medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-007medsovet-7393Research ArticleТРИХОЛОГИЯTRICHOLOGYПрогностические факторы лечения андрогенной алопеции миноксидиломPrognostic factors in the treatment of androgenetic alopecia with minoxidilhttps://orcid.org/0000-0002-7269-2662ЦимбаленкоТ. В.TsimbalenkoT. V.

 Цимбаленко Татьяна Валерьевна, аспирант

119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17 

 Tatiana V. Tsimbalenko, Postgraduate Student

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia 

tsimbalenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0489-0576ГаджигороеваА. Г.GadzhigoroevaA. G.

Гаджигороева Аида Гусейхановна, д.м.н.,  руководитель отдела клинической  дерматовенерологии и косметологии 

119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17 

 Aida G. Gadzhigoroeva, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Clinical Dermatovenereology and Cosmetology

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia 

aida2010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9578-5490ПотекаевН. Н.PotekaevN. N.

Потекаев Николай Николаевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кожных болезней и косметологии факультета дополнительногопрофессионального образования; директор 

119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17 

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1 

 Nikolay N. Potekaev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Skin Diseases and Cosmetology of the Faculty of Additional Professional Education; Director

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia 

klinderma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9643-0440ТерещенкоГ. П.TereshchenkoG. P.

Терещенко Галина Павловна, к.м.н., заведующая консультативно-диагностического центром «Клиники аллергических болезней кожи» филиала «Юго-Западный»; доцент кафедры  дерматовенерологии, аллергологии и косметологии Медицинского института 

119071, Россия, Москва, Ленинский проспект, д. 17 

117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6 

Galina P. Tereshchenko, Cand. Sci. (Med.), Head of the Consultative and Diagnostic Center “Clinic of Allergic Skin Diseases” of the South-West Branch, Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Associate Professor of the Department of Dermatovenereology, Allergology and Cosmetology of the Medical Institute

17, Leninskiy Ave., Moscow, 119071, Russia 

6, Miklukho-Maklai St., Moscow, 117198, Russia 

gala_ter@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6431-125XМихальчикЕ. В.MikhalchikE. V.

Михальчик Елена Владимировна, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химических методов исследования и анализа 

119435, Россия, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1а 

Elena V. Mikhalchik, Dr. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Laboratory of Physical and Chemical Methods of Research and Analysis

1a, Malaya Pirogovskaya St., Moscow, 119435, Russia 

lemik2007@yandex.ruМосковский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологииРоссияMoscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and CosmetologyRussian FederationМосковский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and CosmetologyRussian FederationМосковский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии; Российский университет дружбы народовРоссияMoscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральный научно-клинический центр физико-химической медициныРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Physical and Chemical MedicineRussian Federation202316032023028996Copyright © Цимбаленко Т.В., Гаджигороева А.Г., Потекаев Н.Н., Терещенко Г.П., Михальчик Е.В., 20232023Цимбаленко Т.В., Гаджигороева А.Г., Потекаев Н.Н., Терещенко Г.П., Михальчик Е.В.Tsimbalenko T.V., Gadzhigoroeva A.G., Potekaev N.N., Tereshchenko G.P., Mikhalchik E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7393

Введение. Андрогенная алопеция (АГА) – распространенный процесс прогрессирующего поредения волос в лобнотеменной зоне, развивающийся у лиц с генетической предрасположенностью. Топические формы препарата миноксидил являются основным фармакологическим вариантом лечения АГА.Цель. Выявить прогностические факторы эффективности лечения АГА миноксидилом.Материалы и методы. Проведено проспективное открытое исследование. Обследованы 30 практически здоровых пациентов с диагнозом АГА (21 женщина с АГА 1–2-й степени по Людвигу и 9 мужчин с АГА 1–3-й степени по Гамильтону – Норвуду). У всех пациентов были определены морфометрические (плотность волос на см2, доля телогеновых и веллусных волос, средний диаметр) и биохимические показатели волос (содержание аденозинтрифосфата (АТФ) и активность сульфотрансфераз (СТ) в луковицах). Пациенты получали наружную терапию миноксидилом 5% в форме раствора в течение 4 мес.Результаты. Продемонстрирована высокая эффективность монотерапии миноксидилом у 77% пациентов, заключавшаяся в увеличении плотности, среднего диаметра волос и снижении доли веллусных волос. В группе пациентов, не ответивших на лечение, отмечались достоверно низкие значения исходной плотности волос (p = 0,01), а также низкие уровни активности СТ (p = 0,0008) и концентрации АТФ (p = 0,004) по сравнению с группой пациентов, имевших эффект от терапии. Анализ корреляционных взаимосвязей позволил установить сильную положительную связь между активностью СТ и увеличением плотности волос (r = 0,7 при р = 0,00002), умеренную по силе положительную связь между содержанием АТФ и увеличением плотности волос (r = 0,6 при р = 0,0004), что свидетельствует о влиянии данных показателей на выраженность терапевтического эффекта.Заключение. В прогнозе ответа на терапию миноксидилом необходимо учитывать комплекс биохимических и морфометрических параметров. Неблагоприятными прогностическими факторами лечения миноксидилом являются низкая метаболическая активность волосяных фолликулов (АТФ, СТ) и исходно низкая плотность волос.

