Введение

medsovet

Медицинский Совет

Meditsinskiy sovet = Medical Council

2079-701X2658-5790

REMEDIUM GROUP Ltd.

10.21518/2079-701X-2022-16-23-181-190

medsovet-7331

Research Article

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

GASTROENTEROLOGY

Эффективность фиксированной комбинации омепразола и домперидона для лечения пациентов с функциональной диспепсией: результаты исследования TANDEM

Efficacy of omeprazole and domperidone fixed combination in the treatment of patients with functional dyspepsia: results from TANDEM study

https://orcid.org/0000-0003-4878-0838

Лялюкова

Е. А.

Lyalyukova

E. A.

Лялюкова Елена Александровна - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней и семейной медицины.

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Elena A. Lyalyukova - Dr. Sci. (Med.), Professor of Clinical Department of Internal and Family Medicine, Omsk State Medical University.

12, Lenin St., Omsk, 644099

lyalykova@rambler.ru

https://orcid.org/0000-0002-8909-8707

Павлова

Н. В.

Pavlova

N. V.

Павлова Надежда Викторовна – кандидат медицинских наук, сотрудник медицинского отдела.

115035, Москва, Овчинниковская набережная, д. 20, стр. 1

Nadezhda V. Pavlova - Cand. Sci. (Med.), Еmployee of the Medical Department, Dr. Reddy’s Laboratories.

20, Bldg. 1, Оvchinnikovskaya Еmb., Moscow, 115035

Nadezhda.Pavlova@drreddys.com

Омский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian Federation

ООО «Др. Редди’c Лабораторис»РоссияDr. Reddy’s LaboratoriesRussian Federation

2022

20012023

023181190

2023

Лялюкова Е.А., Павлова Н.В.

Lyalyukova E.A., Pavlova N.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7331

Введение

Введение. Функциональная диспепсия (ФД) является многофакторным заболеванием, и сочетание лекарственных препаратов с различным механизмом действия позволяет оптимально воздействовать на различные звенья патогенеза.

Цель

Цель. Оценить эффективность и переносимость применения фиксированной комбинации ингибитора протонной помпы и прокинетика (омепразол + домперидон модифицированного высвобождения) в лечении ФД у пациентов с хроническим Helicobacter pylori-негативным гастритом после курсового лечения в течение 4 нед.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включено 50 пациентов с ФД (30 мужчин, 20 женщин, средний возраст – 29,06 года). Оценка эффективности проводилась с использованием визуально-аналоговой шкалы и шкалы Ликерта, оценка переносимости – с использованием шкалы Ликерта и ЭКГ.

Результаты

Результаты. Исследование закончили 47 пациентов. Через 4 нед. от момента начала терапии положительная динамика в виде полного купирования симптомов отмечена у всех 47 пациентов, не выявлено клинически значимых изменений интервала QТ. Выводы. Оценка эффективности применения фиксированной комбинации ингибитора протонной помпы и прокинетика (омепразол + домперидон модифицированного высвобождения) в лечении функциональной диспепсии у пациентов с хроническим Нр-негативным гастритом продемонстрировала 100%-ную эффективность препарата в купировании симптомов через 4 нед. от момента начала терапии. Через 72 ч от начала применения препарата эффект в виде полного купирования симптомов зарегистрирован у 87,25 % больных. На 14-й день симптомы полностью купированы у 95,74% больных. Оценка переносимости продемонстрировала хороший профиль безопасности, в частности отсутствие клинически значимых изменений интервала QTс.

Introduction

Introduction. Functional dyspepsia (FD) is a multifactorial disease, and the combination of drugs with different mechanisms of action makes it possible to optimally influence various parts of the pathogenesis.

Aim

Aim. Prospective observational study TANDEM evaluated the efficacy and tolerability of omeprazole and domperidone fixed combination therapy in the treatment of functional dyspepsia in patients with chronic Helicobacter pylori negative gastritis after 4 weeks course of treatment.

Materials and methods

Materials and methods. In accordance with the purpose of the study, a study cohort was formed of 50 patients with symptoms of functional dyspepsia (30 men, 20 women). The mean age was 29.06 (25.88–32.25). Efficacy and tolerability were assessed using the Visual Analog Scale and the Likert scale.

Results

Results. The study was completed by 47 patients. After 4 weeks of treatment, positive dynamics in the form of complete relief of symptoms was noted in all 47 patients; no clinically significant changes in the QT interval were detected.

