medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-003medsovet-7364Research ArticleДЕРМАТОЛОГИЯDERMATOLOGYГенно-инженерные биологические препараты в лечении псориаза. Опыт применения устекинумаба у подростка с тяжелым течением псориазаGenetically engineered biologics to treat psoriasis. Experience with ustekinumab in an adolescent with severe psoriasishttps://orcid.org/0000-0001-8670-7223ХобейшМ. М.KhobeyshM. M.

Хобейш Марианна Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии с клиникой, руководитель Центра терапии генно-инженерными биологическими препаратами.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Marianna M. Khobeysh - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Dermatovenerology with the Сlinic, Head of the Center for Therapy with Genetically Engineered Biological Drugs, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University.

6-8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022

mkhobeysh@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7610-6061СоколовскийЕ. В.SokolovskiyE. V.

Соколовский Евгений Владиславович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии с клиникой.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Evgeny V. Sokolovskiy - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Dermatovenerology with Сlinic, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University.

6-8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022

s40@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation20231203202301123129Copyright © Хобейш М.М., Соколовский Е.В., 20232023Хобейш М.М., Соколовский Е.В.Khobeysh M.M., Sokolovskiy E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7364

Современная патогенетическая терапия псориаза заключается в применении супрессивных методов, направленных  на подавление иммунных реакций в дерме, синовии, энтезе и устранение дисбаланса между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами, хемокинами. В настоящее время одними из наиболее перспективных достижений фармакотерапии для лечения псориаза, псориатического артрита в группе иммуносупрессивных средств являются генно-инженерные биологические препараты. Знание патогенетических механизмов, лежащих в основе развития этих заболеваний, позволяет сегодня очень избирательно (селективно) воздействовать генно-инженерными биологическими препаратами на самые ключевые звенья иммунопатогенетического каскада, практически не влияя на защитные факторы иммунной системы пациента, в отличие от стандартной базисной (т. н. традиционной) противовоспалительной терапии. Лечение псориаза у детей и подростков практически включает те же средства и методы, что и у взрослых. Тем не менее большинство из них в педиатрической практике используется без соответствующих показаний, а исследования в отношении эффективности и безопасности все еще отсутствуют. В настоящее время существует возможность лечить детей и подростков генно-инженерными биологическими препаратами. В Российской Федерации в случае среднетяжелого и тяжелого псориаза разрешены к применению устекинумаб, этанерцепт, адалимумаб, секукинумаб, иксекизумаб. В педиатрической практике одним из наиболее эффективных, безопасных и удобных для проведения терапии (короткий индукционный цикл, редкие введения препарата в процессе поддерживающей терапии) является генно-инженерный биологический препарат устекинумаб. В статье представлен клинический случай эффективного лечения пациента 17 лет с тяжелым непрерывно-рецидивирующим течением псориаза. Таргетная терапия, включающая использование генно-инженерных биологических препаратов, все чаще применяется для лечения детского псориаза. Более того, в настоящее время среди дерматологов все больше сторонников того, что генно-инженерные биологические препараты могут назначаться как средства первой линии для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза у детей и подростков.

Modern pathogenetic therapy of psoriasis is the use of suppressive methods aimed to suppress immune reactions in the dermis, synovia, enthesis and eliminate the imbalance between anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines, chemokines. Today, genetically engineered biological drugs are one of the most promising pharmacotherapy achievements for the management of psoriasis, psoriatic arthritis in the group of immunosuppressive agents. Knowing the pathogenetic mechanisms that underlie the development of these diseases allows us today to highly selectively target the top key links of the immunopathogenetic cascade using genetically engineered biologicals, while barely affecting the protective factors of the patient’s immune system unlike the standard backbone (what is referred to as traditional) anti-inflammatory therapy. The treatment of psoriasis in children and adolescents practically involves the same drugs and methods as in adults. However, most of them are used in paediatric practice for conditions for which they are not clearly indicated, and studies on their efficacy and safety are still missing. Currently, it is possible to treat children and adolescents with genetically engineered biological drugs. Ustekinumab, etanercept, adalimumab, secukinumab, and ixekizumab are approved for use in moderate to severe psoriasis in the Russian Federation. In paediatric practice, the genetically engineered biological drug ustekinumab is one of the most effective, safe and convenient for the delivery of therapy (short induction cycle, rare infusions of the drug during maintenance therapy). The article describes the case study of the effective treatment of a 17-year-old patient with severe, continuously recurrent psoriasis. The targeted therapy, including the use of genetically engineered biological drugs, is increasingly being used to treat childhood psoriasis. Moreover, there are now more and more supporters among dermatologists who believe that genetically engineered biological drugs can be prescribed as the first-line drugs for the treatment of moderate to severe psoriasis in children and adolescents.

