medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-21-20-26medsovet-7197Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESКомбинированное действие янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида, рибофлавина при лечении хронической ишемии головного мозгаCombined effect of succinic acid, riboxin, nicotinamide, riboflavin for the treatment of chronic brain ischaemiahttps://orcid.org/0000-0002-7682-6672МаксимоваМ. Ю.MaksimovaM. Yu.

Максимова Марина Юрьевна, д.м.н., профессор, руководитель 2-го неврологического отделения; профессор кафедры нервных болезней

Scopus Author ID: 7003900736

Researcher ID: C-7408-2012

SPIN-код: 5389-7907 

125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80

127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Marina Yu. Maksimova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the 2nd Neurology Department; Professor, Division of Diseases of the Nervous System, Department of Dentistry

Scopus Author ID: 7003900736

Researcher ID: C-7408-2012 

80, Volokolamskoe Shosse, Moscow, 125367

20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473

ncnmaximova@mail.ruНаучный центр неврологии; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. ЕвдокимоваРоссияResearch Center of Neurology; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation2022171120220212026Copyright © Максимова М.Ю., 20222022Максимова М.Ю.Maksimova M.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7197

Введение. Хроническая ишемия головного мозга связана с образованием свободных радикалов и развитием окислительного стресса. Различные исследования показали, что антиоксидантные соединения могут нейтрализовать активные формы кислорода и свободные радикалы.Цель. Оценить эффективность препарата Цитофлавин (МНН: инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота) при лечении хронической ишемии мозга.Материалы и методы. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования 50 пациентов в возрасте 61 ± 9 лет с хронической ишемией мозга (cосудистыми когнитивными нарушениями) на фоне артериальной гипертензии и/или атеросклероза были рандомизированы в группу Цитофлавина (n = 32) или группу плацебо (n = 18); 10,0 мл препарата или плацебо вводили капельно внутривенно в течение 10 дней. В период курса лечения исключалась терапия вазоактивными, ноотропными и психотропными препаратами. В дополнение к клинической оценке были выполнены нейропсихологическое тестирование когнитивных функций, регистрация когнитивных вызванных потенциалов (ВП) Р300 и исследование мозговой гемоперфузии с использованием метода однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Интенсивность перекисного окисления липидов оценивали по параметрам Fe2+-индуцированной хемилюминесценции суммарной фракции липопротеинов низкой и очень низкой плотности.Результаты. Отмечено преобладание хороших и отличных результатов лечения у больных, получавших Цитофлавин, по сравнению с плацебо (56% против 22%; р = 0,036). Психологическое обследование выявило более выраженную положительную динамику показателя общего времени выполнения тестов на фоне лечения Цитофлавином в сравнении с плацебо (972 ± 184 против 1 251 ± 449 с; р = 0,005). В группе пациентов, получавших Цитофлавин, исследование ВП Р300 показало увеличение амплитуды пика Р300 (до лечения 5,2 ± 1,2 мв, после лечения 7,2 ± 2,1 мв; р = 0,035). Биохимической основой терапевтического действия Цитофлавина была его антиоксидантная активность: Цитофлавин повышал содержание эндогенных антиоксидантов (до лечения 46,8 ± 16,1 с, после лечения 62,4 ± 13,6 с, р = 0,004).Выводы. Цитофлавин оказывает положительное влияние на основные симптомы у больных хронической ишемией головного мозга, повышает эндогенный антиоксидантный фон и обладает нейротрофическим действием.