Conclusion

Conclusion. Evaluation of the efficacy of fixed combination omeprazole and domperidone in the treatment of functional dyspepsia in patients with chronic Hp-negative gastritis demonstrated 100% efficacy of the drug in relieving symptoms 4 weeks after the start of therapy. After 72 hours from the start of the treatment, the effect in the form of complete relief of symptoms was registered in 87.25% of patients. On the 14th day the symptoms were completely relieved in 95.74% of patients. Assessment of tolerability demonstrated a good safety profile of the drug, in particular, the absence of clinically significant changes in the QTс interval.

эффективностьпереносимостьфиксированная комбинация омепразола и домперидонафункциональная диспепсия

еfficacytolerabilityfixed combination omeprazole and domperidonefunctional dyspepsia

Исследование выполнено при финансовой поддержке компании ООО «Др. Редди’с Лабораторис».

The research was carried out with the financial support of the company Dr. Reddy’s Laboratories.

References1

Black C.J., Paine P.A., Agrawal A., Aziz I., Eugenicos M.P., Houghton L.A. et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of functional dyspepsia. Gut. 2022;71(9):1697–1723. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327737.

Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;(1):50–61. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/123.

Ivashkin V.T., Mayev I.V., Sheptulin A.A., Lapina T.L., Trukhmanov A.S., Kartavenko I.M. et al. Diagnosis and treatment of the functional dyspepsia: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;(1):50–61. (In Russ.) Available at: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/123.

Jones R. Primary care research and clinical practice: gastroenterology. Postgrad Med J. 2008;84(995):454–458. https://doi.org/10.1136/pgmj.2008.068361.

Sperber A.D., Bangdiwala S.I., Drossman D.A., Ghoshal U.C., Simren M., Tack J. et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation global study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

Rahman M.M., Ghoshal U.C., Kibria M.G., Sultana N., Yusuf M.A., Nahar S. et al. Functional dyspepsia, peptic ulcer, and Helicobacter pylori infection in a rural community of South Asia: An endoscopy-assisted house-hold survey. Clin Transl Gastroenterol. 2021;12(4):e00334. https://doi.org/10.14309/ctg.

Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00223-7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

Bolling-Sternevald E., Lauritsen K., Aalykke C., Havelund T., Knudsen T., Unge P. et al. Effect of Profound Acid Suppression in Functional Dyspepsia: a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Scand J Gastroenteroly. 2002;37(12):1395–1402. https://doi.org/10.1080/003655202762671260.

Tominaga K., Sakata Y., Kusunoki H., Odaka T., Sakurai K., Kawamura O. et al. Rikkunshito simultaneously improves dyspepsia correlated with anxiety in patients with functional dyspepsia: A randomized clinical trial (the DREAM study). Neurogastroenterol Motil. 2018;30(7):e13319. https://doi.org/10.1111/nmo.13319.

Лазебник Л.Б., Алексеенко С.А., Лялюкова Е.А., Самсонов А.А., Бордин Д.С. и др. Рекомендации по ведению первичных пациентов с симптомами диспепсии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(5):4–18. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/605.

Lazebnik L.B., Alexeenko S.A., Lyalukova E.A., Samsonov A.A., Bordin D.S., Tsukanov V.V. et al. Recommendations on management of primary care patients with symptoms of dyspepsia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(5):4–18. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/605.

Matsuzaki J., Suzuki H., Asakura K., Fukushima Y., Inadomi J.M., Takebayashi T., Hibi T. Classification of functional dyspepsia based on concomitant bowel symptoms. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(4):325–e164. https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2011.01859.

Ghoshal U.C., Singh R. Frequency and risk factors of functional gastrointestinal disorders in a rural Indian population. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(2):378–387. https://doi.org/10.1111/jgh.13465.

Samsom M., Verhagen M.A., van Berge Henegouwen G.P., Smout A.J. Abnormal clearance of exogenous acid and increased acid sensitivity of the proximal duodenum in dyspeptic patients. Gastroenterology. 1999;116(3):515–520. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(99)70171-x.

Ford A.C., Moayyedi P., Black C.J., Yuan Y., Veettil S.K., Mahadeva S. et al. Systematic review and network meta-analysis: efficacy of drugs for functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(1):8–21. https://doi.org/10.1111/apt.16072.

Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

Sachs G. Proton pump inhibitors and acid-related diseases. Pharmacotherapy. 1997;(1):22–37. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9017763.

Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Омепразол в терапии кислотозависимых заболеваний. Медицинский совет. 2015;(13):8–13. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-8-13.

