medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-17-121-129medsovet-7139Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEВнезапная сердечная смерть на фоне осложненной перипартальной кардиомиопатии в сочетании с синдромом удлиненного интервала QT и мутацией в гене FLNCSudden cardiac death in a patient with complicated peripartum cardiomyopathy, long QT syndrome and mutation in FLNC genehttps://orcid.org/0000-0001-7479-418XРезникЕ. В.ReznikE. V.

д.м.н., доцент, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, 117437, Москва, ул. Островитянова, д. 1;врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики, 119415, Москва, ул. Лобачевского, д. 42

Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases of the Medical Faculty, 1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997;

Сardiologist, Тherapist, Doctor of Functional Diagnostics, 42, Lobachevsky St., Moscow, 119415

elenaresnik@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4036-1260ЯсновскаяА. А.YasnovskayaA. A.

ординатор, 

117437, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Resident, 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

alexandrayasnovskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3769-3395ЯдровЕ. М.YadrovE. M.

ординатор,

117437, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Resident, Student of the Faculty of Medicine, 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

e.yadrov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9365-1472БорисовскаяС. В.BorisovskayaS. V.

к.м.н., доцент, заведующая терапевтическим отделением №1, врач-терапевт,

115516, Москва, ул. Бакинская, д. 26

Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Therapeutic Department No. 1, Тherapist; 

26, Bakinskaya St., Moscow, 115516

svabor@inbox.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница №31РоссияPirogov Russian National Research Medical University; City Clinical Hospital No. 31Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГородская клиническая больница имени В.М. БуяноваРоссияBuyanov City Clinical HospitalRussian Federation202215102022017121129Copyright © Резник Е.В., Ясновская А.А., Ядров Е.М., Борисовская С.В., 20222022Резник Е.В., Ясновская А.А., Ядров Е.М., Борисовская С.В.Reznik E.V., Yasnovskaya A.A., Yadrov E.M., Borisovskaya S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7139

Перипартальная кардиомиопатия «диагнозом исключения» у  женщин с  систолической сердечной недостаточностью неизвестной этиологии, развившейся в конце беременности или после родов. Синдром удлиненного интервала QT представляет собой первичное электрическое заболевание сердца, сопровождающееся удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), рецидивирующими пароксизмами желудочковой тахикардии и высоким риском внезапной смерти. Целью работы было продемонстрировать и  проанализировать случай перипартальной кардиомиопатии в  сочетании с синдромом удлиненного интервала QT у пациентки с мутацией в гене FLNC. Женщина 38 лет через 4,5 мес. после родов госпитализирована после внезапной остановки кровообращения и успешно проведенной сердечно-легочной реанимации. На электрокардиограмме выявлено удлинение интервала QT, при эхокардиографии – акинез апикального и среднего сегментов передней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки, верхушки, фракция выброса левого желудочка  – 32%. При коронароангиографии  (КАГ) стенотического поражения коронарных артерий не  выявлено. Концентрация N-концевого предшественника мозгового натрий-уретического пептида  (NTproBNP) в  крови составила 33 300 мг/л. При массовом параллельном секвенировании 17 генов в экзоне 10 гена FLNC (OMIM 102565) выявлен нуклеотидный вариант c.1609T>G  (chr7:128480661T>G, NM_001488.4; rs760471547) в  гетерозиготном состоянии, приводящий к аминокислотному варианту p.Y537D. Сочетание перипартальной кардиомиопатии и синдрома удлиненного интервала QT может увеличивать вероятность внезапной сердечной смерти, особенно у генетически скомпромитированных пациентов. Необходима своевременная диагностика описанных состояний для предотвращения осложнений и увеличения продолжительности жизни пациентов. 

Peripartum cardiomyopathy (PPCM) is a diagnosis of exclusion in women presenting with heart failure due to left ventricular (LV) systolic dysfunction. PPCM should be considered in case of unknown etiology of heart failure during pregnancy or after childbirth. Long QT syndrome is a primary electrical heart disease associated with a prolonged QT interval on the ECG, recurrent paroxysms of ventricular tachycardia, and a high risk of sudden death. Our aim was to demonstrate a case of cardiomyopathy in combination with long QT syndrome in a patient with a mutation in the FLNC gene. A 38-years-old woman was hospitalized 4,5 months after childbirth after sudden cardiac arrest and successful cardiopulmonary resuscitation. Long QT interval was revealed on the electrocardiogram. Echocardiography registered an akinesis of the apical and middle segments of the anterior wall of the left ventricle and interventricular septum, apex, left ventricular ejection fraction – 32%. Coronary angiography revealed no stenotic lesion of the coronary arteries. N-terminal precursor of brain natriuretic peptide (NTproBNP) was 33300 mg/l. Mass parallel sequencing of 17 genes revealed the nucleotide variant c.1609T>G (chr7:128480661T>G, NM_001488.4; rs760471547) in a heterozygous state in exon 10 of the FLNC gene (OMIM 102565), leading to the amino acid variant p.Y537D.The combination of peripartum cardiomyopathy and long QT syndrome may increase the likelihood of sudden cardiac death, especially in individuals with a genetic mutation of cardiomyopathy. Timely diagnosis of the described conditions is necessary to prevent complications and increase the life expectancy of patients. 

