medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2022-16-23-118-124medsovet-7300Research ArticleПУЛЬМОНОЛОГИЯ, ОТОЛАРИНГОЛОГИЯPULMONOLOGY, OTORHINOLARYNGOLOGYИнгаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении туберкулеза легких: обзор клинических случаевThe surfactant inhaled therapy in a complex lung tuberculosis treatment: clinical reviewshttps://orcid.org/0000-0001-8794-9400ПавленкоЕ. П.PavlenkoE. P.

Павленко Елизавета Петровна - ассистент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фтизиопульмонологии, КГМУ; врач-фтизиатр, Областной клинический противотуберкулезный диспансер.

305041, Курск, ул. К. Маркса, д. 3; 305511, Курская обл., Курский район, д. Щетинка

Elizabeth P. Pavlenko - Аssistant of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonolgy Department, Kursk State Medical University; Tuberculosis Specialist, Regional Clinical Antituberculosis Center.

3, K. Marks St., Kursk, 305041; v. Shchetinka, Kursk district, Kursk Oblast, 305511

pavl-co.eliza@yandex.ruРачинаН. В.RachinaN. V.

Рачина Наталья Владимировна - кандидат медицинских наук, главный врач.

305511, Курская обл., Курский район д. Щетинка

Natalia V. Rachina - Cand. Sci. (Med.), Chief Medical Officer, Regional Clinical Antituberculosis Center.

v. Shchetinka, Kursk District, Kursk Oblast, 305511

https://orcid.org/0000-0001-9467-7087ЕпифановаС. В.EpifanovaS. V.

Епифанова Светлана Владимировна – кандидат биологических наук, заместитель главного врача по медицинской части.

305511, Курская обл., Курский район, д. Щетинка

Svetlana V. Epifanova - Cand. Sci. (Biol.), Deputy Chief Physician for Medical Services, Regional Clinical Antituberculosis Center.

v. Shchetinka, Kursk District, Kursk Oblast, 305511

Курский государственный медицинский университет; Областной клинический противотуберкулезный диспансерРоссияKursk State Medical University; Regional Clinical Antituberculosis CenterRussian FederationОбластной клинический противотуберкулезный диспансерРоссияRegional Clinical Antituberculosis CenterRussian Federation202218012023023118124Copyright © Павленко Е.П., Рачина Н.В., Епифанова С.В., 20232023Павленко Е.П., Рачина Н.В., Епифанова С.В.Pavlenko E.P., Rachina N.V., Epifanova S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7300

В статье описываются клинические разборы пациентов с туберкулезом органов дыхания, находившихся на стационарном лечении в ОБУЗ «ОКПТД» г. Курска. Один из них находился в детском отделении для больных туберкулезом органов дыхания, а другой в 1-ом отделении для больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. В качестве патогенетической терапии в комплексном лечении туберкулеза легких, в интенсивную фазу противотуберкулезной химиотерапии, была добавлена ингаляционная терапия сурфактантом (лекарственный препарат сурфактант-БЛ лиофилизат для приготовления эмульсии по 75 мг, производства ООО «Биосурф», Россия) согласно инструкции к препарату. Лечение туберкулеза легких проводится путем многократных ингаляций препарата сурфактант-БЛ в составе комплексной терапии на фоне полностью развернутой терапии противотуберкулезными препаратами (ПТП), т. е. когда больному эмпирически или на основе данных о лекарственной чувствительности возбудителя подобраны 4–6 ПТП, которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся больным. Стоит отметить, что взрослый пациент за время прохождения интенсивной фазы противотуберкулезной химиотерапии, переболел СOVID-19. На фоне ингаляционной терапии сурфактантом удалось стабилизировать клинико-рентгенологическое состояние больных, улучшить их самочувствие. Клинически это выражалось в уменьшении кашля, повышении толерантности к физическим нагрузкам. Например, по данным спирометрии при поступлении взрослого пациента и в динамике, показатель жизненной емкости легких (ЖЕЛ) с крайне резкого снижения (31,25%) повысился до 75%, что соответствовало очень легкому снижению. На данный момент пациент из детского отделения завершает курс противотуберкулезной терапии с малыми остаточными изменениями в легких, а взрослый пациент прооперирован в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России по поводу установки клапанного аппарата бронха. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод об успешном, патогенетически обоснованном применении сурфактанта-БЛ у пациентов с туберкулезом органов дыхания как детского, так и взрослого возраста.

