medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69medsovet-7073Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ И БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫLIVER DISEASESОсобенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузеFeatures of the course of non-alcoholic liver steatosis in women of reproductive age and in menopausehttps://orcid.org/0000-0002-7802-4796БулатоваИ. А.BulatovaI. A.

Булатова Ирина Анатольевна, д.м.н., заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии №2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Irina A. Bulatova, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Normal Physiology, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 2, Occupational Pathology and Clinical Laboratory Diagnostics

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

bula.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7019-6630ШевлюковаТ. П.ShevlyukovaT. P.

Шевлюкова Татьяна Петровна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54

Tatyana P. Shevlyukova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Obstetrics and Gynecology 

54, Odesskaya St., Tyumen, 625023

tata21.01@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7521-1732ГуляеваИ. Л.GulyaevaI. L.

Гуляева Инна Леонидовна, д.м.н., заведующая кафедрой патологической физиологии

614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Inna L. Gulyaeva, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Pathological Physiology 

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

pimenova774@yandex.ruСобольА. А.SobolA. A.

Соболь Александр Андреевич, врач-терапевт, гастроэнтеролог 

614000, Пермь, ул. Краснофлотская, д. 31

Alexander A. Sobol, General Practitioner, Gastroenterologist 

31, Krasnoflotskaya St., Perm, 614000

profdobro@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8255-088XПадучеваС. В.PaduchevaS. V.

Падучева Светлана Вячеславовна, к.м.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией

614068, Пермь, ул. Пермская, д. 230

Svetlana V. Paducheva, Cand. Sci. (Med.), Head of the Clinical Diagnostic Laboratory 

230, Permskaya St., Perm, 614068

paducheva_sv@mail.ruПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераРоссияVagner Perm State Medical UniversityRussian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationКлиника женского здоровьяРоссияClinic of women’s healthRussian FederationГородская клиническая больница №2 имени Федора Христофоровича ГраляРоссияCity Clinical Hospital No. 2 named after F.H. GralRussian Federation2022051020220156269Copyright © Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л., Соболь А.А., Падучева С.В., 20222022Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л., Соболь А.А., Падучева С.В.Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L., Sobol A.A., Paducheva S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7073

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) увеличивается с возрастом. Основным фактором риска НАЖБП и прогрессирования фиброза в печени является ожирение. Однако заболевание встречается и у 7% лиц с нормальной массой тела, в основном у женщин молодого возраста с нормальным уровнем печеночных ферментов, у которых тем не менее болезнь печени может прогрессировать.Цель. Оценить особенности клинико-лабораторных проявлений неалкогольного стеатоза печени (НАСП) у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе в зависимости от степени ожирения.Материалы и методы. Обследовано 86 женщин с НАСП и ожирением, из которых 49 женщин репродуктивного возраста (37,3 ± 1,7 года) и 37 пациенток в менопаузе (51,3 ± 1,0 года). Определяли: трансаминазы, общий билирубин, глюкоза, липидный спектр, инсулин, лептин, интерлейкин-6 (IL-6), васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF); рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), индекс атерогенности (ИА) и индекс НОМА-IR. Стеатоз печени определяли методом ультразвукового исследования, фиброз исключали методом фиброэластографии.Результаты. Клиника в обеих группах женщин была скудной, признаки фиброза печени отсутствовали. У женщин со стеатозом печени при сопутствующем ожирении в репродуктивном возрасте и в менопаузе регистрируется дислипидемия, гиперлептинемия, повышение уровня IL-6 и признаки повреждения эндотелия в виде гиперпродукции VEGF. При этом в менопаузе значима дислипидемия, гиперлептинемия, а у женщин со стеатозом в репродуктивном возрасте более выражены признаки повреждения эндотелия.Выводы. В обеих группах женщин с клинической формой НАСП большая часть исследуемых лабораторных показателей маркировала переход в 1-ю степень ожирения, лептин позволял дифференцировать практически все степени ожирения, а выработка IL-6 и VEGF значимо возрастала на 2-3-й стадии ожирения.