Introduction. Сhronicbrain ischaemiais associated with the generation of oxygen free radicals resulting in a condition of oxidativestress. Various studies have investigated that antioxidant compounds can neutralize reactive oxygen species and free radicals.Aim. To evaluate effect of Cytoflavin (INN: inosine + nicotinamide + riboflavin + succinic acid) for the treatment of chronic brain ischemia.Materialy and methods. In a double-blind, placebo-controlled clinical study 50 patients aged 61 ± 9 years with chronic brain ischemia (vascular cognitive impairment), were randomized into Cytoflavin (n = 32) group or placebo (n = 18) group. The sealed envelopes system was used to randomize patients; 10.0 ml of the compound were infused by drops intravenously for 10-day period. During the course of treatment, therapy with vasoactive, nootropic and psychotropic drugs was excluded. In addition to clinical evaluation were carried outa comprehensive neuropsychological testing of cognitive functions, registration of cognitive induced potentials (IP) P300 and study of cerebral hemoperfusion using single photon emission computed tomography. To assess the intensity of lipid peroxidation we estimated several kinetic parameters of ferrous iron-induced chemiluminescence.Results. Prevalence of good and excellent results of treatment was registered in patients treated with Cytoflavin comparing with those placebo (56% vs. 22%; р = 0.036). Psychological examination showed more expressed positive dynamics of physic activity rate in treatment with the active preparation comparing with those placebo (972 ± 184 sec vs. 1 251 ± 449 sec; р = 0.005). In the group of patients treated with Cytoflavin IP P300 showed the increase of P300 peak amplitude (before treatment 5.2 ± 1.2 mV, after treatment 7.2 ± 2.1 mV; р = 0.035). The biochemical basis of the therapeutic action of Cytoflavin was its antioxidant activity: Cytoflavin increased the endogenous antioxidant background (before treatment 46.8 ± 16.1 sec, after treatment 62.4 ± 13.6 sec, р = 0.004).Conclusions. Cytoflavin produces positive effects on the main symptoms in patients with chronic brain ischaemia, increases endogenous antioxidant background and possesses certain neurotropic activity.

