medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-18-64-73medsovet-7122Research ArticleМУКОВИСЦИДОЗCYSTIC FIBROSISВлияние экзогенных и эндогенных факторов на функцию легких у детей и подростков с муковисцидозом с генетическим вариантом F508DEL в гомозиготном состоянииInfluence of exogenous and endogenous factors on lung function in children and adolescents with cysistic fibriosis with genetic variant F508DEL in homozygous statehttps://orcid.org/0000-0002-2588-2260ШадринаВ. В.ShadrinaV. V.

Шадрина Вера Владиславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии

614000, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Vera V. Shadrina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

verashadrina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1751-5532ФурманЕ. Г.FurmanE. G.

Фурман Евгений Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии, проректор по науке

614000, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Evgeny G. Furman, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Vice-Rector for Science

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

 

furman1@yandex.ruСтариноваМ. А.StarinovaM. A.

Старинова Марина Александровна, научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Marina А. Starinova, Researcher of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

registrycfrf@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Anna Yu. Voronkova, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Scientific and Clinical Department of Cystic Ffibrosis

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

 

voronkova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.

Шерман Виктория Давидовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Viktoria D. Sherman, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

tovika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.

Жекайте Елена Кястутисовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Elena K. Zhekaite, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

Elena_zhekayte@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Elena I. Kondratyeva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

1, Moskvorechye St., Moscow, 115522

elenafpk@mail.ruПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераРоссияVagner Perm State Medical UniversityRussian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияMedical and Genetic Research Center named after Academician N.P. BochkovRussian Federation20221510202216186473Copyright © Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К., Кондратьева Е.И., 20222022Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К., Кондратьева Е.И.Shadrina V.V., Furman E.G., Starinova M.A., Voronkova A.Y., Sherman V.D., Zhekaite E.K., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7122Введение

Введение. При муковисцидозе (МВ) густой секрет с патогенной микрофлорой в дыхательных путях и другие факторы приводят к снижению функции легких, повторным госпитализациям и снижению качества жизни пациентов.

Цель

Цель. Оценить влияние эндогенных и экзогенных факторов на функцию легких у детей и подростков с МВ с вариантом F508del в гомозиготном состоянии.

Материалы и  методы

Материалы и  методы. Проанализированы показатели спирометрии 379  пациентов с  вариантом F508del в  гомозиготном состоянии в возрасте 6–18 лет по данным Национального регистра больных МВ 2019 г.

Результаты

Результаты. У детей с МВ в возрасте 6–10 лет показатели ОФВ1 и ФЖЕЛ были достоверно выше, чем у детей 11–14 и 15–18 лет. Негативное влияние на функцию легких оказывало инфицирование P. aeruginosa и Achromobacter spp. Была выявлена слабая корреляционная связь между нутритивным статусом и  респираторной функцией  (для ОФВ1   – r  = 0,229, p < 0,001; для ФЖЕЛ – r = 0,206, p <0,001). В Южном, Уральском и Северо-Кавказском федеральных округах Российской Федерации показатели ФВД у пациентов были достоверно ниже, чем в Центральном федеральном округе.

Выводы

Выводы. Для группы пациентов, носителей генотипа F508del в гомозиготном состоянии, были выявлены факторы, негативно влияющие на ФВД: подростковый возраст, низкий нутритивный статус, инфекции дыхательных путей P. aeruginosa, Achromobacter spp., Burkholderia cepacia complex, цирроз печени с портальной гипертензией и особенности организационной помощи пациентам. Некоторые факторы являются корригируемыми при организации профилактических мероприятий, что может оказать положительное влияние на снижение темпов поражения бронхолегочной системы. Необходим регулярный контроль и своевременная коррекция нутритивного статуса, мониторинг инфекций дыхательных путей, их профилактика и  своевременное проведение курсов эрадикационной терапии. Особого внимания требуют пациенты в подростковом возрасте.

Introduction

Introduction. In cystic fibrosis (CF), a thick secret with pathogenic microflora in the respiratory tract and other factors lead to a decrease in lung function, repeated hospitalizations and a decrease in the quality of life of patients.

