medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-14-228-234medsovet-7043Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEИндивидуализированный подход к выбору пероральных антикоагулянтов у пациентов пожилого и старческого возраста с фибрилляцией предсердийA personalised approach to the choice of oral anticoagulants in elderly and senile patients with atrial fibrillationhttps://orcid.org/0000-0001-6589-7654ШихЕ. В.ShikhE. V.

Ших Евгения Валерьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Evgenia V. Shikh, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

chih@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6560-2756ШиндряеваН. Н.ShindryaevaN. N.

Шиндряева Наталья Николаевна, доктор медицинских наук, главный врач

117556, Россия, Москва, ул. Фруктовая, д. 12

Natalia N. Shindryaeva, Dr. Sci. (Med.), Chief Medical Officer

12, Fruktovaya St., Moscow, 117556

mont76@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4374-9754РеброваЕ. В.RebrovaE. V.

Реброва Екатерина Владиславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ekaterina V. Rebrova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

 

katrina1987@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2222-836XЛапидусН. И.LapidusN. I.

Лапидус Наталья Ильинична, кандидат медицинских наук, доцент кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессионального образования

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Natalya I. Lapidus, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy of the Institute of Professional Education

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

nat_lap@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0994-2833ЖуковаО. В.ZhukovaO. V.

Жукова Ольга Вадимовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Olga V. Zhukova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

 

dr_zhukova@mail.ruСтукИ. В.StukI. V.

Стук Ирина Валерьевна, аспирант кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Irina V. Stuk, Postgraduate Student of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

stuk_i_v@staff.sechenov.ruКоролеваИ. Г.KorolevaI. G.

Королева Ирина Геннадьевна, аспирант кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Irina G. Koroleva, Postgraduate Student of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

koroleva_i_g@staff.sechenov.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГородская поликлиника №2РоссияCity Рolyclinic No. 2Russian Federation202213082022014228234Copyright © Ших Е.В., Шиндряева Н.Н., Реброва Е.В., Лапидус Н.И., Жукова О.В., Стук И.В., Королева И.Г., 20222022Ших Е.В., Шиндряева Н.Н., Реброва Е.В., Лапидус Н.И., Жукова О.В., Стук И.В., Королева И.Г.Shikh E.V., Shindryaeva N.N., Rebrova E.V., Lapidus N.I., Zhukova O.V., Stuk I.V., Koroleva I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7043Введение

Введение. За последние годы накоплены данные относительно возможных ассоциаций между нарушениями когнитивных функций и фибрилляцией предсердий. Результаты ретроспективных и проспективных исследований подтверждают, что антикоагулянтная терапия у пациентов с ФП может снижать риск когнитивных нарушений и деменции.

Цель

Цель. Изучить индивидуальные особенности пациентов пожилого и старческого возраста с фибрилляцией предсердий, влияющие на выбор антикоагулянтной терапии, с целью последующей ее оптимизации.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 159 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза в возрасте старше 60 лет. Было сформировано 4 группы больных. Наибольшее количество пациентов получали ривароксабан и варфарин (36,4 и 34,6% соответственно), 26 (16,3%) больных находились на терапии дабигатраном, 20 (12,6%) – апиксабаном. Риск тромбоэмболических осложнений оценивался по шкале CHA2DS2-VASc. Для оценки риска кровотечений использовали шкалу HAS-BLED. Фармакогенетическое исследование (носительство полиморфных аллелей генов CYP2C9 и VКORС1) было проведено 138 пациентам. Когнитивные нарушения оценивались по Mini-Cog-тесту и батарее лобных тестов.

Результаты

Результаты. Прием пероральных антикоагулянтов снижает риск развития инсульта и деменции у пациентов; наличие когнитивных нарушений, в свою очередь, значительно снижает приверженность больного терапии и уменьшает ее эффективность. Приверженность пациентов терапии была значимо ниже на 10–20% у больных, имеющих когнитивные нарушения, согласно тесту Mini-Cog и батарее лобных тестов. В случае отсутствия выраженных когнитивных нарушений (более высокая приверженность лечению), доступности и готовности контролировать МНО варфарин остается препаратом выбора у пациентов с почечной недостаточностью.

Выводы

Выводы. Выявлен ряд проблем с практикой применения пероральных антикоагулянтов у пациентов пожилого возраста с фибрилляцией предсердий. Простота в применении новых пероральных антикоагулянтов, отсутствие необходимости подбирать дозы и контролировать терапию являются важным фактором при выборе препарата.

 

 

Introduction

Introduction. In recent years, data have been accumulated regarding possible associations between cognitive impairment and atrial fibrillation. The results of retrospective and prospective studies confirm that anticoagulant therapy in patients with AF can reduce the risk of cognitive impairment and dementia.

