medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-046medsovet-7397Research ArticleАЛЛЕРГОДЕРМАТОЗЫALLERGODERMATOSESЛечение пациентов с атопическим дерматитом и экстремально высоким иммуноглобулином E: мировой опыт и собственное клиническое наблюдениеTreatment of patients with atopic dermatitis and extremely high immunoglobulin E: world experience and own clinical observationhttps://orcid.org/0000-0002-3508-9602СебекинаО. В.SebekinaO. V.

Себекина Оксана Владимировна, к.м.н., доцент кафедры аллергологии и иммунологии; врач-аллерголог консультативно-диагностическогоотделения 

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10 

Oksana V. Sebekina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Allergology and Immunology; Allergist of the Consultative and Diagnostic Department

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia

10, Pistsovaya St., Moscow, 127015, Russia 

sebekin1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2682-8108ПередельскаяМ. Ю.PeredelskayaM. Yu.

 Передельская Марина Юрьевна, к.м.н., ассистент кафедры, кафедра аллергологии и иммунологии; врач-аллерголог консультативно-диагностическогоотделения 

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10 

Marina Yu. Peredelskaya, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Allergology and Immunology; Allergist of the Consultative and Diagnostic Department

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia

10, Pistsovaya St., Moscow, 127015, Russia 

concy1984@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3162-2510НенашеваН. М.NenashevaN. M.

Ненашева Наталья Михайловна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии 

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1 

Natalia M. Nenasheva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Allergology and Immunology

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia 

1444031@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3419-8521ЮдинА. А.YudinA. A.

Юдин Александр Александрович, к.м.н., доцент кафедры иммунологии; заведующий отделением аллергологии и иммунологии 

127015, Россия, Москва, ул. Писцовая, д. 10

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1 

Alexander A. Yudin, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Immunology; Head of the Department of Allergology and Immunology

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

10, Pistsovaya St., Moscow, 127015, Russia 

youdine@gmail.comРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Городская клиническая больница №24РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; City Clinical Hospital No. 24Russian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГородская клиническая больница №24; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; City Clinical Hospital No. 24Russian Federation20231703202302122128Copyright © Себекина О.В., Передельская М.Ю., Ненашева Н.М., Юдин А.А., 20232023Себекина О.В., Передельская М.Ю., Ненашева Н.М., Юдин А.А.Sebekina O.V., Peredelskaya M.Y., Nenasheva N.M., Yudin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7397

Атопический дерматит (АД) – хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующим течением, сложностью в индивидуальном подборе терапии, особенно у пациентов с тяжелым течением. При обследовании и лечении таких пациентов одним из рутинных методов диагностики является определение уровня общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови. Статья посвящена анализу опубликованных клинических случаев применения биологической терапии дупилумабом в условиях реальной клинической практики у пациентов с тяжелым течением АД, у которых был выявлен высокий и очень высокий уровень IgE. Назначение биологической терапии для данной когорты пациентов нередко вызывает существенные опасения. Однако применение моноклонального антитела против ИЛ-4/ИЛ-13 оказалось эффективным, не привело к серьезным побочным реакциям и сопровождалось снижением уровня IgE на фоне лечения. Отмечено, что предшествующее биологической терапии иммуносупрессивное лечение привело к развитию нежелательных явлений у этих пациентов. Описана отдельная группа пациентов с генетически обусловленным гипер-IgE-синдромом и тяжелым АД, в которой также отмечен положительный опыт применения дупилумаба. Представлен собственный клинический случай лечения пациента с тяжелым течением АД и высоким уровнем IgE, получающего успешную таргетную терапию после предварительного тщательного обследования с исключением лимфопролиферативного и аутоиммунного заболевания. На фоне терапии дупилумабом отмечен выраженный клинический регресс кожных симптомов, снижение уровня IgE, повышение качества жизни пациента, отсутствие побочных эффектов.

Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disease characterized by a recurrent course, difficulty in individual selection of therapy, especially in patients with severe course. When examining and treating such patients, one of the routine diagnostic methods is to determine the level of total immunoglobulin E in the blood serum. The article is devoted to the analysis of available world practice data on published clinical cases of the use of biological therapy with dupilumab in real clinical practice in patients with severe atopic dermatitis, in whom high and very high levels of immunoglobulin E. The appointment of biological therapy for this cohort of patients often raises significant concerns. However, the use of a monoclonal antibody against IL-4/IL-13 proved effective, did not lead to serious adverse reactions in such patients and was accompanied by a decrease in the level of immunoglobulin E during treatment. It was noted that immunosuppressive treatment prior to biological therapy led to the development of adverse events in these patients. A separate group of patients with genetically determined hyper-IgE syndrome and severe atopic dermatitis is described, in which the positive experience of using dupilumab is also noted. The author presents his own clinical case of a patient with severe atopic dermatitis and a high level of immunoglobulin E receiving successful targeted therapy after a preliminary thorough examination except for lymphoproliferative and autoimmune diseases. Against the background of dupilumab therapy, there was a pronounced clinical regression of skin symptoms, a decrease in the level of immunoglobulin E, an increase in the patient’s quality of life, and the absence of side effects.

