medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-21-1medsovet-7198Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESСложности и перспективы рациональной терапии ишемических инсультовDifficulties and prospects of rational therapy of ischemic strokeshttps://orcid.org/0000-0003-0363-102XЖиволуповС. А.ZhivolupovS. A.

Живолупов Сергей Анатольевич, д.м.н., профессор кафедры нервных болезней

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Sergey A. Zhivolupov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Nervous Diseases 

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

peroslava@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7659-9756СамарцевИ. Н.SamartsevI. N.

Самарцев Игорь Николаевич, д.м.н., доцент кафедры нервных болезней 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Igor N. Samartsev, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Nervous Diseases 

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

alpinaigor@mail.ruВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation2022171120220212934Copyright © Живолупов С.А., Самарцев И.Н., 20222022Живолупов С.А., Самарцев И.Н.Zhivolupov S.A., Samartsev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7198

Несмотря на значительный прогресс медицинских технологий, многие актуальные вопросы неврологии остаются нерешенными. Среди них острые нарушения мозгового кровообращения (инсульты), которые продолжают оставаться одной из важнейших медико-социальных проблем современного мира, так как показатели заболеваемости, смертности и инвалидизации, вызванных ими, неуклонно растут. Рост заболеваемости инсультами на 70% за последние 30 лет отражает несовершенство современных медицинских стратегий первичной профилактики инсультов и мероприятий по их реализации среди населения, что диктует необходимость пересмотра сложившихся представлений об этиологии, патогенетических механизмах и терапевтических подходах к ведению пациентов с цереброваскулярной патологией. В статье представлена классификация инсультов, критический анализ сосудистых факторов риска (в частности, появление новых, таких как острая коронавирусная инфекция COVID-19), основные элементы ишемического каскада, патоморфологические и патофизиологические последствия ишемического инсульта. Изложены поражения центральной нервной системы (некроз и апоптоз нейронов, диашиз в зоне полутени), современные теоретические (мишени лекарственного воздействия) и практические (терапевтическое окно) аспекты терапии и профилактики острых нарушений мозгового кровообращения. Показано место и значение применения нейропротекторных препаратов в комплексной терапии пациентов с острой и хронической цереброваскулярной патологией. Особое внимание сосредоточено на нейрометаболических препаратах с мультимодальным механизмом действия, которые не только защищают цитоскелет нейронов, но и повышают толерантность тканей головного мозга к гипоксии.

Despite significant progress in medical technology, many topical issues in neurology remain unresolved; among the latter, acute cerebrovascular accidents (strokes) continue to be one of the most important medical and social problems of the modern world, since their rates of morbidity, mortality and disability are steadily growing. The increase in the incidence of strokes over the past 30 years by 70% reflects the imperfection of modern medical strategies for the primary prevention of stroke and measures for their implementation among the population, which dictates the need to revise the prevailing ideas about the etiology, pathogenetic mechanisms and therapeutic approaches to managing patients with cerebrovascular pathology. The article presents a classification of strokes, a critical analysis of vascular risk factors (in particular, the emergence of new ones, such as acute coronavirus infection COVID-19), fundamental elements of the ischemic cascade, pathomorphological and pathophysiological consequences of ischemic damage to the central nervous system (necrosis and apoptosis of neurons, diaschisis in the penumbra zone), current theoretical (targets of drug exposure) and practical (therapeutic window) aspects of therapy and prevention of acute cerebrovascular accidents are outlined. The place and importance of the use of neuroprotective drugs in the combined therapy of patients with acute and chronic cerebrovascular pathology has been demonstrated. Particular attention is focused on neurometabolic drugs with a multimodal mechanism of action, which not only protect the neuronal cytoskeleton, but also increase the tolerance of brain tissue to hypoxia.

