medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-042medsovet-7407Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESИерархия патогенетических механизмов хронической недостаточности мозгового кровообращения и терапевтических стратегий нейропротекцииHierarchy of pathogenetic mechanisms of chronic cerebrovascular insufficiency and therapeutic strategies for neuroprotectionhttps://orcid.org/0000-0002-8655-8501ПутилинаМ. В.PutilinaM. V.

Путилина Марина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии лечебного факультета.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Marina V. Putilina - Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

profput@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202310042023031723Copyright © Путилина М.В., 20232023Путилина М.В.Putilina M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7407

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) самостоятельное заболевание со сложными этиопатогенетическими механизмами и полиморфной клинической картиной. Сложная иерархия патогенетических механизмов и клинических проявлений заставляет врача выбирать стратегию медикаментозной терапии с учетом полифункционального действия на все патогенетические механизмы. В отношении ХНМК до сих пор нет однозначных стандартов, в основном рекомендуется использование профилактических стратегий (антигипертензивных препаратов, антиагрегантов, антикоагулянтов, статинов). В то же время совокупность патологических факторов приводит к нарушению целостности системы гомеостаза и митохондриальной и эндотелиальной дисфункции, атрофии коры головного мозга, нейродегенерации, пролиферации глиальных клеток. Нарушения метаболических, белоксинтетических процессов в сосудистой стенке и нейронах лежат в основе последующих морфологических повреждений, являющихся фундаментом развития или манифестации того или иного симптома. Следовательно, только профилактическая или симптоматическая терапия отдельно друг от друга вряд ли будут иметь ожидаемый эффект. В связи с тем что нет единых диагностических критериев, единой патогенетической парадигмы, отсутствуют стандарты в терапии ХНМК, в последние годы активно изучаются нейропептиды. Они способны к селективному связыванию с эндогенными белками, могут образовывать структурные конформации в ответ на различные стимулы в биологической среде, что дает возможность разнообразным терапевтическим применениям пептидных ансамблей. Препараты обладают выраженными нейротрофическими, медиаторными, эффекторными и противовоспалительными свойствами, отличаются высокой эффективностью, возможностью использования в малых дозах, отсутствием побочных реакций. Перспективным препаратом этой группы является полипептид из головного мозга эмбрионов свиней, который имеет хорошую доказательную базу по эффективности и безопасности у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Для повышения эффективности терапии целесообразно нейропептиды сочетать с антиоксидантами и антигипоксантами, препаратами предшественниками холина.

Chronic cerebrovascular insufficiency (CCI) is an independent disease with complex etiopathogenetic mechanisms and a polymorphic clinical picture. The complex hierarchy of pathogenetic mechanisms and clinical manifestations forces the doctor to choose a strategy for drug therapy, taking into account the multifunctional effect on all pathogenetic mechanisms. With regard to chronic cerebrovascular insufficiency, there are still no unambiguous standards, mainly the use of preventive strategies (antihypertensive drugs, antiplatelet agents, anticoagulants, statins) is recommended. At the same time, a combination of pathological factors leads to a violation of the integrity of the homeostasis system and mitochondrial and endothelial dysfunction, atrophy of the cerebral cortex, neurodegeneration, and proliferation of glial cells. Violations of metabolic, protein-synthetic processes in the vascular wall and neurons underlie subsequent morphological damage, which is the foundation for the development or manifestation of a particular symptom. Therefore, only preventive or symptomatic therapy separately from each other is unlikely to have the expected effect. Due to the fact that there are no unified diagnostic criteria, a unified pathogenetic paradigm, there are no standards in the treatment of CNMC, neuropeptides have been actively studied in recent years. They are capable of selective binding to endogenous proteins and can form structural conformations in response to various stimuli in the biological environment, which allows for various therapeutic applications of peptide assemblies. The drugs have pronounced neurotrophic, mediator, effector and anti-inflammatory properties, are highly effective, can be used in small doses, and have no side reactions. A promising drug in this group is a polypeptide from the brain of porcine embryos6 which has a good evidence base for efficacy and safety in patients with cerebrovascular diseases. . To increase the effectiveness of therapy, it is advisable to combine neurope-tides with antioxidants and antihypoxants, choline precursor drugs.

