medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-14-81-87medsovet-7024Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYВлияние полиморфизма CYP2C19 на эффективность лечения кислотозависимых заболеванийThe influence of CYP2C19 polymorphism on the effectiveness of the treatment of acid-dependent diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-9980-2294ЦукановВ. В.TsukanovV. V.

Цуканов Владислав Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г

Vladislav V. Tsukanov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

gastro@impn.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6481-3196ВасютинА. В.VasyutinA. V.

Васютин Александр Викторович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у  взрослых и детей

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г

Alexander V. Vasyutin, Cand. Sci. (Med.), Senior Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

alexander@kraslan.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7518-1895ТонкихЮ. Л.TonkikhJu. L.

Тонких Юлия Леонгардовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г

Julia L. Tonkikh, Cand. Sci. (Med.), Leading Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

tjulia@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9984-2029СмольниковаМ. В.SmolnikovaM. V.

Смольникова Марина Викторовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г

Marina V. Smolnikova, Cand. Sci. (Med.), Leading Research Fellow of the Laboratory of Cellular and Molecular Physiology and Pathology

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

smarinv@yandex.ruЧерепнинМ. А.CherepninM. A.

Черепнин Михаил Александрович, младший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г

Mikhail A. Cherepnin, Junior Research Fellow of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children

3g, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

mikhail.cherepnin@yandex.ruМасленниковаН. А.MaslennikovaN. A.

Масленникова Надежда Анатольевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Nadezhda A. Maslennikova, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Infectious Diseases

1, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

frosya19751@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8909-8707ПавловаН. В.PavlovaN. V.

Павлова Надежда Викторовна, кандидат медицинских наук, медицинский отдел

115035, Москва, Овчинниковская набережная, д. 20, стр. 1

Nadezhda V. Pavlova, Cand. Sci. (Med.), Medical Department

20, Bldg. 1, Оvchinnikovskaya Еmb., Moscow, 115035

Nadezhda.Pavlova@drreddys.comФедеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», Обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»РоссияFederal Research Center “Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences”, Separate Subdivision “Scientific Research Institute of Medical Problems of the North”Russian FederationКрасноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-YasenetskyRussian FederationООО «Др. Редди’c Лабораторис»РоссияDr. Reddy’s LaboratoriesRussian Federation2022100820220148187Copyright © Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Смольникова М.В., Черепнин М.А., Масленникова Н.А., Павлова Н.В., 20222022Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Смольникова М.В., Черепнин М.А., Масленникова Н.А., Павлова Н.В.Tsukanov V.V., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Smolnikova M.V., Cherepnin M.A., Maslennikova N.A., Pavlova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7024Введение

Введение. В современных систематических обзорах высказывается точка зрения о влиянии полиморфизма CYP2C19 на результаты лечения язвенной болезни, эрозивного эзофагита и эрадикации Helicobacter pylori.

Цель

Цель. Оценить влияние полиморфизма CYP2C19 на эффективность лечения рабепразолом в дозе 20 мг 1 раз в день у больных ГЭРБ в течение 2 и 4 нед. лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Всего в исследование было включено 75 больных ГЭРБ (36 мужчин и 39 женщин, средний возраст 41,7 ± 1,5 года). Клинический осмотр с заполнением стандартных анкет проходил в течение трех визитов: до начала лечения, через 2 и через 4 нед. терапии. Фиброэзофагогастродуоденоскопия осуществлялась всем пациентам до начала лечения и  пациентам с эзофагитом через 4 нед. терапии. Все пациенты получали рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов генов метаболизаторов CYP2C19 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Выделялись ультрабыстрые, быстрые, нормальные, промежуточные и медленные метаболизаторы CYP2C19.

Результаты

Результаты. Из 75 обследованных больных 8,0% пациентов были ультрабыстрыми метаболизаторами, 30,7% человек являлись быстрыми, 49,3% лиц – нормальными, 10,7% больных – промежуточными, 1,3% пациентов – медленными метаболизаторами CYP2C19. Ответ через 4 нед. лечения рабепразолом в дозе 20 мг 1 раз в день составил 94,4% для НЭРБ и 90,5% для эрозивного эзофагита. У ультрабыстрых и быстрых метаболизаторов CYP2C19 полный ответ на терапию рабепразолом НЭРБ регистрировался у 81,3% пациентов, у больных эрозивным эзофагитом – у 84,6% пациентов.

Выводы

Выводы. По результатам проведенного исследования мы получили высокую эффективность рабепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки для терапии ГЭРБ в группе пациентов с преобладанием быстрых и нормальных метаболизаторов CYP2C19.