инсультцереброваскулярная патологияишемический каскадневрологический дефицитпрофилактиканейропротекциянейрометаболические препаратыstrokecerebrovascular pathologyischemic cascadeneurological deficittherapypreventionneuroprotectionneurometabolic drugsReferencesGBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00252-0.GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(21)00252-0.Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(5):22–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologiiipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454. Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmaylov I.A. Cellex in the treatment of patients with acute disturbance of cerebral blood circulation: results of a multicenter comparative open clinical trial. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(5):22–26. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-skorsakova/2014/5/031997-7298201454.Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(5):22–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologiiipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454. Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmaylov I.A. Cellex in the treatment of patients with acute disturbance of cerebral blood circulation: results of a multicenter comparative open clinical trial. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(5):22–26. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-skorsakova/2014/5/031997-7298201454.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Cerebral ischemia. Moscow: Meditsina; 2001. 328 p. (In Russ.)Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Cerebral ischemia. Moscow: Meditsina; 2001. 328 p. (In Russ.)Литвиненко И.В., Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Кравчук А.Ю., Воробьева М.Н., Яковлев Е.В., Бутакова Ю.С. Холинергический профиль как мишень рациональной терапии заболеваний и травм центральной нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(2):31–38. https://doi.org/10.17116/jnevro202012002131. Litvinenko I.V., Zhivolupov S.A., Samartsev I.N., Kravchuk A.Yu., Vorobyeva M.N., Yakovlev E.V., Butakova Yu.S. Cholinergic profile as a target of rational therapy of central nervous system diseases and injuries. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(2):31–38. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012002131.Литвиненко И.В., Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Кравчук А.Ю., Воробьева М.Н., Яковлев Е.В., Бутакова Ю.С. Холинергический профиль как мишень рациональной терапии заболеваний и травм центральной нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(2):31–38. https://doi.org/10.17116/jnevro202012002131. Litvinenko I.V., Zhivolupov S.A., Samartsev I.N., Kravchuk A.Yu., Vorobyeva M.N., Yakovlev E.V., Butakova Yu.S. Cholinergic profile as a target of rational therapy of central nervous system diseases and injuries. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(2):31–38. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012002131.Wolff T., Miller T., Ko S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: an update of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2009;150(6):405–410. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00009.Wolff T., Miller T., Ko S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: an update of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2009;150(6):405–410. https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00009.Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В., Пряникова Н.А. Первичная профилактика инсульта. Медицина. 2006;(2):72–77. Skvortsova V.I., Chazova I.E., Stakhovskaya L.V., Pryanikova N.A. Primary prevention of stroke. Medicine. 2006;(2):72–77. (In Russ.)Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В., Пряникова Н.А. Первичная профилактика инсульта. Медицина. 2006;(2):72–77. Skvortsova V.I., Chazova I.E., Stakhovskaya L.V., Pryanikova N.A. Primary prevention of stroke. Medicine. 2006;(2):72–77. (In Russ.)Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения. Неврологический журнал. 2007;(4):4–8. Режим доступа: https://www.medlit.ru/j/nev/nj070404.htm. Suslina Z.A., Maksimova M.Yu., Fedorova T.N. Oxidative stress and the main directions of neuroprotection in cerebrovascular accidents. Nevrologicheskii Zhurnal. 2007;(4):4–8. (In Russ.) Available at: https://www.medlit.ru/j/nev/nj070404.htm.Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения. Неврологический журнал. 