medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-18-75-80medsovet-7123Research ArticleТУБЕРКУЛЕЗTUBERCULOSISБедаквилин в комплексном лечении ВИЧ-ассоциированного туберкулеза органов дыханияBedaquiline in the complex treatment of HIV-associated respiratory tuberculosishttps://orcid.org/0000-0001-6196-7256МордыкА. В.MordykA. V.

Мордык Анна Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Anna V. Mordyk, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases

12, Lenin St., Omsk, 644043

amordik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0208-3017ИвановаО. Г.IvanovaO. G.

Иванова Ольга Георгиевна, доктор медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12

Olga G. Ivanova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases

12, Lenin St., Omsk, 644043

olga-ivanova1969@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9568-9610СитниковаС. В.SitnikovaS. V.

Ситникова Светлана Владимировна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лечебной работе

644050, Омск, ул. Химиков, д. 8а

Svetlana V. Sitnikova, Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Medical Part

8a, Khimikov St., Omsk, 644050

sveta-kptd@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4425-4806ГусинаВ. И.GusinaV. I.

Гусина Валентина Ивановна, ассистент кафедры фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней, Омский государственный медицинский университет; врач-фтизиатр, Клинический противотуберкулезный диспансер №4

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12,

644050, Омск, ул. Химиков, д. 8а

Valentina I. Gusina, Assistant of the Department of Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Omsk State Medical University; Phthisiologist, Clinical Antitubercular Dispensary No. 4

12, Lenin St., Omsk, 64404,

8a, Khimikov St., Omsk, 644050

 

valentina.gusina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2830-161XПтухинА. О.PtukhinA. O.

Птухин Александр Олегович, аспирант кафедры фтизиатрии, пульмонологии и инфекционных болезней, Омский государственный медицинский университет; врач-фтизиатр, Клинический противотуберкулезный диспансер №4

644043, Омск, ул. Ленина, д. 12,

644050, Омск, ул. Химиков, д. 8а

Alexander O. Ptukhin, Рostgraduate Student of the Department of Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Omsk State Medical University; Phthisiologist, Clinical Antitubercular Dispensary No. 4

12, Lenin St., Omsk, 64404,

8a, Khimikov St., Omsk, 644050

ptuhin.alexandr@gmail.ruОмский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationКлинический противотуберкулезный диспансер №4РоссияClinical Antitubercular Dispensary No. 4Russian FederationОмский государственный медицинский университет; Клинический противотуберкулезный диспансер №4РоссияOmsk State Medical University; Clinical Antitubercular Dispensary No. 4Russian Federation20221510202216187580Copyright © Мордык А.В., Иванова О.Г., Ситникова С.В., Гусина В.И., Птухин А.О., 20222022Мордык А.В., Иванова О.Г., Ситникова С.В., Гусина В.И., Птухин А.О.Mordyk A.V., Ivanova O.G., Sitnikova S.V., Gusina V.I., Ptukhin A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7123Введение

Введение. Сохраняющееся с 2018 г. снижение числа больных, выделяющих микобактерии с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ МБТ), определяет приоритет мероприятий по повышению эффективности лечения впервые выявленных больных, в т. ч. ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, с обязательным включением в схемы лечения пациентов новых противотуберкулезных препаратов.

Цель

Цель. Оценить эффективность и  безопасность применения бедаквилина в  комплексном лечении больных ВИЧассоциированным туберкулезом органов дыхания.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 60 больных с впервые выявленным ВИЧ-ассоциированным туберкулезом органов дыхания, рандомизированные в 2 группы: 1-я группа – 30 больных, которым в комбинацию противотуберкулезных препаратов добавлен бедаквилин; 2-я группа – 30 пациентов, получавших терапию без добавления бедаквилина. Бактериовыделение выявлено у всех пациентов 1-й и 2-й групп, тестом на лекарственную чувствительность МБТ подтверждено наличие пре-ШЛУ МБТ. Пациенты обеих исследовательских групп получали антиретровирусную терапию. Длительность наблюдения за пациентами составила 12 мес.