таргетная терапиямоноклональное антителодупилумабгипер-IgE-синдромиммуноглобулин Еtargeted therapymonoclonal antibodydupilumabhyper-IgE syndromeimmunoglobulin EReferencesBoguniewicz M., Leung D. Atopie Dermatitis. In: Jaffe H.S., Bucalo L.R., Sherwin S.A. (eds.). Anti-Infective Applications of Interferon-Gamma. Boca Raton: CRC Press; 1992, pp. 67–84. https://doi.org/10.1201/9781003066903.Boguniewicz M., Leung D. Atopie Dermatitis. In: Jaffe H.S., Bucalo L.R., Sherwin S.A. (eds.). Anti-Infective Applications of Interferon-Gamma. Boca Raton: CRC Press; 1992, pp. 67–84. https://doi.org/10.1201/9781003066903.Giavina-Bianchi M., Rizzo L.V., Giavina-Bianchi P. Severe atopic dermatitis: Dupilumab is not just safer, but more efficient. Allergol Immunopathol (Madr). 2020;48(6):792–797. https://doi.org/10.1016/j.aller.2019.12.005.Giavina-Bianchi M., Rizzo L.V., Giavina-Bianchi P. Severe atopic dermatitis: Dupilumab is not just safer, but more efficient. Allergol Immunopathol (Madr). 2020;48(6):792–797. https://doi.org/10.1016/j.aller.2019.12.005.Silverberg J.I., Hanifin J.M. Adult eczema prevalence and associations with asthma and other health and demographic factors: a US population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1132–1138. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.08.031.Silverberg J.I., Hanifin J.M. Adult eczema prevalence and associations with asthma and other health and demographic factors: a US population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1132–1138. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.08.031.Silverberg J.I., Barbarot S., Gadkari A., Simpson E.L., Weidinger S., Mina-Osorio P. et al. Atopic dermatitis in the pediatric population: A crosssectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(4):417–428.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020.Silverberg J.I., Barbarot S., Gadkari A., Simpson E.L., Weidinger S., Mina-Osorio P. et al. Atopic dermatitis in the pediatric population: A crosssectional, international epidemiologic study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(4):417–428.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020.Kawai K., Kawai K., Kamei N., Kishimoto S. Levels of serum IgE, serum soluble-Fc epsilon RII, and Fc epsilon RII(+) peripheral blood lymphocytes in atopic dermatitis. J Dermatol. 1992;19(5):285–292. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.1992.tb03226.x.Kawai K., Kawai K., Kamei N., Kishimoto S. Levels of serum IgE, serum soluble-Fc epsilon RII, and Fc epsilon RII(+) peripheral blood lymphocytes in atopic dermatitis. J Dermatol. 1992;19(5):285–292. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.1992.tb03226.x.Laske N., Niggemann B. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? Pediatr Allergy Immunol. 2004;15(1):86–88. https://doi.org/10.1046/j.0905-6157.2003.00106.x.Laske N., Niggemann B. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? Pediatr Allergy Immunol. 2004;15(1):86–88. https://doi.org/10.1046/j.0905-6157.2003.00106.x.Wollenberg A., Thomsen S.F., Lacour J.P., Jaumont X., Lazarewicz S. Targeting immunoglobulin E in atopic dermatitis: A review of the existing evidence. World Allergy Organ J. 2021;14(3):100519. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2021.100519.Wollenberg A., Thomsen S.F., Lacour J.P., Jaumont X., Lazarewicz S. Targeting immunoglobulin E in atopic dermatitis: A review of the existing evidence. World Allergy Organ J. 2021;14(3):100519. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2021.100519.Tokura Y. Atopic Dermatitis: Common Extrinsic and Enigmatic Intrinsic Types. In: Kabashima K. (ed.). Immunology of the Skin. Tokyo: Springer; 2016, pp. 339–358. https://doi.org/10.1007/978-4-431-55855-2_21.Tokura Y. Atopic Dermatitis: Common Extrinsic and Enigmatic Intrinsic Types. In: Kabashima K. (ed.). Immunology of the Skin. Tokyo: Springer; 2016, pp. 339–358. https://doi.org/10.1007/978-4-431-55855-2_21.Holm J.G., Agner T., Clausen M.L., Thomsen S.F. Determinants of disease severity among patients with atopic dermatitis: association with components of the atopic march. Arch Dermatol Res. 2019;311(3):173–182. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01895-z.Holm J.G., Agner T., Clausen M.L., Thomsen S.F. Determinants of disease severity among patients with atopic dermatitis: association with components of the atopic march. Arch Dermatol Res. 2019;311(3):173–182. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01895-z.Pugliarello S., Cozzi A., Gisondi P., Girolomoni G. Phenotypes of atopic dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(1):12–20. https://doi.org/10.1111/j.1610-0387.2010.07508.x.Pugliarello S., Cozzi A., Gisondi P., Girolomoni G. Phenotypes of atopic dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(1):12–20. https://doi.org/10.1111/j.1610-0387.2010.07508.x.Lévy R., Béziat V., Barbieux C., Puel A., Bourrat E., Casanova J.L., Hovnanian A. Efficacy of Dupilumab for Controlling Severe Atopic Dermatitis in a Patient with Hyper-IgE Syndrome. J Clin Immunol. 2020;40(2):418–420. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00751-4.Lévy R., Béziat V., Barbieux C., Puel A., Bourrat E., Casanova J.L., Hovnanian A. Efficacy of Dupilumab for Controlling Severe Atopic Dermatitis in a Patient with Hyper-IgE Syndrome. J Clin Immunol. 2020;40(2):418–420. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00751-4.Su C.J., Tseng H.C. Treatment efficacy of dupilumab in a hyper-immunoglobulin E syndrome patient with severe atopic dermatitis. JAAD Case Rep. 2021;11:60–62. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.03.007.Su C.J., Tseng H.C. Treatment efficacy of dupilumab in a hyper-immunoglobulin E syndrome patient with severe atopic dermatitis. JAAD Case Rep. 2021;11:60–62. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.03.007.Joshi T.P., Anvari S., Gupta M.R., Davis C.M., Hajjar J. Case Report: Dupilumab Successfully Controls Severe Eczema in a Child With Elevated IgE Levels and Recurrent Skin Infections. Front Pediatr. 2021;9:646997. https://doi.org/10.3389/fped.2021.646997.Joshi T.P., Anvari S., Gupta M.R., Davis C.M., Hajjar J. Case Report: Dupilumab Successfully Controls Severe Eczema in a Child With Elevated IgE Levels and Recurrent Skin Infections. Front Pediatr. 2021;9:646997. https://doi.org/10.3389/fped.2021.646997.Pelaia C., Pelaia G., Crimi C., Maglio A., Armentaro G., Calabrese C. et al. Biological Therapy of Severe Asthma with Dupilumab, a Dual Receptor Antagonist of Interleukins 4 and 13. Vaccines (Basel). 2022;10(6):974. https://doi.org/10.3390/vaccines10060974.Pelaia C., Pelaia G., Crimi C., Maglio A., Armentaro G., Calabrese C. et al. Biological Therapy of Severe Asthma with Dupilumab, a Dual Receptor Antagonist of Interleukins 4 and 13. Vaccines (Basel). 2022;10(6):974. https://doi.org/10.3390/vaccines10060974.Hamilton J.D., Harel S., Swanson B.N., Brian W., Chen Z., Rice M.S. et al. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021;51(7):915–931. https://doi.org/10.1111/cea.13954.Hamilton J.D., Harel S., Swanson B.N., Brian W., Chen Z., Rice M.S. et al. Dupilumab suppresses type 2 inflammatory biomarkers across multiple atopic, allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2021;51(7):915–931. https://doi.org/10.1111/cea.13954.Le Floc’h A., Allinne J., Nagashima K., Scott G., Birchard D., Asrat S. et al. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020;75(5):1188–1204. https://doi.org/10.1111/all.14151.Le Floc’h A., Allinne J., Nagashima K., Scott G., Birchard D., Asrat S. et al. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020;75(5):1188–1204. https://doi.org/10.1111/all.14151.Paller A.S., Simpson E.L., Siegfried E.C., Cork M.J., Wollenberg A., Arkwright P.D. et al. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10356):908–919. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2.Paller A.S., Simpson E.L., Siegfried E.C., Cork M.J., Wollenberg A., Arkwright P.D. et al. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10356):908–919. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.