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) increases with age. The main risk factor for NAFLD and the progression of liver fibrosis is obesity. However, the disease also occurs in 7% of people with normal body weight, mainly in young women with normal levels of liver enzymes, in whom liver disease can nevertheless progress.Aim. To assess the features of clinical and laboratory manifestations of non-alcoholic hepatic steatosis (NASP) in women of reproductive age and in menopause, depending on the degree of obesity.Materials and methods. We examined 86 women with NAS and obesity, of which 49 were women of reproductive age (37.3 ± 1.7 years) and 37 patients in menopause (51.3 ± 1.0 years). Determined: transaminases, total bilirubin, glucose, lipid spectrum, insulin, leptin, interleukin-6 (IL-6), vasculoendothelial growth factor (VEGF); body mass index (BMI), atherogenicity index (AI), and HOMA-IR index were calculated. Liver steatosis was determined by ultrasound, fibrosis was excluded by fibroelastography.Results. The clinic in both groups of women was poor; there were no signs of liver fibrosis. In women with liver steatosis with concomitant obesity in reproductive age and menopause, dyslipidemia, hyperleptinemia, increased levels of IL-6 and signs of endothelial damage in the form of VEGF hyperproduction are recorded. At the same time, dyslipidemia and hyperleptinemia are significant in menopause, and in women with steatosis at reproductive age, signs of endothelial damage are more pronounced.Conclusion. In both groups of women with the clinical form of NASP, most of the studied laboratory parameters marked the transition to stage 1 obesity, leptin made it possible to differentiate almost all degrees of obesity, and the production of IL-6 and VEGF significantly increased at stages 2–3 of obesity.