Aim

Aim. To evaluate the influence of endogenous and exogenous factors on lung function in children and adolescents with CF with the F508del variant in the homozygous state.

Materials and methods

Materials and methods. Spirometry parameters were analyzed in 379 patients with the F508del variant in the homozygous state at the age of 6–18 years according to the National Register of CF Patients 2019.

Results

Results. In children with CF at the age of 6–10 years, FEV1 and FVC were significantly higher than in children aged 11–14 and 15–18 years. P. aeruginosa and Achromobacter spp. infection had a negative effect on lung function. A weak correlation was found between nutritional status and respiratory function (for FEV1 r = 0.229; p <0.001; for FVC r = 0.206; p <0.001). In the Southern, Urals, and North Caucasian federal districts of the Russian Federation, the parameters of respiratory function in patients were significantly lower than in the Central Federal District.

Conclusions

Conclusions. For a group of patients, carriers of the F508del genotype in the homozygous state, factors that negatively affect respiratory function were identified: adolescence, low nutritional status, respiratory tract infections P. aeruginosa, Achromobacter spp., Burkholderia cepacia complex, liver cirrhosis with portal hypertension and features of organizational assistance to patients. Some factors are correctable in the organization of preventive measures, which can have a positive impact on reducing the rate of damage to the bronchopulmonary system. Regular monitoring and timely correction of nutritional status, monitoring of respiratory tract infections, their prevention and timely completion of eradication therapy courses are required. Adolescent patients require special attention.

