medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-17-92-99medsovet-7121Research ArticleКОМОРБИДНЫЙ ПАЦИЕНТCOMORBID PATIENTМесто дилтиазема в лечении больных стабильной стенокардией при сопутствующей бронхиальной астмеThe place of diltiazem in the treatment of patients with stable angina in concomitant bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0001-6795-7884ГригорьеваН. Ю.GrigorievaN. Yu.

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой клинической медицины, 

603950, Нижний Новгород, проспект Гагарина, д. 23

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Clinical Medicine, 

23, Gagarin Ave., Nizhny Novgorod, 603022

grigoreva28@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2586-0982КолосоваК. С.KolosovaK. S.

к.м.н., ассистент кафедры клинической медицины, 

603950, Нижний Новгород, проспект Гагарина, д. 23

Cand. Sci. (Med.), Assistant of the of the Department of Clinical Medicine,

23, Gagarin Ave., Nizhny Novgorod, 603022

ksunay@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5695-0433СоловьеваД. В.SolovevaD. V.

ассистент кафедры клинической медицины, 

603950, Нижний Новгород, проспект Гагарина, д. 23

Assistant of the of the Department of Clinical Medicine, 

23, Gagarin Ave., Nizhny Novgorod, 603022

dsolow52@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8234-3151БлохинаЕ. И.BlokhinaE. I.

ассистент кафедры клинической медицины, 

603950, Нижний Новгород, проспект Гагарина, д. 23

Assistant of  the of the Department of Clinical Medicine, 

23, Gagarin Ave., Nizhny Novgorod, 603022

ekatigorblokh@yandex.ruНациональный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. ЛобачевскогоРоссияNational Research Lobachevsky State University of Nizhny NovgorodRussian Federation2022151020220179299Copyright © Григорьева Н.Ю., Колосова К.С., Соловьева Д.В., Блохина Е.И., 20222022Григорьева Н.Ю., Колосова К.С., Соловьева Д.В., Блохина Е.И.Grigorieva N.Y., Kolosova K.S., Soloveva D.V., Blokhina E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7121Введение

Введение. При лечении стабильной стенокардии у больных с сопутствующей бронхиальной астмой (БА) возможно негативное влияние ряда лекарственных препаратов на бронхолегочную систему. Дилтиазем может быть препаратом выбора, когда требуется антиангинальная терапия с пульсурежающим эффектом, но бета-блокаторы противопоказаны.

Цель – сравнить антиангинальный, пульсурежающий и вазопротективный эффекты антагониста кальция (АК) дилтиазема, антагониста кальция верапамила и  кардиоселективного бета-адреноблокатора  (БАБ) бисопролола при лечении больных стабильной стенокардией (СС) с сопутствующей БА.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 60 больных стабильной стенокардией II–III ФК с сопутствующей БА легкого или среднего персистирующего течения. Пациенты поделены на три группы по 20 человек в зависимости от назначаемого антиангинального препарата: группа 1 получала бета-адреноблокатор бисопролол, группа 2 – антагонист кальция верапамил, группа 3 – антагонист кальция дилтиазем. Всем больным проведено исходно и через 2, 4, 6 нед. лечения кардиография (ЭхоДПКГ), функция внешнего дыхания (ФВД), исследование эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД).

Результаты

Результаты. У пациентов всех групп при исследовании ФВД в динамике через 6 нед. лечения отрицательной динамики показателя ОФВ1  выявлено не  было. Обращало внимание статистически значимое увеличение ОФВ1  через 6  нед. лечения у больных 3-й группы, получающих дилтиазем (р = 0,032). На фоне лечения произошло статистически значимое снижение ЧСС во всех трех группах, однако во 2-й группе при лечении верапамилом динамика была значительно меньше. Анализ СрДЛА больных показал, что во всех группах через 6 нед. лечения происходит его снижение, однако достоверная динамика отмечается лишь в 3-й группе. При проведении пробы с ЭЗВД через 6 нед. лечения выявлена положительная динамика, при этом статистически значимое увеличение показателя регистрировалось у пациентов 1-й и 3-й групп.