2007;(4):4–8. Режим доступа: https://www.medlit.ru/j/nev/nj070404.htm. Suslina Z.A., Maksimova M.Yu., Fedorova T.N. Oxidative stress and the main directions of neuroprotection in cerebrovascular accidents. Nevrologicheskii Zhurnal. 2007;(4):4–8. (In Russ.) Available at: https://www.medlit.ru/j/nev/nj070404.htm.Amarenco P., Lavallée P., Touboul P.J. Stroke prevention, blood cholesterol, and statins. Lancet Neurol. 2004;3(5):271–278. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(04)00734-3.Amarenco P., Lavallée P., Touboul P.J. Stroke prevention, blood cholesterol, and statins. Lancet Neurol. 2004;3(5):271–278. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(04)00734-3.Bhattacharya P., Taraman S., Shankar L., Chaturvedi S., Madhavan R. Clinical profiles, complications, and disability in cocaine-related ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2011;20(5):443–449. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.02.017.Bhattacharya P., Taraman S., Shankar L., Chaturvedi S., Madhavan R. Clinical profiles, complications, and disability in cocaine-related ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2011;20(5):443–449. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.02.017.Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324(7329):71–86. https://doi.org/10.1136/bmj.324.7329.71.Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002;324(7329):71–86. https://doi.org/10.1136/bmj.324.7329.71.Schnohr P., Lange P., Scharling H., Jensen J.S. Long-term physical activity in leisure time and mortality from coronary heart disease, stroke, respiratory diseases, and cancer. The Copenhagen City Heart Study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006;13(2):173–179. https://doi.org/10.1097/01.hjr.0000198923.80555.b7.Schnohr P., Lange P., Scharling H., Jensen J.S. Long-term physical activity in leisure time and mortality from coronary heart disease, stroke, respiratory diseases, and cancer. The Copenhagen City Heart Study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006;13(2):173–179. https://doi.org/10.1097/01.hjr.0000198923.80555.b7.Guekht A., Skoog I., Edmundson S., Zakharov V., Korczyn A.D. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017;48(5):1262–1270. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.014321.Guekht A., Skoog I., Edmundson S., Zakharov V., Korczyn A.D. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017;48(5):1262–1270. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.014321.Derdeyn C.P. Mechanisms of ischemic stroke secondary to large artery atherosclerotic disease. Neuroimaging Clin N Am. 2007;17(3):303–311. https://doi.org/10.1016/j.nic.2007.03.001.Derdeyn C.P. Mechanisms of ischemic stroke secondary to large artery atherosclerotic disease. Neuroimaging Clin N Am. 2007;17(3):303–311. https://doi.org/10.1016/j.nic.2007.03.001.Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга (нейропротективная терапия, дифференцированный подход). СПб.: Военномедицинская академия; 2002. 76 с. (In Russ.) Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N. Cerebral ischemia (neuroprotective therapy, differentiated approach). St Petersburg: Military Medical Academy; 2002. 76 p. (In Russ.)Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга (нейропротективная терапия, дифференцированный подход). СПб.: Военномедицинская академия; 2002. 76 с. (In Russ.) Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N. Cerebral ischemia (neuroprotective therapy, differentiated approach). St Petersburg: Military Medical Academy; 2002. 76 p. (In Russ.)Adams H.P. Jr, Bendixen B.H., Kappelle L.J., Biller J., Love B.B., Gordon D.L., Marsh E.E. 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41. https://doi.org/10.1161/01.str.24.1.35.Adams H.P. Jr, Bendixen B.H., Kappelle L.J., Biller J., Love B.B., Gordon D.L., Marsh E.E. 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41. https://doi.org/10.1161/01.str.24.1.35.Ковальчук В.В., Гусев А.О., Миннуллин Т.И., Нестерин К.В. Реабилитация пациентов после инсульта. Критерии эффективности и факторы успеха: роль физической, нейропсихологической и медикаментозной терапии. Эффективная фармакотерапия. 2017;(19):62–73. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html. Kovalchuk V.V., Gusev A.O., Minnullin T.I., Nesterin K.V. Rehabilitation of patients after a stroke. Efficiency criteria and success factors: the role of physical, neuropsychological and drug therapy. Effective Pharmacotherapy. 2017;(19):62–73. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html.Ковальчук В.В., Гусев А.О., Миннуллин Т.И., Нестерин К.В. Реабилитация пациентов после инсульта. Критерии эффективности и факторы успеха: роль физической, нейропсихологической и медикаментозной терапии. Эффективная фармакотерапия. 2017;(19):62–73. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html. Kovalchuk V.V., Gusev A.O., Minnullin T.I., Nesterin K.V. Rehabilitation of patients after a stroke. Efficiency criteria and success factors: the role of physical, neuropsychological and drug therapy. Effective Pharmacotherapy. 2017;(19):62–73. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html.Ghozy S., Reda A., Varney J., Elhawary A.S., Shah J., Murry K. et al. Neuroprotection in Acute Ischemic Stroke: A Battle Against the Biology of Nature. Front Neurol. 2022;13:870141. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.870141.Ghozy S., Reda A., Varney J., Elhawary A.S., Shah J., Murry K. et al. Neuroprotection in Acute Ischemic Stroke: A Battle Against the Biology of Nature. Front Neurol. 2022;13:870141. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.870141.Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Курамшина Д.Б. Молекулярнобиологические основы нейропротекторных эффектов магния. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):90–101. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/12/031997-729820111218. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G., Kuramshina D.B. Molecularbiological basics of neuroprotection effects of magnesium. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(12):90–101. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/12/031997-729820111218.Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Курамшина Д.Б. Молекулярнобиологические основы нейропротекторных эффектов магния. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):90–101. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/12/031997-729820111218. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G., Kuramshina D.B. Molecularbiological basics of neuroprotection effects of magnesium. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(12):90–101. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2011/12/031997-729820111218.Matossian V., Starkman S., Sanossian N., Stratton S., Eckstein M., Conwit R. et al. Quantifying the amount of greater brain ischemia protection time with pre-hospital vs. in-hospital neuroprotective agent start. Front Neurol. 2022;13:990339. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.990339.Matossian V., Starkman S., Sanossian N., Stratton S., Eckstein M., Conwit R. et al. Quantifying the amount of greater brain ischemia protection time with pre-hospital vs. in-hospital neuroprotective agent start. Front Neurol. 2022;13:990339. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.990339.Viola P., Gioacchini F.M., Astorina A., Pisani D., Scarpa A., Marcianò G. et al. The pharmacological treatment of acute vestibular syndrome. Front Neurol. 2022;13:999112. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.999112.Viola P., Gioacchini F.M., Astorina A., Pisani D., Scarpa A., Marcianò G. et al. The pharmacological treatment of acute vestibular syndrome. Front Neurol. 2022;13:999112. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.999112.Танашян М.М., Домашенко М.А. Новые возможности нейропротекции в лечение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Нервные болезни. 2016;(1):16–21. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2016_16.pdf. Tanashyan M.M., Domashenko M.A. New possibilities of neuroprotection in the treatment of patients with acute disorders of cerebral circulation. Nervous Diseases. 2016;(1):16–21. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2016_16.pdf.Танашян М.М., Домашенко М.А. Новые возможности нейропротекции в лечение пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Нервные болезни. 2016;(1):16–21. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2016_16.pdf. Tanashyan M.M., Domashenko M.A. New possibilities of neuroprotection in the treatment of patients with acute disorders of cerebral circulation. Nervous Diseases. 2016;(1):16–21. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2016_16.pdf.Maiti R., Agrawal N.K., Dash D., Pandey B.L. Effect of Pentoxifylline on inflammatory burden, oxidative stress and platelet aggregability in hypertensive type 2 diabetes mellitus patients. Vascul Pharmacol. 