medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-15-128-133medsovet-7083Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКАBOWEL DISEASESПредикторы эффективности применения препарата инфликсимаб у больных язвенным колитомPredictors of the efficacy of infliximab in patients with ulcerative colitishttps://orcid.org/0000-0003-1223-0316КазаринД. Д.KazarinD. D.

Казарин Даниил Дмитриевич, ассистент кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281

Daniil D. Kazarin, Assistant of the Intermediate Level Therapy Department with Endocrinology and Hematology Courses 

281, Kommunarov St., Izhevsk, 426034

ddkazarin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1283-5390ЧупинаМ. С.ChupinaM. S.

Чупина Маргарита Сергеевна, ординатор первого года кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281

Margarita S. Chupina, First-year Resident of the Intermediate Level Therapy Department with Endocrinology and Hematology Courses 

281, Kommunarov St., Izhevsk, 426034

chupina.margarita@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2281-1333ШкляевА. Е.ShklyaevA. E.

Шкляев Алексей Евгеньевич, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии, ректор

426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281

Aleksey E. Shklyaev, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Intermediate Level Therapy Department with Endocrinology and Hematology Courses, Vice-Chancellor 

281, Kommunarov St., Izhevsk, 426034

rector@igma.udm.ruИжевская государственная медицинская академияРоссияIzhevsk State Medical AcademyRussian Federation202206102022015128133Copyright © Казарин Д.Д., Чупина М.С., Шкляев А.Е., 20222022Казарин Д.Д., Чупина М.С., Шкляев А.Е.Kazarin D.D., Chupina M.S., Shklyaev A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7083

Введение. Актуальность вопроса прогнозирования эффекта биологической терапии ставится уже давно, однако известные на данный момент прогностические критерии обладают рядом ограничений и не получили широкого применения в клинической практике.Цель. Выявить предикторы эффективности биологической терапии препаратом инфликсимаб у пациентов с язвенным колитом.Материалы и методы. Объект исследования — пациенты (n = 52) с диагнозом «язвенный колит» в активной форме болезни, среди которых 27 мужчин и 25 женщин, проходящих терапию препаратом инфликсимаб. Наблюдение осуществлялось на протяжении трех лет с момента начала терапии. Возраст обследованных лиц составил от 19 до 64 лет (средний возраст 34,76 ± 2,13 года). Средний балл по шкале Mейо составил 6,1 ± 3,49.Результаты. В ходе проведенного нами исследования мы получили следующие данные относительно эффективности терапии препаратом инфликсимаб у больных с тяжелой формой язвенного колита: значительное улучшение динамики лабораторных и инструментальных показателей зафиксировано у 25 человек (43,8%); наступление стойкой клинической ремиссии — у 15 человек (26,3%); прогрессирование заболевания – в 5 случаях (8,7%); отсутствие динамики или менее выраженный эффект – в 12 случаях (21,2%).Выводы. Выделена система клинико-лабораторных факторов, позволяющих прогнозировать эффективность биологической терапии препаратом инфликсимаб у пациентов с язвенным колитом. Математическая модель, реализованная в виде дискриминантной функции, позволяет разделить пациентов на группы в зависимости от возможного эффекта предполагаемой терапии до ее начала (чувствительность модели 83,3%, специфичность – 71,4%). Результаты расчета с использованием предложенного уравнения регрессии позволяют персонифицировать лечебную тактику при ЯК, а также своевременно назначать более интенсивные схемы лечения пациентам с предполагаемой неэффективностью терапии инфликсимабом.

Introduction. The currently known prognostic criteria for biological therapy have limitations and have not been widely used in clinical practice.Aim. Find predictors of the effectiveness of biological therapy with infliximab in patients with ulcerative colitis.Materials and methods. The object of the study was patients (n = 52) diagnosed with Ulcerative Colitis in the active form of the disease, including 27 men and 25 women undergoing therapy with infliximab. Follow-up was carried out for three years from the start of therapy. The age of the examined persons ranged from 19 to 64 years (mean age 34.76 ± 2.13 years). The mean score on the Mayo scale was 6.1 ± 3.49.Results. In the course of our study, we obtained the following data on the effectiveness of infliximab therapy in patients with severe ulcerative colitis: a significant improvement in the dynamics of laboratory and instrumental parameters was recorded in 25 people (43.8%); the onset of stable clinical remission — in 15 people (26.3%); disease progression — in 5 cases (8.7%); lack of dynamics or a less pronounced effect — in 12 cases (21.2%).Conclusions. We have identified a system of clinical and laboratory factors that make it possible to predict the effectiveness of biological therapy with infliximab in patients with ulcerative colitis. The mathematical model in the form of a discriminant function makes it possible to divide patients into groups depending on the possible effect of the use of biological therapy with infliximab before its initiation (the sensitivity of the model is 83.3%, the specificity is 71.4%).