функция внешнего дыханиямуковисцидоздетиподросткиF508del в гомозиготном состоянииlung functioncystic fibrosischildrenadolescentsF508del in the homozygous stateReferencesStern M., Bertrand D.P., Bignamini E., Viviani L., Elborn J.S., Castellani C. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Quality Management in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2014;(1 Suppl.):S43–S59. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.03.011.Stern M., Bertrand D.P., Bignamini E., Viviani L., Elborn J.S., Castellani C. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Quality Management in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2014;(1 Suppl.):S43–S59. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.03.011.Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C., Heijerman H.G.M., Munck A., Ratjen F. et al . ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153–178. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006.Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C., Heijerman H.G.M., Munck A., Ratjen F. et al . ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153–178. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006.Красовский С.А., Черняк А.В., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Ашерова И.К. и др. Муковисцидоз в России: создание Национального регистра. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2014;(4):44–55. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=336&section=4020&returnurl=%2Fauthors%2Fshow3789%2FAmelina_E.L..html.Krasovskiy S.A., Chernyak A.V., Kashirskaya N.Yu., Kondrateva E.I., Amelina E.L., Asherova I.K. et al. Cystic fibrosis in Russian Federation: the establishment of the national registry. Pediatria. 2014;(4):44–55. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/archive?show=336§ion=4020&returnurl=%2Fauthors%2Fshow3789%2FAmelina_E.L..html.Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.; 2016. 205 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf.Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I. (eds.). National consensus “Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”. Мoscow; 2016. 205 р. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf.Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю., Шерман В.Д., Красовский С.А., Каширская Н.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021;(2):135–146. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.Kondratieva E.I., Amelina E.L., Chernukha M.Yu., Sherman V.D., Krasovsky S.A., Kashirskaya N.Yu. et al. Review of clinical guidelines “Cystic fibrosis”, 2020. Pulmonologiya. 2021;(2):135–146. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. и др. Современные подходы к ведению детей с муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2022;(2):153–195. https://doi.org/10.15690/pf.v19i2.2417.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Kutsev S.I., Avdeev S.N., Polevichenko E.V., Belevskiy A.S. et al. Modern Approaches in Management of Children with Cystic Fibrosis. Pediatric Pharmacology. 2022;(2):153–195. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v19i2.2417.Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.; 2019. 349 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf?ysclid=l8u5qxyx3k442774097.Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I. (eds.). National consensus “Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”. Мoscow; 2019. 349 р. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf?ysclid=l8u5qxyx3k442774097.Rosenfeld M., Allen J., Arets B.H., Aurora P., Beydon N., Calogero C. et al. American Thoracic Society Assembly on Pediatrics Working Group on Infant and Preschool Lung Function Testing. An official American Thoracic Society workshop report: optimal lung function tests for monitoring cystic fibrosis, bronchopulmonary dysplasia, and recurrent wheezing in children less than 6 years of age. Ann Am Thorac Soc. 2013;10(2):S1–S11. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201301-017ST.Rosenfeld M., Allen J., Arets B.H., Aurora P., Beydon N., Calogero C. et al. American Thoracic Society Assembly on Pediatrics Working Group on Infant and Preschool Lung Function Testing. An official American Thoracic Society workshop report: optimal lung function tests for monitoring cystic fibrosis, bronchopulmonary dysplasia, and recurrent wheezing in children less than 6 years of age. Ann Am Thorac Soc. 2013;10(2):S1–S11. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201301-017ST.Фурман Е.Г., Кондратьева Е.И., Черняк А.В., Шадрина В.В. Возрастные особенности оценки функции внешнего дыхания у детей c муковисцидозом моложе 6 лет. Пульмонология. 2019;(6):739–744. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-739-744.Furman E.G., Kondrat’eva E.I., Chernyak A.V., Shadrina V.V. The age-related assessment of pulmonary function in children with cystic fibrosis aged below 6 years. Pulmonologiya. 2019;(6):739–744. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-739-744.Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю., Черняк А.В., Калманова Е.