2007;47(2-3):118–124. https://doi.org/10.1016/j.vph.2007.05.004.Maiti R., Agrawal N.K., Dash D., Pandey B.L. Effect of Pentoxifylline on inflammatory burden, oxidative stress and platelet aggregability in hypertensive type 2 diabetes mellitus patients. Vascul Pharmacol. 2007;47(2-3):118–124. https://doi.org/10.1016/j.vph.2007.05.004.Живолупов С.А., Вознюк И.А., Самарцев И.Н., Кравчук А.Ю., Бондаренко Ж.Э. Адаптивная нейропластичность, связанная с ишемическим повреждением головного мозга, и ее роль в восстановлении больных после инсульта: теоретические предпосылки эффективной нейрореабилитации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(31):24–38. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/c6a/Zshivolupov.pdf. Zhivolupov S.A., Voznyuk I.A., Samartsev I.N., Kravchuk A.Yu., Bondarenko Zh.E. Adaptive neuroplasticity associated with ischemic brain injury and its role in the recovery of patients after stroke: theoretical background for effective neurorehabilitation. Effective Pharmacotherapy. 2020;16(31):24–38. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/upload/iblock/c6a/Zshivolupov.pdf.Живолупов С.А., Вознюк И.А., Самарцев И.Н., Кравчук А.Ю., Бондаренко Ж.Э. Адаптивная нейропластичность, связанная с ишемическим повреждением головного мозга, и ее роль в восстановлении больных после инсульта: теоретические предпосылки эффективной нейрореабилитации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(31):24–38. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/c6a/Zshivolupov.pdf. Zhivolupov S.A., Voznyuk I.A., Samartsev I.N., Kravchuk A.Yu., Bondarenko Zh.E. Adaptive neuroplasticity associated with ischemic brain injury and its role in the recovery of patients after stroke: theoretical background for effective neurorehabilitation. Effective Pharmacotherapy. 2020;16(31):24–38. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/upload/iblock/c6a/Zshivolupov.pdf.Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К., Кичук И.В., Гудкова Ю.В. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Инсульт. 2006;(18):47–54. Режим доступа: https://mexidol.ru/files/2006_18_skvorcova_stahovskaya_narcissov.pdf. Skvortsova V.I., Stakhovskaya L.V., Narcissov Ya.R., Bodykhov M.K., Kichuk I.V., Gudkova Yu.V. et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled study of the efficacy and safety of mexidol in the complex therapy of ischemic stroke in the acute period. Stroke. 2006;(18):47–54. (In Russ.) Available at: https://mexidol.ru/files/2006_18_skvorcova_stahovskaya_narcissov.pdf.Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К., Кичук И.В., Гудкова Ю.В. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Инсульт. 2006;(18):47–54. Режим доступа: https://mexidol.ru/files/2006_18_skvorcova_stahovskaya_narcissov.pdf. Skvortsova V.I., Stakhovskaya L.V., Narcissov Ya.R., Bodykhov M.K., Kichuk I.V., Gudkova Yu.V. et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled study of the efficacy and safety of mexidol in the complex therapy of ischemic stroke in the acute period. Stroke. 2006;(18):47–54. (In Russ.) Available at: https://mexidol.ru/files/2006_18_skvorcova_stahovskaya_narcissov.pdf.Касаткин Д.С. Нейроваскулярная единица как точка приложения действия некоторых вазоактивных и нейропротективных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):103–107. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/9/1199772982012091103. Kasatkin D.S. Neurovascular unit as a point of action of some vasoactive and neuroprotective drugs. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(9):103–107. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/9/1199772982012091103.Касаткин Д.С. Нейроваскулярная единица как точка приложения действия некоторых вазоактивных и нейропротективных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):103–107. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/9/1199772982012091103. Kasatkin D.S. Neurovascular unit as a point of action of some vasoactive and neuroprotective drugs. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(9):103–107. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/9/1199772982012091103.Кухтевич И.И., Алешина Н.И., Левашова О.А. Активная нейропротективная терапия острого каротидного ишемического инсульта средней степени тяжести. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12-2):38–42. https://doi.org/10.17116/jnevro201411412238-42. Kukhtevich I.I., Aleshina N.I., Levashova O.A. The active neuroprotective therapy of acute carotid ischemic stroke of moderate severity. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(12-2):38–42. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201411412238-42.Кухтевич И.И., Алешина Н.И., Левашова О.А. Активная нейропротективная терапия острого каротидного ишемического инсульта средней степени тяжести. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12-2):38–42. https://doi.org/10.17116/jnevro201411412238-42. Kukhtevich I.I., Aleshina N.I., Levashova O.A. The active neuroprotective therapy of acute carotid ischemic stroke of moderate severity. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(12-2):38–42. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201411412238-42.Бельская Г.Н., Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Влияние нейропротективной терапии на течение церебрального инсульта. Медицинский совет. 2016;(11):26–31. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-26-31. Belskaya G.N., Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmalov I.A. Neuroprotection influence on course of cerebral stroke. Meditsinskiy Sovet. 2016;(11):26–31. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-26-31.Бельская Г.Н., Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Влияние нейропротективной терапии на течение церебрального инсульта. Медицинский совет. 2016;(11):26–31. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-26-31. Belskaya G.N., Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmalov I.A. Neuroprotection influence on course of cerebral stroke. Meditsinskiy Sovet. 2016;(11):26–31. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-26-31.Бельская Г.Н., Соколов М.А., Измайлов И.А., Власенко С.В., Ларина Н.В. Эффективность препарата Целлекс при использовании с системным тромболизисом при ишемическом инсульте. Эффективная фармакотерапия. 2018;(2):54–60. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/effektivnost_preparata_tselleks_pri_ispolzovanii_s_sistemnym_trombolizisom_pri_ishemicheskom_insulte.html. Belskaya G.N., Sokolov M.A., Izmailov I.A., Vlasenko S.V., Larina N.V. Efficacy of Cellex when used with systemic thrombolysis in ischemic stroke. Effective Pharmacotherapy. 2018;(2):54–60. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/effektivnost_preparata_tselleks_pri_ispolzovanii_s_sistemnym_trombolizisom_pri_ishemicheskom_insulte.html.Бельская Г.Н., Соколов М.А., Измайлов И.А., Власенко С.В., Ларина Н.В. Эффективность препарата Целлекс при использовании с системным тромболизисом при ишемическом инсульте. Эффективная фармакотерапия. 2018;(2):54–60. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/effektivnost_preparata_tselleks_pri_ispolzovanii_s_sistemnym_trombolizisom_pri_ishemicheskom_insulte.html. Belskaya G.N., Sokolov M.A., Izmailov I.A., Vlasenko S.V., Larina N.V. Efficacy of Cellex when used with systemic thrombolysis in ischemic stroke. Effective Pharmacotherapy. 2018;(2):54–60. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/effektivnost_preparata_tselleks_pri_ispolzovanii_s_sistemnym_trombolizisom_pri_ishemicheskom_insulte.html.Володеева Е.А., Самарина С.Ю., Глотова М.Е., Куртин А.Н. Эффективность комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт, с использованием препарата Целлекс. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):34–41. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008134. Volodeeva E.A., Samarina S.Yu., Glotova M.E., Kurtin A.N. Effectiveness of complex rehabilitation in post-stroke patients treated with Cellex. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(8):34–41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012008134.Володеева Е.А., Самарина С.Ю., Глотова М.Е., Куртин А.Н. Эффективность комплексной реабилитации пациентов, перенесших инсульт, с использованием препарата Целлекс. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):34–41. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008134. Volodeeva E.A., Samarina S.Yu., Glotova M.E., Kurtin A.N. Effectiveness of complex rehabilitation in post-stroke patients treated with Cellex. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(8):34–41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012008134.Котов С.В., Белова Ю.А., Щербакова М.М., Червинская А.Д., Исакова Е.В., Волченкова Т.В. Восстановление речевых функций у больных с афазией в раннем реабилитационном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(2):38–41. https://doi.org/10.17116/jnevro20171172138-41. Kotov S.V., Belova Yu.A., Scherbakova M.M., Chervinskaya A.D., Isakova E.V., Volchenkova T.V. Restoring of the speech functions in patients with aphasia in the early rehabilitation period of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(2):38–41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20171172138-41.