Результаты

Результаты. В группе пациентов, получавших бедаквилин, отмечены более высокие результаты лечения как по критерию «закрытие полостей распада» (на 14,7%) (р > 0,05), так и по критерию «прекращение бактериовыделения» (на 23,3%) (p <0,05).

Выводы

Выводы. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность и безопасность применения бедаквилина в комплексном лечении больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом органов дыхания. Полученные данные позволяют рекомендовать применение бедаквилина в лечении больных с впервые выявленным ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, выделяющих МБТ с пре-ШЛУ, для повышения эффективности основного курса химиотерапии, профилактики амплификации лекарственной устойчивости МБТ и формирования широкой лекарственной устойчивости МБТ.

Introduction

Introduction. The continued decline in the number of patients shedding multidrug-resistant mycobacteria (MDR MDR), which has continued since 2018, determines the priority of measures to improve the effectiveness of treatment of newly diagnosed patients, including HIV-associated tuberculosis, with the mandatory inclusion of new anti-tuberculosis drugs in the treatment regimens of patients. drugs.

Aim

Aim. To evaluate the efficacy and safety of bedaquiline in the complex treatment of patients with HIV-associated respiratory tuberculosis.

Materials and methods

Materials and methods. In the  prospective study was included 60  patients with newly diagnosed HIV-associated respiratory tuberculosis, randomized into 2 groups: group 1 – 30 patients who received bedaquiline in the combination of anti-tuberculosis drugs; group 2 – 30 patients who received therapy without the addition of bedaquiline. Bacterial excretion was detected in all patients of the 1st and 2nd groups, the MBT drug sensitivity test confirmed the presence of pre-XDR MBT. Patients in both study groups received antiretroviral therapy. The follow-up period for patients was 12 months.

Results

Results. In the group of patients treated with bedaquiline, higher treatment results were noted both in terms of the criterion “closing of decay cavities” (by 14.7%) (p > 0.05) and by the criterion “cessation of bacterial excretion” (by 23.3%) ((p <0.05).

Conclusions

Conclusions. The high clinical efficacy and safety of the use of bedaquiline in the complex treatment of patients with HIV-associated respiratory tuberculosis has been demonstrated. The data obtained make it possible to recommend the use of bedaquiline in the treatment of patients with newly diagnosed HIV-associated tuberculosis, isolating MBT with pre-XDR, to increase the effectiveness of the main course of chemotherapy, prevent the amplification of MBT drug resistance and develop extensive MBT drug resistance.