Выводы

Выводы. При лечении больных стабильной стенокардией с БА легкого и среднего персистирующего течения вне обострения антиангинальная терапия антагонистом кальция дилтиаземом обладает выраженным антиангинальным, пульсурежающим действием, оказывает вазопротективное действие на сосуды малого и большого кругов кровообращения, улучшает показатели бронхиальной проходимости. 

Introduction

Introduction. In the treatment of stable angina in patients with concomitant bronchial asthma (BA), the bronchopulmonary system may be adversely affected by a number of drugs. Diltiazem may be the drug of choice when antianginal therapy with a pulseslowing effect is required, but β-blockers are contraindicated.

Aim of the study

Aim of the study. To compare the antianginal, pulse-slowing and vasoprotective effects of the calcium antagonist (CA) diltiazem, the calcium antagonist verapamil and the cardioselective beta-adrenoblocker (BAB) bisoprolol in the treatment of stable angina (SA) patients with concomitant BA.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 60 patients with stable angina II-III FC with concomitant mild or moderate persistent BA. The patients were divided into three groups of 20 patients depending on antianginal drugs: Group 1 received betaadrenoblocker bisoprolol, Group 2 – calcium antagonist verapamil, Group 3 – calcium antagonist diltiazem. All patients underwent cardiography (Doppler EchoCG), external respiration function (ERF), endothelium-dependent vasodilation (EDVD) study at baseline and after 2, 4, 6 weeks of treatment.

Results

Results. No negative dynamics of FEV1 was found in patients of all groups during the study of ERF after 6 weeks of treatment. There was a statistically significant increase in FEV1 after 6 weeks of treatment in group 3 patients receiving diltiazem (p = 0.032). There was a statistically significant decrease in HR in all three groups during treatment, but in group 2 the dynamics were significantly lower when treated with verapamil. Analysis of mPAP of patients showed that it decreased in all groups after 6 weeks of treatment, but significant dynamics was noted only in Group 3. EDVD test after 6 weeks of treatment revealed positive dynamics, with a statistically significant increase in the index registered in patients of groups 1 and 3.

Conclusions

Conclusions. In treatment of patients with stable angina with mild and intermediate persistent disease without exacerbation, antianginal therapy with the calcium antagonist diltiazem has marked antianginal, pulse-slowing action, has vasoprotective effect on the small and large circulatory vessels, improves the parameters of bronchial permeability. 