Introduction

Introduction. In modern systematic reviews, there is a point of view that CYP2C19 polymorphism affects the results of treatment of peptic ulcer, erosive esophagitis and eradication of Helicobacter pylori.

Оbjective

Оbjective. To evaluate the effect of CYP2C19 polymorphism on the effectiveness of treatment with rabeprazole at a dose of 20 mg once a day in patients with GERD during 2 and 4 weeks of treatment.

Materials and methods

Materials and methods. In total, the study included 75 patients with GERD (36 men and 39 women, mean age 41.7 ± 1.5 years). A clinical examination with the completion of standard questionnaires took place during three visits: before the start of treatment, after 2 and after 4 weeks of therapy. Esophagogastroduodenoscopy was performed in all patients before treatment and in patients with esophagitis after 4 weeks of therapy. All patients received rabeprazole at a dose of 20 mg once a day. Genotyping of single nucleotide polymorphisms of CYP2C19 metabolizer genes was carried out by real-time polymerase chain reaction. Ultrarapid, rapid, normal, intermediate and poor CYP2C19 metabolizers have been isolated.

Results

Results. Of the 75 patients examined, 8.0% of patients were ultrarapid metabolizers, 30.7% of people were rapid, 49.3% of individuals were normal, 10.7% of persons were intermediate, and 1.3% of patients were poor CYP2C19 metabolizers. Response after 4 weeks of treatment with rabeprazole 20 mg once daily was 94.4% for NERD and 90.5% for erosive esophagitis. In ultrarapid and rapid metabolizers of CYP2C19, a complete response to rabeprazole therapy was registered in 81.3% of NERD patients and in 84.6% of patients with erosive esophagitis.

Conclusion

Conclusion. Based on the results of the study, we obtained high efficacy of Razo® at a dose of 20 mg 1 time per day for the treatment of GERD in a group of patients with a predominance of rapid and normal metabolizers of CYP2C19.