перипартальная кардиомиопатиябеременностьсердечная недостаточностьфракция выброса левого желудочкасердечно-легочная реанимацияфибрилляция желудочковperipartum cardiomyopathypregnancyheart failureleft ventricular ejection fractioncardiopulmonary resuscitationventricular fibrillationАвторы выражают благодарность всему коллективу и главному врачу ГКБ им. В.М. Буянова А.В. Саликову, врачу Ю.П. Федоровой (Ямке), доценту кафедры госпитальной терапии №2, к.м.н. О.А. Эттингер, заведующему кафедрой госпитальной терапии №2 ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ И.Г. Никитину за помощь в ведении пациентки и написании данной работы.ReferencesSliwa K., Bohm M. Incidence and prevalence of pregnancy-related heart disease. Cardiovasc Res. 2014;101(4):554–560. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu012.Sliwa K., Bohm M. Incidence and prevalence of pregnancy-related heart disease. Cardiovasc Res. 2014;101(4):554–560. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu012.Sliwa K., Hilfiker-Kleiner D., Petrie M.C., Mebazaa A., Pieske B., Buchmann E. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2010;12(8):767–778. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq120.Sliwa K., Hilfiker-Kleiner D., Petrie M.C., Mebazaa A., Pieske B., Buchmann E. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of peripartum cardiomyopathy: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Working Group on peripartum cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2010;12(8):767–778. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq120.Kim M.J., Shin M.S. Practical management of peripartum cardiomyopathy. Korean J Intern Med. 2017;32(3):393–403. https://doi.org/10.3904/kjim.2016.360.Kim M.J., Shin M.S. Practical management of peripartum cardiomyopathy. Korean J Intern Med. 2017;32(3):393–403. https://doi.org/10.3904/kjim.2016.360.Regitz-Zagrosek V., Blomstrom Lundqvist C., Borghi C., Cifkova R., Ferreira R., Foidart J.M. et al. ESC guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32(24):3147–3197. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr218.Regitz-Zagrosek V., Blomstrom Lundqvist C., Borghi C., Cifkova R., Ferreira R., Foidart J.M. et al. ESC guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32(24):3147–3197. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr218.Hilfiker-Kleiner D., Haghikia A., Nonhoff J., Bauersachs J. Peripartum cardiomyopathy: current management and future perspectives. Eur Heart J. 2015;36(18):1090–1097. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv009.Hilfiker-Kleiner D., Haghikia A., Nonhoff J., Bauersachs J. Peripartum cardiomyopathy: current management and future perspectives. Eur Heart J. 2015;36(18):1090–1097. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv009.Elkayam U., Tummala P.P., Rao K., Akhter M.W., Karaalp I.S., Wani O.R. et al. Maternal and fetal outcomes of subsequent pregnancies in women with peripartum cardiomyopathy. N Engl J Med. 2001;344(21):1567–1571. https://doi.org/10.1056/NEJM200105243442101.Elkayam U., Tummala P.P., Rao K., Akhter M.W., Karaalp I.S., Wani O.R. et al. Maternal and fetal outcomes of subsequent pregnancies in women with peripartum cardiomyopathy. N Engl J Med. 2001;344(21):1567–1571. https://doi.org/10.1056/NEJM200105243442101.Fett J.D., Sannon H., Thelisma E., Sprunger T., Suresh V. Recovery from severe heart failure following peripartum cardiomyopathy. Int J Gynaecol Obstet. 2009;104(2):125–127. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2008.09.017.Fett J.D., Sannon H., Thelisma E., Sprunger T., Suresh V. Recovery from severe heart failure following peripartum cardiomyopathy. Int J Gynaecol Obstet. 2009;104(2):125–127. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2008.09.017.Резник Е.В., Селиванов А.И., Гендлин Г.Е., Устюжанин Д.В., Мясников Р.П., Харлап М.С. и др. Кардиомиопатии. М.; 2020. 248 с.Reznik E.V., Selivanov A.I., Gendlin G.E., Ustyuzhanin D.V., Myasnikov R.P., Kharlap M.S. et al. Cardiomyopathy. Moscow; 2020. 248 р. (In Russ.)Gómez J., Lorca R., Reguero J.R., Morís C., Martín M., Tranche S. et al. Screening of the Filamin C Gene in a Large Cohort of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(2):e001584. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001584.Gómez J., Lorca R., Reguero J.R., Morís C., Martín M., Tranche S. et al. Screening of the Filamin C Gene in a Large Cohort of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(2):e001584. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001584.