Introduction. Androgenetic alopecia (AGA) is the most common type of alopecia, characterized by diffuse progressive thinning of the hair in the fronto-parietal area in patients with a genetic predisposition. Topical minoxidil remains the primary pharmacological treatment for AGA both in men and women. The efficacy in hair regrowth is reported to be between 40 and 50%.Aim. To evaluate prognostic factors of minoxidil response in AGA patients.Matherials and methods. The prospective open study was carried out. Thirty participants with AGA were enrolled and completed the study (twenty one women I–II Ludwig stage and nine men I–III Hamilton – Norwood stage). Primary outcomes consisted of measuring of hair density, telogen hair rate, the percentage of vellus hairs and hair diameter at baseline and repeated at 4 months. The SULT1A1 enzyme activity and the concentration of ATP in plucked hairs were measured at baseline. Patients were treated with 5% topical minoxidil applying daily for 4 months. In order to investigate prognostic factors in groups of responders and non-responders to minoxidil treatment these measured morphometric and biochemical characteristics were assessed.Results. After 4 months of treatment 77% of patients demonstrated hair regrowth and improvement of hair density, hair diameter and decrease of vellus hairs level. The SULT1A1 enzyme activity (p = 0.0008), the concentration of ATP (p = 0.004) in plucked hairs and baseline total hair density (p = 0.01) was significantly lower in group of non-responders compared to group of responders. The study demonstrated strong positive correlation between SULT1A1 enzyme activity and increase of total hair density (r = 0.7, р = 0.00002); moderate positive correlation was founded between concentration of ATP and increase of total hair density (r = 0.6, р = 0.0004).Conclusion. The negative prognostic factors for minoxidil treatment of AGA include SULT1A1 enzyme activity, concentration of ATP in plucked hairs and low total hair density at baseline.