стеатоз печенименопаузаожирениеинтерлейкин-6васкулоэндотелиальный фактор ростаliver steatosismenopauseobesityinterleukin-6vasculoendothelial growth factorReferencesEuropean Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL – EASD – EASO clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016;64(6):1388–1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL – EASD – EASO clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016;64(6):1388–1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Massoud О., Charlton М. Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis and Hepatocellular Carcinoma. Clin Liver Dis. 2018;22(1):201–211. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.08.014.Massoud О., Charlton М. Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis and Hepatocellular Carcinoma. Clin Liver Dis. 2018;22(1):201–211. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.08.014.Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с. Режим доступа: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228. pdf?ysclid=l276qv6osv. Mayev I.V., Andreev D.N., Kucheryavy Yu.A., Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Non­alcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine. Moscow: Prima Print; 2020. 68 р. (In Russ.) Available at: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228. pdf?ysclid=l276qv6osv.Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с. Режим доступа: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228. pdf?ysclid=l276qv6osv. Mayev I.V., Andreev D.N., Kucheryavy Yu.A., Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Non­alcoholic fatty liver disease from the standpoint of modern medicine. Moscow: Prima Print; 2020. 68 р. (In Russ.) Available at: http://www.mucofalk.ru/files/323051246c45514047bb54e62986bd4d1600950228. pdf?ysclid=l276qv6osv.Yaqub S., Ananias P., Shah A., Luenam K., Mariya Jose A., Pedro Melo J. et al. Decoding the Pathophysiology of Non-alcoholic Fatty Liver Disease Progressing to Non-alcoholic Steatohepatitis: A Systematic Review. Cureus. 2021;22;13(9):e18201 https://doi.org/10.7759/cureus.18201.Yaqub S., Ananias P., Shah A., Luenam K., Mariya Jose A., Pedro Melo J. et al. Decoding the Pathophysiology of Non-alcoholic Fatty Liver Disease Progressing to Non-alcoholic Steatohepatitis: A Systematic Review. Cureus. 2021;22;13(9):e18201 https://doi.org/10.7759/cureus.18201.Li Z.T., Ji F., Han X.W., Wang L., Yue Y.Q., Wang Z.G. The Role of Gastroesophageal Reflux in Provoking High Blood Pressure Episodes in Patients with Hypertension. J Clin Gastroenterol. 2018;52(8): 685–690. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000933.Li Z.T., Ji F., Han X.W., Wang L., Yue Y.Q., Wang Z.G. The Role of Gastroesophageal Reflux in Provoking High Blood Pressure Episodes in Patients with Hypertension. J Clin Gastroenterol. 2018;52(8): 685–690. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000933.Сторожаков Г.И. (ред.). Неалкогольная жировая болезнь печени. М.; 2015. 42 с. Режим доступа: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/LF/gt2/Textbooks/mp_nzhbp_o_2019.pdf. Storozhakov G.I. (ed.). Non-alcoholic fatty liver disease. Moscow; 2015. 42 p. (In Russ.) Available at: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/LF/gt2/Textbooks/mp_nzhbp_o_2019.pdf.Сторожаков Г.И. (ред.). Неалкогольная жировая болезнь печени. М.; 2015. 42 с. Режим доступа: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/LF/gt2/Textbooks/mp_nzhbp_o_2019.pdf. Storozhakov G.I. (ed.). Non-alcoholic fatty liver disease. Moscow; 2015. 42 p. (In Russ.) Available at: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/LF/gt2/Textbooks/mp_nzhbp_o_2019.pdf.Lim H.-W., Bernstein D. Risk Factors for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis, Including Genetics. Clin Liver. 2018;22(1):39–57. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.08.008.Lim H.-W., Bernstein D. Risk Factors for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis, Including Genetics. Clin Liver. 2018;22(1):39–57. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.08.008.Saiman Y., Hooks R., Carr R.M. High-Risk Groups for Non-alcoholic Fatty Liver and Non-alcoholic Steatohepatitis Development and Progressionю. Current Hepatology Reports. 2020;19(4):1–8. https://doi.org/10.1007/ s11901-020-00539-5.Saiman Y., Hooks R., Carr R.M. High-Risk Groups for Non-alcoholic Fatty Liver and Non-alcoholic Steatohepatitis Development and Progressionю. Current Hepatology Reports. 2020;19(4):1–8. https://doi.org/10.1007/ s11901-020-00539-5.Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREGL 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32–38. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22801543&. Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (results of an open multicenter prospective follow-up study DIREGL 01903). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;24(4):32–38. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22801543&.Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREGL 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32–38. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22801543&. Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (results of an open multicenter prospective follow-up study DIREGL 01903). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2014;24(4):32–38. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22801543&.Hendrikx T., Walenbergh S.M.A., Hofker M.H., Shiri-Sverdlov R. Lysosomal cholesterol accumulation: driver on the road to inflammation during atherosclerosis and non-alcoholic steatohepatitis. Obes Rev. 2014;5(15):424–433. https://doi.org/10.1111/obr.12159.Hendrikx T., Walenbergh S.M.A., Hofker M.H., Shiri-Sverdlov R. Lysosomal cholesterol accumulation: driver on the road to inflammation during atherosclerosis and non-alcoholic steatohepatitis. Obes Rev. 2014;5(15):424–433. https://doi.org/10.1111/obr.12159.Смирнова О.В., Москаленко О.Л., Каспаров Э.В., Каспарова И.Э. Генетические предикторы и патофизиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский совет. 2021;(15):78–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-78-87. Smirnova O.V., Moskalenko O.L., Kasparov E.V., Kasparova I.E. Genetic predictors and pathophysiological features of non-alcoholic fat liver disease. Meditsinskiy Sovet. 2021;(15):78–87. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-78-87.Смирнова О.В., Москаленко О.Л., Каспаров Э.