The article describes the clinical case reports of patients with respiratory tuberculosis who were hospitalized at the Regional Clinical Antituberculosis Center in Kursk. One of them was in the pediatric department for patients with tuberculosis of respiratory organs and the other in the 1st department for patients with multidrug-resistant tuberculosis. As pathogenetic therapy in the complex treatment of pulmonary tuberculosis, in the intensive phase of anti-tuberculosis chemotherapy, we added inhalation therapy with surfactant (medicinal product surfactant-BL lyophilisate for emulsion preparation, 75 mg, manufactured by Biosurf LLC, Russia) according to the instructions to the drug. Treatment of pulmonary tuberculosis is performed by multiple inhalations of surfactant-BL as part of complex therapy against the background of fully deployed antituberculosis drugs (ATD), i.e. when the patient empirically or based on data on drug sensitivity of the pathogen is selected 4-6 ATD that are well tolerated by the patient in the prescribed dose and combination. It should be noted that an adult patient during the intensive phase of anti-tuberculosis chemotherapy had COVID-19. Against the background of inhalation therapy with surfactant, it was possible to stabilize the clinical and radiological condition of the patients, and to improve their condition. Clinically it was expressed in reduction of coughing, increase of tolerance to physical exertion. For example, according to spirometry data on the admission of an adult patient and in dynamics, the vital capacity index (VCI) increased from an extremely sharp decrease (31.25%) to 75%, which corresponded to a very mild decrease. At the moment the patient from the children’s ward is completing a course of antituberculosis therapy with small residual changes in the lungs, and the adult patient was operated on at the Russian Ministry of Health at the Federal State Budgetary Institution “National Research Center of Pulmonary Medicine” for installation of a bronchial valve. Based on the above, we can conclude about the successful, pathogenetically sound use of surfactant-BL in patients with respiratory tuberculosis in both children and adults.