язвенный колитвоспалительные заболевания кишечникабиологическая терапияинфликсимабвоспалениеulcerative colitisinflammatory bowel diseasebiological therapyinfliximabinflammationReferencesИвашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Ачкасов С.И., Щукина О.Б. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(1):48–65. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24154150. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Abdulganieva D.I., Abdulkhakov R.A., Alekseeva O.P., Achkasov S.I., Shchukina O.B. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association and the Association of Coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of adult patients with ulcerative colitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(1):48–65. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24154150.Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Ачкасов С.И., Щукина О.Б. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(1):48–65. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24154150. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Abdulganieva D.I., Abdulkhakov R.A., Alekseeva O.P., Achkasov S.I., Shchukina O.B. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association and the Association of Coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of adult patients with ulcerative colitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(1):48–65. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24154150.Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.А., Ачкасов С.И., Щукина О.Б. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019;18(4):7–36. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Belousova E.A., Abdulganieva D.I., Alekseeva O.A., Achkasov S.I., Shchukina O.B. Draft clinical guidelines for the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Coloproctology. 2019;18(4):7–36 (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.А., Ачкасов С.И., Щукина О.Б. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019;18(4):7–36. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Belousova E.A., Abdulganieva D.I., Alekseeva O.A., Achkasov S.I., Shchukina O.B. Draft clinical guidelines for the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Coloproctology. 2019;18(4):7–36 (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.Шелыгин Ю.А., Веселов А.В., Сербина А.А. Основные направления организации специализированной колопроктологической помощи. Колопроктология. 2017;1(59):76–81. Режим доступа: https://www. ruproctology.com/jour/article/download/299/299. Shelygin Yu.A., Veselov A.V., Serbina A.A. The main directions of the organization of specialized coloproctological care. Coloproctology. 2017;1(59):76–81. (In Russ.) Available at: https://www.ruproctology.com/jour/article/download/299/299.Шелыгин Ю.А., Веселов А.В., Сербина А.А. Основные направления организации специализированной колопроктологической помощи. Колопроктология. 2017;1(59):76–81. Режим доступа: https://www. ruproctology.com/jour/article/download/299/299. Shelygin Yu.A., Veselov A.V., Serbina A.A. The main directions of the organization of specialized coloproctological care. Coloproctology. 2017;1(59):76–81. (In Russ.) Available at: https://www.ruproctology.com/jour/article/download/299/299.Мкртчян Л.С., Мазовка К.Е., Ткачев А.В. В лабиринтах патогенеза воспалительных заболеваний кишечника: эволюция микробиологической теории. Практическая медицина. 2022;20(1):8–13. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-1-8-13. Mkrtchan L.S., Mazovka K.E., Tkachev A.V. In the labyrinths of pathogenesis of inflammatory bowel diseases: evolution of microbiology theory. Practical Medicine. 2022;20(1):8–13. (In Russ.) https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-1-8-13.Мкртчян Л.С., Мазовка К.Е., Ткачев А.В. В лабиринтах патогенеза воспалительных заболеваний кишечника: эволюция микробиологической теории. Практическая медицина. 2022;20(1):8–13. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-1-8-13. Mkrtchan L.S., Mazovka K.E., Tkachev A.V. In the labyrinths of pathogenesis of inflammatory bowel diseases: evolution of microbiology theory. Practical Medicine. 2022;20(1):8–13. (In Russ.) https://doi.org/10.32000/2072-1757-2022-1-8-13.Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лозинская М.Ю. Язвенный колит: описание, генетика, реализация (семейный случай язвенного колита). Consilium Medicum. 2020;22(8):85–89. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.8.200310. Livzan M.A., Bikbavova G.R., Lozinskaya M.Yu. Ulcerative colitis: description, genetics, implementation (familial case of ulcerative colitis) Consilium Medicum. 2020;22(8):85–89. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.8.200310.Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лозинская М.Ю. Язвенный колит: описание, генетика, реализация (семейный случай язвенного колита). Consilium Medicum. 