medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2022-012medsovet-7355Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISМукополисахаридоз III типа: обзор литературы и клиническое наблюдениеType III mucopolysaccharidosis: literature review and clinical observationhttps://orcid.org/0000-0002-4060-9692ГудковР. А.GudkovR. A.

Гудков Роман Анатольевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней с курсом госпитальной педиатрии.

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Roman A. Gudkov - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Diseases with a Course of Hospital Pediatrics, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov.

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390026

comancherro@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8202-3876ДмитриевА. В.DmitrievA. V.

Дмитриев Андрей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней с курсом госпитальной педиатрии.

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Andrey V. Dmitriev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatric Diseases with a Course of Hospital Pediatrics, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov.

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390026

aakavd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6307-7249ФединаН. В.FedinaN. V.

Федина Наталья Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней с курсом госпитальной педиатрии.

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Natalia V. Fedina - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Diseases with a Course of Hospital Pediatrics, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov.

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390026

k2ataka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5205-0956ПетроваВ. И.PetrovaV. I.

Петрова Валерия Игоревна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней с курсом госпитальной педиатрии.

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Valeria I. Petrova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Children’s Diseases with a Course of Hospital Pediatrics, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov.

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390026

gtpf17@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1303-8318ЗаплатниковА. Л.ZaplatnikovA. L.

Заплатников Андрей Леонидович - доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебной работе, заведующий кафедрой неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Andrey L. Zaplatnikov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Vice-Rector for Academic Affairs, Head of the Department of Neonatology named after Professor V.V. Gavryushov - Professor of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zaplatnikov@mail.ruРязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияRyazan State Medical University named after Academician I.P. PavlovRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation20231103202301182188Copyright © Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В., Петрова В.И., Заплатников А.Л., 20232023Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В., Петрова В.И., Заплатников А.Л.Gudkov R.A., Dmitriev A.V., Fedina N.V., Petrova V.I., Zaplatnikov A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7355Введение

Введение. Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) является редким мультисистемным заболеванием, обусловленным накоплением гликозаминогликанов в клетках различных органов, приводящим к нарушению их функции, специфическим фенотипическим признакам и прогрессирующим нейрокогнитивным нарушениям. Нейронопатические проявления лидируют в клинической картине болезни как по времени манифестации, так и по тяжести. В большинстве случаев на первом и даже втором годах жизни дети имеют нормальное развитие или неотчетливо выраженные отклонения. В отсутствие заместительной ферментотерапии при данном типе мукополисахаридоза быстро развивается грубая задержка интеллектуального и речевого развития, наблюдаются рецидивирующие респираторные эпизоды в виде пневмоний и бронхообструкций, ребенок рано инвалидизируется. Полиморфизм и неспецифичность клинических проявлений, отсутствие настороженности врачей к орфанным заболеваниям являются частой причиной поздней диагностики мукополисахаридоза. В статье представлен обзор данных о распространенности, генетических и фенотипических вариантах мукополисахаридоза III типа, особенностях ведения пациентов и представление клинического наблюдения ребенка с данной патологией.

Клиническое наблюдение

Клиническое наблюдение. Представлено собственное пролонгированное клиническое наблюдение случая мукополисахаридоза III типа у пациента, находившегося под нашим наблюдением в течение 12 лет. Диагноз установлен и подтвержден в возрасте трех лет. Заболевание манифестировало психоневрологическим регрессом и системными соматическими проявлениями. В динамике у ребенка прогрессировали моторный дефицит, когнитивные нарушения с развитием деменции и рецидивирующий аспирационный синдром.

Заключение

Заключение. Классическую клиническую картину мукополисахаридоза III типа отличает агрессивное развитие когнитивных и двигательных нарушений на 2–3-м году жизни, характерные фенотипические и соматические проявления болезни. Данный случай демонстрирует множественность проблем и необходимость взаимодействия врачей различных специальностей.