ишемическая болезнь сердцаантиангинальная терапиянедигидропиридиновые антагонисты кальциябета-адреноблокаторыбисопрололдилтиаземверапамилcoronary heart diseaseantianginal therapynon-dihydropyridine calcium antagonistsbeta-adrenoblockersbisoprololdiltiazemverapamilReferencesCazzola M., Calzetta L., Bettoncelli G., Cricelli C., Romeo F., Matera M.G., Rogliani P. Cardiovascular disease in asthma and COPD: a populationbased retrospective cross-sectional study. Respir Med. 2012;106(2):249–256. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2011.07.021.Cazzola M., Calzetta L., Bettoncelli G., Cricelli C., Romeo F., Matera M.G., Rogliani P. Cardiovascular disease in asthma and COPD: a populationbased retrospective cross-sectional study. Respir Med. 2012;106(2):249–256. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2011.07.021.Steppuhn H., Langen U., Keil T., Scheidt-Nave C. Chronic disease co-morbidity of asthma and unscheduled asthma care among adults: results of the national telephone health interview survey German Health Update (GEDA) 2009 and 2010. Prim Care Respir J. 2014;23(1):22–29. https://doi.org/10.4104/pcrj.2013.00107.Steppuhn H., Langen U., Keil T., Scheidt-Nave C. Chronic disease co-morbidity of asthma and unscheduled asthma care among adults: results of the national telephone health interview survey German Health Update (GEDA) 2009 and 2010. Prim Care Respir J. 2014;23(1):22–29. https://doi.org/10.4104/pcrj.2013.00107.Girodet P.O., Dournes G., Thumerel M., Begueret H., Dos Santos P., Ozier A. et al. Calcium channel blocker reduces airway remodeling in severe asthma. A proof-of-concept study. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(8):876–883. https://doi.org/10.1164/rccm.201410-1874OC.Girodet P.O., Dournes G., Thumerel M., Begueret H., Dos Santos P., Ozier A. et al. Calcium channel blocker reduces airway remodeling in severe asthma. A proof-of-concept study. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(8):876–883. https://doi.org/10.1164/rccm.201410-1874OC.Reddel H.K., FitzGerald J.M., Bateman E.D., Bacharier L.B., Becker A., Brusselle G. et al. Global strategy for asthma management and prevention (Update 2019). 2019. 199 p. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf.Reddel H.K., FitzGerald J.M., Bateman E.D., Bacharier L.B., Becker A., Brusselle G. et al. Global strategy for asthma management and prevention (Update 2019). 2019. 199 p. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf.Graudins A., Lee H.M., Druda D. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies. Br J Clin Pharmacol. 2016;81(3):453–461. https://doi.org/10.1111/bcp.12763.Graudins A., Lee H.M., Druda D. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies. Br J Clin Pharmacol. 2016;81(3):453–461. https://doi.org/10.1111/bcp.12763.Kotecha D., Flather M.D., Altman D.G., Holmes J., Rosano G., Wikstrand J. et al.; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Heart Rate and Rhythm and the Benefit of Beta-Blockers in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017;69(24):2885–2896. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.04.001.Kotecha D., Flather M.D., Altman D.G., Holmes J., Rosano G., Wikstrand J. et al.; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Heart Rate and Rhythm and the Benefit of Beta-Blockers in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017;69(24):2885–2896. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.04.001.Garcia-Araújo A.S., Pires Di Lorenzo V.A., Labadessa I.G., Jürgensen S.P., Di Thommazo-Luporini L., Garbim C.L., Borghi-Silva A. Increased sympathetic modulation and decreased response of the heart rate variability in controlled asthma. J Asthma. 2015;52(3):246–253. https://doi.org/10.3109/02770903.2014.957765.Garcia-Araújo A.S., Pires Di Lorenzo V.A., Labadessa I.G., Jürgensen S.P., Di Thommazo-Luporini L., Garbim C.L., Borghi-Silva A. Increased sympathetic modulation and decreased response of the heart rate variability in controlled asthma. J Asthma. 2015;52(3):246–253. https://doi.org/10.3109/02770903.2014.957765.Morales D.R., Dreischulte T., Lipworth B.J., Donnan P.T., Jackson C., Guthrie B. Respiratory effect of beta-blocker eye drops in asthma: population-based study and meta-analysis of clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(3):814–822. https://doi.org/10.1111/bcp.13006.Morales D.R., Dreischulte T., Lipworth B.J., Donnan P.T., Jackson C., Guthrie B. Respiratory effect of beta-blocker eye drops in asthma: population-based study and meta-analysis of clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(3):814–822. https://doi.org/10.1111/bcp.13006.Sorbets E., Steg P.G., Young R., Danchin N., Greenlaw N., Ford I. et al.; CLARIFY investigators. Β-blockers, calcium antagonists, and mortality in stable coronary artery disease: an international cohort study. Eur Heart J. 2019;40(18):1399–1407. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy811.Sorbets E., Steg P.G., Young R., Danchin N., Greenlaw N., Ford I. et al.; CLARIFY investigators. Β-blockers, calcium antagonists, and mortality in stable coronary artery disease: an international cohort study. Eur Heart J. 2019;40(18):1399–1407. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy811.Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю., Голицын С.П., Голухова Е.З., Горев М.В. и др. Фибрилляция и трепетание предсердий: клинические рекомендации. M.: Минздрав РФ; 2020. 185 c. Режим доступа: http://rkdb.ru/wp-content/uploads/2020/12/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8 %D1%8F-%D0%B8-%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B5%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0% B4%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B4%D0%B8%D0%B9-2020-%D0%B3.pdf.Arakelyan M.G., Bokeriya L.A., Vasileva E.Yu., Golitsyn S.P., Golukhova E.Z., Gorev M.V. et al. Atrial fibrillation and flutter: clinical guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. 185 p. (In Russ.) Available at: http://rkdb.ru/wp-content/uploads/2020/12/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%B8-%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B5%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B4%D0%B8%D0 %B9-2020-%D0%B3.pdf.Green A.R., Reifler L.M., Bayliss E.A., Weffald L.A., Boyd C.M. Drugs Contributing to Anticholinergic Burden and Risk of Fall or Fall-Related Injury among Older Adults with Mild Cognitive Impairment, Dementia and Multiple Chronic Conditions: A Retrospective Cohort Study. Drugs Aging. 2019;36(3):289–297. https://doi.org/10.1007/s40266-018-00630-z.Green A.R., Reifler L.M., Bayliss E.A., Weffald L.A., Boyd C.M. Drugs Contributing to Anticholinergic Burden and Risk of Fall or Fall-Related Injury among Older Adults with Mild Cognitive Impairment, Dementia and Multiple Chronic Conditions: A Retrospective Cohort Study. Drugs Aging. 2019;36(3):289–297. https://doi.org/10.1007/s40266-018-00630-z.Knuuti J. 2019 Рекомендации ЕSC по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома. Российский кардиологический журнал. 2020;25(2):3757. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-2-3757.Knuuti J. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Russian Journal of Cardiology. 2020;25(2):3757. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-2-3757.Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020;41(3):407–477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425.Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020;41(3):407–477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425.Husted S.E., Ohman E.M. Pharmacological and emerging therapies in the treatment of chronic angina. Lancet. 2015;386:691–701. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)61283-1.Husted S.E., Ohman E.M. Pharmacological and emerging therapies in the treatment of chronic angina. Lancet. 2015;386:691–701. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)61283-1.Thadani U. Management of stable angina – current guidelines: a critical appraisal. Cardiovasc Drugs Ther. 2016;30:419–426. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6681-2.Thadani U. Management of stable angina – current guidelines: a critical appraisal. Cardiovasc Drugs Ther. 2016;30:419–426. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6681-2.Rousan T.A., Mathew S.T., Thadani U. Drug therapy for stable angina pectoris. Drugs. 2017;77:265–284. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0691-7.Rousan T.A., Mathew S.T., Thadani U. Drug therapy for stable angina pectoris. Drugs. 2017;77:265–284. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0691-7.Belsey J., Savelieva I., Mugelli A., Camm A.J. Relative efficacy of antianginal drugs used as add-on therapy in patients with stable angina: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015;22:837–848. https://doi.org/10.1177/2047487314533217.Belsey J., Savelieva I., Mugelli A., Camm A.J. Relative efficacy of antianginal drugs used as add-on therapy in patients with stable angina: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015;22:837–848. https://doi.org/10.1177/2047487314533217.Glasser S.P., Gana T.J., Pascual L.G., Albert K.S. Efficacy and safety of a once-daily graded-release diltiazem formulation dosed at bedtime compared to placebo and to morning dosing in chronic stable angina pectoris. Am Heart J. 2005;149(2):e1–9. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.08.002.Glasser S.P., Gana T.J., Pascual L.G., Albert K.S. Efficacy and safety of a once-daily graded-release diltiazem formulation dosed at bedtime compared to placebo and to morning dosing in chronic stable angina pectoris. Am Heart J. 2005;149(2):e1–9. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.08.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.