цереброваскулярные заболеванияпрофилактическая терапиясимптоматическая терапиянейропептидыполипептид из головного мозга эмбрионов свинейcerebrovascular diseasespreventive therapysymptomatic therapyneuropeptidesporcine brain polypeptideReferencesZhou D., Meng R., Li S.J., Ya J.Y., Ding J.Y., Shang S.L. et al. Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNS Neurosci Ther. 2018;24(1):5–17. https://doi.org/10.1111/cns.12780.Zhou D., Meng R., Li S.J., Ya J.Y., Ding J.Y., Shang S.L. et al. Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNS Neurosci Ther. 2018;24(1):5–17. https://doi.org/10.1111/cns.12780.Feigin V.L., Stark B.A., Johnson C.O., Roth G.A., Bisignano C., Anderson J.A. et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the GlobalBurden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0.Feigin V.L., Stark B.A., Johnson C.O., Roth G.A., Bisignano C., Anderson J.A. et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the GlobalBurden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0.Tong X., Yang Q., Ritchey M.D., George M.G., Jackson S.L., Gillespie C., Merritt R.K. The Burden of Cerebrovascular Disease in the United States. Prev Chronic Dis. 2019;16:E52. https://doi.org/10.5888/pcd16.180411.Tong X., Yang Q., Ritchey M.D., George M.G., Jackson S.L., Gillespie C., Merritt R.K. The Burden of Cerebrovascular Disease in the United States. Prev Chronic Dis. 2019;16:E52. https://doi.org/10.5888/pcd16.180411.Parfenov V.A. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular disease, use of pentoxifylline. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(3):4–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-3-4-9.Parfenov V.A. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular disease, use of pentoxifylline. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(3):4–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-3-4-9.Путилина М.В. Нейропротекторная терапия хронической ишемии головного мозга. Врач. 2008;(8):27–32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12952445_20568520.pdf.Putilina M.V. Neuroprotective therapy for chronic cerebral ischemia. Vrach. 2008;(8):27–32. Available at: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12952445_20568520.pdf.Путилина М.В. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130.Putilina MV. Endothelium as a target for new therapeutic strategies in cerebral vascular diseases. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122-130.Golanov E., Regnier-G olanov A., Britz G. Multifactorial neuroprotection: Does the brain have an answer? Conditioning Medicine. 2019;2(2):75–89. Available at: https://www.researchgate.net/publication/332971133_Conditioning_Medicine_Multifactorial_neuroprotection_Does_the_brain_have_an_answer.Golanov E., Regnier-G olanov A., Britz G. Multifactorial neuroprotection: Does the brain have an answer? Conditioning Medicine. 2019;2(2):75–89. Available at: https://www.researchgate.net/publication/332971133_Conditioning_Medicine_Multifactorial_neuroprotection_Does_the_brain_have_an_answer.Hannan M.A., Dash R., Sohag A.A.M., Haque M.N., Moon I.S. Neuroprotection Against Oxidative Stress: Phytochemicals Targeting TrkB Signaling and the Nrf2-ARE Antioxidant System. Front Mol Neurosci. 2020;(13):116. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00116.Hannan M.A., Dash R., Sohag A.A.M., Haque M.N., Moon I.S. Neuroprotection Against Oxidative Stress: Phytochemicals Targeting TrkB Signaling and the Nrf2-ARE Antioxidant System. Front Mol Neurosci. 2020;(13):116. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00116.Favreault M.M., Johnson R.W. The Risk and Costs of Severe Cognitive Impairment at Older Ages: Literature Review and Projection Analyses. Urban Institute. 2021. Available at: https://aspe.hhs.gov/reports/risk-costs-severecognitive-impairment-older-ages-literature-review-projection-analyses-0.Favreault M.M., Johnson R.W. The Risk and Costs of Severe Cognitive Impairment at Older Ages: Literature Review and Projection Analyses. Urban Institute. 2021. Available at: https://aspe.hhs.gov/reports/risk-costs-severecognitive-impairment-older-ages-literature-review-projection-analyses-0.Dutta R. Central nervous system diseases associated with blood brain barrier breakdown - A Comprehensive update of existing literature. J Neurosci Neurol Disord. 2020;4:053–062. https://doi.org/10.29328/journal.jnnd.1001035.Dutta R. Central nervous system diseases associated with blood brain barrier breakdown - A Comprehensive update of existing literature. J Neurosci Neurol Disord. 2020;4:053–062. https://doi.org/10.29328/journal.jnnd.1001035.Sweeney M.D., Zhao Z., Montagne A., Nelson A.R., Zlokovic B.V. Blood- Brain Barrier: From Physiology to Disease and Back. Physiol Rev. 2019;99(1):21–78. https://doi.org/10.1152/physrev.00050.2017.Sweeney M.D., Zhao Z., Montagne A., Nelson A.R., Zlokovic B.V. Blood- Brain Barrier: From Physiology to Disease and Back. Physiol Rev. 2019;99(1):21–78. https://doi.org/10.1152/physrev.00050.2017.Crockett A.M., Ryan S.K., Vásquez A.H., Canning C., Kanyuch N., Kebir H. et al. Disruption of the blood- brain barrier in 22q11.2 deletion syndrome. Brain. 2021;144(5):1351–1360. https://doi.org/10.1093/brain/awab055.Crockett A.M., Ryan S.K., Vásquez A.H., Canning C., Kanyuch N., Kebir H. et al. Disruption of the blood- brain barrier in 22q11.2 deletion syndrome. Brain. 2021;144(5):1351–1360. https://doi.org/10.1093/brain/awab055.Giacobbo L.B., Doorduin J., Klein H.C., Dierckx R.A.J.O., Bromberg E., de Vries E.F.J. Brain- Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019;56(5):3295–3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6.Giacobbo L.B., Doorduin J., Klein H.C., Dierckx R.A.J.O., Bromberg E., de Vries E.F.J. Brain- Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019;56(5):3295–3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6.Profaci C.P., Munji R.N., Pulido R.S., Daneman R. The blood-b rain barrier in health and disease: Important unanswered questions. J Exp Med. 2020;217(4):e20190062. https://doi.org/10.1084/jem.20190062.Profaci C.P., Munji R.N., Pulido R.S., Daneman R. The blood-b rain barrier in health and disease: Important unanswered questions. J Exp Med. 2020;217(4):e20190062. https://doi.org/10.1084/jem.20190062.