Introduction

Introduction. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome) is a rare multi-stem disease caused by the accumulation of glycosaminoglycans (GAG) in the cells of various organs, leading to a violation of their function, specific phentopic signs and progressive neurocognitive disorders. Neurologic manifestations are leading in the clinical picture of the disease, as by the time of manifestation, and by severity. In most patients, in the first and even second years of life, children have normal development or indistinctly pronounced deviations. In the absence of substitute enzyme therapy for this type of MPS, a severe delay in intellectual and speech development develops rapidly, recurrent respiratory episodes in the form of pneumonia and bronchial obstruction are observed, the child is disabled early. Polymorphism and non-specificity of clinical manifestations, lack of alertness of doctors to orphan diseases are a common cause of late diagnosis of MPS. The article presents an overview of data on the prevalence, genetic and phenotypic variants of type III mucopolysaccharidosis, features of patient management and presentation of clinical observation of a child with this pathology.

Clinical observation

Clinical observation. We present our own prolonged clinical observation of a type III MPS case in a patient who has been under our supervision for 12 years. The diagnosis was established and confirmed at the age of three years. The disease was manifested by neuropsychiatric regression and systemic somatic manifestations. Motor deficits, cognitive impairments with the development of dementia and recurrent aspiration syndrome progressed in the dynamics of the child.

Conclusions

Conclusions. The classical clinical picture of type III MPS is distinguished by the aggressive development of cognitive and motor disorders at 2–3 years of life, characteristic phenotypic and somatic manifestations of the disease. This case demonstrates the multiplicity of problems and the need for interaction between doctors of various specialties.