Харлап М.С., Соничева Н.А. Практическое значение генетической диагностики при наследственных заболеваниях, проявляющихся злокачественными нарушениями ритма сердца. Вестник аритмологии. 2016;(86):57–71. Режим доступа: https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/50?locale=en_US.Kharlap M.S., Sonicheva N.A. Practical significance of genetic testing in hereditary diseases manifested by malignant cardiac arrhythmias. Journal of Arrhythmology. 2016;(86):57–71. (In Russ.) Available at: https://vestar.elpub.ru/jour/article/view/50?locale=en_US.Баранов А.А., Школьникова М.А., Ильдарова Р.А. Синдром удлиненного QT. Клинические рекомендации. М.; 2016. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-sindrom-udlinennogointervala-qt-utv-minzdravom-rossii/.Baranov A.A., Shkolnikova M.A., Ildarova R.A. Prolonged QT syndrome. Clinical recommendations. Moscow; 2016. (In Russ.) Available at: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-sindrom-udlinennogointervala-qt-utv-minzdravom-rossii/.Priori S.G., Blomström-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J. 2015;36(41):2793–2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316.Priori S.G., Blomström-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J. 2015;36(41):2793–2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316.Begay R.L., Tharp C.A., Martin A., Graw S.L., Sinagra G., Miani D. et al. FLNC Gene Splice Mutations Cause Dilated Cardiomyopathy. JACC Basic Transl Sci. 2016;1(5):344–359. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2016.05.004.Begay R.L., Tharp C.A., Martin A., Graw S.L., Sinagra G., Miani D. et al. FLNC Gene Splice Mutations Cause Dilated Cardiomyopathy. JACC Basic Transl Sci. 2016;1(5):344–359. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2016.05.004.Brodehl A., Ferrier R.A., Hamilton S.J., Greenway S.C., Brundler M.A., Yu W. et al. Mutations in FLNC are Associated with Familial Restrictive Cardiomyopathy. Hum Mutat. 2016;37(3):269–279. https://doi.org/10.1002/humu.22942.Brodehl A., Ferrier R.A., Hamilton S.J., Greenway S.C., Brundler M.A., Yu W. et al. Mutations in FLNC are Associated with Familial Restrictive Cardiomyopathy. Hum Mutat. 2016;37(3):269–279. https://doi.org/10.1002/humu.22942.Ortiz-Genga M.F., Cuenca S., Dal Ferro M., Zorio E., Salgado-Aranda R., Climent V. et al. Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies. J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2440–2451. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.927.Ortiz-Genga M.F., Cuenca S., Dal Ferro M., Zorio E., Salgado-Aranda R., Climent V. et al. Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies. J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2440–2451. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.927.Reinstein E., Gutierrez-Fernandez A., Tzur S., Bormans C., Marcu S., TayebFligelman E. et al. Congenital dilated cardiomyopathy caused by biallelic mutations in Filamin C. Eur J Hum Genet. 2016;24(12):1792–1796. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.110.Reinstein E., Gutierrez-Fernandez A., Tzur S., Bormans C., Marcu S., TayebFligelman E. et al. Congenital dilated cardiomyopathy caused by biallelic mutations in Filamin C. Eur J Hum Genet. 2016;24(12):1792–1796. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.110.Tucker N.R., McLellan M.A., Hu D., Ye J., Parsons V.A., Mills R.W. et al. Novel Mutation in FLNC (Filamin C) Causes Familial Restrictive Cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(6):1–9. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.117.001780.Tucker N.R., McLellan M.A., Hu D., Ye J., Parsons V.A., Mills R.W. et al. Novel Mutation in FLNC (Filamin C) Causes Familial Restrictive Cardiomyopathy. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(6):1–9. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.117.001780.Keller D.I., Coirault C., Rau T., Cheav T., Weyand M., Amann K. et al. Lecarpentier YHuman homozygous R403W mutant cardiac myosin presents disproportionate enhancement of mechanical and enzymatic properties. J Mol Cell Cardiol. 2004;36(3):355–362. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2003.12.006.Keller D.I., Coirault C., Rau T., Cheav T., Weyand M., Amann K. et al. Lecarpentier YHuman homozygous R403W mutant cardiac myosin presents disproportionate enhancement of mechanical and enzymatic properties. J Mol Cell Cardiol. 2004;36(3):355–362. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2003.12.006.Filamin C is a highly dynamic protein associated with fast repair of myofibrillar microdamage. Leber Y., Ruparelia A.A., Kirfel G., Peter F.M. van der Ven, Hoffmann В., Merkel R. et al. Hum Mol Genet. 2016;25(13):2776–2788. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw135.Filamin C is a highly dynamic protein associated with fast repair of myofibrillar microdamage. Leber Y., Ruparelia A.A., Kirfel G., Peter F.M. van der Ven, Hoffmann В., Merkel R. et al. Hum Mol Genet. 2016;25(13):2776–2788. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw135.Ruparelia A.A., Oorschot V., Ramm G., Bryson-Richardson R.J. FLNC myofibrillar myopathy results from impaired autophagy and protein insufficiency. Hum Mol Genet. 2016;25(11):2131–2142. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw080.Ruparelia A.A., Oorschot V., Ramm G., Bryson-Richardson R.J. FLNC myofibrillar myopathy results from impaired autophagy and protein insufficiency. Hum Mol Genet. 2016;25(11):2131–2142. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw080.Мельник О.В., Князева А.А., Полубояринова О.Ю., Вахрушев Ю.А., Фомичева Ю.В., Ситникова М.Ю. и др. Филаминовая рестриктивная кардиомиопатия: о чем следует знать. Трансляционная медицина. 2018;(3):15–22. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-15-22.Melnik O.V., Knyazeva A.A., Poluboyarinova O.Yu., Vakhrushev Yu.A., Fomisheva Yu.V., Sitnikova M.Yu. et al. Clinical and morphological characteristics of restrictive cardiomyopathy associated with mutations in the filamin c gene. Translational Medicine. 2018;(3):15–22. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-15-22.Janin A., N’Guyen K., Habib G., Dauphin C., Chanavat V., Bouvagnet P. et al. Truncating mutations on myofibrillar myopathies causing genes as prevalent molecular explanations on patients with dilated cardiomyopathy. Clin Genet. 2017;92(6):616–623. https://doi.org/10.1111/cge.13043.Janin A., N’Guyen K., Habib G., Dauphin C., Chanavat V., Bouvagnet P. et al. Truncating mutations on myofibrillar myopathies causing genes as prevalent molecular explanations on patients with dilated cardiomyopathy. Clin Genet. 2017;92(6):616–623. https://doi.org/10.1111/cge.13043.Valdés-Mas R., Gutiérrez-Fernández A., Gómez J., Coto E., Astudillo A., Puente D.A. et al. Mutations in filamin C cause a new form of familial hypertrophic cardiomyopathy. Nat Commun. 2014;5:5326. https://doi.org/10.1038/ncomms6326.Valdés-Mas R., Gutiérrez-Fernández A., Gómez J., Coto E., Astudillo A., Puente D.A. et al. Mutations in filamin C cause a new form of familial hypertrophic cardiomyopathy. Nat Commun. 2014;5:5326. https://doi.org/10.1038/ncomms6326.Nishimoto O., Matsuda M., Nakamoto K., Nishiyama H., Kuraoka K., Taniyama K. et al. Peripartum Cardiomyopathy Presenting with Syncope due to Torsades de Pointes: a Case of Long QT Syndrome with a Novel KCNH2 Mutation. Intern Med. 2012;51(5):461–464. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.51.5943.Nishimoto O., Matsuda M., Nakamoto K., Nishiyama H., Kuraoka K., Taniyama K. et al. Peripartum Cardiomyopathy Presenting with Syncope due to Torsades de Pointes: a Case of Long QT Syndrome with a Novel KCNH2 Mutation. Intern Med. 2012;51(5):461–464. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.51.5943.Elkayam U., Akhter M.W., Singh H., Khan S., Bitar F., Hameed A., Shotan A. Pregnancy-associated cardiomyopathy: clinical characteristics and a comparison between early and late presentation. Circulation. 2005;111(16):2050–2055. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000162478.36652.7E.Elkayam U., Akhter M.W., Singh H., Khan S., Bitar F., Hameed A., Shotan A. Pregnancy-associated cardiomyopathy: clinical characteristics and a comparison between early and late presentation. Circulation. 2005;111(16):2050–2055. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000162478.36652.7E.Larrañaga-Moreira J.M., Quintela-García S., Cárdenas-Reyes I.J., BarbeitoCaamaño C., Monserrat-Iglesias L., Barriales-Villa R. Cardiac-only Timothy Syndrome (COTS): Peripartum Cardiomyopathy and Long QT Syndrome. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019;72(10):868–884. https://doi.org/10.1016/j.rec.2019.01.017.Larrañaga-Moreira J.M., Quintela-García S., Cárdenas-Reyes I.J., BarbeitoCaamaño C., Monserrat-Iglesias L., Barriales-Villa R. Cardiac-only Timothy Syndrome (COTS): Peripartum Cardiomyopathy and Long QT Syndrome. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019;72(10):868–884. https://doi.org/10.1016/j.rec.2019.01.017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.