В., Каспарова И.Э. Генетические предикторы и патофизиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский совет. 2021;(15):78–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-78-87. Smirnova O.V., Moskalenko O.L., Kasparov E.V., Kasparova I.E. Genetic predictors and pathophysiological features of non-alcoholic fat liver disease. Meditsinskiy Sovet. 2021;(15):78–87. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-78-87.Lu F.B., Hu E.D., Xu L.M., Chen L., Wu J.L., Li H. et al. The relationship between obesity and the severity of non-alcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):491–502. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1460202.Lu F.B., Hu E.D., Xu L.M., Chen L., Wu J.L., Li H. et al. The relationship between obesity and the severity of non-alcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):491–502. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1460202.Лазебник Л.Б., Голованова У.В., Туркина С.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52. Lazebnik L.B., Golovanova U.V., Turkina S.V. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, the third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4–52. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Лазебник Л.Б., Голованова У.В., Туркина С.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52. Lazebnik L.B., Golovanova U.V., Turkina S.V. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, the third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4–52. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Bedogni G., Miglioli L., Masutti F., Tiribelli C., Marchesini G., Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005;42:44–52. https://doi.org/10.1002/hep.20734.Bedogni G., Miglioli L., Masutti F., Tiribelli C., Marchesini G., Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005;42:44–52. https://doi.org/10.1002/hep.20734.Frith J., Day C.P., Robinson L., Elliott C., Jones D.E., Newton J.L. Potential strategies to improve uptake of exercise interventions in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2010;52:112–116. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303.Frith J., Day C.P., Robinson L., Elliott C., Jones D.E., Newton J.L. Potential strategies to improve uptake of exercise interventions in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2010;52:112–116. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303.Шиповская А.А., Курбатова И.В., Селиверстов П.В., Марченко В.Н., Радченко В.Г., Дуданова О.П. Клинические особенности неалкогольного стеатогепатита у больных с разным гликемическим статусом. Медицинский совет. 2021;(5):68–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-68-74. Shipovskaya A.A., Kurbatova I.V., Selivyorstov P.V., Marchenko V.N., Radchenko V.G., Dudanova O.P. Clinical features of non-alcoholic steatohepatitis in patients with different glycemic status. Meditsinskiy Sovet. 2021;(5):68–74. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-68-74.Шиповская А.А., Курбатова И.В., Селиверстов П.В., Марченко В.Н., Радченко В.Г., Дуданова О.П. Клинические особенности неалкогольного стеатогепатита у больных с разным гликемическим статусом. Медицинский совет. 2021;(5):68–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-68-74. Shipovskaya A.A., Kurbatova I.V., Selivyorstov P.V., Marchenko V.N., Radchenko V.G., Dudanova O.P. Clinical features of non-alcoholic steatohepatitis in patients with different glycemic status. Meditsinskiy Sovet. 2021;(5):68–74. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-5-68-74.Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34:274–285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x.Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34:274–285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x.Буеверов А.О., Богомолов П.О. «Цитокиновый взрыв» и прогрессирование неалкогольного стеатогепатит. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012;(5):12–18. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17953538&. Bueverov A.O., Bogomolov P.O. “Cytokine explosion” and progression of non-alcoholic steatohepatitis. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. Clinical prospects of gastroenterology, hepatology. 2012;(5):12–18. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17953538&.Буеверов А.О., Богомолов П.О. «Цитокиновый взрыв» и прогрессирование неалкогольного стеатогепатит. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012;(5):12–18. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17953538&. Bueverov A.O., Bogomolov P.O. “Cytokine explosion” and progression of non-alcoholic steatohepatitis. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. Clinical prospects of gastroenterology, hepatology. 2012;(5):12–18. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17953538&.Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Ковтун О.П. Цитокиновый профиль при хронических диффузных заболеваниях печени (обзор литературы). Уральский медицинский журнал. 2018;(13):119–134. Режим доступа: https://umj.usma.ru/jour/article/view/446. Morozova T.S., Grishina I.F., Kovtun O.P. Cytokine profile in chronic diffuse liver diseases (literature review). Ural Medical Journal. 2018;(13):119–134. (In Russ.) Available at: https://umj.usma.ru/jour/article/view/446.Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Ковтун О.П. Цитокиновый профиль при хронических диффузных заболеваниях печени (обзор литературы). Уральский медицинский журнал. 2018;(13):119–134. Режим доступа: https://umj.usma.ru/jour/article/view/446. Morozova T.S., Grishina I.F., Kovtun O.P. Cytokine profile in chronic diffuse liver diseases (literature review). Ural Medical Journal. 2018;(13):119–134. (In Russ.) Available at: https://umj.usma.ru/jour/article/view/446.Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3–17. https://doi.org/10.14341/omet12218. Romantsova T.I., Sych Yu.P. Immunometabolism and meta-inflammation in obesity. Obesity and Metabolism. 2019;16(4):3–17. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12218.Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3–17. https://doi.org/10.14341/omet12218. Romantsova T.I., Sych Yu.P. Immunometabolism and meta-inflammation in obesity. Obesity and Metabolism. 2019;16(4):3–17. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12218.Быкова Г.