Н. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014;(6):11–24. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Chikina S.Yu., Chernyak A.V., Kalmanova E.N. Federal guidelines of Russian Respiratory Society on spirometry. Pulmonologiya. 2014;(6):11–24. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.Seery D., Hill L. Spirometry in Cystic Fibrosis. In: Lewis D. (ed.). Cystic Fibrosis in Primary Care. Springer Cham; 2020. https://doi.org/10.1007/978-3-030-25909-9.Seery D., Hill L. Spirometry in Cystic Fibrosis. In: Lewis D. (ed.). Cystic Fibrosis in Primary Care. Springer Cham; 2020. https://doi.org/10.1007/978-3-030-25909-9.Leung G.J., Cho T.J., Kovesi T., Hamid J.S., Radhakrishnan D. Variation in lung function and nutritional decline in cystic fibrosis by genotype: An analysis of the Canadian cystic fibrosis registry. J Cyst Fibros. 2020;19(2):255–261. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.06.007.Leung G.J., Cho T.J., Kovesi T., Hamid J.S., Radhakrishnan D. Variation in lung function and nutritional decline in cystic fibrosis by genotype: An analysis of the Canadian cystic fibrosis registry. J Cyst Fibros. 2020;19(2):255–261. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.06.007.Шадрина В.В., Воронкова А.Ю., Старинова М.А., Симонова О.И., Сергиенко Д.Ф., Семыкин С.Ю. и др. Влияние возраста и генотипа на функцию легких у детей с муковисцидозом. Пульмонология. 2021;(2):159–166. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-159-166.Shadrina V.V., Voronkova A.Yu., Starinova M.A., Simonova O.I., Sergienko D.F., Semykin S.Yu. et al. The effect of age and genotype on lung function in children with cystic fibrosis. Pulmonologiya. 2021;(2):159–166. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-159-166.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A. et al. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26(2):319–338. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00034805.Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A. et al. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26(2):319–338. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00034805.Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P., Denton M., Littlewood J.M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2003;2(1):29–34. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(02)00141-8.Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P., Denton M., Littlewood J.M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2003;2(1):29–34. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(02)00141-8.Куцев С.И., Кондратьева Е.И. 30 лет научно-клиническому отделу муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова». Пульмонология. 2020;(3):367–374. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1317.Kutsev S.I., Kondratyeva E.I. 30 years of Research and Clinical Department of Cystic Fibrosis of the Academician N.P. Bochkov Federal Medical Genetic Academic Center. Pulmonologiya. 2020;(3):367–374. (In Russ.) Available at: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1317.Harun S.N., Wainwright C., Klein K., Hennig S. A systematic review of studies examining the rate of lung function decline in patients with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2016;20:55–66. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.002.Harun S.N., Wainwright C., Klein K., Hennig S. A systematic review of studies examining the rate of lung function decline in patients with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2016;20:55–66. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.002.Schiff S., Starks M., Linnemann R.W. Improving lung function in adolescents with CF by tracking annual rate of lung function decline. BMJ Open Qual. 2021;10(3):e001199. https://doi.org/10.1136/bmjoq-2020-001199.Schiff S., Starks M., Linnemann R.W. Improving lung function in adolescents with CF by tracking annual rate of lung function decline. BMJ Open Qual. 2021;10(3):e001199. https://doi.org/10.1136/bmjoq-2020-001199.Cogen J., Emerson J., Sanders D.B., Ren C., Schechter M.S., Gibson R.L. et al. Risk factors for lung function decline in a large cohort of young cystic fibrosis patients. Pediatr Pulmonol. 2015;50(8):763–770. https://doi.org:10.1002/ppul.23217.Cogen J., Emerson J., Sanders D.B., Ren C., Schechter M.S., Gibson R.L. et al. Risk factors for lung function decline in a large cohort of young cystic fibrosis patients. Pediatr Pulmonol. 2015;50(8):763–770. https://doi.org:10.1002/ppul.23217.Caley L., Smith L., White H., Peckham D.G. Average rate of lung function decline in adults with cystic fibrosis in the United Kingdom: Data from the UK CF registry. J Cyst Fibros. 2021;20(1):86–90. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.04.008.Caley L., Smith L., White H., Peckham D.G. Average rate of lung function decline in adults with cystic fibrosis in the United Kingdom: Data from the UK CF registry. J Cyst Fibros. 2021;20(1):86–90. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.04.008.Sanders D.B., Li Z., Laxova A., Rock M.J., Levy H., Collins J. et al. Risk factors for the progression of cystic fibrosis lung disease throughout childhood. Ann Am Thorac Soc. 2014;11(1):63–72. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201309-303OC.Sanders D.B., Li Z., Laxova A., Rock M.J., Levy H., Collins J. et al. Risk factors for the progression of cystic fibrosis lung disease throughout childhood. Ann Am Thorac Soc. 2014;11(1):63–72. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201309-303OC.Lam G.Y., Goodwin J., Wilcox P.G., Quon B.S. Sex disparities in cystic fibrosis: review on the effect of female sex hormones on lung pathophysiology and outcomes. ERJ Open Res. 2021;7(1):00475–2020. https://doi.org/10.1183/23120541.00475-2020.Lam G.Y., Goodwin J., Wilcox P.G., Quon B.S. Sex disparities in cystic fibrosis: review on the effect of female sex hormones on lung pathophysiology and outcomes. ERJ Open Res. 2021;7(1):00475–2020. https://doi.org/10.1183/23120541.00475-2020.Tridello G., Castellani C., Meneghelli I., Tamanini A., Assael B.M. Early diagnosis from newborn screening maximises survival in severe cystic fibrosis. ERJ Open Res. 2018;4(2):00109–2017. https://doi.org/10.1183/23120541.00109-2017.Tridello G., Castellani C., Meneghelli I., Tamanini A., Assael B.M. Early diagnosis from newborn screening maximises survival in severe cystic fibrosis. ERJ Open Res. 2018;4(2):00109–2017. https://doi.org/10.1183/23120541.00109-2017.Davies G. Does newborn screening improve early lung function in cystic fibrosis? 2020. 20 р. Available at: https://Davies_PRR_CFNBSLungfunctionGDavies_RPSupload.pdf (ucl.ac.uk).Davies G. Does newborn screening improve early lung function in cystic fibrosis? 2020. 20 р. Available at: https://Davies_PRR_CFNBSLungfunctionGDavies_RPSupload.pdf (ucl.ac.uk).Aaron S.D., Stephenson A.L., Cameron D.W., Whitmore G.A. A statistical model to predict one-year risk of death in patients with cystic fibrosis. J Clin Epidemiol. 2015;68(11):1336–1345. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2014.12.010.Aaron S.D., Stephenson A.L., Cameron D.W., Whitmore G.A. A statistical model to predict one-year risk of death in patients with cystic fibrosis. J Clin Epidemiol. 2015;68(11):1336–1345. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2014.12.010.Kerem E., Viviani L., Zolin A., MacNeill S., Hatziagorou E., Ellemunter H. et al. ECFS Patient Registry Steering Group Affiliations. Factors associated with FEV1 decline in cystic fibrosis: analysis of the ECFS patient registry. Eur Respir J. 2014;43(1):125–133. https://doi.org/10.1183/09031936.00166412.Kerem E., Viviani L., Zolin A., MacNeill S., Hatziagorou E., Ellemunter H. et al. ECFS Patient Registry Steering Group Affiliations. Factors associated with FEV1 decline in cystic fibrosis: analysis of the ECFS patient registry. Eur Respir J. 2014;43(1):125–133. https://doi.org/10.1183/09031936.00166412.Zemanick E.T., Hoffman L.R. Cystic Fibrosis: Microbiology and Host Response. Pediatr Clin North Am. 2016;63(4):617–636. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2016.04.003.Zemanick E.T., Hoffman L.R. Cystic Fibrosis: Microbiology and Host Response. Pediatr Clin North Am. 2016;63(4):617–636. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2016.04.003.Hansen C.R., Pressler T., Nielsen K.G., Jensen P.Ø., Bjarnsholt T., Høiby N. Inflammation in Achromobacter xylosoxidans infected cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2010;9(1):51–58. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2009.10.005.Hansen C.R., Pressler T., Nielsen K.G., Jensen P.Ø., Bjarnsholt T., Høiby N. Inflammation in Achromobacter xylosoxidans infected cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2010;9(1):51–58. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2009.10.005.Lambiase A., Catania M.R., Del Pezzo M., Rossano F., Terlizzi V., Sepe A. Achromobacter xylosoxidans respiratory tract infection in cystic fibrosis patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011;30(8):973–980. https://doi.org/10.1007/s10096-011-1182-5.Lambiase A., Catania M.R., Del Pezzo M., Rossano F., Terlizzi V., Sepe A. Achromobacter xylosoxidans respiratory tract infection in cystic fibrosis patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2011;30(8):973–980. https://doi.org/10.1007/s10096-011-1182-5.Firmida M.C., Pereira R.H.V., Silva E.A.S.R., Marques E.A., Lopes A.J. Clinical impact of Achromobacter xylosoxidans colonization/infection in patients with cystic fibrosis. Braz J Med Biol Res. 2016;49(4):e5097. https://doi.org/10.1590/1414-431X20155097.Firmida M.C., Pereira R.H.V., Silva E.A.S.R., Marques E.A., Lopes A.J. Clinical impact of Achromobacter xylosoxidans colonization/infection in patients with cystic fibrosis. Braz J Med Biol Res. 2016;49(4):e5097. https://doi.org/10.1590/1414-431X20155097.Firmida M.C., Marques E.A., Leão R.S., Pereira R.H., Rodrigues E.R., Albano R.M. et al. Achromobacter xylosoxidans infection in cystic fibrosis siblings with different outcomes: Case reports. Respir Мed Сase Rep. 2017;20:98–103. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2017.01.005.Firmida M.C., Marques E.A., Leão R.S., Pereira R.H., Rodrigues E.R., Albano R.M. et al. Achromobacter xylosoxidans infection in cystic fibrosis siblings with different outcomes: Case reports. Respir Мed Сase Rep. 2017;20:98–103. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2017.01.005.Garcia B.A., Carden J.L., Goodwin D.L., Smith T.A., Gaggar A., Leon K. et al. Implementation of a successful eradication protocol for Burkholderia Cepacia complex in cystic fibrosis patients. BMC Pulm Med. 2018;18(1):35. https://doi.org/10.1186/s12890-018-0594-8.Garcia B.A., Carden J.L., Goodwin D.L., Smith T.A., Gaggar A., Leon K. et al. Implementation of a successful eradication protocol for Burkholderia Cepacia complex in cystic fibrosis patients. BMC Pulm Med. 2018;18(1):35. https://doi.org/10.1186/s12890-018-0594-8.Nagy R., Gede N., Ocskay K., Dobai B.M., Abada A., Vereczkei Z. et al. A. Association of Body Mass Index With Clinical Outcomes in Patients With Cystic Fibrosis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e220740. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.0740.Nagy R., Gede N., Ocskay K., Dobai B.M., Abada A., Vereczkei Z. et al. A. Association of Body Mass Index With Clinical Outcomes in Patients With Cystic Fibrosis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e220740. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.0740.Coverstone A.M., Ferkol T.W. Early Diagnosis and Intervention in Cystic Fibrosis: Imagining the Unimaginable. Front Pediatr. 2021;8:608821. https://doi.org/10.3389/fped.2020.608821.Coverstone A.M., Ferkol T.W. Early Diagnosis and Intervention in Cystic Fibrosis: Imagining the Unimaginable. Front Pediatr. 2021;8:608821. https://doi.org/10.3389/fped.2020.608821.Corbett K., Kelleher S., Rowland M., Daly L., Drumm B., Canny G. et al. Cystic fibrosis-associated liver disease: a population-based study. J Pediatr. 2004;145(3):327–332. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.05.051.Corbett K., Kelleher S., Rowland M., Daly L., Drumm B., Canny G. et al. Cystic fibrosis-associated liver disease: a population-based study. J Pediatr. 2004;145(3):327–332. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.05.051.Rowland M., Gallagher C.G., O’Laoide R., Canny G., Broderick A., Hayes R. et al. Outcome in cystic fibrosis liver disease. Am J Gastroenterol. 2011;106(1):104–109. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.316.Rowland M., Gallagher C.G., O’Laoide R., Canny G., Broderick A., Hayes R. et al. Outcome in cystic fibrosis liver disease. Am J Gastroenterol. 2011;106(1):104–109. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.316.Tabernero da V.S, González L.Y., Lama M.R., Martínez Carrasco M.C., Antelo Landeria M.C., Jara Vega P. Chronic liver disease associated with cystic fibrosis: energy expenditure at rest, risk factors, and impact on the course of the disease. Nutr Hosp. 2004;19(1):19–27. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14983738.Tabernero da V.S, González L.Y., Lama M.R., Martínez Carrasco M.C., Antelo Landeria M.C., Jara Vega P. Chronic liver disease associated with cystic fibrosis: energy expenditure at rest, risk factors, and impact on the course of the disease. Nutr Hosp. 2004;19(1):19–27. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14983738.Slieker M.G., van der Doef H.P., Deckers-Kocken J.M., van der Ent C.K., Houwen R.H. Pulmonary prognosis in cystic fibrosis patients with liver disease. J Рediatr. 2006;149(1):144. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.12.018.Slieker M.G., van der Doef H.P., Deckers-Kocken J.M., van der Ent C.K., Houwen R.H. Pulmonary prognosis in cystic fibrosis patients with liver disease. J Рediatr. 2006;149(1):144. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.12.018.Polineni D., Piccorelli A.V., Hannah W.B., Dalrymple S.N., Pace R.G., Durie P.R. et al. Analysis of a large cohort of cystic fibrosis patients with severe liver disease indicates lung function decline does not significantly differ from that of the general cystic fibrosis population. PLoS ONE. 2018;13(10):e0205257. https://doi.org/10.1371/journal.Polineni D., Piccorelli A.V., Hannah W.B., Dalrymple S.N., Pace R.G., Durie P.R. et al. Analysis of a large cohort of cystic fibrosis patients with severe liver disease indicates lung function decline does not significantly differ from that of the general cystic fibrosis population. PLoS ONE. 2018;13(10):e0205257. https://doi.org/10.1371/journal.Атанесян Р.А., Кондратьева Е.И., Крылова Н.А., Климов Л.Я., Долбня С.В. Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;(2):278–283. Режим доступа: https://medvestnik.stgmu.ru/ru/articles/1050-Mukovistsidozassotsiirovannyj_saharnyj_diabet.html.Atanesyan R.A., Kondratyeva E.I., Кrylova N.A., Klimov L.Ya., Dolbnya S.V. Cystic fibrosis-related diabetes. Medical News of North Caucasus. 2020;(2):278–283. (In Russ.) Available at: https://medvestnik.stgmu.ru/ru/articles/1050-Mukovistsidoz-assotsiirovannyj_saharnyj_diabet.html.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.