сурфактантмножественная лекарственная устойчивостьширокая лекарственная устойчивостьтуберкулез легких у детейСOVID-19surfactantmultidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB)extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)СOVID-19ReferencesМаркелов Ю.М., Лесонен А.С., Костина О. Фармакоэкономический анализ эффективности лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью при введении клиент-ориентированного подхода. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(2):51–56. https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-2/05.Markelov Yu.M., Lesonen A.S., Kostina O. Pharmacoeconomic evaluation of treatment effectiveness after introducing a client-oriented approach for patients with primary multidrug resistant tuberculosis. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and His Health”. 2019;(2):51–56. (In Russ.) https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-2/05.Нечаева О.Б., Сон И.М., Гордина А.В., Стерликов С.А., Кучерявая Д.А., Дергачёв А.В., Пономарёв С.Б. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2019–2020 гг. М.: Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения; 2021. 112 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=46584732.Nechaeva O.B., Son I.M., Gordina A.V., Sterlikov S.A., Kucheryavaya D.A., Dergachyov A.V., Ponomaryov S.B. Resources and activities of antituberculosis organizations in the Russian Federation in 2019–2020. Moscow: Federal Research Institute for Health Care Organization and Information; 2021. 112 с. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=46584732.Hunter R.L., Jagannath C., Actor J.K. Pathology of postprimary tuberculosis in humans and mice: contradiction of long-held beliefs. Tuberculosis (Edinb). 2007;87(4):267–278. https://doi.org/10.1016/j.tube.2006.11.003.Hunter R.L., Jagannath C., Actor J.K. Pathology of postprimary tuberculosis in humans and mice: contradiction of long-held beliefs. Tuberculosis (Edinb). 2007;87(4):267–278. https://doi.org/10.1016/j.tube.2006.11.003.North R.J., Jung Y.J. Immunity to tuberculosis. Annu Rev Immunol. 2004;(22): 599–623. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.22.012703.104635.North R.J., Jung Y.J. Immunity to tuberculosis. Annu Rev Immunol. 2004;(22): 599–623. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.22.012703.104635.Schwab U., Rohde K.H., Wang Z., Chess P.R., Notterc R.H., Russell D.G. Transcriptional responses of Mycobacterium tuberculosis to lung surfactant. Microb Pathog. 2009;46(4):185–193. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2008.12.006.Schwab U., Rohde K.H., Wang Z., Chess P.R., Notterc R.H., Russell D.G. Transcriptional responses of Mycobacterium tuberculosis to lung surfactant. Microb Pathog. 2009;46(4):185–193. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2008.12.006.Szeliga J., Daniel D.S., Yang C.H., Sever-Chroneos Z., Jagannath C., Chroneos Z.C. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor-mediated innate responses in tuberculosis. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(1):7–20. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.08.009.Szeliga J., Daniel D.S., Yang C.H., Sever-Chroneos Z., Jagannath C., Chroneos Z.C. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor-mediated innate responses in tuberculosis. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(1):7–20. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.08.009.Perez-Gil J. Structure of pulmonary surfactant membranes and films: the role of proteins and lipid–protein interactions. Biochim Biophys Acta. 2008;1778(7–8):1676–1695. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2008.05.003.Perez-Gil J. Structure of pulmonary surfactant membranes and films: the role of proteins and lipid–protein interactions. Biochim Biophys Acta. 2008;1778(7–8):1676–1695. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2008.05.003.Gille C., Spring B., Bernhard W., Gebhard C., Basile D., Lauber K. et al. Differential effect of surfactant and its saturated phosphatidylcholines on human blood macrophages. J Lipid Res. 2007;48(2):307–317. https://doi.org/10.1194/jlr.M600451-JLR200.Gille C., Spring B., Bernhard W., Gebhard C., Basile D., Lauber K. et al. Differential effect of surfactant and its saturated phosphatidylcholines on human blood macrophages. J Lipid Res. 2007;48(2):307–317. https://doi.org/10.1194/jlr.M600451-JLR200.Wright J.R. Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev Immunol. 2005;5(1):58–68. https://doi.org/10.1038/nri1528.Wright J.R. Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev Immunol. 2005;5(1):58–68. https://doi.org/10.1038/nri1528.Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохина М.В., Ловачева О.В. Сурфактантная система при туберкулезе легких. М.: ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН; 2013. 265 с. Режим доступа: https://istina.msu.ru/media/publications/book/fa1/62c/8046679/Surfaktantnaya_sistema_pri_tuberkulyoze_lyogkih.pdf.Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhina M.V., Lovacheva O.V. Surfactant system in pulmonary tuberculosis. Moscow: Central Tuberculosis Research Institute; 2013. 265 p. (In Russ.) Available at: https://istina.msu.ru/media/publications/book/fa1/62c/8046679/Surfaktantnaya_sistema_pri_tuberkulyoze_lyogkih.pdf.Chimote G., Banerjee R. Effect of mycolic acid on surface activity of binary surfactant lipid monolayers. J Colloid Interface Sci. 2008;328(2):288–298. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2008.08.022.Chimote G., Banerjee R. Effect of mycolic acid on surface activity of binary surfactant lipid monolayers. J Colloid Interface Sci. 2008;328(2):288–298. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2008.08.022.Wang Z., Schwab U., Rhoades E., Chess P.R., Russell D.G., Notter R.H. Peripheral cell wall lipids of Mycobacterium tuberculosis are inhibitory to surfactant function. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(3):178–186. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.11.003.Wang Z., Schwab U., Rhoades E., Chess P.R., Russell D.G., Notter R.H. Peripheral cell wall lipids of Mycobacterium tuberculosis are inhibitory to surfactant function. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(3):178–186. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.11.003.Chimote G., Banerjee R. Effect of mycobacterial lipids on surface properties of Curosurf: implications for lung surfactant dysfunction in tuberculosis. Respir Physiol Neurobiol. 