синдром Санфилиппомукополисахаридоздетинейрокогнитивные нарушениялизосомная болезнь накопленияSanfilippo syndromemucopolysaccharidosischildrendevelopmental delaylysosomal storage diseaseReferencesBenetó N., Vilageliu L., Grinberg D., Canals I. Sanfilippo Syndrome: Molecular Basis, Disease Models and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2020;21(21):7819. https://doi.org/10.3390/ijms21217819.Benetó N., Vilageliu L., Grinberg D., Canals I. Sanfilippo Syndrome: Molecular Basis, Disease Models and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2020;21(21):7819. https://doi.org/10.3390/ijms21217819.Бучинская Н.В., Чикова И.А., Исупова Е.А., Калашникова О.В., Костик М.М., Часнык В.Г. Современные подходы к терапии мукополисахаридозов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(3):35–43. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i3.1026.Buchinskaya N.V., Chikova I.А., Isupova E.А., Kalashnikova О.V., Kostik М.М., Chasnyk V.G. Modern approaches to therapy for children with mucopolysaccharidosis. Current Pediatrics. 2014;13(3):35–43. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v13i3.1026.Zelei T., Csetneki K., Vokó Z., Siffel C. Epidemiology of Sanfilippo syndrome: results of a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):53. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0796-4.Zelei T., Csetneki K., Vokó Z., Siffel C. Epidemiology of Sanfilippo syndrome: results of a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):53. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0796-4.Buhrman D., Thakkar K., Poe M., Escolar M.L. Natural history of Sanfilippo syndrome type A. J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):431–437. https://doi.org/10.1007/s10545-013-9661-8.Buhrman D., Thakkar K., Poe M., Escolar M.L. Natural history of Sanfilippo syndrome type A. J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):431–437. https://doi.org/10.1007/s10545-013-9661-8.Cross E.M., Grant S., Jones S., Bigger B.W., Wraith J.E., Mahon L.V. et al. An investigation of the middle and late behavioural phenotypes of Mucopolysaccharidosis Type III. J Neurodev Disord. 2014;6(1):46. https://doi.org/10.1186/1866-1955-6-46.Cross E.M., Grant S., Jones S., Bigger B.W., Wraith J.E., Mahon L.V. et al. An investigation of the middle and late behavioural phenotypes of Mucopolysaccharidosis Type III. J Neurodev Disord. 2014;6(1):46. https://doi.org/10.1186/1866-1955-6-46.Kong W., Wu S., Zhang J., Lu C., Ding Y., Meng Y. Global epidemiology of mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome): an updated systematic review and meta-analysis. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;34(10):1225–1235. https://doi.org/10.1515/jpem-2020-0742Kong W., Wu S., Zhang J., Lu C., Ding Y., Meng Y. Global epidemiology of mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome): an updated systematic review and meta-analysis. J Pediatr Endocrinol Metab. 2021;34(10):1225–1235. https://doi.org/10.1515/jpem-2020-0742Borges P., Pasqualim G., Giugliani R., Vairo F., Matte U. Estimated prevalence of mucopolysaccharidoses from population-based exomes and genomes. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):324. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01608-0.Borges P., Pasqualim G., Giugliani R., Vairo F., Matte U. Estimated prevalence of mucopolysaccharidoses from population-based exomes and genomes. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):324. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01608-0.Valstar M.J., Ruijter G.J., van Diggelen O.P., Poorthuis B.J., Wijburg F.A. Sanfilippo syndrome: a mini-review. J Inherit Metab Dis. 2008;31(2):240–252. https://doi.org/10.1007/s10545-008-0838-5.Valstar M.J., Ruijter G.J., van Diggelen O.P., Poorthuis B.J., Wijburg F.A. Sanfilippo syndrome: a mini-review. J Inherit Metab Dis. 2008;31(2):240–252. https://doi.org/10.1007/s10545-008-0838-5.Wagner V.F., Northrup H. Mucopolysaccharidosis Type III. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W. Amemiya A. (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 2019. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536183.Wagner V.F., Northrup H. Mucopolysaccharidosis Type III. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W. Amemiya A. (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 2019. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536183.Lavery C., Hendriksz C.J., Jones S.A. Mortality in patients with Sanfilippo syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):168. https://doi.org/10.1186/s13023-017-0717-y.Lavery C., Hendriksz C.J., Jones S.A. Mortality in patients with Sanfilippo syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):168. https://doi.org/10.1186/s13023-017-0717-y.Сарыева О.П., Кулида Л.В., Проценко Е.В., Малышева М.В. Кардиомиопатии у детей – клинические, генетические и морфологические аспекты. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2020;28(1):99–110. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028199-110.Saryeva O.P., Kulida L.V., Protsenko E.V., Malysheva M.V. Cardiomyopathy in children – clinical, genetic and morphological aspects. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(1):99–110. (In Russ.) https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202028199-110.Kim M.-S., Yang A., Noh E.