Путилина М.В. Нейропластичность как основа ранней реабилитации пациентов после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12–2):64–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pywskz.Putilina M.V. Neuroplasticity as a basis for early rehabilitation of patients after a stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(12–2):64–69. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/pywskz.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 328 с. Режим доступа: https://med-books.by/nevrologiya/2350-ishemiya-golovnogo-mozga-gusev-ei-skvorcova-vi-2001-god-328-s.html.Gusev E.I., Skvortsova V.I. Сerebral ischemia. Moscow: Meditsina; 2001. 328 p. Available at: https://med-books.by/nevrologiya/2350-ishemiya-golovnogo-mozga-gusev-ei-skvorcova-vi-2001-god-328-s.html.Путилина М.В. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.Putilina M.V. Current concepts about small vessel disease. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.Громова О.А., Торшин И.Ю., Путилина М.В., Семенов В.А., Рудаков К.В. Выбор нейропротективной терапии у пациентов с хронической ишемией головного мозга с учетом синергизма лекарственных взаимодействий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):42–50. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Putilina M.V., Semenov V.A., Rudakov K.V. Choice of neuroprotective therapy regimens in patients with chroniccerebral ischemia, taking into account the synergy of drug interactions. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(8):42–50. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012008142.Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165–177. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177.Khavinson V.Kh. Peptide medicines: past, present, future. Clinical Medicine (Russian Journal). 2020;98(3):165–177. https://doi.org/10.30629/00232149-2020-98-3-165-177.Zhou X., Smith Q.R., Liu X. Brain-penetrating peptides and peptide-drug conjugates for overcoming the blood- brain barrier and target CNS diseases. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2021;13(4):e1695. https://doi.org/10.1002/wnan.1695.Zhou X., Smith Q.R., Liu X. Brain-penetrating peptides and peptide-drug conjugates for overcoming the blood- brain barrier and target CNS diseases. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2021;13(4):e1695. https://doi.org/10.1002/wnan.1695.Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018;26(10):2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052.Lau J.L., Dunn M.K. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018;26(10):2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052.Soudy R., Kimura R., Patel A. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 2019;9(1):10942. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9.Soudy R., Kimura R., Patel A. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 2019;9(1):10942. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9.Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Ханмурзаева С.Б., Митяева Е.В., Чипова Д.Т., Малашенков Н.Д. Результаты оценки эффективности применения препарата Целлекс у пациентов с болезнью мелких сосудов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(1):67–74. https://doi.org/10.17116/jnevro202312301167.Kamchatnov P.R., Abusueva B.A., Khanmurzaeva S.B., Mityaeva E.V., Chipova D.T., Malashenkov ND. Results of evaluation of the effectiveness of the drug Cellex in patients with small vessel disease. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2023;123(1):67–74. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202312301167.Абусуева Б.А., Евзельман М.А, Камчатнов П.Р., Умарова Х.Я. Применение препарата Целлекс у пациентов с хронической ишемией головного мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни. 2016;2:29–34. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparata-tselleks-u-patsientov-s-hronicheskoy-ishemieygolovnogo- mozga-i-umerennymi- kognitivnymi-narusheniyami.Abusueva B.A., Evzelman M.A., Kamchatnov P.R., Umarova H.Ya. The use of the drug Cellex in patients with chronic cerebral ischemia and moderate cog- nitive impairment. Nervous Diseases. 2016;2:29–34. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparatatselleks-u-patsientov-s-hronicheskoy-ishemiey-golovnogo-mozga-iumerennymi-kognitivnymi-narusheniyami.Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(1):40–44.Kovalenko A.V., Safronova M.N. The effect of cellex on the recovery of cognitive and speech disorders in the acute period of stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(1):40–44. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20151151140-44.Tanaka M., Vécsei L. Editorial of Special Issue Dissecting Neurological and Neuropsychiatric Diseases: Neurodegeneration and Neuroprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6991. https://doi.org/10.3390/ijms23136991.Tanaka M., Vécsei L. Editorial of Special Issue Dissecting Neurological and Neuropsychiatric Diseases: Neurodegeneration and Neuroprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(13):6991. https://doi.org/10.3390/ijms23136991.Путилина М.В. Коморбидный пациент в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2017;19(2):71–79. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94738?ysclid=lecr0crssr470786300.Putilina M.V. Comorbid patient in real clinical practice. Consilium Medicum. 2017;19(2):71–79. (In Russ.) Available at: https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94738?ysclid=lecr0crssr470786300.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.