хроническая ишемия мозгаcосудистые когнитивные нарушенияокислительный стресснейропротекцияантиоксидантные соединениясhronicbrain ischemiavascular cognitive impairmentoxidative stressneuroprotectionantioxidant compoundsReferencesJuan C.A., Pérez de la Lastra J.M., Plou F.J., Pérez-Lebeña E. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, lipids and proteins) and induced pathologies. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4642. https://doi.org/10.3390/ijms22094642.Juan C.A., Pérez de la Lastra J.M., Plou F.J., Pérez-Lebeña E. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, lipids and proteins) and induced pathologies. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4642. https://doi.org/10.3390/ijms22094642.Sies H., Belousov V.V., Chandel N.S., Davies M.J., Jones D.P., Mann G.E. et al. Defining roles of specific reactiveoxygenspecies (ROS) in cell biology and physiology. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022;23(7):499–515. https://doi.org/10.1038/s41580-022-00456-z.Sies H., Belousov V.V., Chandel N.S., Davies M.J., Jones D.P., Mann G.E. et al. Defining roles of specific reactiveoxygenspecies (ROS) in cell biology and physiology. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022;23(7):499–515. https://doi.org/10.1038/s41580-022-00456-z.Hawkins C.L., Davies M.J. Detection, identification, and quantification of oxidative protein modifications. J Biol Chem. 2019;294(51):19683–19708. https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006217.Hawkins C.L., Davies M.J. Detection, identification, and quantification of oxidative protein modifications. J Biol Chem. 2019;294(51):19683–19708. https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006217.Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг. Соросовский образовательный журнал. 2001;7(4):21–28. Режим доступа: https://web.archive.org/web/20050428192720/http://journal.issep.rssi.ru/articles/pdf/0104_021.pdf. Boldyrev A.A. Oxidative stress and brain. Soros Educational Journal. 2001;7(4):21–28. (In Russ.) Available at: https://web.archive.org/web/20050428192720/http://journal.issep.rssi.ru/articles/pdf/0104_021.pdf.Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг. Соросовский образовательный журнал. 2001;7(4):21–28. Режим доступа: https://web.archive.org/web/20050428192720/http://journal.issep.rssi.ru/articles/pdf/0104_021.pdf. Boldyrev A.A. Oxidative stress and brain. Soros Educational Journal. 2001;7(4):21–28. (In Russ.) Available at: https://web.archive.org/web/20050428192720/http://journal.issep.rssi.ru/articles/pdf/0104_021.pdf.Ayala A., Munoz M. F., Arguelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:31. https://doi.org/10.1155/2014/360438.360438.Ayala A., Munoz M. F., Arguelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:31. https://doi.org/10.1155/2014/360438.360438.Yang B., Fritsche K.L., Beversdorf D.Q., Gu Z., Lee J.C., Folk W.R. et al. Mechanisms regulating lipid peroxidation of docosahexaenoic acid and arachidonic acid in the central nervous system. Front Neurol. 2019;10:642. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00642.Yang B., Fritsche K.L., Beversdorf D.Q., Gu Z., Lee J.C., Folk W.R. et al. Mechanisms regulating lipid peroxidation of docosahexaenoic acid and arachidonic acid in the central nervous system. Front Neurol. 2019;10:642. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00642.Su L.J., Zhang J.H., Gomez H., Murugan R., Hong X., Xu D. et al. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:5080843. https://doi.org/10.1155/2019/5080843.Su L.J., Zhang J.H., Gomez H., Murugan R., Hong X., Xu D. et al. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:5080843. https://doi.org/10.1155/2019/5080843.Gupta R., Ambasta R.K., Pravir Kumar. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? Cell Mol Life Sci. 2021;78(24):8001–8047. https://doi.org/10.1007/s00018-021-04004-4.Gupta R., Ambasta R.K., Pravir Kumar. Autophagy and apoptosis cascade: which is more prominent in neuronal death? Cell Mol Life Sci. 2021;78(24):8001–8047. https://doi.org/10.1007/s00018-021-04004-4.Пирадов М.А., Танашян М.М., Максимова М.Ю. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МЕДпрессинформ; 2018. 360 с. Режим доступа: https://www.neurology.ru/monografiirukovodstva-i-metodicheskie-rekomendacii/insult-sovremennye-tehnologiidiagnostiki-i. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Maksimova M.Yu. Stroke: modern technologies for diagnosis and treatment. 3rd ed. Moscow: MEDpress-inform; 2018. 360 p. (In Russ.) Available at: https://www.neurology.ru/monografii-rukovodstva-imetodicheskie-rekomendacii/insult-sovremennye-tehnologii-diagnostiki-i.Пирадов М.А., Танашян М.М., Максимова М.Ю. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МЕДпрессинформ; 2018. 360 с. Режим доступа: https://www.neurology.ru/monografiirukovodstva-i-metodicheskie-rekomendacii/insult-sovremennye-tehnologiidiagnostiki-i. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Maksimova M.Yu. Stroke: modern technologies for diagnosis and treatment. 3rd ed. Moscow: MEDpress-inform; 2018. 360 p. (In Russ.) Available at: https://www.neurology.ru/monografii-rukovodstva-imetodicheskie-rekomendacii/insult-sovremennye-tehnologii-diagnostiki-i.Cobley J.N., Fiorello M.L., Bailey D.M. 13 reasons why the brain is susceptible to oxidativestress. Redox Biol. 2018;15:490–503. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.01.008.Cobley J.N., Fiorello M.L., Bailey D.M. 13 reasons why the brain is susceptible to oxidativestress. Redox Biol. 2018;15:490–503. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.01.008.Griendling K.K., Camargo L.L., Rios F.J., Alves-Lopes R., Montezano A.C., Touyz R.M. OxidativeStress and Hypertension. Circ Res. 2021;128(7):993–1020. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318063.Griendling K.K., Camargo L.L., Rios F.J., Alves-Lopes R., Montezano A.C., Touyz R.M. OxidativeStress and Hypertension. Circ Res. 2021;128(7):993–1020. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318063.Kattoor A.J., Pothineni N.V.K., Palagiri D., Mehta J.L. Oxidative Stress in Atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(11):42. https://doi.org/10.1007/s11883-017-0678-6.Kattoor A.J., Pothineni N.V.K., Palagiri D., Mehta J.L. Oxidative Stress in Atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(11):42. https://doi.org/10.1007/s11883-017-0678-6.Sonnweber T., Pizzini A., Nairz M., Weiss G., Tancevski I. Arachidonic acid metabolites in cardiovascular and metabolic diseases. Int J Mol Sci. 2018;19:3285. https://doi.org/10.3390/ijms19113285.Sonnweber T., Pizzini A., Nairz M., Weiss G., Tancevski I. Arachidonic acid metabolites in cardiovascular and metabolic diseases. Int J Mol Sci. 2018;19:3285. https://doi.org/10.3390/ijms19113285.Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В., Стволинский С.Л., Храпова Е.В., Болдырев А.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000;100(10):34–38. Suslina Z.A., Fedorova T.N., Maksimova M.Yu., Ryasina T.V., Stvolinsky S.L., Khrapova E.V., Boldyrev A.A. Antioxidant therapy in ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2000;100(10):34–38 (In Russ.)Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В., Стволинский С.Л., Храпова Е.В., Болдырев А.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000;100(10):34–38. Suslina Z.A., Fedorova T.N., Maksimova M.Yu., Ryasina T.V., Stvolinsky S.L., Khrapova E.V., Boldyrev A.A. Antioxidant therapy in ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2000;100(10):34–38 (In Russ.)Пирадов М.А., Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):10–19. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/142. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Maksimova M.Y. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trend of treatment? Part 2. Chronic cerebrovascular diseases. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2015;9(3):10–19. (In Russ.) Available at: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/142.16.Пирадов М.А., Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):10–19. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/142. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Maksimova M.Y. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trend of treatment? Part 2. Chronic cerebrovascular diseases. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2015;9(3):10–19. (In Russ.) Available at: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/142.16.Neha K., Haider M.R., Pathak A., Yar M.S. Medicinal prospects of antioxidants: A review. Eur J Med Chem. 2019;178:687–704. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.010.Neha K., Haider M.R., Pathak A., Yar M.S. Medicinal prospects of antioxidants: A review. Eur J Med Chem. 2019;178:687–704. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.010.Lee K.H., Cha M., Lee B.H. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020;21(19):7152. https://doi.org/10.3390/ijms21197152.Lee K.H., Cha M., Lee B.H. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020;21(19):7152. https://doi.org/10.3390/ijms21197152.He L., He T., Farrar S., Ji L., Liu T., Ma X. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species. Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):532–553. https://doi.org/10.1159/000485089.He L., He T., Farrar S., Ji L., Liu T., Ma X. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species. Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):532–553. https://doi.org/10.1159/000485089.Casas A.I., Nogales C., Mucke H.A.M., Petraina A., Cuadrado A., Rojo A.I. et al. On the Clinical Pharmacology of Reactive Oxygen Species. Pharmacol Rev. 2020;72(4):801–828. https://doi.org/10.1124/pr.120.019422.Casas A.I., Nogales C., Mucke H.A.M., Petraina A., Cuadrado A., Rojo A.I. et al. On the Clinical Pharmacology of Reactive Oxygen Species. Pharmacol Rev. 2020;72(4):801–828. https://doi.org/10.1124/pr.120.019422.Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Механизм действия и фармакокинетика метаболической композиции цитофлавин. Успехи современного естествознания. 2002;(4):47–48. Режим доступа: https://naturalsciences.ru/ru/article/view?id=14399. Kovalenko A.L., Petrov A.Yu., Romantsov M.G. Mechanism of action and pharmacokinetics of the cytoflavin metabolic composition. Advances in Current Natural Sciences. 2002;(4):47–48. (In Russ.) Available at: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14399.Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Механизм действия и фармакокинетика метаболической композиции цитофлавин. Успехи современного естествознания. 