-S., Kim C., Bae G.Y., Lim H.H. et al. Natural History and Molecular Characteristics of Korean Patients with Mucopolysaccharidosis Type III. J Pers Med. 2022;12(5):665. https://doi.org/10.3390/jpm12050665.Kim M.-S., Yang A., Noh E.-S., Kim C., Bae G.Y., Lim H.H. et al. Natural History and Molecular Characteristics of Korean Patients with Mucopolysaccharidosis Type III. J Pers Med. 2022;12(5):665. https://doi.org/10.3390/jpm12050665.Meyer A., Kossow K., Gal A. Scoring evaluation of the natural course of mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo syndrome type A). Pediatrics. 2007;120(5):e1255-e1261. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0282.Meyer A., Kossow K., Gal A. Scoring evaluation of the natural course of mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo syndrome type A). Pediatrics. 2007;120(5):e1255-e1261. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0282.Emre S., Terzioglu M., Tokatli A., Coskun T., Ozalp I., Weber B., Hopwood J.J. Sanfilippo syndrome in Turkey: Identification of novel mutations in subtypes A and B. Hum Mutat. 2002;19(2):184–185. https://doi.org/10.1002/humu.9009.Emre S., Terzioglu M., Tokatli A., Coskun T., Ozalp I., Weber B., Hopwood J.J. Sanfilippo syndrome in Turkey: Identification of novel mutations in subtypes A and B. Hum Mutat. 2002;19(2):184–185. https://doi.org/10.1002/humu.9009.Ruijter G.J., Valstar M.J., van de Kamp J.M., van der Helm R.M., Durand S., van Diggelen O.P. et al. Clinical and genetic spectrum of Sanfilippo type C (MPS IIIC) disease in The Netherlands. Mol Genet Metab. 2008;93(2):104–111. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2007.09.011.Ruijter G.J., Valstar M.J., van de Kamp J.M., van der Helm R.M., Durand S., van Diggelen O.P. et al. Clinical and genetic spectrum of Sanfilippo type C (MPS IIIC) disease in The Netherlands. Mol Genet Metab. 2008;93(2):104–111. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2007.09.011.Tylki-Szymańska A., Czartoryska B., Górska D., Piesiewicz-Grzonkowska E. Type III D mucopolysaccharidosis (Sanfilippo D): clinical course and symptoms. Acta Paediatr Jpn. 1998;40(5):492–494. https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1998.tb01977.x.Tylki-Szymańska A., Czartoryska B., Górska D., Piesiewicz-Grzonkowska E. Type III D mucopolysaccharidosis (Sanfilippo D): clinical course and symptoms. Acta Paediatr Jpn. 1998;40(5):492–494. https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1998.tb01977.x.Lorenz D., Musacchio T., Kunstmann E., Grauer E., Pluta N., Stock A. et al. A case report of Sanfilippo syndrome – the long way to diagnosis. BMC Neurol. 2022;22(1):93. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02611-7.Lorenz D., Musacchio T., Kunstmann E., Grauer E., Pluta N., Stock A. et al. A case report of Sanfilippo syndrome – the long way to diagnosis. BMC Neurol. 2022;22(1):93. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02611-7.Nijmeijer S.C.M., van den Born L.I., Kievit A.J.A., Stepien K.M., Langendonk J., Marchal J.P. et al. The attenuated end of the phenotypic spectrum in MPS III: from late-onset stable cognitive impairment to a non-neuronopathic phenotype. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):249. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1232-0.Nijmeijer S.C.M., van den Born L.I., Kievit A.J.A., Stepien K.M., Langendonk J., Marchal J.P. et al. The attenuated end of the phenotypic spectrum in MPS III: from late-onset stable cognitive impairment to a non-neuronopathic phenotype. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):249. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1232-0.Исупова Е.О. Опыт применения арт-терапии в работе с психиатрическими пациентами. Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. 2018;6(1):20. Режим доступа: http://humjournal.rzgmu.ru/upload-files/01_20_18/06-Isupova.pdf.Isupova E.O. The experience of using art therapy in work with psychiatric patients. Personality in a Changing World: Health, Adaptation, Development. 2018;6(1):20. (In Russ.) Available at: http://humjournal.rzgmu.ru/upload-files/01_20_18/06-Isupova.pdf.Fedele A.O. Sanfilippo syndrome: causes, consequences, and treatments. ApplClin Genet. 2015;8:269–281. https://doi.org/10.2147/TACG.S57672.Fedele A.O. Sanfilippo syndrome: causes, consequences, and treatments. ApplClin Genet. 2015;8:269–281. https://doi.org/10.2147/TACG.S57672.Köhn A.F., Grigull L., du Moulin M., Kabisch S., Ammer L., Rudolph C., Muschol N.M. Hematopoietic stem cell transplantation in mucopolysaccharidosis type IIIA: A case description and comparison with a genotype-matched control group. Mol Genet Metab Rep. 2020;23:100578. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100578.Köhn A.F., Grigull L., du Moulin M., Kabisch S., Ammer L., Rudolph C., Muschol N.M. Hematopoietic stem cell transplantation in mucopolysaccharidosis type IIIA: A case description and comparison with a genotype-matched control group. Mol Genet Metab Rep. 2020;23:100578. https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100578.Seker Yilmaz B., Davison J., Jones S.A., Baruteau J. Novel therapies for mucopolysaccharidosis type III. J Inherit Metab Dis. 2021;44(1):129–147. https://doi.org/10.1002/jimd.12316.Seker Yilmaz B., Davison J., Jones S.A., Baruteau J. Novel therapies for mucopolysaccharidosis type III. J Inherit Metab Dis. 2021;44(1):129–147. https://doi.org/10.1002/jimd.12316.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.