2020;22(8):85–89. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.8.200310. Livzan M.A., Bikbavova G.R., Lozinskaya M.Yu. Ulcerative colitis: description, genetics, implementation (familial case of ulcerative colitis) Consilium Medicum. 2020;22(8):85–89. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.8.200310.Неганова О.А. Язвенный колит и болезнь Крона: ретроспективная оценка заболеваемости за 2016–2018 годы. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2019;21(6):40–43. http://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-6-40-43. Neganova O.A. Ulcerative colitis and Crohn’s disease: a retrospective assessment of the incidence for 2016–2018. Medical and Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2019;21(6):40–43. (In Russ.) http://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-6-40-43.Неганова О.А. Язвенный колит и болезнь Крона: ретроспективная оценка заболеваемости за 2016–2018 годы. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2019;21(6):40–43. http://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-6-40-43. Neganova O.A. Ulcerative colitis and Crohn’s disease: a retrospective assessment of the incidence for 2016–2018. Medical and Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2019;21(6):40–43. (In Russ.) http://doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-6-40-43.Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Коноплянников А.Г., Сагынбаева В.Э., Ручкина И.Н., Щербаков П.Л. Возраст как прогностический фактор эффективности мезенхимальных стромальных клеток в лечении больных язвенным колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(12):3–9. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vozrast-kak-prognosticheskiy-faktoreffektivnosti-mezenhimalnyh-stromalnyh-kletok-v-lechenii-bolnyhyazvennym-kolitom/viewer. Lazebnik L.B., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Konoplyannikov A.G., Sagynbaeva V.E., Ruchkina I.N., Shcherbakov P.L. Age as a predictor of the effectiveness of mesenchymal stromal cells in the treatment of patients with ulcerative colitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2010;(12):3–9. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vozrast-kak-prognosticheskiy-faktor-effektivnosti-mezenhimalnyhstromalnyh-kletok-v-lechenii-bolnyh-yazvennym-kolitom/viewer.Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Коноплянников А.Г., Сагынбаева В.Э., Ручкина И.Н., Щербаков П.Л. Возраст как прогностический фактор эффективности мезенхимальных стромальных клеток в лечении больных язвенным колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(12):3–9. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vozrast-kak-prognosticheskiy-faktoreffektivnosti-mezenhimalnyh-stromalnyh-kletok-v-lechenii-bolnyhyazvennym-kolitom/viewer. Lazebnik L.B., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Konoplyannikov A.G., Sagynbaeva V.E., Ruchkina I.N., Shcherbakov P.L. Age as a predictor of the effectiveness of mesenchymal stromal cells in the treatment of patients with ulcerative colitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2010;(12):3–9. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vozrast-kak-prognosticheskiy-faktor-effektivnosti-mezenhimalnyhstromalnyh-kletok-v-lechenii-bolnyh-yazvennym-kolitom/viewer.Главнов П.В., Лебедева Н.Н., Кащенко В.А., Варзин С.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения (обзор литературы). Вестник СанктПетербургского университета. 2015;(4):48–72. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-kronasovremennoe-sostoyanie-problemy-etiologii-ranney-diagnostiki-ilecheniya-obzor-literatury/viewer. Glavnov P.V., Lebedeva N.N., Kashchenko V.A., Varzin S.A. Ulcerative colitis and Crohn’s disease. The current state of the problem of etiology, early diagnosis and treatment (literature review). Bulletin of St. Petersburg University. 2015;(4):48–72. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-krona-sovremennoe-sostoyanieproblemy-etiologii-ranney-diagnostiki-i-lecheniya-obzor-literatury/viewer.Главнов П.В., Лебедева Н.Н., Кащенко В.А., Варзин С.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения (обзор литературы). Вестник СанктПетербургского университета. 2015;(4):48–72. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-kronasovremennoe-sostoyanie-problemy-etiologii-ranney-diagnostiki-ilecheniya-obzor-literatury/viewer. Glavnov P.V., Lebedeva N.N., Kashchenko V.A., Varzin S.A. Ulcerative colitis and Crohn’s disease. The current state of the problem of etiology, early diagnosis and treatment (literature review). Bulletin of St. Petersburg University. 2015;(4):48–72. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-krona-sovremennoe-sostoyanieproblemy-etiologii-ranney-diagnostiki-i-lecheniya-obzor-literatury/viewer.Каторкин С.Е., Андреев П.С., Исаев В.