2002;(4):47–48. Режим доступа: https://naturalsciences.ru/ru/article/view?id=14399. Kovalenko A.L., Petrov A.Yu., Romantsov M.G. Mechanism of action and pharmacokinetics of the cytoflavin metabolic composition. Advances in Current Natural Sciences. 2002;(4):47–48. (In Russ.) Available at: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=14399.Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец А.А., Парфенов В.А., Клочева Е.Г. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2005;(1):13–19. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16034960. Fedin A.I., Rumyantseva S.A., Piradov M.A., Skoromets A.A., Parfeonov V.A., Klocheva E.G. et al. Efficiency of neuroprotector cytoflavin in brain infarctions (multicenter randomized study). Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2005;(1):13–19. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16034960.Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец А.А., Парфенов В.А., Клочева Е.Г. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2005;(1):13–19. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16034960. Fedin A.I., Rumyantseva S.A., Piradov M.A., Skoromets A.A., Parfeonov V.A., Klocheva E.G. et al. Efficiency of neuroprotector cytoflavin in brain infarctions (multicenter randomized study). Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2005;(1):13–19. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16034960.Суслина З.А., Румянцева С.А., Танашян М.М., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Федин А.И. и др. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(3): 25–30. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnalnevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/3/031997-7298201134. Suslina Z.A., Rumiantseva S.A., Tanashyan M.M., Skoromets A.A., Klocheva E.G., Fedin A.I. et al. The complex energy correction of chronic brain ischemia. Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(3):25–30. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/3/031997-7298201134.Суслина З.А., Румянцева С.А., Танашян М.М., Скоромец А.А., Клочева Е.Г., Федин А.И. и др. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(3): 25–30. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnalnevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/3/031997-7298201134. Suslina Z.A., Rumiantseva S.A., Tanashyan M.M., Skoromets A.A., Klocheva E.G., Fedin A.I. et al. The complex energy correction of chronic brain ischemia. Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(3):25–30. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/3/031997-7298201134.Румянцева С.А., Коваленко А.Л., Силина Е.В., Ступин В.А., Кабаева Е.Н., Чичановская Л.В. и др. Эффективность комплексной антиоксидантной энергокоррекции разной длительности при лечении инфаркта головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(8):45–52. https://doi.org/10.17116/jnevro20151158145-52. Rumiantseva S.A., Kovalenko A.L., Silina E.V., Stupin V.A., Kabaeva E.N., Chichanovskaia L.V. et al. Clinical and morphologic efficacy of a complex antioxidant and energy correction therapy of different duration in brain infarction: results of a multicenter randomized trial. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(8):45–52. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20151158145-52.Румянцева С.А., Коваленко А.Л., Силина Е.В., Ступин В.А., Кабаева Е.Н., Чичановская Л.В. и др. Эффективность комплексной антиоксидантной энергокоррекции разной длительности при лечении инфаркта головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(8):45–52. https://doi.org/10.17116/jnevro20151158145-52. Rumiantseva S.A., Kovalenko A.L., Silina E.V., Stupin V.A., Kabaeva E.N., Chichanovskaia L.V. et al. Clinical and morphologic efficacy of a complex antioxidant and energy correction therapy of different duration in brain infarction: results of a multicenter randomized trial. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(8):45–52. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20151158145-52.Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., Филимонова Т.А., Цепилов С.В. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(8):36–39. https://doi.org/10.17116/jnevro20161168136-39. Karakulova Yu.V., Selianina N.V., Zhelnin A.V., Filimonova T.A., Cepilov S.V. Effect of antioxidant therapy on neurotrophins and processes of rehabilitation after stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(8):36–39. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20161168136-39.Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., Филимонова Т.А., Цепилов С.В. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(8):36–39. https://doi.org/10.17116/jnevro20161168136-39. Karakulova Yu.V., Selianina N.V., Zhelnin A.V., Filimonova T.A., Cepilov S.V. Effect of antioxidant therapy on neurotrophins and processes of rehabilitation after stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(8):36–39. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20161168136-39.Cазонов И.Э., Лаврентьева И.В., Головина Н.П. Применение цитофлавина при реперфузионной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(3):25–28. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163125-28. Sazonov I.E., Lavrenteva I.V., Golovina N.P.The use of cytoflavin in reperfusion in ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(3):25–28. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20161163125-28.Cазонов И.Э., Лаврентьева И.В., Головина Н.П. Применение цитофлавина при реперфузионной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(3):25–28. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163125-28. Sazonov I.E., Lavrenteva I.V., Golovina N.P.The use of cytoflavin in reperfusion in ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(3):25–28. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20161163125-28.Полтавская Т.С., Баженов В.А., Воложанин А.В. Эффективность метаболической коррекции в раннем восстановительном периоде у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3–2):49–53. https://doi.org/10.17116/jnevro202012003249. Poltavskaya T.S., Bazhenov V.A., Volojanin A.V. The efficacy of metabolic treatment in the early recovery period of patients with ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(3–2):49–53. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012003249.Полтавская Т.С., Баженов В.А., Воложанин А.В. Эффективность метаболической коррекции в раннем восстановительном периоде у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3–2):49–53. https://doi.org/10.17116/jnevro202012003249. Poltavskaya T.S., Bazhenov V.A., Volojanin A.V. The efficacy of metabolic treatment in the early recovery period of patients with ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(3–2):49–53. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012003249.Белкин А.А., Лейдерман И.Н., Коваленко А.Л., Ризаханова О.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Цитофлавин как компонент реабилитационного лечения пациентов с ишемическим инсультом, осложненным ПИТ-синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10):27–32. https://doi.org/10.17116/jnevro202012010127. Belkin A.A., Leiderman I.N., Kovalenko A.L., Rizakhanova O.A., Parfenov S.A., Sapozhnikov K.V. Cytoflavin as a modulator of rehabilitation treatment of patients with ischemic stroke complicated by post-intensive care syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(10):27–32. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012010127.Белкин А.А., Лейдерман И.Н., Коваленко А.Л., Ризаханова О.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Цитофлавин как компонент реабилитационного лечения пациентов с ишемическим инсультом, осложненным ПИТ-синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10):27–32. https://doi.org/10.17116/jnevro202012010127. Belkin A.A., Leiderman I.N., Kovalenko A.L., Rizakhanova O.A., Parfenov S.A., Sapozhnikov K.V. Cytoflavin as a modulator of rehabilitation treatment of patients with ischemic stroke complicated by post-intensive care syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(10):27–32. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012010127.Суслина З.А., Бокерия Л.А., Пирадов М.А., Малашенков А.И., Ахмаджонува Н.А., Федин П.А. и др. Нейропротекция в кардиохирургии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2009;3(1):4–8. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/386. Suslina Z.A., Bokeria L.A., Piradov M.A., Malashenkov A.I., Akhmadzhonuva N.A., Fedin P.A. et al. Neuroprotection in cardiosurgery. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2009;3(1):4–8. (In Russ.) Available at: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/386.Суслина З.А., Бокерия Л.А., Пирадов М.А., Малашенков А.И., Ахмаджонува Н.А., Федин П.А. и др. Нейропротекция в кардиохирургии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2009;3(1):4–8. Режим доступа: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/386. Suslina Z.A., Bokeria L.A., Piradov M.A., Malashenkov A.I., Akhmadzhonuva N.A., Fedin P.A. et al. Neuroprotection in cardiosurgery. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2009;3(1):4–8. (In Russ.) Available at: https://annaly-nevrologii.com/journal/pathID/article/view/386.Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы в клинической практике. М.: МЕДпресс-ин; 2003. 264 с. Gnezditskiy V.V. Evoked potentials in clinical practice. Moscow: MEDpress-in; 2003. 264 p. (In Russ.)Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы в клинической практике. М.: МЕДпресс-ин; 2003. 264 с. Gnezditskiy V.V. Evoked potentials in clinical practice. Moscow: MEDpress-in; 2003. 264 p. (In Russ.)Iakovou E., Kourti M. A Comprehensive Overview of the Complex Role of OxidativeStress in Aging, The Contributing Environmental Stressors and Emerging Antioxidant Therapeutic Interventions. Front Aging Neurosci. 2022;14:827900. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.827900.Iakovou E., Kourti M. A Comprehensive Overview of the Complex Role of OxidativeStress in Aging, The Contributing Environmental Stressors and Emerging Antioxidant Therapeutic Interventions. Front Aging Neurosci. 2022;14:827900. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.827900.Weidinger A., Kozlov A.V. Biological Activities of Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Oxidative Stress versus Signal Transduction. Biomolecules. 2015;5(2):472–484. https://doi.org/10.3390/biom5020472.Weidinger A., Kozlov A.V. Biological Activities of Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Oxidative Stress versus Signal Transduction. Biomolecules. 2015;5(2):472–484. https://doi.org/10.3390/biom5020472.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.