Objective

Objective. To study the individual characteristics of elderly and senile patients with atrial fibrillation, influencing the choice of anticoagulant therapy, with a view to its subsequent optimization.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 159 patients with atrial fibrillation of non-valvular genesis aged over 60 years. 4 groups of patients were formed. The largest number of patients received rivaroxaban and warfarin (36.4% and 34.6%, respectively). 26 (16.3%) patients were treated with dabigatran, 20 (12.6%) patients with apixaban. The risk of thromboembolic complications was assessed on the CHA2DS2-VASc scale. The HAS-BLED scale was used to assess the risk of bleeding. A pharmacogenetic study (carriage of polymorphic alleles of the CYP2C9 and VCORC1 genes) was conducted in 138 patients. Cognitive impairment was assessed by a Mini-Cog test and a battery of frontal tests.

Results

Results. Taking oral anticoagulants reduces the risk of stroke and dementia in patients; the presence of cognitive impairment, in  turn, significantly reduces the patient’s adherence to therapy and reduces the effectiveness of therapy. Patients’ adherence to therapy was significantly lower by 10–20% in patients with cognitive impairment according to the Mini-Cog test and a battery of frontal tests. In the absence of pronounced cognitive impairment (higher adherence to treatment) and availability and willingness to control INR, warfarin remains the drug of choice in patients with renal insufficiency.

Conclusions

Conclusions. A number of problems with the use of oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation have been identified. The ease of use of new oral anticoagulants, the absence of the need to select doses and monitor therapy is an important factor when choosing a drug.

 

 