2008;30;162(1):73–79. https://doi.org/10.1016/j.resp.2008.04.004.Chimote G., Banerjee R. Effect of mycobacterial lipids on surface properties of Curosurf: implications for lung surfactant dysfunction in tuberculosis. Respir Physiol Neurobiol. 2008;30;162(1):73–79. https://doi.org/10.1016/j.resp.2008.04.004.Yang H.Y., Li H., Wang Y.G., Xu C.Y., Zhao Y.L., Ma X.G. et al. Correlation analysis between single nucleotide polymorphisms of pulmonary surfactant protein A gene and pulmonary tuberculosis in the Han population in China. Int J Infect Dis. 2014;(26):31–36. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.03.1395.Yang H.Y., Li H., Wang Y.G., Xu C.Y., Zhao Y.L., Ma X.G. et al. Correlation analysis between single nucleotide polymorphisms of pulmonary surfactant protein A gene and pulmonary tuberculosis in the Han population in China. Int J Infect Dis. 2014;(26):31–36. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014. 03.1395.Foreman M.G., Kong X., DeMeo D.L., Pillai S.G., Hersh C.P., Bakke P. et al. Polymorphisms in surfactant protein-D are associated with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;44(3):316–322. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0360OC.Foreman M.G., Kong X., DeMeo D.L., Pillai S.G., Hersh C.P., Bakke P. et al. Polymorphisms in surfactant protein-D are associated with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;44(3):316–322. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0360OC.Sorensen G.L. Surfactant protein D in respiratory and non-respiratory diseases. Front Med. 2018;(5):18. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00018.Sorensen G.L. Surfactant protein D in respiratory and non-respiratory diseases. Front Med. 2018;(5):18. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00018.Голубинская Е.П., Филоненко Т.Г., Ермола Ю.А., Кубышкин А.В., Кальфа М.А., Крамарь Т.В., Геращенко А.В. Иммуногистохимическая оценка сурфактант-ассоциированного белка А при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких. Инновационная медицина Кубани. 2019;(4):32–39. https://doi.org/10.35401/2500-0268-2019-16-4-32-39.Golubinskaya E.P., Filonenko T.G., Yermola Yu.A., Kubyshkin A.V., Kalfa M.A., Kramar T.V., Geraschenko A.V. Immunohistochemical evaluation of surfactant-associated protein in fibrosis-cavernous pulmonary tuberculosis. Innovative Medicine of Kuban. 2019;(4):32–39. (In Russ.) https://doi.org/10.35401/2500-0268-2019-16-4-32-39.Pondman K.M., Paudyal B., Sim R.B., Kaur A., Kouser L., Tsolaki A.G. et al. Pulmonary surfactant protein SP-D opsonises carbon nanotubes and augments their phagocytosis and subsequent pro-inflammatory immune response. Nanoscale. 2017;9(3):1097–1109. https://doi.org/10.1039/c6nr08807d.Pondman K.M., Paudyal B., Sim R.B., Kaur A., Kouser L., Tsolaki A.G. et al. Pulmonary surfactant protein SP-D opsonises carbon nanotubes and augments their phagocytosis and subsequent pro-inflammatory immune response. Nanoscale. 2017;9(3):1097–1109. https://doi.org/10.1039/c6nr08807d.Vieira F., Kung J.W., Bhatti F. Structure, genetics and function of the pulmonary associated surfactant proteins A and D: the extrapulmonary role of these C type lectins. Ann Anat. 2017;(211):184–201. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2017.03.002.Vieira F., Kung J.W., Bhatti F. Structure, genetics and function of the pulmonary associated surfactant proteins A and D: the extrapulmonary role of these C type lectins. Ann Anat. 2017;(211):184–201. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2017.03.002.Cabré E.J., Martínez-Calle M., Prieto M., Fedorov A., Olmeda B., Loura L.M.S., Pérez-Gil J. Homo- and hetero-oligomerization of hydrophobic pulmonary surfactant proteins SP-B and SP-C in surfactant phospholipid membranes. J Biol Chem. 2018;293(24):9399–9411. https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.000222.Cabré E.J., Martínez-Calle M., Prieto M., Fedorov A., Olmeda B., Loura L.M.S., Pérez-Gil J. Homo- and hetero-oligomerization of hydrophobic pulmonary surfactant proteins SP-B and SP-C in surfactant phospholipid membranes. J Biol Chem. 2018;293(24):9399–9411. https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.000222.Chimote G., Banerjee R. Lung surfactant dysfunction in tuberculosis: effect of mycobacterial tubercular lipids on dipalmitoylphosphatidylcholine surface activity. Colloids Surf B Biointerfaces. 2005;45(3–4):215–223. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2005.08.014.Chimote G., Banerjee R. Lung surfactant dysfunction in tuberculosis: effect of mycobacterial tubercular lipids on dipalmitoylphosphatidylcholine surface activity. Colloids Surf B Biointerfaces. 2005;45(3–4):215–223. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2005.08.014.Chimote G., Banerjee R. Molecular interactions of cord factor with dipalmitoylphosphatidylcholine monolayers: implications for lung surfactant dysfunction in pulmonary tuberculosis. Colloids Surf B Biointerfaces. 2008;65(1):120–125. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2008.03.004.Chimote G., Banerjee R. Molecular interactions of cord factor with dipalmitoylphosphatidylcholine monolayers: implications for lung surfactant dysfunction in pulmonary tuberculosis. Colloids Surf B Biointerfaces. 2008;65(1):120–125. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2008.03.004.Sidobre S., Nigou J., Puzo G., Rivière M. Lipoglycans are putative ligands for the human pulmonary surfactant protein A attachment to mycobacteria. Critical role of the lipids for lectin-carbohydrate recognition. J Biol Chem. 2000;275(4):2415–2422. https://doi.org/10.1074/jbc.275.4.2415.Sidobre S., Nigou J., Puzo G., Rivière M. Lipoglycans are putative ligands for the human pulmonary surfactant protein A attachment to mycobacteria. Critical role of the lipids for lectin-carbohydrate recognition. J Biol Chem. 2000;275(4):2415–2422. https://doi.org/10.1074/jbc.275.4.2415.Fakih D., Akiki Z., Junker K., Medlej-Hashim M., Waked M., Salameh P. et al. Surfactant protein D (SP-D) levels, polymorphisms and multimerization in COPD and asthma. Respirology. 2018;23(3):298–305. https://doi.org/10.1111/resp.13193.Fakih D., Akiki Z., Junker K., Medlej-Hashim M., Waked M., Salameh P. et al. Surfactant protein D (SP-D) levels, polymorphisms and multimerization in COPD and asthma. Respirology. 2018;23(3):298–305. https://doi.org/10.1111/resp.13193.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.