Minushkin O.N., Maslovskiy L.V. Omeprazol in the therapy of acid-base disorders. Meditsinskiy Sovet. 2015;(13):8–13. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-8-13.

Yang Y.J., Bang C.S., Baik G.H., Park T.Y., Shin S.P., Suk K.T., Kim D.J. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):83. https://doi.org/10.1186/s12876-017-0639-0.

Tack J., Van den Houte K., Carbone F. The Unfulfilled Promise of Prokinetics for Functional Dyspepsia/Postprandial Distress Syndrome. Am J Gastroenterol. 2019;114(2):204–206. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000072.

Pittayanon R., Yuan Y., Bollegala N.P., Khanna R., Leontiadis G.I., Moayyedi P. Prokinetics for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10(10):CD009431. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009431.pub3.

Marakhouski K.Y., Karaseva G.A., Ulasivich D.N., Marakhouski Y.K. Omeprazole-Domperidone Fixed Dose Combination vs Omeprazole Monotherapy: A Phase 4, Open-Label, Comparative, Parallel Randomized Controlled Study in Mild to Moderate Gastroesophageal Reflux Disease. Clin Med Insights Gastroenterol. 2017;10:1179552217709456. https://doi.org/10.1177/1179552217709456.

Zamani N.F., Sjahid A.S., Tuan Kamauzaman T.H., Lee Y.Y., Islam M.A. Efficacy and Safety of Domperidone in Combination with Proton Pump Inhibitors in Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. J Clin Med. 2022;11(18):5268. https://doi.org/10.3390/jcm11185268.

Giaccone G., Bertetto O., Calciati A. Two sudden deaths during prophylactic antiemetic treatment with high doses of domperidone and methylprednisolone. Lancet. 1984;2(8415):1336–1337. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90841-9.

Joss R.A., Goldhirsch A., Brunner K.W., Galeazzi R.L. Sudden death in cancer patient on high-dose domperidone. Lancet. 1982;1(8279):1019. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(82)92016-5.

Osborne R.J., Slevin M.L., Hunter R.W., Hamer J. Cardiotoxicity of intravenous domperidone. Lancet.1985;326(8451):385. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(85)92515-2.

Roussak J.B., Carey P., Parry H. Cardiac arrest after treatment with intravenous domperidone. Br Med J (Clin Res Ed). 1984;289(6458):1579. https://doi.org/10.1136/bmj.289.6458.1579.

Arana A., Johannes C.B., McQuay L.J., Varas-Lorenzo C., Fife D., Rothman K.J. Risk of out-of-hospital sudden cardiac death in users of domperidone, proton pump inhibitors, or metoclopramide: A population-based nested case-control study. Drug Saf. 2015;38(12):1187–1199. https://doi.org/10.1007/s40264-015-0338-0.

Straus S.M., Sturkenboom M.C., Bleumink G.S., Dieleman J.P., van der Lei J., de Graeff P.A. et al. Non-cardiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2005;26(19):2007–2012. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehi312.

van Noord C., Dieleman J.P., van Herpen G., Verhamme K., Sturkenboom M.C. Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: A population-based case-control study in the Netherlands. Drug Saf. 2010;33(11):1003–1014. https://doi.org/10.2165/11536840-000000000-00000.

Chen H.L., Hsiao F.Y. Domperidone, cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: A nationwide case-crossover study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015;24(8):841–848. https://doi.org/10.1002/pds.3814.

Johannes C.B., Varas-Lorenzo C., McQuay L.J., Midkiff K.D., Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: A nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(9):881–888. https://doi.org/10.1002/pds.2016.

Song B.G., Lee Y.C., Min Y.W., Kim K., Lee H., Son H.J., Rhee P.L. Risk of domperidone induced severe ventricular arrhythmia. Sci Rep. 2020;10(1):12158. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69053-4.

Field J., Wasilewski M., Bhuta R., Malik Z., Cooper J., Parkman H.P., Schey R. Effect of Chronic Domperidone Use on QT Interval: A Large Single Center Study. J Clin Gastroenterol. 2019;53(9):648–652. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001183.

Карева Е.Н., Сереброва С.Ю. Медикаментозное лечение нарушений моторики желудка – проблемы, пути решения, достижения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(7):167–183. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/469.

Kareva E.N., Serebrova S.Yu. Сhallenges in drug treatment of gastric motility disorders. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(7):167–183. (In Russ.) Available at: https://www.nogr.org/jour/article/view/469.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.