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Особенности функции внешнего дыхания и состояния эндотелия у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Здоровье семьи – 21 век. 2018;1(1):16–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35186222. Bykova G.A., Khlynova O.V., Tuev A.V. Features of the function of external respiration and the state of the endothelium in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Family Health — the 21 Century. 2018;1(1):16–24. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35186222.Быкова Г.А., Хлынова О.В., Туев А.В. Особенности функции внешнего дыхания и состояния эндотелия у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Здоровье семьи – 21 век. 2018;1(1):16–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35186222. Bykova G.A., Khlynova O.V., Tuev A.V. Features of the function of external respiration and the state of the endothelium in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Family Health — the 21 Century. 2018;1(1):16–24. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35186222.Hammami S., Zribi S., Koubaa N., Benhamda K., Matoug F., Hammami M. Relationship between inflammatory markers with the presence and severity of coronary artery disease. Arch Cardiovasc Dis. 2018;10(1):117. https://doi.org/10.1016/j.acvdsp.2017.11.199.Hammami S., Zribi S., Koubaa N., Benhamda K., Matoug F., Hammami M. Relationship between inflammatory markers with the presence and severity of coronary artery disease. Arch Cardiovasc Dis. 2018;10(1):117. https://doi.org/10.1016/j.acvdsp.2017.11.199.Schlottmann F., Dreifuss N.H., Patti M.G. Obesity and esophageal cancer: GERD, Barrett´s esophagus, and molecular carcinogenic pathways. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;6:425–433. https://doi.org/10.1080/17474124.2020.1764348.Schlottmann F., Dreifuss N.H., Patti M.G. Obesity and esophageal cancer: GERD, Barrett´s esophagus, and molecular carcinogenic pathways. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;6:425–433. https://doi.org/10.1080/17474124.2020.1764348.Шелудько В.С., Девяткова Г.И. Теоретические основы медицинской статистики (статистические методы обработки и анализа материалов научно-исследовательских работ). 3-е изд. Саратов: Амирит; 2019. 96 с. Sheludko V.S., Devyatkova G.I. Theoretical foundations of medical statistics (statistical methods of processing and analysis of research materials). 3th ed. Saratov: Amirit; 2019. 96 p. (In Russ.)Шелудько В.С., Девяткова Г.И. Теоретические основы медицинской статистики (статистические методы обработки и анализа материалов научно-исследовательских работ). 3-е изд. Саратов: Амирит; 2019. 96 с. Sheludko V.S., Devyatkova G.I. Theoretical foundations of medical statistics (statistical methods of processing and analysis of research materials). 3th ed. Saratov: Amirit; 2019. 96 p. (In Russ.)Полунина Т.Е., Маев И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2012;(1):35–40. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21256379. Polunina T.E., Mayev I.V. Nonalcoholic fatty liver disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment. Consilium Medicum. Gastroenterology (Suppl.). 2012;(1):35–40. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21256379.Полунина Т.Е., Маев И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2012;(1):35–40. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21256379. Polunina T.E., Mayev I.V. Nonalcoholic fatty liver disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment. Consilium Medicum. Gastroenterology (Suppl.). 2012;(1):35–40. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21256379.Булатова И.А., Щекотова А.П., Карлышева К.Н., Шулькина С.Г., Калугина Е.А. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал. 2014;31(2):86–91. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21573223. Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N., Shulkina S.G., Kalugina E.A. Leptin, proinflammatory cytokines and functional liver tests in metabolic syndrome in combination with fatty liver damage. Perm Medical Journal. 2014;31(2):86–91. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21573223.Булатова И.А., Щекотова А.П., Карлышева К.Н., Шулькина С.Г., Калугина Е.А. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал. 2014;31(2):86–91. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21573223. Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N., Shulkina S.G., Kalugina E.A. Leptin, proinflammatory cytokines and functional liver tests in metabolic syndrome in combination with fatty liver damage. Perm Medical Journal. 2014;31(2):86–91. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21573223.Castera L. Diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis: Non-invasive tests are enough. Liver International. 2018;38:67–70. https://doi.org/10.1111/liv.1365.Castera L. Diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis: Non-invasive tests are enough. Liver International. 2018;38:67–70. https://doi.org/10.1111/liv.1365.Булатова И.А., Щекотова А.П., Карлышева К.Н. Диагностическое значение фактора роста эндотелия сосудов и моноцитарного хемоаттрактантного белка при метаболическом синдроме с жировым поражением печени. Информационный бюллетень «Новости «ВекторБест». 2013;70(4):12–15. Режим доступа: https://www.vector-best.ru/publ/getfile.php?fid=2a7408155f28a7af62dae3acb5a5cae4&ysclid=l2732k6ebo. Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N. Diagnostic value of vascular endothelial growth factor and monocytic chemoattractant protein in metabolic syndrome with fatty liver. Informatsionnyy byulleten’ Novosti Vektor-Best. 2013;70(4):12–15. (In Russ.) Available at: https://www.vectorbest.ru/publ/getfile.php?fid=2a7408155f28a7af62dae3acb5a5cae4&ysclid=l2732k6ebo.Булатова И.А., Щекотова А.П., Карлышева К.Н. Диагностическое значение фактора роста эндотелия сосудов и моноцитарного хемоаттрактантного белка при метаболическом синдроме с жировым поражением печени. Информационный бюллетень «Новости «ВекторБест». 2013;70(4):12–15. Режим доступа: https://www.vector-best.ru/publ/getfile.php?fid=2a7408155f28a7af62dae3acb5a5cae4&ysclid=l2732k6ebo. Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N. Diagnostic value of vascular endothelial growth factor and monocytic chemoattractant protein in metabolic syndrome with fatty liver. Informatsionnyy byulleten’ Novosti Vektor-Best. 2013;70(4):12–15. (In Russ.) Available at: https://www.vectorbest.ru/publ/getfile.php?fid=2a7408155f28a7af62dae3acb5a5cae4&ysclid=l2732k6ebo.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.