ВИЧ-ассоциированный туберкулез органов дыханияпред-широкая лекарственная устойчивость микобактерий туберкулезакоморбидностьбедаквилинэффективность леченияHIV-associated respiratory tuberculosispre-XDR MBTcomorbiditybedaquilineeffectiveness of treatmentReferencesВасильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020–2021 гг. Туберкулез и болезни легких. 2022;(3):6–12. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1618.Vasilyeva I.A., Testov V.V., Sterlikov S.A. Tuberculosis Situation in the Years of the COVID-19 Pandemic – 2020–2021. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;(3):6–12. (In Russ.) Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1618.Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом. Туберкулез и болезни легких. 2022;(1):33–40. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40.Degtyareva S.Yu., Zimina V.N., Pokrovskaya А.V., Volchenkov G.V. Safety and Efficacy of Multiple Drug Resistant Tuberculosis Treatment in Patients with Different HIV Statuses. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;(1):33–40. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40.Кандрычын С.В. Выявление случаев туберкулеза и других инфекций во время пандемии COVID-19. Туберкулез и болезни легких. 2021;(4):66–68. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-66-68.Kandrychyn S.V. Detection of tuberculosis and other infections during the COVID-19 pandemic. Tuberculosis and Lung Diseases. 2021;(4):66–68. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-66-68.Кучерявая Д.А., Стерликов С.А., Русакова Л.И., Сон И.М., Пономарев С.Б. Влияние пандемии COVID-19 на систему оказания противотуберкулезной помощи населению по состоянию на май 2020 г.: данные оперативного мониторинга. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020;(3):312–327. Режим доступа: https://healthproblem.ru/ru/magazines?magazine=73.Kucheryavaya D.A., Sterlikov S.A., Rusakova L.I., Son I.M., Ponomarev S.B. Impact of pandemic COVID-19 anti-tuberculosis for in may of 2020: follow-up observations. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2020;(3):312–327. (In Russ.) Available at: https://healthproblem.ru/ru/magazines?magazine=73.Gupta A., Singla R., Caminero J.A., Singla N., Mrigpuri P., Mohan A. Impact of COVID-19 on tuberculosis services in India. Intern J Tuberc Lung Dis. 2020;24(6):637–639. https://doi.org/10.5588/ijtld.20.0212.Gupta A., Singla R., Caminero J.A., Singla N., Mrigpuri P., Mohan A. Impact of COVID-19 on tuberculosis services in India. Intern J Tuberc Lung Dis. 2020;24(6):637–639. https://doi.org/10.5588/ijtld.20.0212.Черноусова Л.Н., Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Андреевская С.Н., Попов С.А. и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярногенетической диагностики туберкулеза. М.; 2014. 36 с. Режим доступа: https://roftb.ru/netcat_files/doks/rm.pdf.Chernousova L.N., Sevastyanova E.V., Larionova E.E., Smirnova T.G., Andreevskaya S.N., Popov S.A. et al. Federal clinical guidelines for the organization and conduct of microbiological and molecular genetic diagnosis of tuberculosis. Moscow; 2014. 36 p. (In Russ.) Available at: https://roftb.ru/netcat_files/doks/rm.pdf.Васильева И.А., Андронов С.А., Баласанянц Г.С., Батыров Ф.А., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А. и др. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2022. 151 с. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/%D1%82%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D0%B5%D0%B7-%D1%83-%D0%B2%D0%B7%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%BB%D1%8B%D1%85-%D0%BA%D1%80-%D1%80%D1%84-2022/17109.Vasilyeva I.A., Andronov S.A., Balasanyants G.S., Batyrov F.A., Borisov S.E., Burmistrova I.A. et al. Tuberculosis in adults: clinical recommendations. Moscow; 2022. 151 p. (In Russ.) Available at: https://diseases.medelement.com/disease/%D1%82%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D0%B5%D0%B7-%D1%83-%D0%B2%D0%B7%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%BB%D1%8B%D1%85-%D0%BA%D1%80-%D1%80%D1%84-2022/17109.Васильева И.А., Баласанянц Г.С., Борисов С.Е., Бурмистрова И.А., Валиев Р.Ш., Ваниев Э.В. и др. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2020. 121 с.Vasilyeva I.A., Balasanyants G.S., Borisov S.E., Burmistrova I.A., Valiev R.Sh., Vaniev E.V. et al. Tuberculosis in adults: clinical recommendations. Moscow; 2020. 121 p. (In Russ.)Макаров В.К., Макаров П.В. Антиретровирусная терапия и эффективность лечения коинфекции ВИЧ/туберкулез. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;(2):54–58. Режим доступа: https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/611.html?SSr=4701348b3616ffffffff27c__07e6071a102f12-519c.Makarov V.K., Makarov P.V. Antiretroviral therapy and efficiency of treatment of co-infection HIV/tuberculosis. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2019;(2):54–58. (In Russ.) Available at: https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/611.html?SSr=4701348b3616ffffffff27c__07e6071a102f12-519c.Аксенова В.А., Клевно Н.И., Пахлавонова А.Д., Казаков А.В., Сокольская Е.А. Опыт применения препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (клиническое наблюдение). Медицинский совет. 2020;(17):91–97. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-91-97.Aksenova V.A., Klevno N.I., Pakhlavonova A.D., Kazakov A.V., Sokolskaya E.A. Bedaquiline in the treatment regimen of multidrugresistant tuberculosis (clinical observation). Meditsinskiy Sovet. 2020;(17):91–97. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-91-97.