Р. Язвенный колит-консервативное и оперативное лечение. Колопроктология. 2016;(2):93–93. Режим доступа: https://www.ruproctology.com/jour/article/viewFile/228/228. Katorkin S.E., Andreev P.S., Isaev V.R. Ulcerative colitis-conservative and surgical treatment. Coloproctology. 2016;(2):93–93. (In Russ.) Available at: https://www.ruproctology.com/jour/article/viewFile/228/228.Каторкин С.Е., Андреев П.С., Исаев В.Р. Язвенный колит-консервативное и оперативное лечение. Колопроктология. 2016;(2):93–93. Режим доступа: https://www.ruproctology.com/jour/article/viewFile/228/228. Katorkin S.E., Andreev P.S., Isaev V.R. Ulcerative colitis-conservative and surgical treatment. Coloproctology. 2016;(2):93–93. (In Russ.) Available at: https://www.ruproctology.com/jour/article/viewFile/228/228.Абдулхаков С.Р., Абдулхаков Р.А. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины. 2009;2(1):32–41. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/nespetsificheskiy-yazvennyy-kolit-sovremennyepodhody-k-diagnostike-i-lecheniyu/viewer. Abdulkhakov S.R., Abdulkhakov R.A. Nonspecific ulcerative colitis: current approaches to diagnosis and treatment. Vestnik Sovremennoi Klinicheskoi Mediciny. 2009;2(1):32–41. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/nespetsificheskiy-yazvennyy-kolit-sovremennye-podhody-kdiagnostike-i-lecheniyu/viewer.Абдулхаков С.Р., Абдулхаков Р.А. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины. 2009;2(1):32–41. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/nespetsificheskiy-yazvennyy-kolit-sovremennyepodhody-k-diagnostike-i-lecheniyu/viewer. Abdulkhakov S.R., Abdulkhakov R.A. Nonspecific ulcerative colitis: current approaches to diagnosis and treatment. Vestnik Sovremennoi Klinicheskoi Mediciny. 2009;2(1):32–41. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/nespetsificheskiy-yazvennyy-kolit-sovremennye-podhody-kdiagnostike-i-lecheniyu/viewer.Циммерман Я.С., Циммерман И.Я., Третьякова Ю.И. Язвенный колит и болезнь Крона: современные представления. Часть 1. Дефиниция, терминология, распространенность, этиология и патогенез, клиника, осложнения, классификация. Клиническая медицина. 2013;91(11):27–33. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-boleznkrona-sovremennye-predstavleniya-chast-1-definitsiya-terminologiyarasprostranennost-etiologiya-i-patogenez/viewer. Zimmerman Ya.S., Zimmerman I.Ya., Tretyakova Yu.I. Ulcerative colitis and Crohn’s disease: modern ideas. Part 1. Definition, terminology, prevalence, etiology and pathogenesis, clinic, complications, classification. Clinical Medicine. 2013;91(11):27–33. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-krona-sovremennye-predstavleniya-chast-1-definitsiya-terminologiya-rasprostranennost-etiologiya-i-patogenez/viewer.Циммерман Я.С., Циммерман И.Я., Третьякова Ю.И. Язвенный колит и болезнь Крона: современные представления. Часть 1. Дефиниция, терминология, распространенность, этиология и патогенез, клиника, осложнения, классификация. Клиническая медицина. 2013;91(11):27–33. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-boleznkrona-sovremennye-predstavleniya-chast-1-definitsiya-terminologiyarasprostranennost-etiologiya-i-patogenez/viewer. Zimmerman Ya.S., Zimmerman I.Ya., Tretyakova Yu.I. Ulcerative colitis and Crohn’s disease: modern ideas. Part 1. Definition, terminology, prevalence, etiology and pathogenesis, clinic, complications, classification. Clinical Medicine. 2013;91(11):27–33. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/yazvennyy-kolit-i-bolezn-krona-sovremennye-predstavleniya-chast-1-definitsiya-terminologiya-rasprostranennost-etiologiya-i-patogenez/viewer.Ливзан М.А., Макейкина М.А. Неспецифический язвенный колит: генетика иммунного ответа. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012;(1):28–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17294020. Livzan M.A., Makeikina M.A. Nonspecific ulcerative colitis: genetics of the immune response. Clinical Perspectives of Gastroenterology, Hepatology. 2012;(1):28–33. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17294020.Ливзан М.А., Макейкина М.А. Неспецифический язвенный колит: генетика иммунного ответа. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012;(1):28–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17294020. Livzan M.A., Makeikina M.A. Nonspecific ulcerative colitis: genetics of the immune response. Clinical Perspectives of Gastroenterology, Hepatology. 2012;(1):28–33. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17294020.Садыгова Г.Г. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника: артропатии и артриты. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(6):101–105. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-6-101-105. Sadygova G.G. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases: arthropathy and arthritis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(6):101–105. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-6-101-105.Садыгова Г.Г. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника: артропатии и артриты. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(6):101–105. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-6-101-105. Sadygova G.G. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases: arthropathy and arthritis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(6):101–105. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-6-101-105.Жилин С.А., Радченко В.Г., Добрица В.П. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2013,5(2):111–117. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20504774. Zhilin S.A., Radchenko V.G., Dobrica V.P. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2013;5(2):111–117. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20504774.Жилин С.А., Радченко В.Г., Добрица В.П. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2013,5(2):111–117. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20504774. Zhilin S.A., Radchenko V.G., Dobrica V.P. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2013;5(2):111–117. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20504774.Габрусская Т.В., Ревнова М.О., Костик М.М. Предикторы низкой минеральной плотности кости у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(10):146. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/prediktory-nizkoy-mineralnoy-plotnosti-kosti-u-detey-svospalitelnymi-zabolevaniyami-kishechnika/viewer. Gabrusskaya T.V., Revnova M.O., Kostik M.M. Predictors of low bone mineral density in children with inflammatory bowel disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(10):146. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/prediktory-nizkoy-mineralnoy-plotnostikosti-u-detey-s-vospalitelnymi-zabolevaniyami-kishechnika/viewer.Габрусская Т.В., Ревнова М.О., Костик М.М. Предикторы низкой минеральной плотности кости у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(10):146. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/prediktory-nizkoy-mineralnoy-plotnosti-kosti-u-detey-svospalitelnymi-zabolevaniyami-kishechnika/viewer. Gabrusskaya T.V., Revnova M.O., Kostik M.M. Predictors of low bone mineral density in children with inflammatory bowel disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(10):146. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/prediktory-nizkoy-mineralnoy-plotnostikosti-u-detey-s-vospalitelnymi-zabolevaniyami-kishechnika/viewer.Воробьев Г.И., Халиф И.Л., Малахова Д.С., Капуллер Л.Л., Веселов В.В., Михайлова Т.Л. Эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при дистальной форме язвенного колита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006;16(1):80–86. Режим доступа: http://www.oldgastro-j.ru/files/80_87_1469766215.pdf. Vorobyov G.I., Khalif I.L., Malakhova D.S., Kapuller L.L., Veselov V.V., Mikhailova T.L. Endoscopic and morphological features of the colon mucosa in the distal form of ulcerative colitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006;16(1):80–86. (In Russ.) Available at: http://www.old-gastro-j.ru/files/80_87_1469766215.pdf.Воробьев Г.И., Халиф И.Л., Малахова Д.С., Капуллер Л.Л., Веселов В.В., Михайлова Т.Л. Эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при дистальной форме язвенного колита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006;16(1):80–86. Режим доступа: http://www.oldgastro-j.ru/files/80_87_1469766215.pdf. Vorobyov G.I., Khalif I.L., Malakhova D.S., Kapuller L.L., Veselov V.V., Mikhailova T.L. Endoscopic and morphological features of the colon mucosa in the distal form of ulcerative colitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006;16(1):80–86. (In Russ.) Available at: http://www.old-gastro-j.ru/files/80_87_1469766215.pdf.Потапов А.С., Алиева Э.И., Габрузская Т.В., Горелов А.В., Захарова И.Н., Корниенко Е.А., Щиголева Н.Е. Клиническая картина, диагностика и лечение язвенного колита у детей: Российский педиатрический консенсус. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(3):18–30. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-kartina-diagnostika-i-lechenieyazvennogo-kolita-u-detey-rossiyskiy-pediatricheskiy-konsensus/viewer. Potapov A.S., Alieva E.I., Gabruzskaya T.V., Gorelov A.V., Zakharova I.N., Kornienko E.A., Shchigoleva N.E. Clinical picture, diagnosis and treatment ulcerative colitis in children: Russian pediatric consensus. Current Pediatrics. 2013;12(3):18–30. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-kartina-diagnostika-i-lechenie-yazvennogo-kolitau-detey-rossiyskiy-pediatricheskiy-konsensus/viewer.Потапов А.С., Алиева Э.И., Габрузская Т.В., Горелов А.В., Захарова И.Н., Корниенко Е.А., Щиголева Н.Е. Клиническая картина, диагностика и лечение язвенного колита у детей: Российский педиатрический консенсус. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(3):18–30. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-kartina-diagnostika-i-lechenieyazvennogo-kolita-u-detey-rossiyskiy-pediatricheskiy-konsensus/viewer. Potapov A.S., Alieva E.I., Gabruzskaya T.V., Gorelov A.V., Zakharova I.N., Kornienko E.A., Shchigoleva N.E. Clinical picture, diagnosis and treatment ulcerative colitis in children: Russian pediatric consensus. Current Pediatrics. 2013;12(3):18–30. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-kartina-diagnostika-i-lechenie-yazvennogo-kolitau-detey-rossiyskiy-pediatricheskiy-konsensus/viewer.Pouillon L., Laurent V., Pouillon M., Bossuyt P. Diffusion-weighted MRI in inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(6):433–443. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30054-2.Pouillon L., Laurent V., Pouillon M., Bossuyt P. Diffusion-weighted MRI in inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(6):433–443. http://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30054-2.Ахриева Х.М., Тертычный А.С., Маев И.В., Зайратьянц О.В. Классификация и морфологическая диагностика язвенного колита и болезни Крона. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;(3):4–15. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29946271. Akhrieva Kh.M., Tertychny A.S., Maev I.V., Zayratyants O.V. Classification and morphological diagnosis of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Clinical and Experimental Morphology. 2017;(3):4–15. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29946271.Ахриева Х.М., Тертычный А.С., Маев И.В., Зайратьянц О.В. Классификация и морфологическая диагностика язвенного колита и болезни Крона. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;(3):4–15. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29946271. Akhrieva Kh.M., Tertychny A.S., Maev I.V., Zayratyants O.V. Classification and morphological diagnosis of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Clinical and Experimental Morphology. 2017;(3):4–15. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29946271.Тертычный А.С., Шумилов П.В., Мухина Ю.Г., Цымбалова Е.Г., Андреев А.И. Трудности морфологической диагностики воспалительных заболеваний кишечника на материале эндоскопических биопсий у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(1):48–52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/trudnostimorfologicheskoy-diagnostiki-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika-namateriale-endoskopicheskih-biopsiy-u-detey/viewer. Tertychny A.S., Shumilov P.V., Mukhina Yu.G., Tsymbalova E.G., Andreev A.I. Difficulties in the morphological diagnosis of inflammatory bowel diseases on the basis of endoscopic biopsies in children. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2010;(1):48–52. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/trudnosti-morfologicheskoy-diagnostiki-vospalitelnyh-zabolevaniykishechnika-na-materiale-endoskopicheskih-biopsiy-u-detey/viewer.Тертычный А.С., Шумилов П.В., Мухина Ю.Г., Цымбалова Е.Г., Андреев А.И. Трудности морфологической диагностики воспалительных заболеваний кишечника на материале эндоскопических биопсий у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(1):48–52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/trudnostimorfologicheskoy-diagnostiki-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika-namateriale-endoskopicheskih-biopsiy-u-detey/viewer. Tertychny A.S., Shumilov P.V., Mukhina Yu.G., Tsymbalova E.G., Andreev A.I. Difficulties in the morphological diagnosis of inflammatory bowel diseases on the basis of endoscopic biopsies in children. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2010;(1):48–52. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/trudnosti-morfologicheskoy-diagnostiki-vospalitelnyh-zabolevaniykishechnika-na-materiale-endoskopicheskih-biopsiy-u-detey/viewer.Dryden G.W. Overview of stem cell therapy for Crohn’s disease. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):841–847. https://doi.org/10.1517/14712590902956615.Dryden G.W. Overview of stem cell therapy for Crohn’s disease. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):841–847. https://doi.org/10.1517/14712590902956615.Лазебник Л.Б., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Князев О.В., Коноплянников А.Г., Сагынбаева В.Э., Яковлева М.В. Новое в биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника. Доктор.Ру. 2011;(2):44–48. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/novoe-v-biologicheskoy-terapiivospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer. Lazebnik L.B., Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Knyazev O.V., Konoplyannikov A.G., Sagynbaeva V.E., Yakovleva M.V. New in the biological therapy of inflammatory bowel diseases. Doctor.Ru. 2011;(2):44–48. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/novoe-vbiologicheskoy-terapii-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer.Лазебник Л.Б., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Князев О.В., Коноплянников А.Г., Сагынбаева В.Э., Яковлева М.В. Новое в биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника. Доктор.Ру. 2011;(2):44–48. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/novoe-v-biologicheskoy-terapiivospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer. Lazebnik L.B., Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Knyazev O.V., Konoplyannikov A.G., Sagynbaeva V.E., Yakovleva M.V. New in the biological therapy of inflammatory bowel diseases. Doctor.Ru. 2011;(2):44–48. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/novoe-vbiologicheskoy-terapii-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer.Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Сказываева Е.В. «Трудные» вопросы при ведении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2018;21(1–2):94–100. http://doi.org/10.18821/1560-9537-2018-21-1-94-100. Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Skazyvaeva E.V. “Difficult” issues in the management of patients with inflammatory bowel diseases. Medical and Social Expertise and Rehabilitation. 2018;21(1–2):94–100. (In Russ.) http://doi.org/10.18821/1560-9537-2018-21-1-94-100.Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Сказываева Е.В. «Трудные» вопросы при ведении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2018;21(1–2):94–100. http://doi.org/10.18821/1560-9537-2018-21-1-94-100. Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Skazyvaeva E.V. “Difficult” issues in the management of patients with inflammatory bowel diseases. Medical and Social Expertise and Rehabilitation. 2018;21(1–2):94–100. (In Russ.) http://doi.org/10.18821/1560-9537-2018-21-1-94-100.Маев И.В., Андреев Д.Н. Таргетная терапия воспалительных заболеваний кишечника: реалии и перспективы. Медицинский совет. 2018;(6):114–118. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-6-114-118. Maev I.V., Andreev D.N. Targeted therapy for inflammatory bowel disease: realities and prospects. Meditsinskiy Sovet. 2018;(6):114–118. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-6-114-118.Маев И.В., Андреев Д.Н. Таргетная терапия воспалительных заболеваний кишечника: реалии и перспективы. Медицинский совет. 2018;(6):114–118. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-6-114-118. Maev I.V., Andreev D.N. Targeted therapy for inflammatory bowel disease: realities and prospects. Meditsinskiy Sovet. 2018;(6):114–118. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-6-114-118.Sandborn W.J. Current directions in IBD therapy: what goals are feasible with biological modifiers? Gastroenterology. 2008;135(5):1442–1447. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.09.053.Sandborn W.J. Current directions in IBD therapy: what goals are feasible with biological modifiers? Gastroenterology. 2008;135(5):1442–1447. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.09.053.Князев О.В., Лазебник Л.Б., Ручкина И.Н., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Инфликсимаб в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;(5):64–68. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/infliksimab-v-terapii-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer. Knyazev O.V., Lazebnik L.B., Ruchkina I.N., Tsaregorodtseva T.M., Parfenov A.I. Infliximab in the treatment of inflammatory bowel diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2009;(5):64–68. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/infliksimab-v-terapiivospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer.Князев О.В., Лазебник Л.Б., Ручкина И.Н., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Инфликсимаб в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;(5):64–68. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/infliksimab-v-terapii-vospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer. Knyazev O.V., Lazebnik L.B., Ruchkina I.N., Tsaregorodtseva T.M., Parfenov A.I. Infliximab in the treatment of inflammatory bowel diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2009;(5):64–68. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/infliksimab-v-terapiivospalitelnyh-zabolevaniy-kishechnika/viewer.Кляритская И.Л., Стилиди Е.И., Максимова Е.В., Иськова И.А. Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника. Крымский терапевтический журнал. 2017;(2):11–18. Режим доступа: http://crimtj.ru/Journal.files/33-2017-2/Annotations-33-2017-2/WN-StilidiBiologicalTherapy-0003.html. Klyaritskaya I.L., Stilidi E.I., Maksimova E.V., Iskova I.A. Biological therapy for inflammatory bowel diseases. Crimean Journal of Internal Diseases. 2017;(2):11–18. (In Russ.) Available at: http://crimtj.ru/Journal.files/33-2017-2/Annotations-33-2017-2/WN-Stilidi-BiologicalTherapy-0003.html.Кляритская И.Л., Стилиди Е.И., Максимова Е.В., Иськова И.А. Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника. Крымский терапевтический журнал. 2017;(2):11–18. Режим доступа: http://crimtj.ru/Journal.files/33-2017-2/Annotations-33-2017-2/WN-StilidiBiologicalTherapy-0003.html. Klyaritskaya I.L., Stilidi E.I., Maksimova E.V., Iskova I.A. Biological therapy for inflammatory bowel diseases. Crimean Journal of Internal Diseases. 2017;(2):11–18. (In Russ.) Available at: http://crimtj.ru/Journal.files/33-2017-2/Annotations-33-2017-2/WN-Stilidi-BiologicalTherapy-0003.html.Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Маев И.В., Сказываева Е.В., Журавлева М.С., Гайковая Л.Б., Соловьев М.В. Фармакотерапия воспалительных заболеваний кишечника: управление эффективностью и безопасностью. Терапевтический архив. 2021;93(8):841–852. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200982. Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Maev I.V., Skazyvaeva E.V., Zhuravleva M.S., Gaykovaya L.B., Solovyov M.V. Pharmacotherapy of inflammatory bowel diseases: management efficiency and safety.Terapevticheskii Arkhiv. 2021;93(8):841–852. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200982.Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Маев И.В., Сказываева Е.В., Журавлева М.С., Гайковая Л.Б., Соловьев М.В. Фармакотерапия воспалительных заболеваний кишечника: управление эффективностью и безопасностью. Терапевтический архив. 2021;93(8):841–852. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200982. Bakulin I.G., Skalinskaya M.I., Maev I.V., Skazyvaeva E.V., Zhuravleva M.S., Gaykovaya L.B., Solovyov M.V. Pharmacotherapy of inflammatory bowel diseases: management efficiency and safety.Terapevticheskii Arkhiv. 2021;93(8):841–852. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200982.Князев О.В., Каграманова А.В., Фадеева Н.А., Кирова М.В., Орлова Н.В., Парфенов А.И., Болдырева О.Н. Оптимизация биологической терапии у больной язвенным колитом. Клиническая практика. 2015;(2):15–23. Режим доступа: https://clinpractice.ru/upload/iblock/2d5/2d514522c871b1d519840beb7c744d89.pdf. Knyazev O.V., Kagramanova A.V., Fadeeva N.A., Kirova M.V., Orlova N.V., Parfenov A.I., Boldyreva O.N. Optimization of biological therapy in a patient with ulcerative colitis. Journal of Clinical Practice. 2015;(2):15–23. (In Russ.) Available at: https://clinpractice.ru/upload/iblock/2d5/2d514522c871b1d519840beb7c744d89.pdf.Князев О.В., Каграманова А.В., Фадеева Н.А., Кирова М.В., Орлова Н.В., Парфенов А.И., Болдырева О.Н. Оптимизация биологической терапии у больной язвенным колитом. Клиническая практика. 2015;(2):15–23. Режим доступа: https://clinpractice.ru/upload/iblock/2d5/2d514522c871b1d519840beb7c744d89.pdf. Knyazev O.V., Kagramanova A.V., Fadeeva N.A., Kirova M.V., Orlova N.V., Parfenov A.I., Boldyreva O.N. Optimization of biological therapy in a patient with ulcerative colitis. Journal of Clinical Practice. 2015;(2):15–23. (In Russ.) Available at: https://clinpractice.ru/upload/iblock/2d5/2d514522c871b1d519840beb7c744d89.pdf.Wiklund I., Bardhan K.D., Müller-Lissner S., Bigard M.A., Bianchi Porro G., Ponce J. et al. Quality of life during acute and intermittent treatment of gastro-oesophageal reflux disease with omeprazole compared with ranitidine. Results from a multicentre clinical trial. The European Study Group. Ital J Gastroenterol Hepatol. 1998;30(1):19–27. Available at: https://europepmc.org/article/med/9615259.Wiklund I., Bardhan K.D., Müller-Lissner S., Bigard M.A., Bianchi Porro G., Ponce J. et al. Quality of life during acute and intermittent treatment of gastro-oesophageal reflux disease with omeprazole compared with ranitidine. Results from a multicentre clinical trial. The European Study Group. Ital J Gastroenterol Hepatol. 1998;30(1):19–27. Available at: https://europepmc.org/article/med/9615259.Шкляев А.Е., Казарин Д.Д., Горбунов Ю.В. Прогностические возможности опросника GSRS при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Journal of Siberian Medical Science. 2021;(2):49–55. http://doi.org/10.31549/2542-1174-2021-2-49-55. Shklyaev A.E., Kazarin D.D., Gorbunov Yu.V. Prognostic capabilities of the GSRS questionnaire in the eradication of Helicobacter pylori in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Siberian Medical Science. 2021;(2):49–55. (In Russ.) http://doi.org/10.31549/2542-1174-2021-2-49-55.Шкляев А.Е., Казарин Д.Д., Горбунов Ю.В. Прогностические возможности опросника GSRS при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Journal of Siberian Medical Science. 2021;(2):49–55. http://doi.org/10.31549/2542-1174-2021-2-49-55. Shklyaev A.E., Kazarin D.D., Gorbunov Yu.V. Prognostic capabilities of the GSRS questionnaire in the eradication of Helicobacter pylori in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Siberian Medical Science. 2021;(2):49–55. (In Russ.) http://doi.org/10.31549/2542-1174-2021-2-49-55.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.