выпадение волосактивность сульфотрансферазаденозинтрифосфатминоксидилплотность волосhair losssulfotransferase activityadenosine triphosphateminoxidilhair densityReferencesKanti V., Messenger A., Dobos G., Reygagne P., Finner A., Blumeyer A. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(1):11–22. https://doi.org/10.1111/jdv.14624.Kanti V., Messenger A., Dobos G., Reygagne P., Finner A., Blumeyer A. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(1):11–22. https://doi.org/10.1111/jdv.14624.Blumeyer A., Tosti A., Messenger A., Reygagne P., Del Marmol V., Spuls P.I. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(Suppl. 6):S1–57. https://doi.org/10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x.Blumeyer A., Tosti A., Messenger A., Reygagne P., Del Marmol V., Spuls P.I. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(Suppl. 6):S1–57. https://doi.org/10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x.Alsantali A., Shapiro J. Androgens and hair loss. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(3):246–253. https://doi.org/10.1097/med.0b013e-32832b100a.Alsantali A., Shapiro J. Androgens and hair loss. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(3):246–253. https://doi.org/10.1097/med.0b013e-32832b100a.Whiting D.A. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993;28(5-1):755–763. https://doi.org/10.1016/0190-9622(93)70106-4.Whiting D.A. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993;28(5-1):755–763. https://doi.org/10.1016/0190-9622(93)70106-4.Olsen E.A., Whiting D., Bergfeld W., Miller J., Hordinsky M., Wanser R. et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2007;57(5):767–774. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.04.012.Olsen E.A., Whiting D., Bergfeld W., Miller J., Hordinsky M., Wanser R. et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2007;57(5):767–774. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.04.012.Olsen E.A., Dunlap F.E., Funicella T., Koperski J.A., Swinehart J.M., Tschen E.H., Trancik R.J. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002;47(3):377–385. https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124088.Olsen E.A., Dunlap F.E., Funicella T., Koperski J.A., Swinehart J.M., Tschen E.H., Trancik R.J. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002;47(3):377–385. https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124088.Manabe M., Tsuboi R., Itami S., Osada S.I., Amoh Y., Ito T. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of male-pattern and female-pattern hair loss, 2017 version. J Dermatol. 2018;45(9):1031–1043. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14470.Manabe M., Tsuboi R., Itami S., Osada S.I., Amoh Y., Ito T. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of male-pattern and female-pattern hair loss, 2017 version. J Dermatol. 2018;45(9):1031–1043. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14470.Olsen E.A., Weiner M.S. Topical minoxidil in male pattern baldness: effects of discontinuation of treatment. J Am Acad Dermatol. 1987;17(1):97–101. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(87)70179-0.Olsen E.A., Weiner M.S. Topical minoxidil in male pattern baldness: effects of discontinuation of treatment. J Am Acad Dermatol. 1987;17(1):97–101. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(87)70179-0.Blume-Peytavi U., Hillmann K., Dietz E., Canfield D., Garcia Bartels N. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011;65(6):1126–1134.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.09.724.Blume-Peytavi U., Hillmann K., Dietz E., Canfield D., Garcia Bartels N. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011;65(6):1126–1134.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.09.724.York K., Meah N., Bhoyrul B., Sinclair R. A review of the treatment of male pattern hair loss. Expert Opin Pharmacother. 2020;21(5):603–612. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1721463.York K., Meah N., Bhoyrul B., Sinclair R. A review of the treatment of male pattern hair loss. Expert Opin Pharmacother. 2020;21(5):603–612. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1721463.Вавилов В.В., Цимбаленко Т.В., Каверина И.В. Фототрихограмма как инструмент оценки эффективности терапии миноксидилом у пациентов с андрогенетической алопецией. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(6):56–65. https://doi.org/10.17116/klinderma201615656-65.Vavilov V.V., Tsimbalenko T.V., Kaverina I.V. Phototrichogram as a tool to assess the effectiveness of minoxidil therapy in patients with androgenetic alopecia. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2016;15(6):56–65. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201615656-65.Anderson R.J., Kudlacek P.E., Clemens D.L. Sulfation of minoxidil by multiple human cytosolic sulfotransferases. Chem Biol Interact. 1998;109(1-3):53–67. https://doi.org/10.1016/s0009-2797(97)00120-8.Anderson R.J., Kudlacek P.E., Clemens D.L. Sulfation of minoxidil by multiple human cytosolic sulfotransferases. Chem Biol Interact. 1998;109(1-3):53–67. https://doi.org/10.1016/s0009-2797(97)00120-8.Buhl A.E., Waldon D.J., Baker C.A., Johnson G.A. Minoxidil sulfate is the active metabolite that stimulates hair follicles. J Invest Dermatol. 1990;95(5):553–557. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12504905.Buhl A.E., Waldon D.J., Baker C.A., Johnson G.A. Minoxidil sulfate is the active metabolite that stimulates hair follicles. J Invest Dermatol. 1990;95(5):553–557. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12504905.Roberts J., Desai N., McCoy J., Goren A. Sulfotransferase activity in plucked hair follicles predicts response to topical minoxidil in the treatment of female androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2014;27(4):252–254. https://doi.org/10.1111/dth.12130.Roberts J., Desai N., McCoy J., Goren A. Sulfotransferase activity in plucked hair follicles predicts response to topical minoxidil in the treatment of female androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2014;27(4):252–254. https://doi.org/10.1111/dth.12130.Goren A., Mccoy J., Kovacevic M., Situm M., Chitalia J., Dhurat R. et al. The effect of topical minoxidil treatment on follicular sulfotransferase enzymatic activity. J Biol Regul Homeost Agents. 2018;32(4):937–940. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30043580/.Goren A., Mccoy J., Kovacevic M., Situm M., Chitalia J., Dhurat R. et al. The effect of topical minoxidil treatment on follicular sulfotransferase enzymatic activity. J Biol Regul Homeost Agents. 2018;32(4):937–940. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30043580/.Sharma A., Goren A., Dhurat R., Agrawal S., Sinclair R., Trüeb R.M. et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes. Dermatol Ther. 2019;32(3):e12915. https://doi.org/10.1111/dth.12915.Sharma A., Goren A., Dhurat R., Agrawal S., Sinclair R., Trüeb R.M. et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes. Dermatol Ther. 2019;32(3):e12915. https://doi.org/10.1111/dth.12915.Goren A., Sharma A., Dhurat R., Shapiro J., Sinclair R., Situm M. et al. Lowdose daily aspirin reduces topical minoxidil efficacy in androgenetic alopecia patients. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12741. https://doi.org/10.1111/dth.12741.Goren A., Sharma A., Dhurat R., Shapiro J., Sinclair R., Situm M. et al. Lowdose daily aspirin reduces topical minoxidil efficacy in androgenetic alopecia patients. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12741. https://doi.org/10.1111/dth.12741.Goren A., Shapiro J., Roberts J., McCoy J., Desai N., Zarrab Z. et al. Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2015;28(1):13–16. https://doi.org/10.1111/dth.12164.Goren A., Shapiro J., Roberts J., McCoy J., Desai N., Zarrab Z. et al. Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2015;28(1):13–16. https://doi.org/10.1111/dth.12164.Михальчик Е.В., Смолина Н., Ибрагимова Г.А., Супрун М.В., Федоркова М.В., Гаджигороева А.Г. Комплекс показателей для оценки состояния волос человека. М.: Федеральный научно-клинический центр физикохимической медицины; 2015. 35 с.Mikhalchik E.V., Smolina N., Ibragimova G.A., Suprun M.V., Fedorkova M.V., Gadzhigoroeva A.G. A set of indicators for assessing the condition of human hair. Moscow: Federal Research and Clinical Center for Physical and Chemical Medicine; 2015. 35 p. (In Russ.)Adachi K., Takayasu S., Takashima I., Takashima I., Kano M., Kondo S. Human hair follicles: metabolism and control mechanisms. J Soc Cosmet Chem. 1970;21:901–924.Adachi K., Takayasu S., Takashima I., Takashima I., Kano M., Kondo S. Human hair follicles: metabolism and control mechanisms. J Soc Cosmet Chem. 1970;21:901–924.Михальчик Е.В., Супрун М.В., Федоркова М.В., Ибрагимова Г.А., Дмитриева Е.И., Липатова В.А., Куцев С.И. Оценка содержания аденозинтрифосфата в луковицах волос кожи головы человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(1):125–128. Режим доступа: http://iramn.ru/journals/bbm/2014/1/3399/. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2504-2.Mikhal’chik E.V., Suprun M.V., Fedorkova M.V., Ibragimova G.A., Dmitrieva E.I., Lipatova V.A., Kutsev S.I. Evaluation of ATP content in hair bulbs in human scalp. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014;157(1):112–115. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2504-2.Rogers G.E. Hair follicle differentiation and regulation. Int J Dev Biol. 2004;48(2-3):163–170. https://doi.org/10.1387/ijdb.15272381.Rogers G.E. Hair follicle differentiation and regulation. Int J Dev Biol. 2004;48(2-3):163–170. https://doi.org/10.1387/ijdb.15272381.Shorter K., Farjo N.P., Picksley S.M., Randall V.A. Human hair follicles contain two forms of ATP-sensitive potassium channels, only one of which is sensitive to minoxidil. FASEB J. 2008;22(6):1725–1736. https://doi.org/10.1096/fj.07-099424.Shorter K., Farjo N.P., Picksley S.M., Randall V.A. Human hair follicles contain two forms of ATP-sensitive potassium channels, only one of which is sensitive to minoxidil. FASEB J. 2008;22(6):1725–1736. https://doi.org/10.1096/fj.07-099424.Greig A.V., Linge C., Burnstock G. Purinergic receptors are part of a signalling system for proliferation and differentiation in distinct cell lineages in human anagen hair follicles. Purinergic Signal. 2008;4(4):331–338. https://doi.org/10.1007/s11302-008-9108-0.Greig A.V., Linge C., Burnstock G. Purinergic receptors are part of a signalling system for proliferation and differentiation in distinct cell lineages in human anagen hair follicles. Purinergic Signal. 2008;4(4):331–338. https://doi.org/10.1007/s11302-008-9108-0.Cipriani C., Moretti G., Rampini E., Divano C. Adenyl-cyclase activity in rathair-cycle. Arch Dermatol Res (1975). 1976;256(3):319–325. https://doi.org/10.1007/BF00572498.Cipriani C., Moretti G., Rampini E., Divano C. Adenyl-cyclase activity in rathair-cycle. Arch Dermatol Res (1975). 1976;256(3):319–325. https://doi.org/10.1007/BF00572498.De Villez R.L. Topical minoxidil therapy in hereditary androgenetic alopecia. Arch Dermatol. 1985;121(2):197–202. https://doi.org/10.1001/archderm.121.2.197.De Villez R.L. Topical minoxidil therapy in hereditary androgenetic alopecia. Arch Dermatol. 1985;121(2):197–202. https://doi.org/10.1001/archderm.121.2.197.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.