villous atrophy without coeliac antibodies. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(5):572-576. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000836.Schiepatti A., Biagi F., Fraternale G., Vattiato C., Balduzzi D., Agazzi S. et al. Short article: Mortality and differential diagnoses of villous atrophy without coeliac antibodies. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(5):572-576. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000836.Korponay-Szabo I.R., Halttunen T., Szalai Z., Laurila K., Kiraly R., Kovacs J.B. et al. In vivo targeting of intestinal and extraintestinal transglutaminase 2 by coeliac autoantibodies. Gut. 2004;53(5):641-648. https://doi.org/10.1136/gut.2003.024836.Korponay-Szabo I.R., Halttunen T., Szalai Z., Laurila K., Kiraly R., Kovacs J.B. et al. In vivo targeting of intestinal and extraintestinal transglutaminase 2 by coeliac autoantibodies. Gut. 2004;53(5):641-648. https://doi.org/10.1136/gut.2003.024836.Salmi T.T., Collin P., Korponay-Szabo I.R., Laurila K., Partanen J., Huhtala H. et al. Endomysial antibody-negative coeliac disease: clinical characteristics and intestinal autoantibody deposits. Gut. 2006;55(12):1746-1753. https://doi.org/10.1136/gut.2005.071514.Salmi T.T., Collin P., Korponay-Szabo I.R., Laurila K., Partanen J., Huhtala H. et al. Endomysial antibody-negative coeliac disease: clinical characteristics and intestinal autoantibody deposits. Gut. 2006;55(12):1746-1753. https://doi.org/10.1136/gut.2005.071514.Ierardi E., Losurdo G., Piscitelli D., Giorgio F., Sorrentino C., Principi M. et al. Seronegative celiac disease: where is the specific setting? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015;8(2):110-116. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4403023/.Ierardi E., Losurdo G., Piscitelli D., Giorgio F., Sorrentino C., Principi M. et al. Seronegative celiac disease: where is the specific setting? Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015;8(2):110-116. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4403023/.Chow M.A., Lebwohl B., Reilly N.R., Green P.H. Immunoglobulin A deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2012;46(10):850-854. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31824b2277.Chow M.A., Lebwohl B., Reilly N.R., Green P.H. Immunoglobulin A deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2012;46(10):850-854. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31824b2277.Licinio R., Principi M., Amoruso A., Piscitelli D., Ierardi E., Di Leo A. Celiac disease and common variable immunodeficiency: a familial inheritance? J Gastrointestin Liver Dis. 2013;22(4):473. Available at: https://www.jgld.ro/jgld/index.php/jgld/article/view/2013.4.193.Licinio R., Principi M., Amoruso A., Piscitelli D., Ierardi E., Di Leo A. Celiac disease and common variable immunodeficiency: a familial inheritance? J Gastrointestin Liver Dis. 2013;22(4):473. Available at: https://www.jgld.ro/jgld/index.php/jgld/article/view/2013.4.193.Malamut G., Verkarre V., Suarez F., Viallard J.F., Lascaux A.S., Cosnes J. et al. The enteropathy associated with common variable immunodeficiency: the delineated frontiers with celiac disease. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2262-2275. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.214.Malamut G., Verkarre V., Suarez F., Viallard J.F., Lascaux A.S., Cosnes J. et al. The enteropathy associated with common variable immunodeficiency: the delineated frontiers with celiac disease. Am J Gastroenterol. 2010;105(10):2262-2275. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.214.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.