псориазгенно-инженерная биологическая терапиятаргетная терапияиммуносупрессивные средствапедиатрическая практикаpsoriasisgenetically engineered biological therapytargeted therapyimmunosuppressive agentspaediatric practiceReferencesКубанов А.А., Бакулев А.Л., Карамова А.Э., Притуло О.А., Аршинский М.И., Знаменская Л.Ф. и др. Псориаз: клинические рекомендации. М.; 2020. 66 с. Режим доступа: https://www.rodv.ru/upload/iblock/aa2/aa20a2fc65b13df3899140167777092d.pdf.Kubanov A.A., Bakulev A.L., Karamova A.E., Pritulo O.A., Arshinsky M.I., Znamenskaya L.F. et al. Psoriasis: clinical recommendations. Moscow; 2020. 66 р. (In Russ.) Available at: https://www.rodv.ru/upload/iblock/aa2/aa20a2fc65b13df3899140167777092d.pdf.Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E., Ashcroft D.M. Identification and Management of Psoriasis and Associated Comorbility (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013;133(2):377–385. https://doi.org/10.1038/jid.2012.339.Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E., Ashcroft D.M. Identification and Management of Psoriasis and Associated Comorbility (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013;133(2):377–385. https://doi.org/10.1038/jid.2012.339.Tollefson M.M., Van Houten H.K., Asante D., Yao H., Kremers H.M. Association of psoriasis with the development of concomitant diseases in children with psoriasis. JAMA Dermatol. 2018;154(3):286–292. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.5417.Tollefson M.M., Van Houten H.K., Asante D., Yao H., Kremers H.M. Association of psoriasis with the development of concomitant diseases in children with psoriasis. JAMA Dermatol. 2018;154(3):286–292. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.5417.Хобейш М.М. Практическое руководство по терапии пациентов с псориазом, псориатическим артритом генно-инженерными биологическими препаратами. СПб.; 2021. 140 с.Hobeish M.M. Practical guide to the therapy of patients with psoriasis, psoriatic arthritis with genetically engineered biological drugs. St Petersburg; 2021. 140 р. (In Russ.)Radi G., Campanati A., Diotallevi F., Bianchelli T., Offidani A. Novel Therapeutic Approaches and Targets for Treatment of Psoriasis. Curr Pharm Biotechnol. 2021;22(1):7–31. https://doi.org/10.2174/1389201021666200629150231.Radi G., Campanati A., Diotallevi F., Bianchelli T., Offidani A. Novel Therapeutic Approaches and Targets for Treatment of Psoriasis. Curr Pharm Biotechnol. 2021;22(1):7–31. https://doi.org/10.2174/1389201021666200629150231.Armstrong A.W., Read C. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020;323(19):1945–1960. https://doi.org/10.1001/jama.2020.40067.Armstrong A.W., Read C. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020;323(19):1945–1960. https://doi.org/10.1001/jama.2020.40067.Nast A., Smith C., Spuls P.I., Avila Valle G., Bata-Csörgö Z., Boonen H. et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 2: specific clinical and comorbid situations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):281–317. https://doi.org/10.1111/jdv.16926.Nast A., Smith C., Spuls P.I., Avila Valle G., Bata-Csörgö Z., Boonen H. et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 2: specific clinical and comorbid situations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):281–317. https://doi.org/10.1111/jdv.16926.Griffiths C.E.M., Armstrong A.W., Gudjonsson J.E., Barker J.N.W.N. Psoriasis. Lancet. 2021;397(10281):1301–1315. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32549-6.Griffiths C.E.M., Armstrong A.W., Gudjonsson J.E., Barker J.N.W.N. Psoriasis. Lancet. 2021;397(10281):1301–1315. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32549-6.Абдулганиева Д.И., Бакулев А.Л., Знаменская Л.Ф., Коротаева Т.В., Кохан М.М., Лила А.М. и др. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности воспалительного процесса, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона). Альманах клинической медицины. 2018;(5);426–444. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-5-426-444.Abdulganieva D.I., Bakulev A.L., Znamenskaya L.F., Korotaeva T.V., Kohan M.M., Lila A.M. et al. A draft of the interdisciplinary guidelines for diagnosis, methods for assessment of the degree of inflammatory activity, therapeutic efficacy, and for the use of biological agents in patients with concomitant immunoinflammatory diseases (psoriasis, psoriatic arthritis, Crohn’s disease). Almanac of Clinical Medicine. 2018;(5);426–444. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-5-426-444.Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological methods of treatment of childhood psoriasis: state of the Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128.Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological methods of treatment of childhood psoriasis: state of the Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128.Landells I., Marano K., Hsu M.-K., Lee S., Zhu Yu., Eichenfield L.F. et al. Ustekinumab in adolescents aged 12 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis: results from the CADMUS phase 3 randomized trial. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):594–603. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.07.002.Landells I., Marano K., Hsu M.-K., Lee S., Zhu Yu., Eichenfield L.F. et al. Ustekinumab in adolescents aged 12 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis: results from the CADMUS phase 3 randomized trial. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):594–603. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.07.002.Philip S., Menter A., Nickels A., Barber K., Landells I., Eichenfield L. et al. Ustekinumab for the treatment of plaque psoriasis and severe in children (aged 6 to 12 years): efficacy, safety, pharmacokinetics and biomarkers obtained in an open study CADMUS Jr study. Br J Dermatol. 2020;183(4):664–672. https://doi.org/10.1111/bjd.19018.Philip S., Menter A., Nickels A., Barber K., Landells I., Eichenfield L. et al. Ustekinumab for the treatment of plaque psoriasis and severe in children (aged 6 to 12 years): efficacy, safety, pharmacokinetics and biomarkers obtained in an open study CADMUS Jr study. Br J Dermatol. 2020;183(4):664–672. https://doi.org/10.1111/bjd.19018.Paris K., Fortina A.B., Bianchi L., Fabbrochini G., Gisondi P., Balato A. et al. Update on the treatment of childhood psoriasis: an Italian consensus. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(8):1753–1775. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00758-2.Paris K., Fortina A.B., Bianchi L., Fabbrochini G., Gisondi P., Balato A. et al. Update on the treatment of childhood psoriasis: an Italian consensus. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(8):1753–1775. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00758-2.Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological Treatments for Pediatric Psoriasis: State of the Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128.Diotallevi F., Simonetti O., Rizzetto G., Molinelli E., Radi G., Offidani A. Biological Treatments for Pediatric Psoriasis: State of the Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11128. https://doi.org/10.3390/ijms231911128.Golhen K., Winskill C., Theiler M., Buettcher M., Yeh Y.H., Zhang N. et al. Understanding efficacy-safety balance of biologics in moderate-to-severe pediatric psoriasis. Front Med (Lausanne). 2022;9:944208. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.944208.Golhen K., Winskill C., Theiler M., Buettcher M., Yeh Y.H., Zhang N. et al. Understanding efficacy-safety balance of biologics in moderate-to-severe pediatric psoriasis. Front Med (Lausanne). 2022;9:944208. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.944208.Cai X.C., Ru Y., Liu L., Sun X.Y., Zhou Y.Q., Luo Y. et al. Efficacy and safety of biological agents for the treatment of pediatric patients with psoriasis: A bayesian analysis of six high-quality randomized controlled trials. Front Immunol. 2022;13:896550. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.896550.Cai X.C., Ru Y., Liu L., Sun X.Y., Zhou Y.Q., Luo Y. et al. Efficacy and safety of biological agents for the treatment of pediatric patients with psoriasis: A bayesian analysis of six high-quality randomized controlled trials. Front Immunol. 2022;13:896550. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.896550.Menter A., Kordoro K.M., Davis D.M., Kroshinsky D., Paller A.S., Armstrong A.V. et al. Joint guidelines from the American Academy of Dermatology and the National Psoriasis Foundation for the treatment of psoriasis in children. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):161–201. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.049.Menter A., Kordoro K.M., Davis D.M., Kroshinsky D., Paller A.S., Armstrong A.V. et al. Joint guidelines from the American Academy of Dermatology and the National Psoriasis Foundation for the treatment of psoriasis in children. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):161–201. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.049.Hebert A.A., Browning J., Kwong P.S., Duarte A.M., Price H.N., Siegfried E. Managing pediatric psoriasis: update on treatments and challenges – a review. J Dermatolog Treat. 2022;33(5):2433–2442. https://doi.org/10.1080/09546634.2022.2059051.Hebert A.A., Browning J., Kwong P.S., Duarte A.M., Price H.N., Siegfried E. Managing pediatric psoriasis: update on treatments and challenges – a review. J Dermatolog Treat. 2022;33(5):2433–2442. https://doi.org/10.1080/09546634.2022.2059051.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.