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2016;(2):29–35. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov A.N. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;(2):29–35. (In Russ.) Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Пирогова Н.Д., Лешок С.Н., Щипунова Л.В., Белобородова Н.Г. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧинфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2019;(10):53–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-53-58.Pirogova N.D., Leshok S.N., Schipunova L.V., Beloborodova N.G. Use of bedaquiline in the chemotherapy regimen for multiple drug resistant tuberculosis in the HIV positive patient. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;(10):53–58. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-53-58.Синицын М.В., Калинина М.В., Белиловский Е.М., Галстян А.С., Решетников М.Н., Плоткин Д.В. Лечение туберкулеза в современных условиях. Терапевтический архив. 2020;(8):86–94. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000762.Sinitsyn M.V., Kalinina M.V., Belilovsky E.M., Galstyan A.S., Reshetnikov M.N., Plotkin D.V. The treatment of tuberculosis under current conditions. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;(8):86–94. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000762.Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н., Кудлай Д.А., Павлова М.В., Яблонский П.К. Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;(5):56–63. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-56-63.Starshinova A.A., Nazarenko M.M., Belyaeva E.N., Kudlay D.A., Pavlova M.V., Yablonskiy P.K. Efficacy of using bedaquiline in treatment of tuberculosis patients with multiple and extensive drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;(5):56–63. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-56-63.Голубчиков П.Н., Крук Е.А., Мишустин С.П., Петренко Т.И., Кудлай Д.А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;(8):38–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.Golubchikov P.N., Kruk E.A., Mishustin S.P., Petrenko T.I., Kudlay D.A. Experience of treating extensive drug resistant tuberculosis patients including continuous use of bedaquiline, in Tomsk Region: immediate and postponed results. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;(8):38–45. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;(7):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif А.I., Doktorova N.P., Kudlay D.А. The multivariate analysis of results of bedaquiline use in the therapy of MDR/ XDR pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;(7):56–62. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения препарата Бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулез и болезни легких. 2018;(6):45–50. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.Tikhonova L.Yu., Sokolova V.V., Tarasyuk I.A., Ekimenko A.M., Cherenkova M.A., Kudlay D.A. experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with Bedaquiline in Amur region. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;(6):45–50. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;(2):235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Nikolenko N.Yu., Kudlay D.A., Doktorova N.P. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2021;(2):235–248. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Павлова М.В., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Ершова Е.С., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В. и др. Перспективы использования противотуберкулезных препаратов нового поколения в терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя (экспериментальноклиническое исследование). Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018;(4):33–40. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/11085.Pavlova M.V., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Ershova E.S., Sapozhnikova N.V., Chernokhaeva I.V. et al. Prospects for the use of new generation of anti-tuberculosis drugs in treatment of drug-resistant tuberculosis. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapу. 2018;(4):33–40. (In Russ.) Available at: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/11085.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;(5):28–42. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Borisov S.E., Filippov A.V., Ivanova D.A., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Yu.Yu. Efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;(5):28–42. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Hafkin J., Hittel N., Martin A., Gupta R. Compassionate use of delamanid in combination with bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2019;53(1):1801154. https://doi.org/10.1183/13993003.01154-2018.Hafkin J., Hittel N., Martin A., Gupta R. Compassionate use of delamanid in combination with bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2019;53(1):1801154. https://doi.org/10.1183/13993003.01154-2018.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with MultidrugResistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with MultidrugResistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303.Баласанянц Г.С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2017;(9):49–54. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1045.Balasanyants G.S. Experience of using Bedaquiline in the multimodality therapy of tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;(9):49–54. (In Russ.) Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1045.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.