Котов С.В., Белова Ю.А., Щербакова М.М., Червинская А.Д., Исакова Е.В., Волченкова Т.В. Восстановление речевых функций у больных с афазией в раннем реабилитационном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(2):38–41. https://doi.org/10.17116/jnevro20171172138-41. Kotov S.V., Belova Yu.A., Scherbakova M.M., Chervinskaya A.D., Isakova E.V., Volchenkova T.V. Restoring of the speech functions in patients with aphasia in the early rehabilitation period of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(2):38–41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20171172138-41.Назаренко Д.А., Лутченко Е.Н. Опыт применения нейропептидного препарата Целлекс при дисфагии, развившейся вследствие ишемического инсульта в вертебрально-базилярной системе. Нервные болезни. 2017;(1):47–51. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2017_47.pdf. Nazarenko D.A., Lutchenko E.N. Experience with the use of the neuropeptide drug Cellex in dysphagia resulting from ischemic stroke in the vertebrobasilar system. Nervous Diseases. 2017;(1):47–51. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2017_47.pdf.Назаренко Д.А., Лутченко Е.Н. Опыт применения нейропептидного препарата Целлекс при дисфагии, развившейся вследствие ишемического инсульта в вертебрально-базилярной системе. Нервные болезни. 2017;(1):47–51. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2017_47.pdf. Nazarenko D.A., Lutchenko E.N. Experience with the use of the neuropeptide drug Cellex in dysphagia resulting from ischemic stroke in the vertebrobasilar system. Nervous Diseases. 2017;(1):47–51. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/NB_1_2017_47.pdf.Куликов А.Ю., Абдрашитова Г.Т. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного средства целлекс в лечении острого нарушения мозгового кровообращения. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(2):55–59. https://doi.org/10.30809/phe.2.2016.4. Kulikov A.Yu., Abdrashitova G.T. Pharmacoeconomic analysis of the use of Cellex in the treatment of acute cerebrovascular accident. Pharmacoeconomics: Theory and Practice. 2016;4(2):55–59. (In Russ.) https://doi.org/10.30809/phe.2.2016.4.Куликов А.Ю., Абдрашитова Г.Т. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного средства целлекс в лечении острого нарушения мозгового кровообращения. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(2):55–59. https://doi.org/10.30809/phe.2.2016.4. Kulikov A.Yu., Abdrashitova G.T. Pharmacoeconomic analysis of the use of Cellex in the treatment of acute cerebrovascular accident. Pharmacoeconomics: Theory and Practice. 2016;4(2):55–59. (In Russ.) https://doi.org/10.30809/phe.2.2016.4.Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Демин Т.В., Кнни К.С., Гайфутдинова Л.В., Малафеева Ю.А. Влияние препаратов мультимодального действия с метаболическим эффектом на функциональные исходы в ранней нейрореабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт, на примере применения препарата Целлекс. Нервные болезни. 2019;(4):3–10. https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12129. Khasanova D.R., Danilova T.V., Demin T.V., Knni K.S., Gaifutdinova L.V., Malafeeva Yu.A. Influence of multimodal drugs with a metabolic effect on functional outcomes in early neurorehabilitation of patients after ischemic stroke, using Cellex as an example. Nervous Diseases. 2019;(4):3–10. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12129.Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Демин Т.В., Кнни К.С., Гайфутдинова Л.В., Малафеева Ю.А. Влияние препаратов мультимодального действия с метаболическим эффектом на функциональные исходы в ранней нейрореабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт, на примере применения препарата Целлекс. Нервные болезни. 2019;(4):3–10. https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12129. Khasanova D.R., Danilova T.V., Demin T.V., Knni K.S., Gaifutdinova L.V., Malafeeva Yu.A. Influence of multimodal drugs with a metabolic effect on functional outcomes in early neurorehabilitation of patients after ischemic stroke, using Cellex as an example. Nervous Diseases. 2019;(4):3–10. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12129.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.