ГЭРБэзофагитингибиторы протонной помпырабепразоллечениеCYP2C19полиморфизм геновGERDesophagitisproton pump inhibitorsrabeprazoletreatmentCYP2C19gene polymorphismИсследование выполнено при финансовой поддержке компании ООО «Др. Редди’с Лабораторис»The research was carried out with the financial support of the company Dr. Reddy’s LaboratoriesReferencesLima J.J., Thomas C.D., Barbarino J., Desta Z., Van Driest S.L., El Rouby N. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1417–1423. https://doi.org/10.1002/cpt.2015.Lima J.J., Thomas C.D., Barbarino J., Desta Z., Van Driest S.L., El Rouby N. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1417–1423. https://doi.org/10.1002/cpt.2015.Harris D.M., Stancampiano F.F., Burton M.C., Moyer A.M., Schuh M.J., Valery J.R., Bi Y. Use of Pharmacogenomics to Guide Proton Pump Inhibitor Therapy in Clinical Practice. Dig Dis Sci. 2021;66(12): 4120–4127. https://doi.org/10.1007/s10620-020-06814-1.Harris D.M., Stancampiano F.F., Burton M.C., Moyer A.M., Schuh M.J., Valery J.R., Bi Y. Use of Pharmacogenomics to Guide Proton Pump Inhibitor Therapy in Clinical Practice. Dig Dis Sci. 2021;66(12): 4120–4127. https://doi.org/10.1007/s10620-020-06814-1.Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8): 1900–1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8): 1900–1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., Quigley E.M., Tytgat G.N. et al. Diagnosis and management of non-erosive reflux disease – the Vevey NERD Consensus Group. Digestion. 2009;80(2): 74–88. https://doi.org/10.1159/000219365.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., Quigley E.M., Tytgat G.N. et al. Diagnosis and management of non-erosive reflux disease – the Vevey NERD Consensus Group. Digestion. 2009;80(2): 74–88. https://doi.org/10.1159/000219365.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., Quigley E.M., Tytgat G.N. et al. Non-erosive reflux disease – defining the entity and delineating the management. Digestion. 2008;78(1 Suppl.):1–5. https://doi.org/10.1159/000151248.Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P., Moayyedi P., Quigley E.M., Tytgat G.N. et al. Non-erosive reflux disease – defining the entity and delineating the management. Digestion. 2008;78(1 Suppl.):1–5. https://doi.org/10.1159/000151248.Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6): 1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6): 1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;S0016- 5085(16)00222-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;S0016- 5085(16)00222-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.Lundell L.R., Dent J., Bennett J.R., Blum A.L., Armstrong D., Galmiche J.P. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut. 1999;45(2):172–180. https://doi.org/10.1136/gut.45.2.172.Lundell L.R., Dent J., Bennett J.R., Blum A.L., Armstrong D., Galmiche J.P. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut. 1999;45(2):172–180. https://doi.org/10.1136/gut.45.2.172.Цуканов В.В., Черепнин М.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Каспаров Э.В., Масленникова Н.А., Павлова Н.В. Эффективность рабепразола (Разо®) для лечения различных клинических вариантов ГЭРБ: результаты исследования GERBERA. Медицинский совет. 2022;(7):28–35. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-28-35.Tsukanov V.V., Cherepnin M.A., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Kasparov E.V., Maslennikova N.A., Pavlova N.V. Efficacy of rabeprazole (Razo®) in the treatment of various clinical variants of GERD: results from the GERBERA study. Meditsinskiy Sovet. 2022;(7):28–35. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-28-35.Маев И.В., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Лечащий врач. 2011;(7):93–95. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2011/07/15435248.Maev I.V., Belyi P.A., Lebedeva E.G. Effect of CYP2C19 gene polymorphism on the effectiveness of proton pump inhibitors in the treatment of gastroesophageal reflux disease. Lechaschi Vrach. 2011;(7):93–95. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2011/07/15435248.Елохина Е.В., Костенко М.Б., Ливзан М.А., Скальский С.В. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма ингибиторов протонной помпы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(3):31–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23342327&.Elokhina E.V., Kostenko M.B., Livzan M.A., Scalskiy S.V. The effectiveness of eradication in patients with peptic ulcer disease associated with Helicobacter pylori, depending on the genotype of the drugmetabolism of proton pump inhibitors. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015;(3):31–33 (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23342327&.Бакулина Н.В., Маев И.В., Савилова И.В., Бакулин И.Г., Ильчишина Т.А., Загородникова К.А. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма CYP2C19, MDR1 и IL-1β. Терапевтический архив. 2019;(8):34–40. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000380.Bakulina N.V., Maev I.V., Savilova I.V., Bakulin I.G., Il’chishina T.A., Zagorodnikova K.A. et al. Efficacy of Helicobacter pylori eradication depending on genetic polymorphism of CYP2C19, MDR1 and IL-1β. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;(8):34–40. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000380.Abdullaev S.P., Mirzaev K.B., Burashnikova I.S., Shikaleva A.A., Kachanova A.A., Abdullaev S.P. et al. Clinically relevant pharmacogenetic markers in Tatars and Balkars. Mol Biol Rep. 2020;47(5):3377–3387. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05416-4.Abdullaev S.P., Mirzaev K.B., Burashnikova I.S., Shikaleva A.A., Kachanova A.A., Abdullaev S.P. et al. Clinically relevant pharmacogenetic markers in Tatars and Balkars. Mol Biol Rep. 2020;47(5):3377–3387. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05416-4.Zhang H.J., Zhang X.H., Liu J., Sun L.N., Shen Y.W., Zhou C. et al. Effects of genetic polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of proton pump inhibitors. Pharmacol Res. 2020;152:104606. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104606.Zhang H.J., Zhang X.H., Liu J., Sun L.N., Shen Y.W., Zhou C. et al. Effects of genetic polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of proton pump inhibitors. Pharmacol Res. 2020;152:104606. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104606.Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., Andoh A., Furuta T. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(4):716–726. https://doi.org/10.1111/jgh.13233.Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., Andoh A., Furuta T. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(4):716–726. https://doi.org/10.1111/jgh.13233.Morino Y., Sugimoto M., Nagata N., Niikiura R., Iwata E., Hamada M. et al. Influence of Cytochrome P450 2C19 Genotype on Helicobacter pylori Proton Pump Inhibitor-Amoxicillin-Clarithromycin Eradication Therapy: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021;12:759249. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.759249.Morino Y., Sugimoto M., Nagata N., Niikiura R., Iwata E., Hamada M. et al. Influence of Cytochrome P450 2C19 Genotype on Helicobacter pylori Proton Pump Inhibitor-Amoxicillin-Clarithromycin Eradication Therapy: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021;12:759249. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.759249.Shah S.C., Tepler A., Chung C.P., Suarez G., Peek R.M. Jr., Hung A. et al. Host Genetic Determinants Associated With Helicobacter pylori Eradication Treatment Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2021;161(5):1443–1459. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.07.043.Shah S.C., Tepler A., Chung C.P., Suarez G., Peek R.M. Jr., Hung A. et al. Host Genetic Determinants Associated With Helicobacter pylori Eradication Treatment Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2021;161(5):1443–1459. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.07.043.Argueta E.A., Moss S.F. How We Approach Difficult to Eradicate Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2022;162(1):32–37. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.10.048.Argueta E.A., Moss S.F. How We Approach Difficult to Eradicate Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2022;162(1):32–37. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.10.048.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.