варфаринантикоагулянтыфибрилляция предсердийкогнитивные нарушенияприверженность лечениюwarfarinanticoagulantsatrial fibrillationcognitive impairmenttreatment adherenceReferencesKornej J., Börschel C.S., Benjamin E.J., Schnabel R.B. Epidemiology of Atrial Fibrillation in the 21st Century. Circ Res. 2020;127(1):4–20. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.316340.Kornej J., Börschel C.S., Benjamin E.J., Schnabel R.B. Epidemiology of Atrial Fibrillation in the 21st Century. Circ Res. 2020;127(1):4–20. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.316340.Остроумова О.Д., Черняева М.С., Головина О.В. Фибрилляция предсердий как фактор риска развития когнитивных нарушений и деменции. Возможности антикоагулянтной терапии в их профи лактике. Кардиология. 2018;(9):76–88. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.9.10173.Ostroumova O.D., Cherniaeva M.S., Golovina O.V. Atrial fibrillation as Risk Factor for Development of Cognitive Function Impairment and Dementia. Potential of Anticoagulant Therapy in Their Prevention. Kardiologiya. 2018;(9):76–88. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2018.9.10173.Diener H.C., Hart R.G., Koudstaal P.J., Lane D.A., Lip G.Y.H. Atrial Fibrillation and Cognitive Function: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;73(5):612–619. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.10.077.Diener H.C., Hart R.G., Koudstaal P.J., Lane D.A., Lip G.Y.H. Atrial Fibrillation and Cognitive Function: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;73(5):612–619. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.10.077.Chinta V., Askandar S., Nanda A., Sharma A., Abader P., Kabra R., Khouzam R.N. Atrial Fibrillation and Deterioration in Cognitive Function. Curr Probl Cardiol. 2019;44(11):100386. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2018.07.001.Chinta V., Askandar S., Nanda A., Sharma A., Abader P., Kabra R., Khouzam R.N. Atrial Fibrillation and Deterioration in Cognitive Function. Curr Probl Cardiol. 2019;44(11):100386. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2018.07.001.Madhavan M., Graff-Radford J., Piccini J.P., Gersh B.J. Cognitive dysfunction in atrial fibrillation. Nat Rev Cardiol. 2018;15(12):744–756. https://doi.org/10.1038/s41569-018-0075-z.Madhavan M., Graff-Radford J., Piccini J.P., Gersh B.J. Cognitive dysfunction in atrial fibrillation. Nat Rev Cardiol. 2018;15(12):744–756. https://doi.org/10.1038/s41569-018-0075-z.Santangeli P., Biase L.D., Bai R., Mohanty S., Pump A., Cereceda Brantes M. et al. Atrial fibrillation and the risk of incident dementia: a meta-analysis. Heart Rhythm. 2012;9(11):1761–1768. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.07.026.Santangeli P., Biase L.D., Bai R., Mohanty S., Pump A., Cereceda Brantes M. et al. Atrial fibrillation and the risk of incident dementia: a meta-analysis. Heart Rhythm. 2012;9(11):1761–1768. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.07.026.Singh-Manoux A., Fayosse A., Sabia S., Canonico M., Bobak M., Elbaz A. et al. Atrial fibrillation as a risk factor for cognitive decline and dementia. Eur Heart J. 2017;38(34):2612–2618. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx208.Singh-Manoux A., Fayosse A., Sabia S., Canonico M., Bobak M., Elbaz A. et al. Atrial fibrillation as a risk factor for cognitive decline and dementia. Eur Heart J. 2017;38(34):2612–2618. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx208.Bunch T.J., Weiss J.P., Crandall B.G., May H.T., Bair T.L., Osborn J.S. et al. Atrial fibrillation is independently associated with senile, vascular, and Alzheimer’s dementia. Heart Rhythm. 2010;7(4):433–437. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2009.12.004.Bunch T.J., Weiss J.P., Crandall B.G., May H.T., Bair T.L., Osborn J.S. et al. Atrial fibrillation is independently associated with senile, vascular, and Alzheimer’s dementia. Heart Rhythm. 2010;7(4):433–437. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2009.12.004.Ott A., Breteler M.M., Bruyne M.C., van Harskamp F., Grobbee D.E., Hofman A. Atrial fibrillation and dementia in a populationbased study. The Rotterdam Study. Stroke. 1997;28(2):316–321. https://doi.org/10.1161/01.str.28.2.316.Ott A., Breteler M.M., Bruyne M.C., van Harskamp F., Grobbee D.E., Hofman A. Atrial fibrillation and dementia in a populationbased study. The Rotterdam Study. Stroke. 1997;28(2):316–321. https://doi.org/10.1161/01.str.28.2.316.Dublin S., Anderson M.L., Haneuse S.J., Heckbert S.R., Crane P.K., Breitner J.C. et al. Atrial fibrillation and risk of dementia: a prospective cohort study. J Am Geriatr Soc. 2011;59(8):1369–1375. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03508.x.Dublin S., Anderson M.L., Haneuse S.J., Heckbert S.R., Crane P.K., Breitner J.C. et al. Atrial fibrillation and risk of dementia: a prospective cohort study. J Am Geriatr Soc. 2011;59(8):1369–1375. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03508.x.Azarpazhooh M.R., Avan A., Cipriano L.E., Munoz D.G., Sposato L.A., Hachinski V. Concomitant vascular and neurodegenerative pathologies double the risk of dementia. Alzheimers Dement. 2018;14(2):148–156. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017.07.755.Azarpazhooh M.R., Avan A., Cipriano L.E., Munoz D.G., Sposato L.A., Hachinski V. Concomitant vascular and neurodegenerative pathologies double the risk of dementia. Alzheimers Dement. 2018;14(2):148–156. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017.07.755.Friberg L., Rosenqvist M. Less dementia with oral anticoagulation in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;7;39(6):453–460. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx579.Friberg L., Rosenqvist M. Less dementia with oral anticoagulation in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;7;39(6):453–460. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx579.Ding M., Fratiglioni L., Johnell K., Santoni G., Fastbom J., Ljungman P. et al. Atrial fibrillation, antithrombotic treatment, and cognitive aging: A population-based study. Neurology. 2018;91(19):e1732–e1740. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006456.Ding M., Fratiglioni L., Johnell K., Santoni G., Fastbom J., Ljungman P. et al. Atrial fibrillation, antithrombotic treatment, and cognitive aging: A population-based study. Neurology. 2018;91(19):e1732–e1740. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006456.Friberg L., Rosenqvist M. Less dementia with oral anticoagulation in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(6):453–460. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx579.Friberg L., Rosenqvist M. Less dementia with oral anticoagulation in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(6):453–460. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx579.Søgaard M., Skjøth F., Jensen M., Kjældgaard J.N., Lip G.Y.H., Larsen T.B., Nielsen P.B. Antagonist Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Atrial Fibrillation Patients and Risk of Dementia: A Nationwide Propensity-Weighted Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2019;8(11):e011358. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.011358.Søgaard M., Skjøth F., Jensen M., Kjældgaard J.N., Lip G.Y.H., Larsen T.B., Nielsen P.B. Antagonist Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Atrial Fibrillation Patients and Risk of Dementia: A Nationwide PropensityWeighted Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2019;8(11):e011358. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.011358.Rao M.P., Vinereanu D., Wojdyla D.M., Alexander J.H., Atar D., Hylek E.M. et al. Apixaban for Reduction in Stroke Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) Investigators. Clinical Outcomes and History of Fall in Patients with Atrial Fibrillation Treated with Oral Anticoagulation: Insights From the ARISTOTLE Trial. Am J Med. 2018;131(3):269–275.e2. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2017.10.036.Rao M.P., Vinereanu D., Wojdyla D.M., Alexander J.H., Atar D., Hylek E.M. et al. Apixaban for Reduction in Stroke Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) Investigators. Clinical Outcomes and History of Fall in Patients with Atrial Fibrillation Treated with Oral Anticoagulation: Insights From the ARISTOTLE Trial. Am J Med. 2018;131(3):269–275.e2. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2017.10.036.Liao Z., Feng S., Ling P., Zhang G. Meta-analysis of randomized controlled trials reveals an improved clinical outcome of using genotype plus clinical algorithm for warfarin dosing. J Thromb Thrombolysis. 2015;39(2):228–234. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1099-9.Liao Z., Feng S., Ling P., Zhang G. Meta-analysis of randomized controlled trials reveals an improved clinical outcome of using genotype plus clinical algorithm for warfarin dosing. J Thromb Thrombolysis. 2015;39(2):228–234. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1099-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.